專(zhuān)利名稱(chēng)：α－(5－二氫苊基)乙胺鹽酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種α-(5-二氫苊基)乙胺鹽酸鹽的制備方法。
背景技術(shù)：
α-(5-二氫苊基)乙胺鹽酸鹽是一種重要的有機(jī)合成中間體，特別可以作為合成手性固定相的中間體，在手性化合物的拆分領(lǐng)域中有著十分廣泛的應(yīng)用，其結(jié)構(gòu)式如下 目前，已有許多專(zhuān)利和文獻(xiàn)報(bào)道了α-(5-二氫苊基)乙胺類(lèi)化合物的制備方法，如美國(guó)專(zhuān)利US 2,996,545公開(kāi)了一種用甲基-α-萘基酮經(jīng)過(guò)高壓胺化還原制備α-(α-萘基)乙胺的方法。在高壓釜中將甲基-α-萘基酮、液氨溶解在甲醇溶液中，加入Raney Ni催化劑，在175-200℃，500kg/cm2以上高壓下加氫反應(yīng)3-4小時(shí)，制得α-(α-萘基)乙胺。該專(zhuān)利報(bào)道的方法，以高毒性的甲醇作為溶劑，在高壓釜中進(jìn)行合成，操作繁瑣，并具有相當(dāng)?shù)奈ｋU(xiǎn)性，工業(yè)化前景不理想；《化學(xué)學(xué)報(bào)》(1988，46，784-790)報(bào)道了用甲基-α-萘基酮通過(guò)Blicke法合成α-萘乙酮肟；α-萘乙酮肟在T1型Raney Ni催化劑下，在90-100℃，80-100kg/cm2下氫化反應(yīng)，制備α-(α-萘基)乙胺。該方法需要進(jìn)行兩步反應(yīng)，高壓，操作繁瑣、有危險(xiǎn)，工業(yè)化前景不理想；J.Org.Chem.(1992，Vol.57No.14，3854-3860)披露了一種環(huán)酮化合物在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，以乙酸銨為胺化試劑，氰基硼氫化鈉為還原劑，異丙醇為溶劑，在95-100℃，加壓條件下，劇烈攪拌24小時(shí)，得相應(yīng)的胺類(lèi)化合物。在該制備方法中，需在氮?dú)獗Ｗo(hù)下加壓反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間24小時(shí)，所得產(chǎn)物中付產(chǎn)物較多，沒(méi)有推廣應(yīng)用的價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種α-(5-二氫苊基)乙胺鹽酸鹽的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)中需要高壓反應(yīng)、危險(xiǎn)性大、操作繁瑣的缺點(diǎn)。
本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思是這樣的以5-乙?；滠脼樵希诖碱?lèi)反應(yīng)溶劑中，與胺化試劑和還原劑進(jìn)行反應(yīng)，獲得α-(5-二氫苊基)乙胺，然后進(jìn)行鹽酸化，即獲得本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物。
本發(fā)明的方法包括如下步驟(1)α-(5-二氫苊基)乙胺的合成將5-乙?；滠谩坊噭?、還原劑和醇類(lèi)反應(yīng)溶劑在常壓、80-85℃的條件下反應(yīng)5-15小時(shí)，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集α-(5-二氫苊基)乙胺；按照本發(fā)明，最好采用萃取劑從反應(yīng)產(chǎn)物中收集α-(5-二氫苊基)乙胺，所說(shuō)的萃取劑為乙醚、二氯甲烷、四氫呋喃中的一種或一種以上，萃取劑的用量為5-乙?；滠谩幂腿?.0∶10.0-15.0(質(zhì)量比)；所說(shuō)的胺化試劑為銨鹽，常用乙酸銨、氯化銨或硫酸銨中的一種；所說(shuō)的還原劑為氰基硼氫化鈉、硼氫化鈉或氫化鋰鋁中的一種；
所說(shuō)的醇類(lèi)反應(yīng)溶劑為C2～C4的單元醇，優(yōu)選的為異丙醇、丙醇、丁醇或乙醇中的一種或一種以上；配料比為5-乙?；滠谩眠€原劑∶胺化試劑＝1.0∶3.0-4.0∶10.0-20.0(摩爾比)，反應(yīng)溶劑的用量為5-乙?；滠谩梅磻?yīng)溶劑＝1.0∶10.0-20.0(質(zhì)量比)；(2)鹽酸化在步驟(1)收集的α-(5-二氫苊基)乙胺中通入干燥的氯化氫氣體，收集析出的白色固體，即為本發(fā)明所說(shuō)的α-(5-二氫苊基)乙胺鹽酸鹽。
按照本發(fā)明，可以?xún)?yōu)選采用乙醇、乙醚和正己烷組成的混合溶劑對(duì)收集的α-(5-二氫苊基)乙胺鹽酸鹽進(jìn)行重結(jié)晶。
混合溶劑的用量為α-(5-二氫苊基)乙胺鹽酸鹽∶混合溶劑＝1.0∶5.0-10.0(質(zhì)量比)。
本發(fā)明的混合溶劑是按乙醇∶乙醚∶正己烷＝5-10∶2∶3的體積比進(jìn)行制備的。
本發(fā)明的反應(yīng)式如下 用本發(fā)明制備方法得到的α-(5-二氫苊基)乙胺鹽酸鹽重結(jié)晶后，純度達(dá)到98％以上，產(chǎn)率為40％-50％，熔點(diǎn)為235.5-237.5℃。
本發(fā)明所使用的原料5-乙?；滠酶鶕?jù)J.Chem.Soc.，PerkinTrans.2，1996，2125-2131報(bào)道的方法制備得到。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，反應(yīng)在常壓下進(jìn)行，操作安全簡(jiǎn)便，操作環(huán)境得到改善，所用原材料毒性降低，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施例方式
下面通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但實(shí)施例并不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1在帶有加熱、攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝管的反應(yīng)器中分別加入5-乙酰基二氫苊38g(0.191mol)，氰基硼氫化鈉45g(0.716mol)和乙酸銨225g(2.92mol)，其摩爾比為1.0∶3.75∶15.3，再加入異丙醇800ml，室溫?cái)嚢?，逐漸加熱，反應(yīng)溫度控制在80-85℃，反應(yīng)5小時(shí)，得到α-(5-二氫苊基)乙胺。將反應(yīng)液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器蒸出溶劑異丙醇后，冷卻至室溫，加入300ml水、300ml乙醚，攪拌、靜置后分出醚層，水相再用300ml乙醚萃取一次，分出醚層，二次醚層合并，用無(wú)水硫酸鎂干燥，過(guò)濾，濾液通入干燥的氯化氫氣體，析出大量的白色固體產(chǎn)品α-(5-二氫苊基)乙胺鹽酸鹽。過(guò)濾，用乙醚淋洗，加入乙醇、乙醚和正己烷的混合溶劑154g進(jìn)行重結(jié)晶，得到22g產(chǎn)品，產(chǎn)率48.3％，純度為98.7％，熔點(diǎn)為235.7-237.3℃。
實(shí)施例2在帶有加熱、攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝管的反應(yīng)器中分別加入5-乙?；滠?8g(0.191mol)、氰基硼氫化鈉36g(0.573mol)、乙酸銨147g(1.91mol)，其摩爾比為1.0∶3.0∶10.0，再加入異丙醇800ml，室溫?cái)嚢瑁訜?，反?yīng)溫度控制在80-85℃，反應(yīng)時(shí)間為15小時(shí)，得到α-(5-二氫苊基)乙胺。其它工藝步驟、物料配比及反應(yīng)參數(shù)均同實(shí)施例1。產(chǎn)品的產(chǎn)率41.3％，純度為98.3％，熔點(diǎn)為235.4-237.0℃。
實(shí)施例3在帶有加熱、攪拌、溫度計(jì)、回流冷凝管的反應(yīng)器中分別加入5-乙?；滠?0g(0.102mol)、氰基硼氫化鈉26g(0.408mol)、醋酸銨157g(2.04mol)，其摩爾比為1.0∶4.0∶20.0，攪拌，加熱，反應(yīng)溫度控制在80-85℃，反應(yīng)時(shí)間為10小時(shí)，得到α-(5-二氫苊基)乙胺。其它工藝步驟、物料配比及反應(yīng)參數(shù)均同實(shí)施例1。產(chǎn)品的產(chǎn)率45.6％，純度為98.4％，熔點(diǎn)為235.2-236.9℃。
權(quán)利要求
1.一種α-(5-二氫苊基)乙胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)將5-乙?；滠谩坊噭?、還原劑和醇類(lèi)反應(yīng)溶劑在常壓、80-85℃的條件下反應(yīng)5～15小時(shí)，從反應(yīng)產(chǎn)物中收集α-(5-二氫苊基)乙胺；(2)在步驟(1)收集的α-(5-二氫苊基)乙胺中通入干燥的氯化氫氣體，收集析出的白色固體，即為α-(5-二氫苊基)乙胺鹽酸鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于胺化試劑為銨鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，銨鹽為乙酸銨、氯化銨或硫酸銨中的一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于還原劑為氰基硼氫化鈉、硼氫化鈉或氫化鋰鋁中的一種。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于醇類(lèi)反應(yīng)溶劑為C2～C4的單元醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于醇類(lèi)反應(yīng)溶劑為異丙醇、丙醇、丁醇或乙醇中的一種或一種以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，采用萃取劑從反應(yīng)產(chǎn)物中收集α-(5-二氫苊基)乙胺，所說(shuō)的萃取劑為乙醚、二氯甲烷、四氫呋喃中的一種或一種以上。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，萃取劑的用量為5-乙?；滠谩幂腿?.0∶10.0-15.0，質(zhì)量比。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，以乙醇、乙醚和正己烷組成的混合溶劑對(duì)步驟(2)的產(chǎn)物進(jìn)行重結(jié)晶，混合溶劑的用量為α-(5-二氫苊基)乙胺鹽酸鹽∶混合溶劑＝1.0∶5.0-10.0，質(zhì)量比；混合溶劑是按乙醇∶乙醚∶正己烷＝5-10∶2∶3的體積比進(jìn)行制備的。
10.根據(jù)權(quán)利要求1～9任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，步驟(1)的配料比為5-乙?；滠谩眠€原劑∶胺化試劑＝1.0∶3.0-4.0∶10.0-20.0，摩爾比；反應(yīng)溶劑的用量為5-乙?；滠谩梅磻?yīng)溶劑＝1.0∶10.0-20.0，質(zhì)量比。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種α－(5－二氫苊基)乙胺鹽酸鹽的制備方法。本發(fā)明以5－乙酰基二氫苊為原料，在醇類(lèi)反應(yīng)溶劑中，與胺化試劑和還原劑進(jìn)行反應(yīng)，獲得α－(5－二氫苊基)乙胺，然后進(jìn)行鹽酸化，即獲得本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物。用本發(fā)明制備方法得到的α－(5－二氫苊基)乙胺鹽酸鹽重結(jié)晶后，純度達(dá)到98％以上，產(chǎn)率為40％－50％，熔點(diǎn)為235.5－237.5℃。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比較，反應(yīng)在常壓下進(jìn)行，操作安全簡(jiǎn)便，操作環(huán)境得到改善，所用原材料毒性降低，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07C211/27GK1485314SQ02137168
公開(kāi)日2004年3月31日 申請(qǐng)日期2002年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月26日
發(fā)明者詹家榮, 施險(xiǎn)峰, 施沁清, 劉志平 申請(qǐng)人:上海化學(xué)試劑研究所