專利名稱：多層薄膜和使用該多層薄膜的藥品容器的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抑制藥品和藥水吸附的多層薄膜，和一種使用該多層薄膜的藥品容器。
背景技術(shù)：
為了用于連續(xù)輸注，一些藥品以與輸注液混合的狀態(tài)給藥。為了用于連續(xù)注入，已經(jīng)研究預先形成藥品，以注入含水的稀溶液中(即預混)。
迄今已經(jīng)將由化學穩(wěn)定的玻璃制成的瓶和安瓿用作容納輸液的藥品容器。近年來，為了達到藥品容器的重量減輕和處理性能改進的目的，已經(jīng)廣泛使用由藥物可接受的塑料制成的輸液袋和輸液瓶。在各種已知的藥物可接受的塑料當中，聚乙烯由于其在薄膜形式中高的安全性和柔性而處理性能顯著優(yōu)良，并且因為在焚燒期間沒有放出毒氣還可以容易處理。因此，聚乙烯被廣泛用作藥品容器的材料。
然而，由于某些藥品例如硝酸甘油容易吸收到聚乙烯中，在混合注射給藥的情況下產(chǎn)生了例如藥品含量降低的問題，這阻礙了預混。
日本公開的未審專利申請(Kokai Tokkyo Koho Hei)No.5-293159提出了一種藥品容器，其使用環(huán)狀烯烴聚合物以達到抑制藥品吸附的目的。
然而，環(huán)狀烯烴聚合物具有例如硝酸甘油較少吸附的特征但具有例如硬和脆的缺陷，從而造成藥品容器的性能例如強度和柔性劣化的問題。
此外，由于環(huán)狀烯烴聚合物與其他樹脂的可混性和粘著性差，藥品容器容易脫層并且強度降低。在使用粘合樹脂粘結(jié)環(huán)狀烯烴聚合物和其他樹脂的情況下，產(chǎn)生了例如溶于藥品的問題。因此，沒有確保安全性。
因此，本發(fā)明的目的是提供一種適于用作醫(yī)學材料的多層薄膜，其強度、柔性、耐熱性和安全性優(yōu)良并且還抑制了藥品和藥水的吸附，以及一種使用該多層薄膜的藥品容器。
發(fā)明概述為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的多層薄膜包括由密度為0.935-0.950g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物制成的厚度為10-50μm的表面層，由密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物制成的厚度為100-200μm的柔性層，由含有60-95wt％環(huán)狀烯烴聚合物和5-40wt％密度為0.900-0.965g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物的混合樹脂制成的厚度為10-80μm的阻隔層，和由密度為0.910-0.950g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物制成的厚度為5-80μm的密封層。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的藥品容器特征在于使用本發(fā)明的多層薄膜以使得表面層構(gòu)成了藥品容器的外表面。
如包括本發(fā)明的薄膜的藥品容器中所示的那樣，在本發(fā)明的多層薄膜中使用表面層以使得構(gòu)成外表面。即，多層薄膜的密封層構(gòu)成了藥品容器最里面的層并且與容納于容器中的藥品直接接觸。
作為密封層的材料，使用通常用于常規(guī)藥物容器并且展現(xiàn)出對硝酸甘油吸附能力的乙烯-α-烯烴共聚物。然而，厚度設定為5-80μm的小數(shù)值，而且在密封層的外表面提供含有預定比例的環(huán)狀烯烴聚合物的阻隔層。在阻隔層的外表面上，由低密度乙烯-α-烯烴共聚物制成的柔性層和由高密度乙烯-α-烯烴共聚物制成的表面層以該順序提供。
根據(jù)具有這種層結(jié)構(gòu)的多層薄膜和使用本發(fā)明的多層薄膜的藥品容器，使得可以通過阻隔層抑制藥品的吸附并且通過覆蓋阻隔層的密封層、柔性層和表面層賦予優(yōu)良的強度和優(yōu)良的柔性，同時保持與阻隔層的可混性。
在本發(fā)明的多層薄膜和用于本發(fā)明的藥品容器的多層薄膜中，柔性層優(yōu)選包括(a)通過將密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物與20wt％或更少的密度為0.940-0.970g/cm3的高密度聚乙烯混合獲得的材料，或者(b)如下層的層壓材料由密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物制成的層和由通過將密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物與20wt％或更少的密度為0.940-0.970g/cm3的高密度聚乙烯混合獲得的材料制成的層。
通過使用如(a)中所示通過將具有預定密度的乙烯-α-烯烴共聚物與高密度聚乙烯混合獲得的材料，和如(b)中所示具有預定密度的乙烯-α-烯烴共聚物的層和高密度聚乙烯的層的層壓材料，可以提高耐熱性而不損害多層薄膜(和使用該多層薄膜的藥品容器)的柔性。
在(a)中所示的多層薄膜中，用于柔性層的密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物可以是密度為0.860-0.910g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物與密度為0.910-0.940g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物的混合物。通過使用上述混合物作為柔性層的材料，可以進一步提高多層薄膜的柔性。
在本發(fā)明的多層薄膜和用于本發(fā)明的藥品容器的多層薄膜中，用于柔性層的密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物優(yōu)選通過使用茂金屬催化劑聚合獲得。類似地，用于阻隔層的密度為0.900-0.965g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物優(yōu)選通過使用茂金屬催化劑聚合獲得。
如上所述，通過使用由使用茂金屬催化劑聚合獲得的那些作為用于柔性層和阻隔層的乙烯-α-烯烴共聚物，可以提高氣體阻隔性能和水分阻隔性能，同時令人滿意地保持多層薄膜(使用該多層薄膜的藥品容器)的柔性和耐沖擊性。
由于本發(fā)明的多層薄膜用于醫(yī)學柔性的塑料容器例如藥品容器，其優(yōu)選總厚度為130-300μm。
由于本發(fā)明的多層薄膜用于醫(yī)學柔性的塑料容器例如藥品容器，優(yōu)選調(diào)節(jié)密封層的厚度以達到降低容納于容器中的藥品吸附能力和提高容器的各種特性(例如耐用性)的目的。特別地，在阻止藥品吸附的效果極其重要的情況下，優(yōu)選將密封層的厚度調(diào)節(jié)到5-40μm，而在容器的耐用性更極其重要的情況下，優(yōu)選將密封層的厚度調(diào)節(jié)到40-80μm。
附圖簡述

圖1是表示根據(jù)本發(fā)明的藥品容器10的實施方案的前視圖。
實施本發(fā)明的最好方式[多層薄膜]將在下面詳細描述本發(fā)明的多層薄膜。
(阻隔層)如上所述，本發(fā)明的多層薄膜中的阻隔層由含有60-95wt％環(huán)狀烯烴聚合物和5-40wt％密度為0.900-0.965g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物的混合樹脂制成，并且阻隔層的厚度為10-80μm。
用于阻隔層的環(huán)狀烯烴聚合物的例子包括乙烯和二環(huán)戊二烯的共聚物、乙烯和降冰片烯化合物的共聚物、環(huán)戊二烯衍生物的開環(huán)聚合物、各種環(huán)戊二烯衍生物的開環(huán)共聚物，和其氫化的聚合物或共聚物。在這些聚合物中，乙烯和降冰片烯化合物的氫化共聚物或者一種或多種環(huán)戊二烯衍生物的氫化開環(huán)(共)聚合物被優(yōu)選使用，以將高的強度與好的氣體和水分阻隔性能賦予多層薄膜。
樹脂的例子包括具有由下面通式(1)表示的重復單元和由下面通式(1′)表示的重復單元的聚合物，和具有由下面通式(2)表示的重復單元的聚合物。
在式(1)和(1′)中，R1、R1′、R2和R2′相同或不同并且表示氫、烴基或極性基團例如鹵素、酯、腈或吡啶基，并且R1、R1′、R2和R2′可以互相結(jié)合形成環(huán)；m和m′表示1或更大的整數(shù)；n和n′表示0或者1或更大的整數(shù)。
在式(2)中，R3和R4相同或不同并且表示氫、烴基或極性基團例如鹵素、酯、腈或吡啶基，并且R3和R4可以互相結(jié)合形成環(huán)；x和z表示1或更大的整數(shù)；y表示0或者1或更大的整數(shù)。
具有由通式(1)和(1′)表示的重復單元的聚合物通過使用已知的聚合方法將一種或多種單體聚合，或者使用常規(guī)方法將這樣獲得的開環(huán)聚合物氫化而獲得。該聚合物的具體例子包括由ZEONCORPORATION生產(chǎn)的氫化聚合物[商品名“ZEONOR”、比重1.01、熔體流動速率(MFR)70g/10min(190℃)、玻璃轉(zhuǎn)化溫度(Tg)100℃]和以商品名“ARTON”由Japan Synthetic Rubber Co.，Ltd.生產(chǎn)的聚合物。
具有由通式(2)表示的結(jié)構(gòu)單元的聚合物通過使用已知方法將一種、兩種或多種降冰片烯單體和乙烯加成共聚合，或者根據(jù)常規(guī)方法將得到的聚合物氫化而獲得。該聚合物的具體例子包括以商品名“APEL6509”由Mitsui Chemical Co.，Ltd.生產(chǎn)的聚合物[比重1.02、MFR40g/10min(190℃)、玻璃轉(zhuǎn)化溫度(Tg)80℃]和以商品名“Topas”由Ticona GmbH生產(chǎn)的聚合物。
在包括具有由通式(1)、(1′)和(2)表示的結(jié)構(gòu)單元的聚合物的樹脂當中，氫化樹脂除了氣體阻隔性能和水分阻隔性能之外，耐熱性、透明性和穩(wěn)定性優(yōu)良，因為它們是飽和的聚合物。
用于本發(fā)明的環(huán)狀烯烴聚合物優(yōu)選玻璃轉(zhuǎn)化溫度(Tg)為70℃或更高，更優(yōu)選為80-150℃。關(guān)于分子量的范圍，使用環(huán)己烷作為溶劑通過凝膠滲透色譜(GPC)測量的數(shù)均分子量<Mn>優(yōu)選為10,000-100,000，更優(yōu)選為20,000-500,000。在環(huán)狀烯烴聚合物的分子鏈中殘留的不飽和鍵用氫化飽和的情況下，氫化率優(yōu)選為90％或更多，更優(yōu)選為95％或更多，特別優(yōu)選為99％或更多。
在阻隔層中，當環(huán)狀烯烴聚合物的比例少于60wt％時，阻止藥品吸附的效果降低。另一方面，當環(huán)狀烯烴聚合物的比例超過95wt％時，整個多層薄膜的柔性劣化以及阻隔層與其他層之間的粘結(jié)性劣化。
如下文中所述，在本發(fā)明的多層薄膜中除了阻隔層之外的所有層由乙烯-α-烯烴共聚物制成，或者含有乙烯-α-烯烴共聚物作為主要組分。因此，在構(gòu)成阻隔層的樹脂當中，除了環(huán)狀烯烴聚合物之外的全部殘余樹脂優(yōu)選為乙烯-α-烯烴共聚物。
在阻隔層中，當乙烯-α-烯烴共聚物的比例少于5wt％時，阻隔層與其他層之間的粘結(jié)性劣化。另一方面，當乙烯-α-烯烴共聚物的比例超過40wt％時，由于環(huán)狀烯烴聚合物的比例減少，阻止藥品吸附的效果降低。
用于形成阻隔層的乙烯-α-烯烴共聚物的密度為0.900-0.965g/cm3。當用于形成阻隔層的乙烯-α-烯烴共聚物的密度小于0.900g/cm3時，產(chǎn)生了多層薄膜的耐熱性劣化的問題。另一方面，當密度超過0.965g/cm3時，產(chǎn)生了多層薄膜變硬以及透明性劣化的問題。
用于形成阻隔層的乙烯-α-烯烴共聚物沒有特別限定，只要其滿足上述密度范圍，并且可以使用常規(guī)已知的各種乙烯-α-烯烴共聚物。其具體例子包括與3-12個碳原子的α-烯烴例如丙烯、1-丁烯、1-戊烯、1-己烯、4-甲基-1-戊烯、1-庚烯、1-辛烯、1-壬烯、1-癸烯、1-十一碳烯、1-十二碳烯等的共聚物?？紤]到柔性和強度，乙烯-α-烯烴共聚物更優(yōu)選為線型。
用于形成阻隔層的乙烯-α-烯烴共聚物特別優(yōu)選通過使用茂金屬催化劑生產(chǎn)。當使用如上所述通過使用茂金屬催化劑生產(chǎn)的乙烯-α-烯烴共聚物時，可以提高氣體阻隔性能和水分阻隔性能，同時令人滿意地保持多層薄膜的柔性和耐沖擊性。
考慮到整個多層薄膜的阻止藥品吸附效果和柔性之間的平衡，將阻隔層的厚度調(diào)節(jié)到上述范圍。當阻隔層的厚度小于10μm時，阻止藥品吸附的效果降低。另一方面，當厚度超過80μm時，整個多層薄膜的柔性劣化。阻隔層的厚度特別優(yōu)選為10-50μm。
(柔性層)如上所述，本發(fā)明的多層薄膜中的柔性層由密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物制成，并且柔性層的厚度為100-200μm。
在柔性層的形成中，使用具有上述范圍內(nèi)的密度的乙烯-α-烯烴共聚物，以使得賦予多層薄膜和使用該多層薄膜的藥品容器高的柔性。這里使用的乙烯-α-烯烴共聚物與所描述的用于形成阻隔層的乙烯-α-烯烴共聚物的那些相同，除了其具有不同的密度之外。
用于形成柔性層的乙烯-α-烯烴共聚物的密度特別優(yōu)選為上述范圍之內(nèi)的0.890-0.910g/cm3，以使得進一步提高多層薄膜的柔性。該共聚物優(yōu)選MFR為0.5-4.0g/10min(190℃)以及優(yōu)選熔點為105-120℃。
用于形成柔性層的乙烯-α-烯烴共聚物特別優(yōu)選通過使用茂金屬催化劑生產(chǎn)。當使用如上所述通過使用茂金屬催化劑生產(chǎn)的乙烯-α-烯烴共聚物時，可以提高氣體阻隔性能和水分阻隔性能，同時令人滿意地保持多層薄膜的柔性和耐沖擊性。
作為用于形成柔性層的密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物，可以使用密度為0.860-0.910g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物與密度為0.910-0.940g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物的混合物。通過使用該混合物，可以進一步提高多層薄膜的柔性。
用于形成柔性層的樹脂(和柔性層)可以單獨是密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物，或者是如(a)中所示的上述乙烯-α-烯烴共聚物與20wt％或更少的密度為0.940-0.970g/cm3的高密度聚乙烯的混合物。
如(b)中所示，其還可以是如下層的層壓材料由上述乙烯-α-烯烴共聚物制成的層和由通過將密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物與20wt％或更少的密度為0.940-0.970g/cm3的高密度聚乙烯混合獲得的材料制成的層。
同樣在與高密度聚乙烯混合或形成層壓材料的情況下，與單獨使用乙烯-α-烯烴共聚物的情況相似，整個柔性層的密度調(diào)節(jié)到0.860-0.930g/cm3。
在混合樹脂(a)或?qū)訅翰牧?b)用作用于形成柔性層的樹脂(和柔性層)的情況下，可以提高耐熱性而不損害多層薄膜的柔性。
與上述乙烯-α-烯烴共聚物混合或者與該共聚物層壓的高密度聚乙烯，可以是均聚物或者與α-烯烴的共聚物。
構(gòu)成層壓材料(b)的各自層厚度的比例沒有特別限定，并且可以選擇任意比例。層壓材料的結(jié)構(gòu)沒有特別限定，但包括例如，包括有由乙烯-α-烯烴共聚物與高密度聚乙烯的混合物制成的層作為中間層的三層結(jié)構(gòu)。
將柔性層的厚度調(diào)節(jié)到上述范圍內(nèi)以使得賦予整個多層薄膜適當?shù)娜嵝?。當柔性層的厚度小?00μm時，整個柔性層的柔性劣化。另一方面，當厚度超過200μm時，整個多層薄膜的厚度太大。
即使柔性層由層壓材料制成，同樣將柔性層的厚度調(diào)節(jié)到上述范圍內(nèi)。柔性層的厚度特別優(yōu)選為130-180μm。
(密封層)如上所述，本發(fā)明的多層薄膜中的密封層由密度為0.910-0.950g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物制成，并且密封層的厚度為5-80μm。
在密封層的形成中，使用乙烯-α-烯烴共聚物以使得所得到的密封層耐受在高溫條件下殺菌(具有抗結(jié)塊性)和易于熱密封以及藥物可接受，并且不含有當與藥品接觸時溶解的成分。這里使用的乙烯-α-烯烴共聚物與所描述的用于形成阻隔層的乙烯-α-烯烴共聚物的那些相同，除了其具有不同的密度之外。
考慮到密封性，將用于形成密封層的乙烯-α-烯烴共聚物的密度調(diào)節(jié)到上述范圍內(nèi)。
考慮到密封性與藥品的吸附能力之間的平衡，將密封層的厚度調(diào)節(jié)到上述范圍內(nèi)。當密封層的厚度小于5μm時，密封性劣化。另一方面，當厚度超過80μm時，藥品容易吸收到密封層中并且從而降低了整個多層薄膜的阻止藥品吸附效果。
如上所述，當在醫(yī)學柔性的塑料容器例如藥品容器中使用本發(fā)明的多層薄膜時，在極大考慮到將要容納于容器中的藥品的吸附能力劣化的事實情況下，密封層的厚度優(yōu)選調(diào)節(jié)到5-40μm，而在極大考慮到改進容器的各種特性(例如耐用性)的事實情況下，密封層的厚度優(yōu)選調(diào)節(jié)到40-80μm。
(表面層)如上所述，本發(fā)明的多層薄膜中的表面層由密度為0.935-0.950g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物制成，并且表面層的厚度為10-50μm。
要求表面層是這樣的層當藥品容器由該多層薄膜形成的時候，其用作外表面層，并且還具有高的機械強度(尤其是拉伸強度)和優(yōu)良的耐熱性，因此使用具有上述范圍內(nèi)的密度的乙烯-α-烯烴共聚物。這里使用的乙烯-α-烯烴共聚物與所描述的用于形成阻隔層的乙烯-α-烯烴共聚物的那些相同，除了其具有不同的密度之外。
用于形成表面層的乙烯-α-烯烴共聚物的密度優(yōu)選為上述范圍之內(nèi)的0.935-0.945g/cm3，更優(yōu)選約0.940g/cm3，以使得進一步提高表面層的機械強度(尤其是拉伸強度)和耐熱性。此外，該共聚物優(yōu)選MFR為1.5-2.5g/10min(190℃)，還優(yōu)選熔點為120-130℃。
考慮到整個多層薄膜的機械強度(尤其是拉伸強度)、耐熱性與厚度之間的平衡，將表面層的厚度調(diào)節(jié)到上述范圍內(nèi)。
(生產(chǎn)多層薄膜的方法)可以使用常規(guī)已知的各種方法例如水冷卻的共擠出膨脹方法、共擠出T型模方法等生產(chǎn)多層薄膜。
由于本發(fā)明的多層薄膜用于醫(yī)學柔性的塑料容器例如藥品容器，在多層薄膜的生產(chǎn)中，將總厚度調(diào)節(jié)到180-300μm。當總厚度小于130μm時，藥品容器的強度容易降低。另一方面，當總厚度超過300μm時，藥品容器的柔性劣化并且處理性能容易劣化。
將在下面參照圖1描述本發(fā)明的藥品容器，圖1表示藥品容器的圖1是表示使用本發(fā)明的多層薄膜的藥品容器(藥水袋)實施方案的前視圖。
圖1中所示的藥品容器10通過如下方式生產(chǎn)使用常規(guī)方法切割兩張本發(fā)明的多層薄膜，將各自多層薄膜鋪開以使得每一密封層構(gòu)成內(nèi)層，將多層薄膜的外圍部分22熱密封，并且使用例如熱密封的措施將端口20連接到外圍部分22。
生產(chǎn)本發(fā)明的藥品容器的方法并不限于上述方法，也可以例如，在形成管子后通過熱密封使得多層薄膜的密封層朝向里面而形成藥品容器。
作為將多層薄膜熱密封的條件，可以采用130-200℃的溫度。在薄膜厚度約250μm的情況下，可以在上述范圍的溫度下在短時間例如約0.5-6秒內(nèi)完成密封。
優(yōu)選將具有與多層薄膜中的密封層優(yōu)良可熔性的樹脂，例如由聚乙烯制成的那些用作端口20。在由熔點約120-130℃的聚乙烯制成的端口20的情況下，可以通過將端口預加熱幾秒鐘并且在約140-170℃下加熱約0.5-5秒來進行熱密封。
可以容納于藥品容器中的藥品的優(yōu)選例子除了上述硝酸甘油之外，包括異山梨醇硝酸酯、鹽酸尼卡地平、咪達唑侖和edaravone。這些藥品容易吸附到由聚乙烯制成的藥品容器中，可以通過容納于由本發(fā)明的多層薄膜組成的藥品容器中而阻止吸附。
可以容納于本發(fā)明的藥品容器中的藥品形式除了上述水溶液之外，包括，例如粉末。
在本發(fā)明的藥品容器的形式中，例如，形成與可相通的間壁分開的兩個或多個腔室，其中一個腔室可以容納粉末藥品，同時另一個腔室可以容納粉末藥品的溶液。
實施例下列實施例和比較例進一步闡述本發(fā)明。
在下列實施例和比較例中，用于形成多層薄膜的樹脂如下。
樹脂A乙烯-1-丁烯共聚物[在商品名“ULTZEX4020B”，由MitsuiChemical Co.，Ltd.生產(chǎn)，密度0.940g/cm3，MFR2.1g/10min(190℃)]樹脂B乙烯-1-丁烯共聚物[在商品名“ULTZEX3020B”，由MitsuiChemical Co.，Ltd.生產(chǎn)，密度0.930g/cm3，MFR2.1g/10min(190℃)]樹脂C茂金屬催化劑乙烯-1-己烯共聚物[以商品名“Evolue”，由Mitsui Chemical Co.，Ltd.生產(chǎn)，密度0.905g/cm3，MFR1.5g/10min(190℃)]樹脂D高密度聚乙烯[以商品名“HI-ZEX”，由Mitsui ChemicalCo.，Ltd.生產(chǎn)，密度0.965g/cm3，MFR15g/10min(190℃)]樹脂E乙烯-四環(huán)十二碳烯共聚物[以商品名“APEL6509”，由Mitsui Chemical Co.，Ltd.生產(chǎn)，比重1.02，MFR40g/10min(190℃)，玻璃轉(zhuǎn)化溫度80℃]樹脂F(xiàn)乙烯-四環(huán)十二碳烯共聚物[以商品名“APEL8008”，由Mitsui Chemical Co.，Ltd.生產(chǎn)，比重1.02，MFR40g/10min(190℃)，玻璃轉(zhuǎn)化溫度70℃]樹脂G降冰片烯單體的氫化開環(huán)聚合物[以商品名“ZEONOR1020R”，由ZEON CORPORATION生產(chǎn)，比重1.01，MFR20g/10min(190℃)，玻璃轉(zhuǎn)化溫度105℃]樹脂H乙烯-1-丁烯共聚物[以商品名“ULTZEX2010B”，由MitsuiChemical Co.，Ltd.生產(chǎn)，密度0.920g/cm3，MFR1.0g/10min(190℃)]樹脂I乙烯-1-丁烯共聚物[以商品名“TAFMERA0585B”，由Mitsui Chemical Co.，Ltd.生產(chǎn)，密度0.885g/cm3，MFR0.5g/10min(190℃)](實施例1)將樹脂A、樹脂C、以3∶1的重量比含有樹脂E和樹脂A的混合樹脂[環(huán)狀烯烴聚合物(CO)的混合比75wt％]，和樹脂A分別用作表面層、柔性層、阻隔層和密封層。
將表面層、柔性層、阻隔層和密封層以該次序相互疊放，然后通過水冷卻的共擠出膨脹方法形成總厚度為230μm的多層薄膜(形成的每一組成層以上述次序從表面層側(cè)的厚度為20μm、170μm、30μm或10μm)。
使用得到的多層薄膜制成圖1中所示的藥品袋(藥品容器)10。聚乙烯用作端口20的材料。在140-150℃下進行端口20的密封3秒，同時在155℃下進行外圍部分22的密封4.5秒。
(實施例2)將樹脂A、以95∶5的重量比含有樹脂C和樹脂D的混合樹脂[高密度聚乙烯(HDPE)的混合比5wt％]、以3∶1的重量比含有樹脂F(xiàn)和樹脂C的混合樹脂[CO的混合比75wt％]，和樹脂B分別用作表面層、柔性層、阻隔層和密封層。
將表面層、柔性層、阻隔層和密封層以該次序相互疊放，然后通過水冷卻的共擠出膨脹方法形成總厚度為230μm的多層薄膜(形成的每一組成層以上述次序從表面層側(cè)的厚度為20μm、175μm、20μm或15μm)。
以與實施例1中相同的方式除了使用上述多層薄膜之外，制成圖1中所示的藥品袋10。
(實施例3)以與實施例2中相同的方式，除了由以3∶2的重量比含有樹脂F(xiàn)和樹脂C的混合樹脂[CO的混合比60wt％]制成阻隔層之外，形成多層薄膜(總厚度230μm)并且制成藥品袋。
(實施例4)以與實施例2中相同的方式，除了將柔性層的厚度改變?yōu)?60μm和將密封層的厚度改變?yōu)?0μm之外，形成多層薄膜(總厚度230μm)并且制成藥品袋。
(實施例5)以與實施例2中相同的方式，除了將柔性層的厚度改變?yōu)?55μm和將阻隔層的厚度改變?yōu)?0μm之外，形成多層薄膜(總厚度230μm)并且制成藥品袋。
(實施例6)以與實施例2中相同的方式，除了由以3∶1的重量比含有樹脂E和樹脂C的混合樹脂[CO的混合比75wt％]制成阻隔層之外，形成多層薄膜(總厚度230μm)并且制成藥品袋。
(實施例7)以與實施例2中相同的方式，除了由以3∶3∶2的重量比含有樹脂E、樹脂F(xiàn)和樹脂C的混合樹脂[CO的混合比75wt％]制成阻隔層之外，形成多層薄膜(總厚度230μm)并且制成藥品袋。
(比較例1)以與實施例1中相同的方式，除了將阻隔層的樹脂E與樹脂A的混合比改變?yōu)?∶1[CO的混合比50wt％]之外，形成多層薄膜(總厚度230μm)并且制成藥品袋。
(比較例2)
以與實施例1中相同的方式，除了將柔性層的厚度改變?yōu)?00μm和將密封層的厚度改變?yōu)?0μm之外，形成多層薄膜(總厚度230μm)并且制成藥品袋。
(實施例8)將樹脂A、以25∶70∶5的重量比含有樹脂H、樹脂I和樹脂D的混合樹脂[HDPE的混合比5wt％]、以3∶1的重量比含有樹脂G和樹脂A的混合樹脂，和樹脂B分別用作表面層、柔性層、阻隔層和密封層。
將表面層、柔性層、阻隔層和密封層以該次序相互疊放，然后通過水冷卻的共擠出膨脹方法形成總厚度為240μm的多層薄膜(形成的每一組成層以上述次序從表面層側(cè)的厚度為20μm、150μm、20μm或50μm)。
以與實施例1中相同的方式，除了使用上述多層薄膜之外，制成圖1中所示的藥品袋10。
(實施例9)以與實施例8中相同的方式，除了將表面層的厚度、柔性層的厚度、阻隔層的厚度和密封層的厚度分別改變?yōu)?0μm、130μm、10μm和80μm之外，形成多層薄膜(總厚度240μm)并且制成藥品袋。
(實施例10)以與實施例8中相同的方式，除了將表面層的厚度、柔性層的厚度、阻隔層的厚度和密封層的厚度分別改變?yōu)?0μm、160μm、10μm和50μm之外，形成多層薄膜(總厚度240μm)并且制成藥品袋。
(比較例3)以與實施例8中相同的方式，除了將表面層的厚度、柔性層的厚度、阻隔層的厚度和密封層的厚度分別改變?yōu)?0μm、120μm、10μm和90μm之外，形成多層薄膜(總厚度240μm)并且制成藥品袋。
在上述實施例和比較例中得到的多層薄膜的層結(jié)構(gòu)在表1和表2中概述。



在表1和表2中，“C+D”表示兩種或多種樹脂(例如在這種情況下為樹脂C和樹脂D)混合形成混合樹脂，然而“C、D”表示兩種或多種樹脂(例如在這種情況下為樹脂C和樹脂D)層壓。
(測試實施例1)將實施例1-7和比較例1-2中獲得的每一藥品袋(藥品容器)裝滿100mL 0.005％的硝酸甘油溶液，在106℃在高壓下進行蒸汽殺菌40分鐘，然后在60℃下儲存2周。在儲存期間，允許容器以放置在水平面上的狀態(tài)保持，并且將硝酸甘油溶液與容器之間的接觸面積控制到約160cm2。然后，通過高性能液相色譜(HPLC)測量儲存2周后溶液中硝酸甘油的濃度，測定所得到的濃度與初始濃度(0.005％)的比例并且作為保持率(％)。
作為對照，將一玻璃安瓿裝滿100mL 0.005％的硝酸甘油溶液，并且在相同條件下儲存后測定保持率(％)。此外，測定該對照的保持率(％)與實施例和比較例的保持率之間的差值(點值)。
(測試實施例2)以與測試實施例1中相同的方式，除了使用0.005％異山梨醇硝酸酯溶液代替硝酸甘油溶液之外，在高壓下進行蒸汽殺菌并且在60℃下進行儲存2周。然后，通過HPLC測量儲存2周后溶液中異山梨醇硝酸酯的濃度，并且以與測試實施例1中相同的方式測定所得到的濃度與初始濃度的比例并且作為保持率(％)。
以與測試實施例1中相同的方式，使用玻璃安瓿進行對照測試，并且測定該對照的保持率(％)與實施例和比較例的保持率之間的差值(點值)。
(測試實施例3)關(guān)于實施例8-10和比較例3中獲得的藥品袋(藥品容器)，進行與測試實施例2中相同的測試。
上述結(jié)果示于表3中。


如表1中所示，實施例1-7中使用的多層薄膜和實施例1-7的藥品袋對應于本發(fā)明的多層薄膜和使用該多層薄膜的藥品容器。
從表3中示出的保持率結(jié)果明顯看出根據(jù)實施例1-7的藥品容器，可以將藥品的吸附量抑制到最低。例如，吸附量(保持率)與使用玻璃安瓿的情況相同或者稍微多于。另外，實施例1-7的所有藥品容器具有適于用作藥品容器的足夠強度，和優(yōu)良的柔性與優(yōu)良的耐熱性。由于藥品容器(尤其是密封層)主要由乙烯-α-烯烴共聚物制成，因此其安全性優(yōu)良，適于用作醫(yī)學材料。
另一方面，在其中阻隔層具有小含量環(huán)狀烯烴聚合物的比較例1和其中直接與藥水接觸的密封層太厚的比較例2中，藥品的吸附量非常大。
如表2中所示，實施例8-10中使用的多層薄膜和實施例8-10的藥品袋對應于本發(fā)明的多層薄膜和使用該多層薄膜的藥品容器。
從表3中示出的保持率結(jié)果明顯看出根據(jù)實施例8-10的藥品容器，可以將藥品的吸附量抑制到最低。而且，由于密封層具有足夠的厚度，藥品容器本身的耐用性顯著優(yōu)良。
另一方面，在其中密封層太厚的比較例3的藥品容器中，藥品的吸附量太大。
從上述結(jié)果明顯看出本發(fā)明的多層薄膜和使用該多層薄膜的藥品容器可以適于用作用于容納與儲存藥品和藥水的醫(yī)學材料，尤其是在容易吸附到聚乙烯中的藥品例如硝酸甘油預混的應用中。
工業(yè)實用性本發(fā)明的多層薄膜包括含有環(huán)狀烯烴聚合物的阻隔層，和由低密度乙烯-α-烯烴共聚物制成的柔性層、由高密度乙烯-α-烯烴共聚物制成的表面層以及覆蓋阻隔層的密封層，將它們提供在阻隔層的外表面。該多層薄膜可以通過阻隔層抑制藥品吸附并且由于其優(yōu)良的強度和優(yōu)良的柔性而適于用作生產(chǎn)藥品容器的材料。
權(quán)利要求
1.一種多層薄膜，包括由密度為0.935-0.950g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物制成的厚度為10-50μm的表面層，由密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物制成的厚度為100-200μm的柔性層，由含有60-95wt％環(huán)狀烯烴聚合物和5-40wt％密度為0.900-0.965g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物的混合樹脂制成的厚度為10-80μm的阻隔層，和由密度為0.910-0.950g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物制成的厚度為5-80μm的密封層。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的多層薄膜，其中柔性層包括通過將密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物與20wt％或更少的密度為0.940-0.970g/cm3的高密度聚乙烯混合獲得的材料。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的多層薄膜，其中柔性層包括如下層的層壓材料由密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物制成的層和由通過將密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物與20wt％或更少的密度為0.940-0.970g/cm3的高密度聚乙烯混合獲得的材料制成的層。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項的多層薄膜，其中用于柔性層的密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物通過使用茂金屬催化劑聚合獲得。
5.根據(jù)權(quán)利要求2的多層薄膜，其中用于柔性層的密度為0.860-0.930g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物是密度為0.860-0.910g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物與密度為0.910-0.940g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項的多層薄膜，其中用于阻隔層的密度為0.900-0.965g/cm3的乙烯-α-烯烴共聚物通過使用茂金屬催化劑聚合獲得。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項的多層薄膜，其總厚度為130-300μm。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項的多層薄膜，其中密封層厚度為5-40μm。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項的多層薄膜，其中密封層厚度為40-80μm。
10.一種使用權(quán)利要求1-9任一項的多層薄膜的藥品容器，使得表面層構(gòu)成了藥品容器的外表面。
全文摘要
本發(fā)明披露了一種多層薄膜，包括由密度為0.935－0.950g/cm
文檔編號B32B27/00GK1652935SQ038112
公開日2005年8月10日 申請日期2003年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月17日
發(fā)明者真鍋裕希, 岡本英志, 河上啟一 申請人:株式會社大塚制藥工廠