2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及2-氟乙胺鹽酸鹽的一種制備方法，其特點(diǎn)是，采用2-氟乙醇與甲苯磺酰氯的參與反應(yīng)，能采用常規(guī)的氮?dú)馀懦磻?yīng)液中的氯化氫氣體，避開(kāi)了萃取的等操作，免去萃取的采用。并且，優(yōu)化了整體的反應(yīng)時(shí)間，提高設(shè)備利用率。更為重要的是，通過(guò)乙醇和水提取除雜技術(shù)，不僅得到的產(chǎn)品含量高（99%），而且收率提高了，且兩者不僅原料價(jià)格便宜，易得，無(wú)污染。由此，在減少成本的同時(shí)，極大的增加了最終物的產(chǎn)出。
【專利說(shuō)明】2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種化合物制備方法，尤其涉及2-氟乙胺鹽酸鹽的一種制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002]現(xiàn)有的2-氟乙胺鹽酸鹽，其制備過(guò)程中需要采用碳酸鈉洗，水洗，還需要進(jìn)行減蒸才可以得到中間體1.并且在后續(xù)過(guò)濾水洗中需要五氧化二磷干燥，結(jié)晶得到產(chǎn)品，收率約50%。在后續(xù)的制備中，還必須采用然后在用水楊醛、乙醚、苯等溶劑精制產(chǎn)品，導(dǎo)致收率進(jìn)一步降低，只有35%。為此，生產(chǎn)制備的時(shí)間長(zhǎng)，工藝復(fù)雜，投入成本大，不利于推廣。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的就是為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述問(wèn)題，提供一種2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法。
[0004]本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn):
2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于包括以下步驟:
步驟①，在第一反應(yīng)容器內(nèi)放入定量的2-氟乙醇與甲苯磺酰氯，經(jīng)干燥保護(hù)后進(jìn)行加熱反應(yīng)，反應(yīng)完畢后終止；
步驟②，通過(guò)蒸餾進(jìn)行回收2-氟乙醇，引入惰性氣體，吹出鹽酸氣體，經(jīng)減壓蒸餾獲得間體1 ；
步驟③，在第二反應(yīng)容器中加入中間體1、鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽、0班^后進(jìn)行加熱反應(yīng)，通過(guò)點(diǎn)板跟蹤反應(yīng)進(jìn)程至中間體1反應(yīng)完全，隨即終止反應(yīng)；
步驟④，進(jìn)行冷卻到801至901，將步驟③獲取的反應(yīng)液倒入水中進(jìn)行攪拌，之后進(jìn)行冷凍過(guò)夜，待過(guò)濾后，獲取絮狀固體，經(jīng)水洗后進(jìn)行烘干，通過(guò)乙醇重結(jié)晶，獲取白色針狀晶體的中間體2 ；
步驟⑤，在第三反應(yīng)容器中加入中間體2、乙醇，通過(guò)干燥保護(hù)后進(jìn)行加熱，令中間體2完全溶解在乙醇中，等待反應(yīng)液冷卻后，加入水合肼，進(jìn)行加熱回流反應(yīng)，待反應(yīng)原料完全消失后停止，進(jìn)行二次冷卻后，進(jìn)行1?調(diào)節(jié)，再進(jìn)行加熱回流反應(yīng)后停止反應(yīng)；
步驟⑥，對(duì)步驟⑤獲取的反應(yīng)液進(jìn)行冷卻，加入水?dāng)嚢瑁^(guò)濾，濃縮濾液；再次添加水進(jìn)行二次攪拌，再次過(guò)濾，濃縮濾液至干后，得到固體；
步驟⑦，將步驟⑥獲取的固體溶解在乙醇中，進(jìn)行冰浴攪拌，經(jīng)冷過(guò)濾后獲取白色粉末固體或是白色片狀結(jié)晶，經(jīng)過(guò)干燥后獲取最終成品。
[0005]上述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其中:所述的步驟①中，第一反應(yīng)容器為500.111的三口瓶，所述2-氟乙醇的定量參數(shù)為130至1608，所述甲苯磺酰氯的定量參數(shù)為160至190&所述的干燥保護(hù)通過(guò)干燥管保護(hù)實(shí)現(xiàn)，所述的加熱過(guò)程為采用90至1201加熱回流反應(yīng)5至11小時(shí)。
[0006]進(jìn)一步地，上述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其中:所述的步驟①中，加熱反應(yīng)后，通過(guò)XIX板顯示，驗(yàn)證對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng)完全。
[0007]更進(jìn)一步地，上述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其中:步驟②所述的旋蒸溫度為40至701，且旋蒸期間進(jìn)行減壓，所述的減壓蒸餾采用10至20臟！18，在135至1421下進(jìn)行。
[0008]更進(jìn)一步地，上述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其中:步驟③中所述的第二反應(yīng)容器為21的三口瓶，中間體1的含量為130至1608，鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽的含量為120至1308，01？的含量為500至160001，加熱至80至1201反應(yīng)30至45分鐘。
[0009]更進(jìn)一步地，上述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其中:步驟④所述的反應(yīng)液倒入2000至30000比水中，攪拌5-11,冷凍過(guò)夜的溫度為8至101，烘干溫度為60至801，通過(guò)500至80001的乙醇重結(jié)晶。
[0010]更進(jìn)一步地，上述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其中:所述步驟⑤中，第三反應(yīng)容器為25001的三口瓶，加入中間體2的量為30至608，采用的乙醇為300至50001，通過(guò)干燥管進(jìn)行干燥保護(hù)，加熱至70至801，加入水合肼20至308，17.徹，加熱至80至811回流反應(yīng)約1至2小時(shí)，通過(guò)點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)原料完全消失，則停止反應(yīng)，待反應(yīng)液冷卻至60。〇后，加入濃鹽酸10至3001，調(diào)節(jié)？！！至2，再回流反應(yīng)1至2小時(shí)后停止反應(yīng)。
[0011]更進(jìn)一步地，上述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其中:所述的步驟⑥中，對(duì)步驟⑤獲取的反應(yīng)液冷卻，加入100至20001水后，攪拌，過(guò)濾過(guò)，濃縮濾液。再次加入500至8001111水，攪拌，過(guò)濾，濃縮，得到固體。
[0012]再進(jìn)一步地，上述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其中:所述的步驟⑦中，采用100-2001111乙醇，攪拌2小時(shí)，過(guò)濾，干燥，烘干后獲取最終成品。
[0013]本發(fā)明技術(shù)方案的優(yōu)點(diǎn)主要體現(xiàn)在:優(yōu)化了工藝回收，提高整體的收率。同時(shí)，能夠采用常規(guī)的氮?dú)馀懦磻?yīng)液中的氯化氫氣體，避開(kāi)了萃取的等操作，免去萃取的采用。并且，優(yōu)化了整體的反應(yīng)時(shí)間，提高設(shè)備利用率。更為重要的是，通過(guò)乙醇和水提取除雜技術(shù)，不僅得到的產(chǎn)品含量高(9990,而且收率提高了，且兩者不僅原料價(jià)格便宜，易得，無(wú)污染。由此，在減少成本的同時(shí)，極大的增加了最終物的產(chǎn)出。

【具體實(shí)施方式】
[0014]2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其包括以下步驟:
首先，在第一反應(yīng)容器內(nèi)放入定量的2-氟乙醇與甲苯磺酰氯，經(jīng)干燥保護(hù)后進(jìn)行加熱反應(yīng)，反應(yīng)完畢后終止。具體來(lái)說(shuō)，為了擁有較佳的反應(yīng)效果，該第一反應(yīng)容器為5001111的三口瓶，所采用的2-氟乙醇的定量參數(shù)為130至160。同時(shí)，甲苯磺酰氯的定量參數(shù)為160-1908，且干燥保護(hù)通過(guò)干燥管保護(hù)實(shí)現(xiàn)。并且，考慮到反應(yīng)產(chǎn)出效率提高，加熱過(guò)程為采用90至1201，加熱回流反應(yīng)5至11小時(shí)。當(dāng)然，考慮到反應(yīng)完全的有效驗(yàn)證，在加熱反應(yīng)后，通過(guò)XIX顯示驗(yàn)證對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng)完全。通過(guò)多次反應(yīng)比較，其優(yōu)選的方案為，
2-氟乙醇的用量為150^2.343001，甲苯磺酰氯的定量參數(shù)為180&0.947001。優(yōu)選的加熱溫度為1131并通過(guò)10小時(shí)進(jìn)行加熱回流反應(yīng)。
[0015]之后，通過(guò)蒸餾進(jìn)行2-氟乙醇回收，導(dǎo)入諸如氮?dú)獾鹊亩栊詺怏w，吹出鹽酸氣體，經(jīng)蒸餾獲得間體1。具體來(lái)說(shuō)，為了有效吹出鹽酸氣體，采用的蒸餾溫度為40至701，且蒸餾期間進(jìn)行減壓，減壓蒸餾采用10至20臟1?，在135至1421下進(jìn)行。并且，優(yōu)選的蒸餾溫度以601為佳，由此，結(jié)合先前優(yōu)選方案，整體制得的精品中間體1約185&收率可達(dá)89.5%。
[0016]接著，在第二反應(yīng)容器中加入中間體1、鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽、0班^后進(jìn)行加熱反應(yīng)，通過(guò)點(diǎn)板跟蹤反應(yīng)進(jìn)程至中間體1反應(yīng)完全，隨即終止反應(yīng)。具體來(lái)說(shuō)，使用21的三口瓶作為第二反應(yīng)容器。同時(shí)，選用130至1608的中間體1，120至1308的鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽，而腫？的含量為500至160001，加熱至80至1201反應(yīng)30至45分鐘。
[0017]當(dāng)然，為了提供較為優(yōu)選的方案，中間體1的含量可以采用28，0.697001，鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽的含量為128.988,0.69711101,0即的含量為150001，加熱至1101后，反應(yīng)35分鐘。
[0018]隨后，冷卻到801至901，將獲取的反應(yīng)液倒入水中，攪拌。之后靜置過(guò)夜，過(guò)濾后，獲得絮狀固體。經(jīng)水洗后進(jìn)行烘干，通過(guò)乙醇重結(jié)晶，即可獲取白色針狀晶體的中間體2。在這個(gè)配置過(guò)程中，將反應(yīng)液倒入2000至300001水中，攪拌50111。采，烘干溫度為70至801，通過(guò)500至80001的乙醇重結(jié)晶。同時(shí)，較為優(yōu)選的實(shí)施方式能夠獲得1138左右的中間體2，收率為85%。
[0019]接著，采用25001的三口瓶作為第三反應(yīng)容器在該容器中加入30至608的中間體2、300至50001的乙醇，通過(guò)干燥保護(hù)后加熱至70至801，令中間體2完全溶解在乙醇中。等待反應(yīng)液冷卻后，加入20至308的水合肼，在80至811的溫度下進(jìn)行加熱回流反應(yīng)1至2小時(shí)。之后，待反應(yīng)原料完全消失后停止，進(jìn)行二次冷卻至601后，加入濃鹽酸10至301111，調(diào)節(jié)四約等于2。最后，再進(jìn)行加熱回流反應(yīng)1至2小時(shí)后停止反應(yīng)。
[0020]在此期間，中間體2的優(yōu)選量為508,0.259001，采用的乙醇優(yōu)選量為35001，水合肼的優(yōu)選量為258。同時(shí)，通過(guò)點(diǎn)板檢測(cè)反應(yīng)原料完全消失。
[0021]隨即，對(duì)先前獲取的反應(yīng)液進(jìn)行冷卻，加入100至20(^1水，攪拌過(guò)濾，濃縮濾液，再次加入500至80001水，攪拌，過(guò)濾，再次濃縮水濾液，可得到固體。
[0022]最終，將該固體溶解在100-20001乙醇中，進(jìn)行攪拌2小時(shí)，過(guò)濾，后獲取白色粉末固體或是白色片狀結(jié)晶，通過(guò)干燥，設(shè)定溫度70至801進(jìn)行烘干后獲取最終成品。優(yōu)選獲取的產(chǎn)品約238，收率基本可達(dá)89.7%。
[0023]【實(shí)施例一3
2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其采用以下步驟:
首先，在第一反應(yīng)容器內(nèi)放入定量的2-氟乙醇與甲苯磺酰氯，經(jīng)干燥保護(hù)后進(jìn)行加熱反應(yīng)，反應(yīng)完畢后終止。具體來(lái)說(shuō)，為了擁有較佳的反應(yīng)效果，該第一反應(yīng)容器為5001111的三口瓶，所采用的2-氟乙醇的定量參數(shù)為130化同時(shí)，甲苯磺酰氯的定量參數(shù)為160&干燥管進(jìn)行干燥保護(hù)。加熱的溫度為901，加熱回流反應(yīng)5小時(shí)。在加熱反應(yīng)后，通過(guò)XIX顯示驗(yàn)證對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng)完全。
[0024]之后，通過(guò)蒸餾進(jìn)行2-氟乙醇回收，鼓入諸如氮?dú)獾鹊亩栊詺怏w，吹出鹽酸氣體，經(jīng)蒸餾獲得間體1。具體來(lái)說(shuō)，采用的旋蒸溫度為401，減壓蒸餾采用1皿取，在1351下進(jìn)行。
[0025]接著，在第二反應(yīng)容器中加入中間體1、鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽、0班^后進(jìn)行加熱反應(yīng)，通過(guò)點(diǎn)板跟蹤反應(yīng)進(jìn)程至中間體1反應(yīng)完全，隨即終止反應(yīng)。具體來(lái)說(shuō)，使用21的三口瓶作為第二反應(yīng)容器。同時(shí)，選用1308的中間體1，1208的鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽，0班^的含量為500 “，加熱至80反應(yīng)30分鐘。
[0026]隨后，冷卻到801，將獲取的反應(yīng)液倒入水中進(jìn)行攪拌。過(guò)濾后，獲取絮狀固體。經(jīng)水洗后進(jìn)行烘干，通過(guò)乙醇重結(jié)晶，即可獲取白色針狀晶體的中間體2。在這個(gè)配置過(guò)程中，將反應(yīng)液倒入20001111[水中，攪拌5111111。烘干溫度為70-801，通過(guò)50001的乙醇重結(jié)晶。
[0027]接著，采用25001的三口瓶作為第三反應(yīng)容器。中加入308的中間體2、300 “的乙醇，通過(guò)干燥保護(hù)后加熱至701，令中間體2完全溶解在乙醇中。等待反應(yīng)液冷卻后，力口入208的水合肼，在801的溫度下進(jìn)行加熱回流反應(yīng)1小時(shí)。之后，待反應(yīng)原料完全消失后停止，進(jìn)行二次冷卻至601后，加入濃鹽酸10 “，調(diào)節(jié)四約等于2。最后，再進(jìn)行加熱回流反應(yīng)1小時(shí)后停止反應(yīng)。
[0028]隨即，對(duì)先前獲取的反應(yīng)液進(jìn)行冷卻至501以下，加入100 ^1 7欠，攪拌，過(guò)濾，濃縮濾液至不再用液體流出，再次加入500 “水，，攪拌，過(guò)濾，濃縮，可得到固體。
[0029]最終，將該固體溶解在10001乙醇中，進(jìn)行冰浴攪拌2小時(shí)，通過(guò)冷凍過(guò)夜到01實(shí)現(xiàn)冷過(guò)濾，后獲取白色粉末固體或是白色片狀結(jié)晶，通過(guò)干燥，設(shè)定溫度70-801進(jìn)行烘干后獲取最終成品。
[0030]【實(shí)施例二3
2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其采用以下步驟:
首先，在第一反應(yīng)容器內(nèi)放入定量的2-氟乙醇與甲苯磺酰氯，經(jīng)干燥保護(hù)后進(jìn)行加熱反應(yīng)，反應(yīng)完畢后終止。具體來(lái)說(shuō)，為了擁有較佳的反應(yīng)效果，該第一反應(yīng)容器為5001111的三口瓶，所采用的2-氟乙醇的定量參數(shù)為160。同時(shí)，甲苯磺酰氯的定量參數(shù)為190&干燥管進(jìn)行干燥保護(hù)。加熱的溫度為1201，加熱回流反應(yīng)11小時(shí)。在加熱反應(yīng)后，通過(guò)XIX顯示驗(yàn)證對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng)完全。
[0031]之后，通過(guò)蒸餾進(jìn)行2-氟乙醇回收，鼓入諸如氮?dú)獾鹊亩栊詺怏w，吹出鹽酸氣體，經(jīng)蒸餾獲得間體1。具體來(lái)說(shuō)，采用的蒸餾溫度為401，減壓蒸餾采用20皿取，在1421下進(jìn)行。并且，蒸餾溫度以601為佳。
[0032]接著，在第二反應(yīng)容器中加入中間體1、鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽、0班^后進(jìn)行加熱反應(yīng)，通過(guò)點(diǎn)板跟蹤反應(yīng)進(jìn)程至中間體1反應(yīng)完全，隨即終止反應(yīng)。具體來(lái)說(shuō)，使用21的三口瓶作為第二反應(yīng)容器。同時(shí)，選用1608的中間體1，1308的鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽，0班^的含量為160001，加熱至1201反應(yīng)45分鐘。
[0033]隨后，冷卻到801，將獲取的反應(yīng)液倒入水中進(jìn)行攪拌。靜置過(guò)夜，待過(guò)濾后，獲取絮狀固體。經(jīng)水洗后進(jìn)行烘干，通過(guò)乙醇重結(jié)晶，即可獲取白色針狀晶體的中間體2。在這個(gè)配置過(guò)程中，將反應(yīng)液倒入2000111比水中，攪拌5111111。烘干溫度為70-801，通過(guò)50001
的乙醇重結(jié)晶。
[0034]接著，采用25001的三口瓶作為第三反應(yīng)容器在該容器中加入608的中間體2、50001的乙醇，通過(guò)干燥保護(hù)后加熱至801，令中間體2完全溶解在乙醇中。等待反應(yīng)液冷卻后，加入208的水合肼，在80-(:的溫度下進(jìn)行加熱回流反應(yīng)1小時(shí)。之后，待反應(yīng)原料完全消失后停止，進(jìn)行二次冷卻至601后，加入濃鹽酸10 “，調(diào)節(jié)四約等于2。最后，再進(jìn)行加熱回流反應(yīng)1小時(shí)后停止反應(yīng)。
[0035]隨即，對(duì)先前獲取的反應(yīng)液進(jìn)行冷卻至501以下，加入200 水，攪拌過(guò)濾，濃縮濾液，再次加入800 1111水，攪拌，待過(guò)濾，濃縮，可得到固體。
[0036]最終，將該固體溶解在20001乙醇中，進(jìn)行冰浴攪拌2小時(shí)，過(guò)濾，后獲取白色粉末固體或是白色片狀結(jié)晶，通過(guò)干燥，設(shè)定溫度70-801進(jìn)行烘干后獲取最終成品。
[0037]通過(guò)上述的文字表述可以看出，采用本發(fā)明后，優(yōu)化了工藝回收，提高整體的收率。同時(shí)，能夠采用常規(guī)的氮?dú)馀懦磻?yīng)液中的氯化氫氣體，避開(kāi)了萃取的等操作，免去萃取的采用。并且，優(yōu)化了整體的反應(yīng)時(shí)間，提高設(shè)備利用率。更為重要的是，通過(guò)乙醇和水提取除雜技術(shù)，不僅得到的產(chǎn)品含量高(9990,而且收率提高了，且兩者不僅原料價(jià)格便宜，易得，無(wú)污染。由此，在減少成本的同時(shí)，極大的增加了最終物的產(chǎn)出。
【權(quán)利要求】
1.2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于包括以下步驟: 步驟①，在第一反應(yīng)容器內(nèi)放入定量的2-氟乙醇與甲苯磺酰氯，經(jīng)干燥保護(hù)后進(jìn)行加熱反應(yīng)，反應(yīng)完畢后終止； 步驟②，通過(guò)蒸餾進(jìn)行2-氟乙醇的回收，導(dǎo)入惰性氣體，吹出鹽酸氣體，再經(jīng)減壓蒸餾獲得間體I ; 步驟③，在第二反應(yīng)容器中加入中間體1、鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽、DMF后進(jìn)行加熱反應(yīng)，通過(guò)薄層色譜(TLC)板點(diǎn)板跟蹤反應(yīng)進(jìn)程至中間體I反應(yīng)完全，隨即終止反應(yīng)； 步驟④，進(jìn)行冷卻到80°C至90°C，將步驟③獲取的反應(yīng)液倒入水中進(jìn)行攪拌，之后進(jìn)行冷凍過(guò)夜，待過(guò)濾后，獲取絮狀固體，經(jīng)水洗后進(jìn)行烘干，通過(guò)乙醇重結(jié)晶，獲取白色針狀晶體的中間體2 ； 步驟⑤，在第三反應(yīng)容器中加入中間體2、乙醇，通過(guò)干燥保護(hù)后進(jìn)行加熱，令中間體2完全溶解在乙醇中，等待反應(yīng)液冷卻后，加入水合肼，進(jìn)行加熱回流反應(yīng)，待反應(yīng)原料完全消失后停止，進(jìn)行二次冷卻后，進(jìn)行PH調(diào)節(jié)，再進(jìn)行加熱回流反應(yīng)后停止反應(yīng)； 步驟⑥，對(duì)步驟⑤獲取的反應(yīng)液進(jìn)行冷卻，加入水，攪拌降溫，過(guò)濾，蒸餾濾液至不再有液體流出，再次添加水，攪拌，再次過(guò)濾，減壓蒸餾，獲取固體； 步驟⑦，將步驟⑥獲取的固體溶解在乙醇中，進(jìn)行冰浴攪拌，經(jīng)冷過(guò)濾后獲取白色粉末固體或是白色片狀結(jié)晶，經(jīng)過(guò)干燥后獲取最終成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:所述的步驟①中，第一反應(yīng)容器為500ml的三口瓶，所述2-氟乙醇的定量參數(shù)為130至160g，所述甲苯磺酰氯的定量參數(shù)為160至190g，所述的干燥保護(hù)通過(guò)干燥管保護(hù)實(shí)現(xiàn)，所述的加熱過(guò)程為采用90至120°C加熱回流反應(yīng)5至11小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:所述的步驟①中，加熱反應(yīng)后，通過(guò)TLC板顯示驗(yàn)證對(duì)甲苯磺酰氯反應(yīng)完全。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:步驟②所述的蒸餾溫度為40至70°C，再進(jìn)行減壓蒸期，所述的減壓蒸餾采用10至20 mmHg,在135至142°C下進(jìn)行。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:步驟③中所述的第二反應(yīng)容器為2L的三口瓶，中間體I的含量為130至160g，鄰苯二甲酰亞胺鉀鹽的含量為120至130g，DMF的含量為500至1600ml，加熱至80至120°C反應(yīng)30至45分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:步驟④所述的反應(yīng)液倒入2000至3000mL水中，攪拌5-150 min，然后于5至20°C溫度靜靜置過(guò)夜為，烘干溫度為70至80°C，通過(guò)500至800ml的乙醇重結(jié)晶。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:所述步驟⑤中，第三反應(yīng)容器為250ml的三口瓶，加入中間體2的量為30至60g，采用的乙醇為300至500ml,通過(guò)干燥管進(jìn)行干燥保護(hù)，加熱至70至80°C,加入水合肼20至30g,加熱至80至81°C回流反應(yīng)約I至2小時(shí)，通過(guò)TLC板檢測(cè)反應(yīng)原料完全消失，則停止反應(yīng)，待反應(yīng)液冷卻至60°C后，加入濃鹽酸10至30ml，調(diào)節(jié)PH至2，再回流反應(yīng)I至2小時(shí)后停止反應(yīng)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:所述的步驟⑥中，對(duì)步驟⑤獲取的反應(yīng)液冷卻至50°C以下，加入100至200ml水后，攪拌2 h，然后過(guò)濾除，接下來(lái)濃縮濾液，再次加入500至800ml水，攪拌2h，過(guò)濾除，接下來(lái)濃縮濾液，得到固體。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氟乙胺鹽酸鹽的制備方法，其特征在于:所述的步驟⑦中，采用乙醇重結(jié)晶得到，然后烘干得到產(chǎn)品。
【文檔編號(hào)】C07C209/16GK104496825SQ201410626808
【公開(kāi)日】2015年4月8日 申請(qǐng)日期:2014年11月10日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月10日
【發(fā)明者】袁永坤, 邱金銳, 蔣琳, 曹麗輝 申請(qǐng)人:蘇州亞科化學(xué)試劑股份有限公司