本發(fā)明涉及新材料技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種利用姜黃素衍生物通過物理或者化學(xué)接枝方式修飾氧化石墨烯的方法及其產(chǎn)物。

背景技術(shù)：

姜黃素是從姜科植物的根莖姜黃中提取的一種植物天然多酚。姜黃素及其衍生物不僅具有顯著的抗炎、抗氧化、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗腫瘤、抗HIV病毒等藥理療作用，同時(shí)還具有良好的熒光性質(zhì)和生物細(xì)胞顯像功能(K.Liu,T.L.Guo,et al.,Bivalent Ligand Containing Curcumin and Cholesterol as a Fluorescence Probe for AβPlaques in Alzheimer’s Disease,ACS Chemical Neuroscience,2012,3(2):141–146；Xu G.Y.,J.F.Wang,et al.,Two-photon absorption and cell imaging of two multi-branched dyes based on curcumin,Dyes and Pigments,2015,123:267-273)。

天然姜黃色素中的活性成分主要包含：姜黃素，去甲氧基姜黃素和雙去甲氧基姜黃素，現(xiàn)有一類含鹵素的姜黃素衍生物，是將C1-C8的飽和或者不飽和脂肪烴一種或者或多種，以及F,Cl,Br或I，與姜黃素或去甲氧基姜黃素或雙去甲氧基姜黃素一起合成得到的。

如姜黃素衍生物[1,7-雙(4-溴丁氧基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮]已發(fā)表了相關(guān)文獻(xiàn)，公開了相關(guān)的制備方法及物化性質(zhì)(具體可參考G.Y.Xu,J.F.Wang,G.F.Si,S.S.Zhou,A novel highly selective chemosensor based on curcumin fordetection of Cu2+and its application for bioimaging,Sensors and Actuators B,2016,230:684–689)。該物的制備方法與其主要實(shí)驗(yàn)分析數(shù)據(jù)和物理化學(xué)性質(zhì)如下：

制備方法：將1.1g姜黃素溶于20mL DMF溶液中，加入0.9g碳酸鉀，攪拌反應(yīng)30min后，加入重蒸的1,4-二溴丁烷和少許碘化鉀，在80℃時(shí)回流反應(yīng)5h，反應(yīng)結(jié)束后，將液態(tài)混合物倒入20mL冷水中，過濾后，用硅膠柱分離法得到淡黃色微晶目標(biāo)物。制備得到的姜黃素衍生物其主要物理化學(xué)性質(zhì)為：淡黃色微晶，在水中溶解度低，易溶于如乙醇，氯仿，DMF，DMSO等有機(jī)溶劑。光學(xué)性質(zhì)(如單光子和雙光子等)比姜黃素強(qiáng)，實(shí)驗(yàn)研究還表明該化合物對(duì)Fe³⁺,Ag⁺,尤其對(duì)Cu²⁺有較好的結(jié)合與選擇能力。

由于姜黃素及其衍生物難溶于水,體外容易被氧化；在體內(nèi)生物利用度低且生物活性等不太明顯，限制了其臨床應(yīng)用。

目前已采用許多方法以提高姜黃素及其衍生物的生物利用度。其中包括結(jié)構(gòu)修飾的方法，即以姜黃素為先導(dǎo)化合物、設(shè)計(jì)與合成大量姜黃素結(jié)構(gòu)類似物和衍生物,以增加其水溶性和抗腫瘤活性，或者以載體輔助技術(shù)方法，即采用脂質(zhì)體、納米粒、前體藥物等新型載體技術(shù)。如N.R.Jamesa等為了克服和改進(jìn)姜黃素藥物療效不足，利用半乳糖化的支鏈淀粉與姜黃素反應(yīng)得到了一種接枝共軛物(LANH2-Pu Ald-Cur SA),實(shí)驗(yàn)表明這種軛物對(duì)HepG2肝癌細(xì)胞不僅有較好的靶向作用，而且能增加代謝功能改善體內(nèi)藥物的聚集作用(P.R.Sarikaa,N.R.James,et al.Galactosylated pullulan–curcumin conjugate micelles for site specificanticancer activity to hepatocarcinoma cellsP,Colloids and Surfaces B:Biointerfaces,2015,133:347–355)。

T.S.Anirudhan等把姜黃素嫁接到改性后的殼聚糖納米顆粒上，研究發(fā)現(xiàn)通過這種系統(tǒng)傳遞的姜黃素藥物，一方面改進(jìn)了生物利用度，降低了藥物毒性；另一方面大大延長(zhǎng)了姜黃素在不同pH值中的釋放時(shí)間(T.S.Anirudhan,,P.L.Divya,et al.Synthesis and characterization of novel drug delivery system using modified chitosan based hydrogel grafted with cyclodextrin,Chemical Engineering Journal,2016,284:1259–1269)。

另外中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)枮?01210013139.0的專利文件公開了一種高載藥量姜黃素膠束前藥及其制備方法。將戊二酸配修飾的姜黃素與末端多輕基化的MPEG一PLA以醋鍵的形式進(jìn)行鍵合,形成高接枝率的姜黃素膠束單體。其膠束系統(tǒng)的載藥量、粒徑以及穩(wěn)定性均得到顯著改善,并且增強(qiáng)了EPR效應(yīng)。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)枮?01210229335.1的專利文件公開了一種姜黃素殼聚糖一硬脂酸嫁接物膠束的制備方法及其應(yīng)用。它以姜黃素為原料藥,采用殼寡糖、硬脂酸形成的接枝物作為藥物載體,經(jīng)絡(luò)合反應(yīng)形成了CSO-A/curcumin載藥納米膠束。該膠束體內(nèi)外試驗(yàn)顯示CSO-SA/curcumin對(duì)MCF-7、MCF-7/Adr和大腸癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷作用。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)枮?01210141117.2的專利文件公開了一種姜黃素-多糖類偶聯(lián)物及其制備方法與應(yīng)用。其制備方法為:首先通過酞胺反應(yīng)將二胺類化合物的一端氨基接枝到多糖上,得到游離一端氨基的多糖大分子，隨后以希夫堿反應(yīng)在多糖骨架上引入了姜黃素。通過對(duì)姜黃素的接枝改性,提高了其水溶性、體內(nèi)外穩(wěn)定性和安全性。中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)?zhí)枮?01510216062.5的專利文件公開了一種二甲氧基姜黃素聚合物膠束及其制備方法、以及該聚合物膠束的注射或口服給藥系統(tǒng)與醫(yī)藥用途。該載藥膠束在水性介質(zhì)中的溶解度和熱力學(xué)穩(wěn)定性顯著提高,且有效降低其在體內(nèi)的滲漏、降解和代謝,實(shí)現(xiàn)了長(zhǎng)循環(huán)和腫瘤組織被動(dòng)靶向,從而提高藥效和安全性。

氧化石墨烯(GO)是石墨烯的特殊衍生物,其表面含有大量的羥基(－OH)、環(huán)氧基、羧基(－COOH)，這些親水性基團(tuán)使得GO具有良好的水溶性。根據(jù)目前現(xiàn)有技術(shù)的姜黃素接枝方法中，還尚未涉及到關(guān)于姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯的方法及制備所得產(chǎn)物其光學(xué)性質(zhì)的研究。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種姜黃素衍生物修飾氧化石墨烯的方法，提高疏水性姜黃素衍生物的水溶性和穩(wěn)定性，同時(shí)提高氧化石墨烯的光學(xué)性能。

具體技術(shù)方案如下：

1、一種姜黃素衍生物修飾氧化石墨烯的方法，包括以下步驟：

1)稱取氧化石墨烯10-50毫克，加入30-200毫升有機(jī)溶劑，于40-90℃下超聲反應(yīng)2小時(shí)，分散形成均勻的深褐色液體；

2)緩慢加入堿性試劑0.2-1.0克，繼續(xù)超聲或回流反應(yīng)1小時(shí)，得到氧化石墨烯的分散液；

3)稱取姜黃素衍生物0.1-0.5克，加30-200毫升有機(jī)溶劑溶解，將所得的溶解液緩慢滴加至氧化石墨烯的分散液中，并加入0.1克碘化鉀，然后在惰性氣體的保護(hù)下于70-110℃下超聲或回流反應(yīng)4-8小時(shí)；

4)對(duì)步驟3)所得的溶液進(jìn)行過濾后，通過有機(jī)溶劑洗滌，最后于50℃的真空干燥箱干燥得到產(chǎn)物。

具體的，所述姜黃素衍生物為二鹵代姜黃素衍生物，具體結(jié)構(gòu)通式為：

其中n取值范圍為1-8，m取值為-1,0或1，X為F,Cl,Br或I中的一種或多種，R1＝R2＝CH₃0或R1＝R2＝H或R1＝CH₃0，R2＝H。

具體的，所述步驟3)中的惰性氣體為氮?dú)饣驓鍤狻?/p>

具體的，所述步驟3)中通過TLC檢測(cè)整個(gè)反應(yīng)進(jìn)程。

進(jìn)一步，通過上述方法制備得到的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯，具有如下結(jié)構(gòu)通式：

其中GO為氧化石墨烯，n取值范圍為1-8，m取值為-1,0或1，X為F,Cl,Br或I中的一種或多種，R1＝R2＝CH₃0或R1＝R2＝H或R1＝CH₃0，R2＝H。

本發(fā)明的有益效果在于：

一、本發(fā)明以二鹵代姜黃素衍生物為連接臂,將姜黃素衍生物接枝到氧化石墨烯上,大大提高了疏水性姜黃素衍生物的水溶性和穩(wěn)定性。

二、本發(fā)明提供的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯的方法,制備得到的產(chǎn)物，其光學(xué)性能明顯高于氧化石墨烯。

三、本發(fā)明提供的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯方法制備的產(chǎn)物具有生物利用度高、低生物毒性等優(yōu)點(diǎn)。整個(gè)合成過程條件溫和,反應(yīng)簡(jiǎn)單,原料成本低,易于工業(yè)化推廣生產(chǎn)。

附圖說明

圖1為氧化石墨烯和本發(fā)明實(shí)施例1制備的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯的紅外光譜圖；

圖2為氧化石墨烯和本發(fā)明實(shí)施例1制備的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯的拉曼譜圖；

圖3為氧化石墨烯和本發(fā)明實(shí)施例1制備的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯的X射線光電子能量(XPS)譜圖；

圖4為氧化石墨烯和本發(fā)明實(shí)施例1制備的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯的分散性能圖；

圖5為姜黃素衍生物和本發(fā)明實(shí)施例1制備的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯的毒性圖；

圖6為氧化石墨烯和本發(fā)明實(shí)施例1制備的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯的光學(xué)性質(zhì)圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明。

實(shí)施例1

(1)稱取氧化石墨烯(GO)10毫克于100毫升的燒杯中，加入30毫升有機(jī)試劑，于40℃超聲反應(yīng)2小時(shí)，分散成均勻的深褐色液體；

(2)緩慢加入堿性試劑0.2克，繼續(xù)超聲反應(yīng)1小時(shí)，得到氧化石墨烯的分散液；

(3)稱取二鹵代姜黃素衍生物[1,7-雙(4-溴丁氧基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮]0.1克于燒杯中，并用30毫升有機(jī)試劑溶解，緩慢滴加至氧化石墨烯(GO)的分散液中，加入KI 0.1克，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于70℃繼續(xù)回流反應(yīng)4.0小時(shí)；整個(gè)反應(yīng)通過TLC檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程(檢測(cè)氧化石墨烯與二鹵代姜黃素衍生物的反應(yīng)最佳程度)。

(4)過濾上述溶液，分別用丙酮、乙醇依次洗滌，將洗后物于50℃的真空干燥箱中風(fēng)干4小時(shí)，得到目標(biāo)產(chǎn)物。產(chǎn)率42.3％

上述步驟中提到的堿性試劑可以選用碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀、二乙胺，三乙胺和吡啶中的一種或者多種的組合。有機(jī)溶劑可選用二氯甲烷，三氯甲烷，醇類，N,N-二甲基亞胺，二甲基亞砜，吡啶中的一種或者或多種的組合。

得到的目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式如下：

所得目標(biāo)產(chǎn)物的各實(shí)驗(yàn)特性參照?qǐng)D1-圖6所示，具體的：

圖1為氧化石墨烯(GO)、姜黃素衍生物(CUDE)和本發(fā)明實(shí)施例1制備的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯(GO-f-CUDE)的紅外光譜圖。對(duì)比紅外光譜可知，修飾的GO-f-CUDE譜圖中，在500-2000cm^-1波數(shù)之間出現(xiàn)許多姜黃素衍生物的特征峰，修飾后的紅外譜圖的變化從一個(gè)角度證明了姜黃素衍生物接枝在GO上。

圖2為氧化石墨烯(GO)和本發(fā)明實(shí)施例1制備的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯(GO-f-CUDE)的拉曼譜圖；從圖2可知，GO-f-CUDE中的D band帶(1350cm^-1)和G帶(1590cm^-1)的峰強(qiáng)比值ID/IG與原始GO相比發(fā)生明顯變化,這是由于GO接枝姜黃素衍生物分子后,樣品中缺陷及無(wú)序結(jié)構(gòu)增多的緣故。

圖3為氧化石墨烯(GO)和本發(fā)明實(shí)施例1制備的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯(GO-f-CUDE)的X射線光電子能量(XPS)譜圖。如圖3所示，全譜掃描中顯示了C、O元素的存在，同時(shí)對(duì)GO-f-CUDE掃描發(fā)現(xiàn)Br元素在70.4eV處出現(xiàn)了Br3d新吸收峰，從而進(jìn)一步證實(shí)接枝以后的產(chǎn)物中存在姜黃素衍生物結(jié)構(gòu)。

圖4為氧化石墨烯(GO)和本發(fā)明實(shí)施例1制備的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯(GO-f-CUDE)的分散性能示意圖。如圖4所示，將GO和GO-f-CUDE分別分散在PBS和DMSO溶液中，超聲分散，然后靜置5天后拍到的照片顯示：GO在PBS和DMSO溶液中的分散性差，一天不到就出現(xiàn)顯著的沉淀分層，而當(dāng)氧化石墨烯接枝姜黃素衍生物以后，無(wú)論是在PBS和DMSO溶液中都表現(xiàn)出良好的分散穩(wěn)定性。

圖5為姜黃素衍生物(GO)和本發(fā)明實(shí)施例1制備的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯(GO-f-CUDE)的毒性圖。從圖可知，相同條件和相同濃度下，姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯毒性(GO-f-CUDE)明顯低于相應(yīng)的姜黃素衍生物。

圖6為氧化石墨烯(GO)，姜黃素衍生物(CUDE)和本發(fā)明實(shí)施例1制備的姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯(GO-f-CUDE)的光學(xué)性質(zhì)圖。圖6顯示姜黃素衍生物修飾的氧化石墨烯的光學(xué)性質(zhì)明顯高于氧化石墨烯，但低于其姜黃素衍生物。

實(shí)施例2

(1)稱取氧化石墨烯(GO)30毫克于200毫升的燒杯中，加入120毫升有機(jī)試劑，于70℃超聲反應(yīng)2小時(shí)，分散成均勻的深褐色液體；

(2)緩慢加入堿性試劑0.6克，繼續(xù)超聲反應(yīng)1小時(shí)，得到氧化石墨烯的分散液；

(3)稱取二鹵代姜黃素衍生物[1,7-雙(4-溴丁氧基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮]0.35克于燒杯中，并用120毫升有機(jī)試劑溶解，緩慢滴加至氧化石墨烯(GO)的分散液中，加入KI 0.1克，在氬氣保護(hù)下于90℃繼續(xù)回流反應(yīng)6.0小時(shí)；

(4)過濾上述溶液，分別用二氯甲烷、乙醇依次洗滌，將洗后物于50℃的真空干燥箱中風(fēng)干4小時(shí)，得到目標(biāo)產(chǎn)物。產(chǎn)率46.5％。

上述步驟中提到的堿性試劑可以選用碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀、二乙胺，三乙胺和吡啶中的一種或者多種的組合。有機(jī)溶劑可選用二氯甲烷，三氯甲烷，醇類，N,N-二甲基亞胺，二甲基亞砜，吡啶中的一種或者或多種的組合。

本實(shí)施例2所得目標(biāo)產(chǎn)物的各實(shí)驗(yàn)特性同樣可參照?qǐng)D1-圖6所示，不做詳述。

實(shí)施例3

(1)稱取氧化石墨烯(GO)50毫克于250毫升的燒杯中，加入200毫升有機(jī)試劑，于90℃超聲反應(yīng)2小時(shí)，分散成均勻的深褐色液體；

(2)緩慢加入堿性試劑1.0克，繼續(xù)超聲反應(yīng)1小時(shí)，得到氧化石墨烯的分散液；

(3)稱取二鹵代姜黃素衍生物[1,7-雙(4-溴丁氧基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮]0.5克于燒杯中，并用200毫升有機(jī)試劑溶解，緩慢滴加至氧化石墨烯(GO)的分散液中，加入KI 0.1克，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于110℃繼續(xù)回流反應(yīng)8.0小時(shí)；

(4)過濾上述溶液，分別用二氯甲烷、乙醇依次洗滌，將洗后物于50℃的真空干燥箱中風(fēng)干4小時(shí)，得到目標(biāo)產(chǎn)物。產(chǎn)率48.4％

上述步驟中提到的堿性試劑可以選用碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀、二乙胺，三乙胺和吡啶中的一種或者多種的組合。有機(jī)溶劑可選用二氯甲烷，三氯甲烷，醇類，N,N-二甲基亞胺，二甲基亞砜，吡啶中的一種或者或多種的組合。

本實(shí)施例3所得目標(biāo)產(chǎn)物的各實(shí)驗(yàn)特性同樣可參照?qǐng)D1-圖6所示，不做詳述。

實(shí)施例4

(1)稱取氧化石墨烯(GO)10毫克于100毫升的燒杯中，加入30毫升有機(jī)試劑，于40℃超聲反應(yīng)2小時(shí)，分散成均勻的深褐色液體；

(2)緩慢加入堿性試劑0.2克，繼續(xù)超聲反應(yīng)1小時(shí)，得到氧化石墨烯的分散液；

(3)稱取二鹵代姜黃素衍生物[1,7-雙(4-碘丙氧基-3-甲氧基苯基)-1,6-庚二烯-3,5-二酮]0.1克于燒杯中，并用30毫升有機(jī)試劑溶解，緩慢滴加至氧化石墨烯(GO)的分散液中，加入KI 0.1克，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于70℃繼續(xù)回流反應(yīng)4.0小時(shí)；整個(gè)反應(yīng)通過TLC檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程(檢測(cè)氧化石墨烯與二鹵代姜黃素衍生物的反應(yīng)最佳程度)。

(4)過濾上述溶液，分別用丙酮、乙醇依次洗滌，將洗后物于50℃的真空干燥箱中風(fēng)干4小時(shí)，得到目標(biāo)產(chǎn)物。產(chǎn)率44.2％

上述步驟中提到的堿性試劑可以選用碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀、二乙胺，三乙胺和吡啶中的一種或者多種的組合。有機(jī)溶劑可選用二氯甲烷，三氯甲烷，醇類，N,N-二甲基亞胺，二甲基亞砜，吡啶中的一種或者或多種的組合。

得到的目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式如下：

本實(shí)施例4所得目標(biāo)產(chǎn)物的各實(shí)驗(yàn)特性同樣可參照?qǐng)D1-圖6所示，不做詳述。

實(shí)施例5

(1)稱取氧化石墨烯(GO)30毫克于200毫升的燒杯中，加入120毫升有機(jī)試劑，于70℃超聲反應(yīng)2小時(shí)，分散成均勻的深褐色液體；

(2)緩慢加入堿性試劑0.6克，繼續(xù)超聲反應(yīng)1小時(shí)，得到氧化石墨烯的分散液；

(3)稱取二鹵代姜黃素衍生物[1,7-雙(4-溴丁稀氧基)-3-甲氧基苯基-1,6-庚二烯-3,5-二酮]0.30克于燒杯中，并用100毫升有機(jī)試劑溶解，緩慢滴加至氧化石墨烯(GO)的分散液中，加入KI 0.1克，在氬氣保護(hù)下于90℃繼續(xù)回流反應(yīng)6.0小時(shí)；

(4)過濾上述溶液，分別用二氯甲烷、乙醇依次洗滌，將洗后物于50℃的真空干燥箱中風(fēng)干4小時(shí)，得到目標(biāo)產(chǎn)物。產(chǎn)率46.2％。

上述步驟中提到的堿性試劑可以選用碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀、二乙胺，三乙胺和吡啶中的一種或者多種的組合。有機(jī)溶劑可選用二氯甲烷，三氯甲烷，醇類，N,N-二甲基亞胺，二甲基亞砜，吡啶中的一種或者或多種的組合。

得到的目標(biāo)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)式如下：

本實(shí)施例5所得目標(biāo)產(chǎn)物的各實(shí)驗(yàn)特性同樣可參照?qǐng)D1-圖6所示，不做詳述。

上述步驟中提到的堿性試劑可以選用碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀、二乙胺，三乙胺和吡啶中的一種或者多種的組合。有機(jī)溶劑可選用二氯甲烷，三氯甲烷，醇類，N,N-二甲基亞胺，二甲基亞砜，吡啶中的一種或者或多種的組合。

實(shí)施例6

(1)稱取氧化石墨烯(GO)50毫克于250毫升的燒杯中，加入200毫升有機(jī)試劑，于90℃超聲反應(yīng)2小時(shí)，分散成均勻的深褐色液體；

(2)緩慢加入堿性試劑1.0克，繼續(xù)超聲反應(yīng)1小時(shí)，得到氧化石墨烯的分散液；

(3)稱取二鹵代姜黃素衍生物[1,7-雙(4-氯戊稀氧基)苯基-1,6-庚二烯-3,5-二酮]0.5克于燒杯中，并用200毫升有機(jī)試劑溶解，緩慢滴加至氧化石墨烯(GO)的分散液中，加入KI 0.1克，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下于110℃繼續(xù)回流反應(yīng)8.0小時(shí)；

(4)過濾上述溶液，分別用二氯甲烷、乙醇依次洗滌，將洗后物于50℃的真空干燥箱中風(fēng)干4小時(shí)，得到目標(biāo)產(chǎn)物。產(chǎn)率45.7％。

本實(shí)施例6所得目標(biāo)產(chǎn)物的各實(shí)驗(yàn)特性同樣可參照?qǐng)D1-圖6所示，不做詳述。

上述步驟中提到的堿性試劑可以選用碳酸鈉，碳酸氫鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀、二乙胺，三乙胺和吡啶中的一種或者多種的組合。有機(jī)溶劑可選用二氯甲烷，三氯甲烷，醇類，N,N-二甲基亞胺，二甲基亞砜，吡啶中的一種或者或多種的組合。

以上所述，僅為本發(fā)明較佳具體實(shí)施方式，但本發(fā)明保護(hù)范圍并不局限于此，任何熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員在本發(fā)明披露的技術(shù)范圍內(nèi)，可輕易想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此本發(fā)明保護(hù)范圍以權(quán)利要求書的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。