專利名稱：1→2連接的、具有1,2反式糖苷鍵的甘露糖和葡萄糖雙糖的制備新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有生物活性的寡糖的制備技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及能用于合成1→2連接的、具有1,2反式糖苷鍵的甘露糖和葡萄糖雙糖的制備，以及含有這些雙糖的寡糖的制備方法。
1→2連接的、具有1,2反式糖苷鍵的吡喃式寡糖存在于很多天然產(chǎn)物中，如酵母細胞壁多糖含有α1→2連接的甘露寡糖片段，很多寡糖抗原也都含有α1→2連接的甘露寡糖片段。β1→2連接的葡萄糖存在于很多有活性的寡糖中。在已報道的1→2連接的寡糖合成中，都是用保護-去保護的逐步合成策略。如雙糖是由單糖供體和單糖受體偶聯(lián)而得到的。本發(fā)明的目的在于由苯甲?；瘑翁堑脑狨ブ嘏胖苯又苽?→2連接的雙糖，進而由這些雙糖制備出寡糖。
T.K.Lindhorst曾經(jīng)報道過全乙?；膯翁窃狨ブ嘏诺玫饺阴；碾p糖，但產(chǎn)率低(由500毫克原酸酯得到125毫克雙糖)，且得到的雙糖無法繼續(xù)改性以合成寡糖[見J.Carbohydr.Chem.,16(1997)237-243]。而本發(fā)明能較高產(chǎn)率地由苯甲酰化的原酸酯制備雙糖(由1克原酸酯可制備雙糖450毫克)，且得到的雙糖2位為乙?；c其它位的苯甲?；袆e，可被選擇性脫除，然后與其它糖偶聯(lián)制備寡糖。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的以苯甲酰化的糖的烷基原酸酯為原料，在路易斯酸催化下進行重排，得到2位為乙酰基的苯甲?；p糖，選擇性脫除乙?；?，即得到雙糖受體，而脫除1位烷基并進行活化，即得到雙糖供體，由這些供體與受體可合成新的寡糖。
本發(fā)明的合成方法在于苯甲?；母事短羌捌咸烟堑耐榛狨?，在路易斯酸的催化下重排，直接得到1→2連接的、具有1,2反式糖苷鍵的雙糖。如 Bz=Ph(CO)- All=Allyl Ac=乙酰基將所得的雙糖2在酸性條件下選擇性脫除乙?；?，即得到雙糖受體。如 Bz=Ph(CO)- All=Allyl將所得的雙糖2的1位烯丙基脫除，再進行活化，即得到雙糖供體。如 Bz=Ph(CO)- All=Allyl Ac=乙?；鶎㈦p糖受體3與雙糖供體4偶連，即得到四糖。如 Bz=Ph(CO)- All=Allyl Ac=乙酰基雙糖受體3可以與任何糖基供體如單糖供體、雙糖供體、寡糖供體偶聯(lián)，得到含雙糖受體3的糖基的寡糖。如與1→6連接的雙糖供體6偶聯(lián) Bz=Ph(CO)- All=Allyl Ac=乙?；p糖供體4可以與任何糖基受體如單糖受體、雙糖受體、寡糖受體偶連，得到含雙糖供體4的糖基的寡糖。如與單糖受體8偶聯(lián) Bz=Ph(CO)- All=Allyl Ac=乙?；闯Ｒ?guī)方法去除保護，即得到游離的寡糖。
所述的路易斯酸為重金屬鹽、三氟化硼、三甲基硅三氟甲磺酸鹽等；所述的烷基原酸酯中的烷基為烯丙基、甲基、乙基、丁基、辛基及含芳烴的基等。
所述的活化的糖基供體為鹵代物、?；?、三氯亞胺酯等。
所述的雙糖、寡糖供體或由均一的單糖組成，或由不同的單糖按任意連接方式而成。
所述的雙糖、寡糖受體或由均一的單糖組成，或由不同的單糖按任意連接方式而成。
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進行詳細的說明。
(1)苯甲酰化的甘露糖的烯丙基原酸酯1的合成 將四乙?；宕事短?22毫克，2毫克分子溶于二氯甲烷中，加入2,4-二甲基吡啶0.23毫升，2毫克分子，攪拌下室溫反應(yīng)3小時，減壓下蒸干溶劑，加入甲醇40毫升，再加入甲醇鈉，至pH=8，攪拌2小時后蒸干。加入吡啶25毫升，苯甲酰氯2.6毫升，攪拌下室溫反應(yīng)3小時，按常規(guī)方法處理反應(yīng)液，用硅膠柱層析法精致產(chǎn)品，得到苯甲?；南┍狨?20毫克，產(chǎn)率80％(2)雙糖2的制備 將單糖原酸酯1 1150毫克，2毫克分子，溶于30毫升二氯甲烷中，加入TMSOTF(三甲基硅三氟甲磺酸鹽)8微升，在室溫、攪拌下進行反應(yīng)，用TLC監(jiān)測。反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法處理反應(yīng)液，產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，得到2位為乙?；谋郊柞；p糖2518毫克，產(chǎn)率45％。
(3)雙糖受體3的合成 將雙糖21000毫克，1毫克分子，溶于25毫升甲醇中，加入乙酰氯(0.50毫升)，室溫、攪拌下反應(yīng)4小時，再補加乙酰氯(0.25毫升)。用TLC監(jiān)測，反應(yīng)完成后，按常規(guī)方法處理反應(yīng)液，得到雙糖3 910毫克。產(chǎn)率95％。
(4)雙糖供體4的合成 將雙糖21000毫克，1毫克分子，溶于含乙酸鈉(292毫克)的乙酸(10毫升)，加入氯化鈀293毫克，攪拌、室溫下反應(yīng)，用TLC監(jiān)測，反應(yīng)完成后，過濾，將濾液和洗滌液合并，減壓下蒸干。將殘余物溶于15毫升干燥二氯甲烷中，加入三氯乙睛0.2毫升，2毫克分子，DBU27微升，在室溫、攪拌下進行反應(yīng)，用TLC監(jiān)測。反應(yīng)完成后，用常規(guī)方法處理反應(yīng)液，產(chǎn)物用硅膠柱層析法精制，得到雙糖供體4994毫克，產(chǎn)率90％(5)四糖5的制備 按SHIMIDT發(fā)表的標準反應(yīng)方法(Adv.Carbohydr.Chem.Biochem.50,1994,21-124)，使雙糖供體4(1105毫克，1毫克分子)與雙糖受體(958毫克，1毫克分子)反應(yīng)，得到四糖51429毫克，產(chǎn)率88％其它寡糖的制備，亦按SHIMIDT發(fā)表的標準反應(yīng)方法進行，產(chǎn)率75.90％。
權(quán)利要求
1．本發(fā)明是關(guān)于一種制備1→2連接的、具有1,2反式糖苷鍵的甘露糖和葡萄糖雙糖的新方法，及由這些雙糖繼續(xù)制備寡糖的新方法，其特征在于(1)苯甲酰化的甘露糖及葡萄糖的烷基原酸酯，在路易斯酸的催化下重排，直接得到1→2連接的、具有1,2反式糖苷鍵的雙糖。如 Bz=Ph(CO)- All=Allyl Ac=乙?；?2)將所得的雙糖2在酸性條件下選擇性脫除乙?；?，即得到雙糖受體。如 Bz=Ph(CO)- All=Allyl(3)將所得的雙糖2的1位烯丙基脫除，再進行活化，即得到雙糖供體。如 Bz=Ph(CO)- All=Allyl Ac=乙?；?4)將雙糖受體3與雙糖供體4偶連，即得到四糖。如 Bz=Ph(CO)- All=Allyl Ac=乙酰基(5)雙糖受體3可以與任何糖基供體如單糖供體、雙糖供體、寡糖供體偶聯(lián)，得到含雙糖受體3的糖基的寡糖。如與1→6連接的雙糖供體6偶聯(lián) Bz=Ph(CO)- All=Allyl Ac=乙?；?6)雙糖供體4可以與任何糖基受體如單糖受體、雙糖受體、寡糖受體偶連，得到含雙糖供體4的糖基的寡糖。如與單糖受體8偶聯(lián) Bz=Ph(CO)- All=Allyl Ac=乙?；闯Ｒ?guī)方法去除保護，即得到游離的寡糖。
2．如權(quán)利1(1)所述的一種制備1→2連接的、具有1,2反式糖苷鍵的甘露糖和葡萄糖雙糖的新方法，及由這些雙糖繼續(xù)制備寡糖的新方法，其特征在于所述的路易斯酸為重金屬鹽、三氟化硼、三甲基硅三氟甲磺酸鹽等；所述的烷基原酸酯中的烷基為烯丙基、甲基、乙基、丁基、辛基及含芳烴的基等。
3．如權(quán)利1(3)所述的一種制備1→2連接的、具有1,2反式糖苷鍵的甘露糖和葡萄糖雙糖的新方法，及由這些雙糖繼續(xù)制備寡糖的新方法，其特征在于所述的活化的糖基供體為鹵代物、?；?、三氯亞胺酯等。
4．如權(quán)利1(5)所述的一種制備1→2連接的、具有1,2反式糖苷鍵的甘露糖和葡萄糖雙糖的新方法，及由這些雙糖繼續(xù)制備寡糖的新方法，其特征在于所述的雙糖、寡糖供體或由均一的單糖組成，或由不同的單糖按任意連接方式而成。
5．如權(quán)利1(6)所述的一種制備1→2連接的、具有1,2反式糖苷鍵的甘露糖和葡萄糖雙糖的新方法，及由這些雙糖繼續(xù)制備寡糖的新方法，其特征在于所述的雙糖、寡糖受體或由均一的單糖組成，或由不同的單糖按任意連接方式而成。
全文摘要
本發(fā)明涉及1→2連接的、具有1,2反式糖苷鍵的甘露糖及葡萄糖雙糖的制備新方法,以及由這些雙糖繼續(xù)制備寡糖的新方法。用苯甲?；母事短羌捌咸烟堑耐榛狨樵?在路易斯酸催化下重排,能直接得到2位乙?；?、其它位為苯甲酰化的雙糖,由這些雙糖可制備新的寡糖。
文檔編號C07H3/00GK1309130SQ0010084
公開日2001年8月22日 申請日期2000年2月17日 優(yōu)先權(quán)日2000年2月17日
發(fā)明者孔繁祚, 朱玉亮 申請人:中國科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心