專利名稱：N－苯基－2－噁(噻)唑胺含氟衍生物及其制備方法與應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種海藻糖酶抑制劑及其制備方法與應(yīng)用，尤其涉及一種N-苯基-2-噁(噻)唑胺含氟衍生物類化合物及其制備方法與應(yīng)用。
隨著農(nóng)藥的應(yīng)用越來越廣泛，人們對(duì)農(nóng)藥的認(rèn)識(shí)也越來越深刻。農(nóng)藥的概念，特別是殺蟲劑的概念，已經(jīng)發(fā)生了深刻的變化。人們不再注重“殺死”，而是更加注重“調(diào)節(jié)”。人們心目中的理想殺蟲劑應(yīng)是“生物合理殺蟲劑”，即對(duì)害蟲高效，對(duì)環(huán)境、對(duì)非靶標(biāo)生物安全的殺蟲劑。此外，傳統(tǒng)農(nóng)藥的頻繁、大量使用，使得害蟲對(duì)它們的抗性越來越嚴(yán)重，因此，開發(fā)具有新穎作用機(jī)制的新殺蟲劑顯得尤為重要。
新農(nóng)藥開發(fā)的關(guān)鍵問題是如何發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物。其主要途徑有經(jīng)驗(yàn)篩選、類推合成、天然產(chǎn)物模型及生物合理設(shè)計(jì)等，其中，生物合理設(shè)計(jì)法正越來越多地受到人們的高度重視，它是以靶標(biāo)生物體生命過程中某個(gè)關(guān)鍵的生理生化作用機(jī)制作為研究模型，人為地設(shè)計(jì)合成干擾此作用機(jī)制的化合物。如控制昆蟲變態(tài)的保幼激素類似物和擬蛻皮激素、抑制昆蟲幾丁質(zhì)合成的苯甲酰脲衍生物、控制昆蟲行為的驅(qū)避劑、引誘劑和抑食劑以及影響昆蟲生殖和繁育的不育劑等。
近年來，一類新的化合物-海藻糖酶抑制劑正越來越多地引起人們的重視。海藻糖是昆蟲及真菌的主要糖源，它在專一水解酶--海藻糖酶(EC3．2．1．28)的作用下水解為兩分子葡萄糖，用于滿足昆蟲及真菌的各種生理需要。就昆蟲而言，海藻糖是其最主要的血糖，它與昆蟲飛翔、爬行等各種活動(dòng)的能量供應(yīng)密切相關(guān)；對(duì)真菌來說，海藻糖是其主要的儲(chǔ)備糖，可促進(jìn)真菌子囊孢子的發(fā)芽。所以，海藻糖酶可望成為研制殺蟲、殺菌劑的極有希望的靶標(biāo)。事實(shí)上，一些天然的海藻糖酶抑制劑如Deoxynojirimycin、Salbostain、Validoxylamine A及Trehazolin均具有防治水稻紋枯病的能力。此外，向煙草夜盜蛾體內(nèi)注射Validoxylamine A以及向蠶體內(nèi)注射Trahazolin均表現(xiàn)明顯的殺蟲活性。目前，國外對(duì)海藻糖酶抑制劑的研究主要集中在天然化合物的分離、活性測(cè)試、衍生物的合成以及構(gòu)效關(guān)系研究上。
在眾多天然海藻糖酶抑制劑中，Trehazolin的“離體酶”抑制活性最高。其作用機(jī)理是Trehazolin通過自身的“橋頭氮”與海藻糖酶的羧基形成絡(luò)合物，使其失去應(yīng)有的生理功能；而Trehazolin所含的羥基通過“氫鍵”與海藻糖酶的“活性點(diǎn)”結(jié)合，使其更好地發(fā)揮抑制作用。
雖然Trahazolin具有很高的“離體酶”抑制活性，但與其它所有天然海藻糖酶抑制劑一樣，除體內(nèi)注射方式外，Trehazolin沒有“活體”殺蟲活性。主要原因是其分子結(jié)構(gòu)中親水性羥基過多，很難穿透昆蟲表皮到達(dá)“酶”靶標(biāo)。此外，此類化合物化學(xué)合成成本極高，且實(shí)際殺菌效果一般，因而難以作為農(nóng)藥商品獲得實(shí)際應(yīng)用。
本發(fā)明目的之一在于公開一類基于海藻糖酶這一靶標(biāo)設(shè)計(jì)的具有實(shí)際殺蟲、殺菌效果的N-苯基-2-噁(噻)唑胺含氟衍生物類化合物；本發(fā)明目的之二在于提供上述化合物的制備方法；本發(fā)明目的之三在于公開所述化合物作為殺蟲、殺菌劑的應(yīng)用。
本發(fā)明的構(gòu)思是這樣的保留Trehazolin分子中“橋頭氮”部分的活性結(jié)構(gòu)--2-氨基噁(噻)唑環(huán)，以確保與海藻糖酶所含的羧基形成絡(luò)合物；以含氟苯環(huán)代替六元葡萄糖環(huán)，既增加化合物的脂溶性和穿透性，又借助氟通過“氫鍵”與酶的“活性點(diǎn)”相結(jié)合；以羥甲基、直鏈多羥基烷基或含氟苯環(huán)代替五元多羥基環(huán)，進(jìn)一步增加化合物與海藻糖酶的結(jié)合點(diǎn)，而且所設(shè)計(jì)的化合物易于合成。
本發(fā)明所說的N-苯基-2-噁(噻)唑胺含氟衍生物類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如下 其中X為氧或硫；
R1，R2，R3分別為氫、氟、氯、羥基或氨基中的一種；R4為烷基或氫；R5，R6，R7，R8分別為羥甲基、直鏈多羥基烷基、含氟苯環(huán)或氫中的一種；優(yōu)選的R4為C1～C4的直鏈烷基或氫，最優(yōu)選的為甲基或乙基；優(yōu)選的直鏈多羥基烷基為C4～C8的直鏈多羥基烷基；優(yōu)選的化合物為N-苯基-2-苯并噁唑胺類化合物。
上述化合物的制備方法如下所述以N-[2-羥基烷基(或苯基)]-N’-苯基硫脲含氟衍生物為原料，在無水惰性溶劑中，用過量黃色氧化汞進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，其反應(yīng)方程式如下所示 其中X，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，和R8同上所述。
所說的溶劑為醇類、酮類或它們的混合物，優(yōu)選的溶劑為甲醇、乙醇、丙酮的一種或它們的混合物；氧化汞的用量為硫脲的5-20倍(摩爾比)；反應(yīng)溫度控制在20-40℃，反應(yīng)時(shí)間為10分鐘至24小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，采用常規(guī)的分離方法，即可獲得本發(fā)明的目標(biāo)產(chǎn)物--N-苯基-2-噁(噻)唑胺含氟衍生物。
所說的N-[2-羥基烷基(或苯基)]-N’-苯基硫脲含氟衍生物可采用Chem．Pharm．Bull．，1981，Vol．29，1518所公開的技術(shù)由相應(yīng)的含氟苯基異硫氰酸酯與1-氨基-2-羥基烷烴(或芳烴)反應(yīng)而得。
本發(fā)明所列舉的化合物具有較強(qiáng)的“離體”海藻糖酶抑制活性，對(duì)水稻紋枯病菌(Rhizoctonia solani)和稻瘟病菌(Pyricoraria orizae)有較強(qiáng)的殺菌作用，并對(duì)野果蠅(Drosophila melanogaster Meig)的飛行能力有較強(qiáng)的抑制作用。
生物活性的測(cè)試1．離體海藻糖酶抑制活性的測(cè)定在一小試管內(nèi)加入20ul海藻糖酶液(原酶用pH5．4磷酸緩沖液稀釋50倍)及20ul一定濃度的抑制劑(溶劑為二甲基亞砜)，于37℃恒溫15分鐘。向其中加入80ul海藻糖溶液(用pH5．4磷酸緩沖液配成0．1％濃度)，于37℃恒溫1．5小時(shí)。然后向反應(yīng)液中加入0．5ml1．8％Ba(OH)2溶液和0．5ml2％Zn(OH)2溶液，離心分離，取上層清液，加入1ml葡萄糖顯色液，室溫下顯色20-30分鐘，然后用721分光光度計(jì)在660nm下測(cè)定溶液的吸光度，并根據(jù)葡萄糖--吸光度標(biāo)準(zhǔn)曲線確定海藻糖在海藻糖酶作用下水解生成的葡萄糖的含量，進(jìn)而求得一定濃度下抑制劑的抑制活性?！半x體”酶抑制活性(％)=(1-試樣的葡萄糖含量／空白的葡萄糖含量)×100。
2．殺菌活性的測(cè)定采用含毒介質(zhì)法測(cè)定化合物對(duì)水稻紋枯病菌的抑菌效果。具體測(cè)定方法為將藥物先配制成1000ppm的稀釋液，吸1ml藥液進(jìn)入到直徑9cm玻璃培養(yǎng)皿中。然后再在皿中進(jìn)入9ml熔融水稻紋枯病菌(PDA)培養(yǎng)基，并與藥物充分混勻，制成含藥(100ppm)平板，待其冷卻凝固后，在含藥平板中央接種一小粒水稻紋枯病菌菌核，置27℃左右生化培養(yǎng)箱，培養(yǎng)2天，量取菌落生長直徑，與空白對(duì)照，計(jì)算抑制率(％)。
3．對(duì)野果蠅殺蟲活性及飛行能力抑制的測(cè)定稱取一定量的目標(biāo)化合物溶解到一定量的含10％6102B(金陵石化公司產(chǎn)品)乳化劑的甲苯中，加入適量水配成一定濃度的藥液。將香蕉薄片浸入藥液內(nèi)10小時(shí)，取出后涼干，放入果蠅箱中接種5小時(shí)，于20-25℃、50-70％濕度下放置，測(cè)定新果蠅卵及幼蟲死亡率及成蟲飛行抑制率。卵及幼蟲死亡率(％)=(1-試樣組新果蠅數(shù)／對(duì)照組新果蠅數(shù))×100。成蟲飛行抑制率(％)=(1-試樣組果蠅飛行距離／對(duì)照組果蠅飛行距離)×100。
成蟲飛行距離采用中國農(nóng)業(yè)大學(xué)研制的微小昆蟲飛行磨系統(tǒng)進(jìn)行測(cè)定。測(cè)定時(shí)，先將果蠅用乙醚麻醉，挑選個(gè)體大小一致的雌性果蠅，將其背部向下，速將飛行磨懸臂端部沾取少量502膠并將其粘接在果蠅的腹部，等待片刻，即可將懸臂放回飛行磨上進(jìn)行飛行測(cè)試。測(cè)試溫度控制在15-20℃，濕度控制在50-70％，整個(gè)測(cè)試均在自然光照下進(jìn)行。
下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明的內(nèi)容，但這些實(shí)例并不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1N-(2，3，4-三氟苯基)-2-(4，5-二氟苯并噁唑)胺的合成，反應(yīng)方程式如下 在反應(yīng)瓶中加入3．34g(0．01mol)N-(2，3，4-三氟苯基)-N’-(2-羥基-3，4-二氟苯基)硫脲、2．16g(0．10mol)黃色氧化汞、25ml甲醇及25ml丙酮，于室溫下攪拌反應(yīng)10分鐘。過濾，將濾液減壓濃縮除去甲醇和丙酮得粗產(chǎn)品。用乙醇重結(jié)晶得白色固體，產(chǎn)率82％，m．p．179-180℃。1HNMR(500MHz，CD3COCD3)δ8．20(m，1H)，7．30(qd，J=2．1，9．1Hz，1H)，7．20-7．26(m，2H)。IR(KBr，cm-1)3430(NH)，1680(C=N)。MSm／z300(100，M+)，281(68)，158(45)，132(50)，119(35)。元素分析C％H％N％理論值52．011．689．33實(shí)測(cè)值52．181．679．31離體海藻糖酶抑制活性IC50=4．42×10-4M；水稻紋枯病菌抑菌活性100ppm 25．7％；野果蠅卵及幼蟲死亡率LD50=14．8ppm；野果蠅成蟲飛行抑制率200ppm 80．2％，50ppm 53．6％。
實(shí)施例2N-(2，4-二氟苯基)-2-(4，5-二氟苯并噁唑)胺的合成，反應(yīng)方程式如下
制備方法同實(shí)施例1，其中原料為N-(2，3，4-三氟苯基)-N’-(2-羥基-3，4-二氟苯基)硫脲，產(chǎn)率92％，m．p．173-174℃。1HNMR(500MHz，CD3COCD3)δ8．29(td，J=5．9，9．2Hz，1H)，7．15 (t，J=9．2Hz，1H)，7．17-7．22(m，3H)。IR(KBr，cm-1)3420(NH)，1670(C=N)。MSm／z 282(100，M+)，263(98)，140(46)，114(53)，101(23)。元素分析C％H％N％理論值55．332．149．93實(shí)測(cè)值55．292．129．95離體海藻糖酶抑制活性IC50=3．92×10-4M；水稻紋枯病菌抑菌活性100ppm 32．8％；野果蠅卵及幼蟲死亡率LD50=13．5ppm；野果蠅成蟲飛行抑制率200ppm 81．9％，50ppm 55．6％。
實(shí)施例3N-(2-氟苯基)-2-(4，5-二氟苯并噁唑)胺的合成，反應(yīng)方程式如下 制備方法同實(shí)施例1，其中原料為N-(2-氟苯基)-N’-(2-羥基-3，4-二氟苯基)硫脲，產(chǎn)率81％，m．p．105-106℃。1HNMR(500MHz，CD3COCD3)δ8．45(t，J=8．3Hz，1H)，7．14-7．30(m，5H)。 IR(KBr，cm-1)3410(NH)，1660(C=N)。MSm／z 264(100，M+)，245(75)，122(23)，96(27)，83(14)。元素分析C％H％N％理論值59．102．6710．60實(shí)測(cè)值59．232．6610．53離體海藻糖酶抑制活性IC50=3．14×10-4M；水稻紋枯病菌抑菌活性100ppm 50．0％；野果蠅卵及幼蟲死亡率LD50=13．0ppm；野果蠅成蟲飛行抑制率200ppm 82．9％，50ppm 24．8％。
實(shí)施例4N-(4-氟苯基)-2-(4，5-二氟苯并噁唑)胺的合成，反應(yīng)方程式如下 制備方法同實(shí)施例1，其中原料為N-(4-氟苯基)-N’-(2-羥基-3，4-二氟苯基)硫脲，產(chǎn)率84％，m．p．227-228℃。1HNMR(500MHz，CD3COCD3)δ7．87(dd，J=5．9，9．2Hz，2H)，7．19(t，J=9．2Hz，2H)，7．20-7．24(m，2H)。IR(KBr，cm-1)3420(NH)，1700(C=N)。MSm／z 264(100，M+)，245(3)，122(13)，96(18)，83(7)。元素分析C％H％N％理論值59．102．6710．60實(shí)測(cè)值59．252．6810．49離體海藻糖酶抑制活性IC50=8．40×10-4M；水稻紋枯病菌抑菌活性100ppm 14．3％；野果蠅卵及幼蟲死亡率LD50=21．7ppm；野果蠅成蟲飛行抑制率200ppm 69．8％，50ppm 47．4％。
實(shí)施例5N-(3-氯-4-氟苯基)-2-(4，5-二氟苯并噁唑)胺的合成，反應(yīng)方程式如下 制備方法同實(shí)施例1，其中原料為N-(3-氯-4-氟苯基)-N’-(2-羥基-3，4-二氟苯基)硫脲，產(chǎn)率94％，m．p．240-241℃。1HNMR(500MHz，CD3COCD3)δ8．15(dd，J=2．7，6．5Hz，1H)，7．70 (ddd，J=2．8，3．2，9．0Hz，1H)，7．35(t，J=9．0Hz，1H)，7．15-7．30(m，2H)。 IR(KBr，cm-1)3420(NH)，1700(C=N)。MSm／z300(33，M++2)，298(100，M+)，263(8)。元素分析C％H％N％理論值52．282．029．38實(shí)測(cè)值52．322．009．36離體海藻糖酶抑制活性IC50=1．99×10-4M；水稻紋枯病菌抑菌活性100ppm 17．0％；野果蠅卵及幼蟲死亡率LD50=6．9ppm；野果蠅成蟲飛行抑制率200ppm 84．7％，50ppm 58．1％。
實(shí)施例6N-(2-氯苯基)-2-(4，5-二氟苯并噁唑)胺的合成，反應(yīng)方程式如下 制備方法同實(shí)施例1，其中原料為N-(2-氯苯基)-N’-(2-羥基-3，4-二氟苯基)硫脲，產(chǎn)率83％，m．p．144-145℃。1HNMR(500MHz，CD3COCD3)δ8．40(dd，J=1．5，8．0Hz，1H)，7．52(dd，J=1．4，8．0Hz，1H)，7．45(td，J=1．4，8．0Hz，1H)，7．18(td，J=1．5，8．0Hz，1H)，7．20-7．25(m，2H)。IR(KBr，cm-1)3400(NH)，1660(C=N)。MSm／z282(20，M++2)，280(57，M+)，245(100)。元素分析C％H％N％理論值55．632．519．98實(shí)測(cè)值55．522．509．96離體海藻糖酶抑制活性IC50＜10-3M；水稻紋枯病菌抑菌活性100ppm 31．6％；野果蠅卵及幼蟲死亡率LD50=38．2ppm；野果蠅成蟲飛行抑制率200ppm 71．8％，50ppm 24．8％。
實(shí)施例7N-(3-氯苯基)-2-(4，5-二氟苯并噁唑)胺的合成，反應(yīng)方程式如下 制備方法同實(shí)施例1，其中原料為N-(3-氯苯基)-N’-(2-羥基-3，4-二氟苯基)硫脲，產(chǎn)率88％，m．p．184-185℃。1HNMR(500MHz，CD3COCD3)δ8．07(t，J=2．0Hz，1H)，7．60(ddd，J=0．8，2．0，8．1Hz，1H)，7．54(t，J=8．1Hz，1H)，7．71(ddd，J=0．8，2．0，8．1HZ，1H)，7．20-7．30(m，2H)。IR(KBr，cm-1)3420(NH)，1700(C=N)。MSm／z282(33，M++2)，280(100，M+)，245(13)。元素分析C％ H％N％理論值55．632．519．98實(shí)測(cè)值55．482．5310．00離體海藻糖酶抑制活性IC50＜10-3M；水稻紋枯病菌抑菌活性100ppm 31．6％；野果蠅卵及幼蟲死亡率LD50=25．4ppm；野果蠅成蟲飛行抑制率200ppm 76．2％，50ppm 45．4％。
實(shí)施例8N-(4-羥基苯基)-2-(4，5-二氟苯并噁唑)胺的合成，反應(yīng)方程式如下 制備方法同實(shí)施例1，其中原料為N-(4-羥基苯基)-N’-(2-羥基-3，4-二氟苯基)硫脲，產(chǎn)率81％，m．p．222-223℃。1HNMR(500MHz，CD3COCD3)δ7．60(d，J=6．8Hz，1H)，6．89(d，J=9．1Hz，2H)，7．20-7．26(m，2H)。IR(KBr，cm-1)3420(NH)，3290(OH)，1660(C=N)。MSm／z 262(100，M+)，94(11)。元素分析C％H％N％理論值59．553．0810．68實(shí)測(cè)值59．643．0610．52離體海藻糖酶抑制活性IC50=7．51×10-6M；水稻紋枯病菌抑菌活性100ppm 52．9％；野果蠅卵及幼蟲死亡率LD50=3．6ppm；野果蠅成蟲飛行抑制率200ppm 84．9％，50ppm 59．1％。
實(shí)施例9N-(2，3，4-三氟苯基)-4，4-二羥甲基-2-噁唑胺的合成，反應(yīng)方程式如下 制備方法同實(shí)施例1，其中原料為N-(2，3，4-三氟苯基)-N’-三羥甲基甲基)硫脲，反應(yīng)時(shí)間為20小時(shí)，產(chǎn)率52％，m．p．50-52℃。1HNMR(500MHz，CD3COCD3)δ7．36(m，1H)，6．98(t，J=9．4Hz，1H)，4．52(s，2H)，3．69和3．65(Abq，J=11．4，4H)。IR(KBr，cm-1)3300(OH)，3070(NH)，1700(C=N)，1510(Ph)，1270(C-S)。MSm／z276(100，M+)，245(13)，194(83)，195(83)，176(31)。元素分析C％ H％N％理論值47．83 4．0110．14實(shí)測(cè)值47．52 4．0310．21離體海藻糖酶抑制活性IC50=8．45×10-5M；水稻紋枯病菌抑菌活性100ppm 14．3％；實(shí)施例10
N-(4-羥基苯基)-3-甲基-5-(1，2，3，4-四羥基丁基)-2-噁唑胺的合成，反應(yīng)方程式如下 制備方法同實(shí)施例1，其中原料為N-(4-羥基苯基)-N’-甲基-N’-(2，3，4，5，6-五羥基己基)硫脲，反應(yīng)時(shí)間為20小時(shí)，產(chǎn)率47％，m．p．175-176℃。1HNMR(500MHz，CD3COCD3)δ6．92(d，J=8．7Hz，2H)，6．77(d，J=8．7Hz，2H)，4．70(m，1H)，3．40-3．90(m，7H)，2．86(s，3H)。IR(KBr，cm-1)3400(OH)，1670(C=N)，1580和1510(Ph)。MSm／z 312(0．4，M+)。元素分析C％H％N％理論值53．846．458．97實(shí)測(cè)值53．726．439．01離體海藻糖酶抑制活性IC50=4．29×10-6M；水稻紋枯病菌抑菌活性100ppm 89．5％；實(shí)施例11N-(2，3，4-三氟苯基)-4，4-二羥甲基-2-噻唑胺的合成，反應(yīng)方程式如下 于反應(yīng)瓶中加入3．10g(0．01mol)N-(2，3，4-三氟苯基)-N’-三羥甲基甲基)硫脲和5ml濃鹽酸，于90℃反應(yīng)45分鐘，冷卻，用10％的氫氧化鈉溶液中和至pH為7．0，過濾，水洗，得粗產(chǎn)品。用乙醇重結(jié)晶得白色固體，產(chǎn)率71％，m．p．202-204℃。1HNMR(500MHz，CD3COCD3)δ7．36(m，1H)，7．05(q，J=9．2Hz，1H)，4．52(s，2H)，3．75和3．67(Abq，J=11．0，4H)，3．30(s，2H)。IR(KBr，cm-1)3280(OH)，3080(NH)，1630(C=N)，1505(Ph)，1220(C-S)。元素分析
C％H％N％理論值45．203．799．58實(shí)測(cè)值45．063．679．62離體海藻糖酶抑制活性IC50=7．14×10-4M；水稻紋枯病菌抑菌活性100ppm 0％；用類似方法可以方便地制備下面化合物N-(2-氟-4-氯苯基)-2-(4，5-二氟苯并噁唑)胺，m．p．180-182℃；N-(4-氟-3-氯苯基)-4，4-二羥甲基-2-噁唑胺，m．p．150-151℃；N-(2-氟苯基)-4，4-二羥甲基-2-噁唑胺，m．p．156-157℃；N-(4-氟苯基)-4，4-二羥甲基-2-噁唑胺，m．p．135-136℃；N-(4-氟-3-氯苯基)-4，4-二羥甲基-2-噻唑胺，m．p．195-196℃；N-(4-氟苯基)-4，4-二羥甲基-2-噻唑胺，m．p．202-203℃；N-(2-氟苯基)-4，4-二羥甲基-2-噻唑胺，m．p．171-172℃；N-(2，4-二氟苯基)-4，4-二羥甲基-2-噁唑胺，m．p．147-148℃；N-(2，4-二氟苯基)-4，4-二羥甲基-2-噻唑胺，m．p．207-208℃；N-(2-氟苯基)-2-噻唑胺，m．p．151-152℃；N-(2-氟苯基)-2-噁唑胺，m．p．115-116℃；N-苯基-4，4-二羥甲基-2-噻唑胺，m．p．167-168℃；N-(3-氯苯基)-4，4-二羥甲基-2-噁唑胺，m．p．197-198℃；N-(2-氟苯基)-4，4-二甲基-2-噻唑胺，m．p．193-194℃；N-(2，4-二氟苯基)-4，4-二甲基-2-噻唑胺，m．p．171-172℃；N-(2-氟苯基)-4-羥甲基-4-乙基-2-噻唑胺，m．p．156-157℃；N-(2，4-二氟苯基)-4-羥甲基-4-乙基-2-噻唑胺，m．p．152-153℃；N-(2，3，4-三氟苯基)-3-甲基-5-(1，2，3，4-四羥基丁基)-2-噁唑胺，m．p．90-91℃；N-(4-氟-3-氯苯基)-3-甲基-5-(1，2，3，4-四羥基丁基)-2-噁唑胺，m．p．173-174℃；N-(4-氟苯基)-3-甲基-5-(1，2，3，4-四羥基丁基)-2-噁唑胺，m．p．140-142℃；N-(2-氟苯基)-3-甲基-5-(1，2，3，4-四羥基丁基)-2-噁唑胺，m．p．153-154℃；N-(2，4-二氟苯基)-3-甲基-5-(1，2，3，4-四羥基丁基)-2-噁唑胺，m．p．161-162℃；N-苯基-3-甲基-5-(1，2，3，4-四羥基丁基)-2-噁唑胺，m．p．135-136℃；N-(3-氯苯基)-3-甲基-5-(1，2，3，4-四羥基丁基)噁唑-2-胺，m．p．160-161℃。
權(quán)利要求
1．一種N-苯基-2-噁(噻)唑胺含氟衍生物，其特征在于，具有如下的結(jié)構(gòu)通式 其中X為氧或硫；R1，R2，R3分別為氫、氟、氯、羥基或氨基中的一種；R4為烷基或氫；R5，R6，R7，R8分別為羥甲基、直鏈多羥基烷基、含氟苯環(huán)或氫中的一種。
2．如權(quán)利要求1所述的N-苯基-2-噁(噻)唑胺含氟衍生物，其特征在于R4為C1～C4的直鏈烷基或氫，直鏈多羥基烷基為C4～C8的直鏈多羥基烷基。
3．如權(quán)利要求1所述的N-苯基-2-噁(噻)唑胺含氟衍生物，其特征在于R4為甲基或乙基。
4．如權(quán)利要求1所述的N-苯基-2-噁(噻)唑胺含氟衍生物，其特征在于所述的衍生物為N-苯基-2-苯并噁唑胺類化合物。
5．如權(quán)利要求1所述的N-苯基-2-噁(噻)唑胺含氟衍生物的制備方法，其特征在于以N-[2-羥基烷基(或苯基)]-N’-苯基硫脲含氟衍生物為原料，在無水惰性溶劑中，用黃色氧化汞進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)；氧化汞的用量為硫脲的5-20倍(摩爾比)；反應(yīng)溫度為20-40℃，反應(yīng)時(shí)間為10分鐘至24小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后，采用常規(guī)方法從反應(yīng)產(chǎn)物中收集N-苯基-2-噁(噻)唑胺含氟衍生物。
6．如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于所說的溶劑為醇類、酮類及其混合物。
7．如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所說的溶劑為甲醇、乙醇或丙酮的一種或一種以上。
8．如權(quán)利要求1所述的N-苯基-2-噁(噻)唑胺含氟衍生物的應(yīng)用，其特征在于，可以作為殺菌劑、殺蟲劑或昆蟲飛行抑制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種N－苯基－2－噁(噻)唑胺含氟衍生物及其制備方法與應(yīng)用。該類化合物作為新型海藻糖酶抑制劑,具有較強(qiáng)的離體海藻糖酶抑制活性和強(qiáng)烈的殺滅野果蠅卵及幼蟲的能力(IC
文檔編號(hào)C07D263/00GK1294126SQ0012729
公開日2001年5月9日 申請(qǐng)日期2000年11月7日 優(yōu)先權(quán)日2000年11月7日
發(fā)明者錢旭紅, 宋恭華, 李志斌, 郁洪忠, 李忠, 劉志 申請(qǐng)人:華東理工大學(xué)