專利名稱：適用作為A_2A腺苷受體激動(dòng)劑化合物，含A_2A激動(dòng)劑的化妝品組合物及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可用作Aa腺苷受M^動(dòng)劑使用的化合物。本發(fā)明還涉及一種化 妝品組合物，及通過(guò)使用該組合物改善皮膚特性的方法。本發(fā)明尤其涉及一種
化妝品組合物，其包括1腺苷受體激動(dòng)劑作為活化劑。事實(shí)顯示，當(dāng)同樣施以
本發(fā)明組合物的黑種人皮培養(yǎng)物與未使用該組合物的對(duì)照黑種人皮培養(yǎng)物進(jìn)行
比較時(shí)，測(cè)量出的AL至少約為0.3，本發(fā)明中的組合物，至少地令人驚訝地使
皮膚色澤變淡。
背景技術(shù)：
許多消費(fèi)者關(guān)注于他們的皮腳寺性。例如，消費(fèi)者關(guān)心他們皮膚色素沉著， 雀斑和/或年齡斑的程度。此外，消費(fèi)者還設(shè)法減輕或延緩皮膚衰老或感光衰老， 以及皮膚干燥和松垂的跡象。其他人希望減輕由于日曬導(dǎo)致的皮膚變黑。為了 滿足消費(fèi)者的需要，人們已經(jīng)開始進(jìn)行許多嘗試以開發(fā)改善皮膚性能的產(chǎn)品。 然而，這些產(chǎn)品幵發(fā)至今，結(jié)果效果甚微或具有不期望的副作用，如毒性敬膚 刺激。
存在開發(fā)一種^吏皮膚色澤變淡且不存在副作用的化妝品組合物的日益需 求。因此，本發(fā)明涉及一種無(wú)副作用的化妝品組合物，至少地令人驚訝地使皮 膚色澤變淡。本發(fā)明中的化妝品組合物包括A^腺苷受1^敫動(dòng)劑作為活化劑，當(dāng) 對(duì)比用該組合物處理的黑種人皮培養(yǎng)物與未使用Aa腺苷受體激動(dòng)劑的組^tl處 理的黑種人皮培養(yǎng)物時(shí)，得到的AL至少約為0.3。
Pf寸力口"(冃肩、
已經(jīng)公開了制備護(hù)理皮膚的化妝品組合物的努力。美國(guó)專利號(hào)6， 875， 425 描述一種帶有4-取代間苯二酚衍生化合物的^被膚色澤變淡的試劑。
公開了其他制備皮膚處理組合物的努力。美國(guó)申請(qǐng)公開號(hào)2004/0071749 Al 描述了用腺苷或腺苷類似物處理皮膚的方法。
處理皮膚的其他努力也已經(jīng)公開。美國(guó)專利5， 998， 423描述了含多環(huán)氮雜 環(huán)的組合物。
戰(zhàn)附加信息都沒有描述A幼腺苷受鄉(xiāng)動(dòng)齊啲化合物，其中該化合物適于 用于在使得皮膚色澤變淡的組合物中。 發(fā)明和誠(chéng)
第一方面，本發(fā)明涉及的化合物包括下式
OR OR
其中
(a)每個(gè)R獨(dú)立的為氫，C^G。直鏈的，支鏈的，取代的，未被取代的飽和 和/或不飽和的烷基,?；蚍蓟?；
(b) R'為C「C凝烷醇或
O II
C一N—A A
其中每個(gè)A獨(dú)立的為H或d-Cs烷基；且
(c) T為包括至少一個(gè)雜原子的基團(tuán)，條件是T具有選自于與嘌呤^合的N， O和S組成的組的雜原子，且當(dāng)T為
每個(gè)R和f不同時(shí)為H，此時(shí)R'為CftOH，而當(dāng)T為
<formula>formula see original document page 8</formula>
每個(gè)R和f不同時(shí)為H，此時(shí)R'為 C—NCH2CH3.
第二方面，本發(fā)明涉及一種化妝品組合物，適用于至少使皮膚色澤變淡且 包括A幼腺苷受體激動(dòng)劑。
第三方面，本發(fā)明涉及一種使皮膚色澤變淡的方法。
如本文所用的，AL定義為Hunter Lab L值的差異，此時(shí)對(duì)比未用含AM 受體激動(dòng)劑的組合物處理的三，三(3)周齡的馬蒂克黑種人皮培養(yǎng)物，與用含 Aa受^^激動(dòng)劑的組合物處理三，三(3)周齡的馬蒂克黑種人皮培養(yǎng)物，其中處
理的指
(a) 將黑種人皮培養(yǎng)物置于六(6)孔組織培養(yǎng)皿中并覆蓋(set off of)組 織培養(yǎng)皿約0. 3 cm;
(b) 對(duì)黑種人皮培養(yǎng)物施以3微摩爾具有A2A腺苷受體激動(dòng)劑的組合物， 該組合物由A2A激動(dòng)齊訴口載體(如，二甲基亞砜)的10 爾溶液制備而 成，己用達(dá)爾伯克氏改良伊格爾培養(yǎng)基(Dulbecco' s Modified Eagle Media) ^^釋該組合物；且
(c) ilil各自使用美能達(dá)(Minolta) CR-10比色計(jì)得到的平均L值，比較 處理的和未處理的培養(yǎng)物。
化妝品組合物意圖包括一種局部施用于哺乳動(dòng)物，尤其是人M^Jl的組 合物。上述組合物通常被分為保留型或用后需沖洗型，且意圖包含調(diào)理劑或強(qiáng) 壯劑,唇膏，彩妝及在一些流行中(in some fashion)通常的局部組合物，并且最
低限度降低角化細(xì)胞上黑色素的影響。本文使用的使色澤變淡和變白的意思相
同，其包括既直接iM膚色澤變淡又使皮膚上的斑點(diǎn)色澤變淡，如年齡斑和雀 斑。達(dá)爾伯克氏改良伊格爾培養(yǎng)基(Dulbecco' s Modified Eagle Media)指馬蒂
克(Mattek)出售的營(yíng)養(yǎng)液，同時(shí)根據(jù)商業(yè)上確定為MEL30010BBLL醒產(chǎn)品提供的
說(shuō)明處理和使用。
本發(fā)明的組合物可以是液體，乳，霜，;賺，阜條或調(diào)色劑的形式， 過(guò)面 膜或貼片施加。本發(fā)明的組合物至少使皮膚色澤變淡，此時(shí)皮膚意圖包括面部， 頸,胸，背部，手臂，手，腿的皮膚以及頭皮。本文定義的全部范圍無(wú)疑包括其中包 含的所有范圍，如果沒有明確對(duì)其有所涉及的話。 亍尤選實(shí)施方案的詳細(xì)說(shuō)明
在一個(gè)實(shí)施方式中，本發(fā)明涉及的化合物包含下式
<formula>formula see original document page 9</formula>
其中(a)每個(gè)R獨(dú)立的為氫，d-Q直鏈的，支鏈的，取代的，未被取代的
飽和和/或不飽和的烷基，?；蚍蓟?；
(b) R'為d"C凝烷醇或
<formula>formula see original document page 9</formula>
其中每個(gè)A獨(dú)立的為H或d-G烷基；且
(c) T是包括至少一個(gè)雜原子的基團(tuán)，條件是T具有選自于與嘌呤鍵合的N， O和S組成的組的雜原子，且當(dāng)T為
每個(gè)R和f不同時(shí)為H，此時(shí)R'為C恥H，而當(dāng)T為<formula>formula see original document page 10</formula>每個(gè)R和P不同時(shí)為H，此時(shí)W為
<formula>formula see original document page 10</formula>在一個(gè)經(jīng)常優(yōu)選的實(shí)施方式中，T為
其中每個(gè)R2獨(dú)立的是
(a)氫，C「G。直鏈的，支鏈的，環(huán)狀的，飽和或不飽和，具有或不具有選自 N， 0和S組成的組的雜原子的烷基，芳基，烷基芳基，C4-G雜芳基，Cfd。雜環(huán)， 其中雜原子選自N, 0和S組成的組，
其中R3為CK^直鏈的，支鏈的，飽和或不飽和，具有或不具有選自N，O和 S組成的組的雜原子的烷基，且每個(gè)R4獨(dú)立的為氫，C「U直鏈的，支鏈的，飽和 或不飽和，具有或不具有選自N， 0和S組成的組的雜原子的烷基，劍牛為當(dāng)T 為
<formula>formula see original document page 10</formula>每個(gè)R和f不同時(shí)為H，此時(shí)W為C_NCH2 CH3.
關(guān)于本發(fā)明中的化妝品組合物，可以使用任何A^腺苷受體激動(dòng)劑，只要它 們適用于皮膚，尤其是人類皮膚，且能降低黑色素對(duì)角化細(xì)胞的影響。在一個(gè)
4腿實(shí)施方案中，A2A腺苷受#^動(dòng)齊偽腺苷衍生的且無(wú)直接鍵合到腺苷衍生的
激動(dòng)劑嘌呤部分的碳-碳三鍵。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，適用于本發(fā)明的A2A 腺昔受體激動(dòng)劑為由上述式子表示，例外為(with the exc印tion)可以使用 苯氨腺苷和2-對(duì)(2-羧乙基)苯乙基氨基-5， -N-乙基醐安基(carboxamido)腺 苷，最4腿，單獨(dú)或彼此結(jié)合〗頓。
當(dāng)配制本發(fā)明化妝品組合物時(shí)，Aa腺苷受體激動(dòng)劑存在有效量以^M膚色 澤變淡。典型地，本文定義的激動(dòng)齊浐生AL至少約0. 3，且4腿，從約0. 75-約 6.5，且最微先，從約1.0-約5.5，并包括本文所有包含的范圍。典型地，以化 妝品組合物總重量為基礎(chǔ)，用于化妝品組合物的激動(dòng)劑的量從約0.0001-約 10%,，約0. 01-約5%，最4m約0. 1-約1% (按重量計(jì))，并包括此處所有 包含的范圍。
應(yīng)當(dāng)知道的是商業(yè)上可接受的且傳統(tǒng)的媒介物可以用作本文描述的激動(dòng) 劑，禾口任何其他任選但通常 的添加齊啲稀釋劑、分散劑和/或載體。因此， 化妝品上可接受的適用于本發(fā)明的媒介物可以是7k基的、無(wú)水的或乳狀液，其 中通常優(yōu)選油包水或水包油乳狀液。如果水的使用被期望，水一般補(bǔ)足化妝品 組合物的余量，伏選補(bǔ)足化妝品組合物重量的約5-約99%，最 約40-約80%， 并包括此處所有包含的范圍。
除水之外，有機(jī)溶劑可任選包含在本發(fā)明組合物內(nèi)作為載體或協(xié)助載體。 適合于本發(fā)明的有機(jī)溶劑種類的說(shuō)明且非限定性的例子包括鏈烷醇如甲基，乙 醇和異丙醇及其混合物等。
其他任選的適宜的添加劑包括酯油類如肉豆蔻酸異丙酯，肉豆蔻酸鯨蠟酯， 肉豆蔻酸2-辛基十二烷基酯，鍔梨油，杏仁油,橄欖油，新戊二醇二癸酸酯及其 混合物等。 一般地，，酯油幫助本發(fā)明化妝品組合物的乳化，且通常用有效量 來(lái)生產(chǎn)穩(wěn)定的、且最 地，油包7K乳狀液。
如果需要，本發(fā)明化妝品組合物中還可以使用潤(rùn)膚劑作為載體。通 常需要醇如1-十六醇(即，鯨蠟醇)和苯氧乙醇，因?yàn)闈?rùn)膚劑一般分類為
硅油和合成酯。適合使用的硅油包括含有3至9、優(yōu)選4至5個(gè)硅原子的 環(huán)狀或直鏈聚二甲基硅氧烷。直鏈揮發(fā)性聚硅氧烷材料一般在25"C下具 有小于約5厘沲的粘度，而環(huán)狀材料通常具有小于約10厘沲的粘度。在 本文描述的本發(fā)明化妝品組合物中用作潤(rùn)膚劑材料的非揮發(fā)性硅油包括 聚烷基硅氧烷、聚烷基芳基硅氧烷和聚醚硅氧烷共聚物。本文有用的基 本非揮發(fā)性聚烷基硅氧烷包括例如在25。C下粘度為約500萬(wàn)至約2500萬(wàn) 厘沲的聚二甲基硅氧垸。在用于本發(fā)明組合物的非揮發(fā)性潤(rùn)膚劑中，優(yōu) 選的是在25。C下粘度為約10至約400厘沲的聚二甲基硅氧垸。 可任選使用的酯潤(rùn)膚劑有
(1) 具有10至20個(gè)碳原子的脂肪酸的鏈烯基或烷基酯。其實(shí)例包 括新戊酸異花生基酯、異壬酸異壬基酯(isononyl isonanonoate)、肉豆 蔻酸油酯、硬脂酸油酯和油酸油酯。
(2) 醚-酯，例如乙氧基化脂肪醇的脂肪酸酯。
(3) 多元醇酯。乙二醇單和二脂肪酸酯、二甘醇單和二脂肪酸酯、 聚乙二醇(200-6000)單和二脂肪酸酯、丙二醇單和二脂肪酸酯、聚丙二 醇2000單油酸酯、聚丙二醇2000單硬脂酸酯、乙氧基化丙二醇單硬脂 酸酯、甘油單和二脂肪酸酯、聚甘油聚脂肪酯、乙氧基化甘油單硬脂酸 酯、1，3-丁二醇單硬脂酸酯、1,3-丁二醇二硬脂酸酯、聚氧乙烯多元醇 脂肪酸酯、失水山梨醇脂肪酸酯和聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯是令人 滿意的多元醇酯。
(4) 蠟酯，例如蜂蠟、鯨蠟、硬脂酸十八酯和山崳酸花生基酯。
(5) 固醇酯，其實(shí)例有膽固醇脂肪酸酯。
潤(rùn)膚劑，當(dāng)使用時(shí)，通常占化妝品組合物重量的約0. 1%至約50%, 包括其中包含的所有范圍。
本發(fā)明組合物中還可以加入具有10至30個(gè)碳原子的脂肪酸作為化 妝品可接受的載體。該脂肪酸的示例有壬酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚 酸、硬脂酸、異硬脂酸、羥基硬脂酸、油酸、亞油酸、蓖麻油酸、花生 酸、山崳酸、或芥酸及其混合物。該化合物被認(rèn)為增強(qiáng)了皮膚滲透，像二甲 基亞砜，還可以用作任選載體。
多元醇類型的潤(rùn)濕劑也可以用于本發(fā)明的化妝品組合物。潤(rùn)濕劑通 常幫助提高潤(rùn)膚劑的功效，減少鱗屑形成，刺激去除累積的鱗屑，并改
善皮膚感覺。典型的多元醇包括甘油、聚亞烷基二醇以及更優(yōu)選的亞垸 基多元醇及其衍生物，包括丙二醇、雙丙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇及 其衍生物、山梨糖醇、羥丙基山梨糖醇、己二醇、1，3-丁二醇、1，2，6_ 己三醇、乙氧基化甘油、丙氧基化甘油及其混合物。為了最好的結(jié)果， 潤(rùn)濕劑優(yōu)選為丙二醇或透明質(zhì)酸鈉。潤(rùn)濕劑的量范圍可以是化妝品組合
物總重量的0.2%至25%并優(yōu)選約0.5%至約15%之間的任何值，包括其中 包含的所有范圍。
增稠劑也可以用作本發(fā)明化妝品組合物中化妝品可接受載體的部 分。典型的增稠劑包括交聯(lián)丙烯酸酯(例如聚羧乙烯982)、疏水改性的丙 烯酸酯(例如聚羧乙烯1382)、纖維素衍生物和天然樹膠。其中有用的纖 維素衍生物有羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥 乙基纖維素、乙基纖維素和羥甲基纖維素。適合本發(fā)明的天然樹膠包括 瓜耳膠、黃原膠、菌核、角叉菜聚糖、果膠及這些樹膠的組合。增稠劑 的量的范圍可以是0. 0至5%，通常0. 001至1%，最佳0. 01至0. 5%重量。
水、溶劑、聚硅氧烷、酯、脂肪酸、潤(rùn)濕劑和/或增稠劑共同構(gòu)成化 妝品可接受的載體，其量為1至99. 9%、優(yōu)選80至99%重量。
表面活性劑也可以存在于本發(fā)明的化妝品組合物中。表面活性劑的 總濃度為組合物重量的約0-約40%,優(yōu)選約0-約20%,最佳約1-約5 %。表面活性劑可以選自陰離子、非離子、陽(yáng)離子和兩性活性劑。尤其 優(yōu)選的非離子表面活性劑是具有CfC2。脂肪醇或酸疏水物(每摩爾疏水物 與2-100摩爾環(huán)氧乙烷或環(huán)氧丙烷縮合)；與2-20摩爾烯化氧縮合的C2-d。
烷基苯酚；乙二醇的單和二脂肪酸酯；脂肪酸單酸甘油酯；失水山梨醇、 單和二CfG。脂肪酸；嵌段共聚物(環(huán)氧乙烷/環(huán)氧丙烷)；和聚氧乙烯失 水山梨醇及其組合的那些。烷基聚糖苷和糖脂肪酰胺(例如甲基葡糖酰 胺)也是適合的非離子表面活性劑。
優(yōu)選的陰離子表面活性劑包括皂、烷基醚硫酸鹽和磺酸鹽、烷基硫 酸鹽和磺酸鹽、烷基苯磺酸鹽、烷基和二烷基磺基琥珀酸鹽、C8-C2。?；?羥乙磺酸鹽、?；劝彼猁}、C8-C2。烷基醚磷酸鹽及其組合。
香料可以用于本發(fā)明的化妝品組合物中。可以使用的香料類型的說(shuō)明而非
限定性的 抱括包含萜烯和萜烯衍生物的那些，例如那些在Bauer, K.等的 Common Fragrance and Flavor Materials ， VCH Publishers (1990)中白勺描述。
可用于本發(fā)明的香料的類型的說(shuō)明而非限定性的舉例，包括香葉烯、二氫 月桂烯醇、檸檬醛、萬(wàn)壽菊酮、順式-牛龍牛兒酸、香茅酸或順式-牛龍牛兒 酸腈及其混合物等。
優(yōu)選，用于本發(fā)明化妝品組合物的香料量的范圍為約0. 0%至約10%，更
約0. 00001%-約5wt%，最優(yōu)選約0. 0001%-約2%。
本發(fā)明的化妝品組合物可采用各種類型的任選附加活性成分。"活性"定 義為除潤(rùn)膚劑和只改善組合物物理特性的成分外的皮膚有益試劑。盡管不限于 這些類型，通常的例，括滑石和硅石，以及a-羥基酸、P-羥基酸、多-羥基 酸、過(guò)氧化物、鋅鹽和防曬劑。
例如，卜羥基酸包括7jC楊酸。巰氧吡啶鋅是一個(gè)本發(fā)明化妝品組合物中使 用的鋅鹽的例子。
防曬劑通常包括用于阻擋紫外線的那些材料。舉例說(shuō)明的化合物有PABA衍 生物、肉桂酸酯和7K楊酸酯。例如可使用avobenzophenone ( Par sol 178《)辛 基甲氧基肉桂酸酯和2-羥昏4-甲氧基二苯甲酮(又名氧苯酮)。Parsol MCX牌 辛基甲氧基肉桂酸酯和Benzophenone-e牌2_羥^4-甲氧基二苯甲酮在市場(chǎng)上 能夠購(gòu)得。用于該組合物的防曬齊啲確切量可以隨著對(duì)太陽(yáng)紫外輻射的期望防 護(hù)度而變化。還可以使用反射或Mt太陽(yáng)光的添加劑。該添加齊抱括氧化物如 氧化鋅和二氧化鈦。
許多化妝品組合物，尤其是含水的那些，應(yīng)當(dāng)防止?jié)撛诘挠泻ξ⑸锏纳?長(zhǎng)。因此，抗微生物的化合物如三氯生和防腐劑一般是必需的。適宜的防腐劑 包括對(duì)-羥基苯甲酸的烷基酯、乙內(nèi)M衍生物、丙,和各種^l安化合物。本 發(fā)明中的防腐齊鵬別^W羥基苯甲酸甲酯、對(duì)羥苯甲酸丙酯、苯氧乙醇和苯 甲醇。通常4頓的防腐齊啲數(shù)值范圍以組合物的重量計(jì)從約0. 1%-2%。
本發(fā)明中的化妝品組合物還可使用其他任選組^&括二元酸(例如丙二酸、 癸二膨，維生素如煙翻安、抗壞血酸、間苯二酚及其衍生物(包括其與如阿魏 酸、香草酸等的酯化物)和類維生素A包括視黃酸、視黃醛、視黃醛和視黃酯， 以及其他任何常用的減少鈹紋、增白皮膚、抗粉刺影響和減少皮脂影響的組分。
本發(fā)明的化妝品組合物主要作為用于局部涂敷到人的皮膚上的產(chǎn)品，尤其 且至少作為使皮膚色澤變淡的試劑。其它益處可包括增加皮膚7k分、減少皮膚 上皮脂的影響并減少皮膚鈹紋。本發(fā)明中的化妝品組合物熔點(diǎn)通常為約30°C-約45。C，包括其中所有范圍。
制備本發(fā)明化妝品組合物時(shí)，所需成分的混合沒有特別順序，且通常在約
70°C-約8(TC和大氣壓。本文所述激動(dòng)劑的制備方法可包括酯化反應(yīng)和/或還原 反應(yīng)。
本發(fā)明組合物的包裝可以是貼片、瓶、管、走珠式施加器、推進(jìn)劑驅(qū)動(dòng)的 氣霧劑，、擠壓容器或有蓋的罐中。
以下實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明了本發(fā)明，但并不限定請(qǐng)求保護(hù)的范圍。 實(shí)施例
市場(chǎng)上可購(gòu)得的人體皮膚等同物(來(lái)自馬蒂克的黑種人皮)用于測(cè)試A^腺 苷受體激動(dòng)齊樹于黑素生成的影響。最終濃度為3微摩爾的溶液由10鎌爾的 二甲基亞砜原液制備而成且在黑種人皮培養(yǎng)物介質(zhì)中三周添加10次(time)。該 介質(zhì)由市場(chǎng)上可購(gòu)得的達(dá)爾伯克氏改良伊格爾基礎(chǔ)培養(yǎng)基組成，并按廠商說(shuō)明 書中規(guī)定的方法配制并處理。為了長(zhǎng)期維持黑種人皮，補(bǔ)充bFGF和a MSH于 基礎(chǔ)培養(yǎng)基中以促進(jìn)黑色素細(xì)胞的生長(zhǎng)和黑素生成。每種處理情況重復(fù)三次且 每種處理進(jìn)行三套(set)，對(duì)照(沒有用激動(dòng)劑處理的i咅養(yǎng)物)也是如此。培養(yǎng) 物維持在約37"的溫度并在給劑期間于濕潤(rùn)的含5% Cft的培養(yǎng)箱中保存，不過(guò) 投配時(shí)取出。
三周后，讀取每種情況下的Hunter lab L值(用美能達(dá)CR-10比色計(jì))， 然后取平均值。結(jié)果如下
表格
活性劑 L值范圍 L平均值 AL
對(duì)照 29.9-30.8 38.6 —-
激動(dòng)劑1! 30.3-33.3 31.9 1.7
活性劑 L值范圍 L平均值 AL
對(duì)照 38.2-39.3 38.6 —-
激動(dòng)劑2" 43.2-44.2 43.8 5.2
i = 2 -對(duì)(2-羧乙基)苯乙基氨l 5，-N-乙基,安基(carboxamido)腺苷
ii 二苯観基腺苷
當(dāng)其涉及黑種人皮培養(yǎng)物時(shí)，結(jié)果顯示，含A^腺苷受體激動(dòng)劑的組^tl出 人意料地可以產(chǎn)生使皮膚色澤變淡的效果。
權(quán)利要求
1、化合物，包括下式其中(a)每個(gè)R獨(dú)立的為氫，C1-C20直鏈的，支鏈的，取代的，未被取代的飽和和/或不飽和的烷基，?；蚍蓟?；(b)R1為C1-C5鏈烷醇或其中每個(gè)A獨(dú)立的為H或C1-C5烷基；且(c)T為包括至少一個(gè)雜原子的基團(tuán)，條件是T具有選自于與嘌呤鍵合的N，O和S組成的組的雜原子，且當(dāng)T為每個(gè)R和R2不同時(shí)為H，此時(shí)R1為CH2OH，而當(dāng)T為每個(gè)R和R2不同時(shí)為H，此時(shí)R1為
2、 一種^i^膚色澤變淡的方法，其包括將含有有效量A2A腺苷受體激動(dòng)劑的組合物與皮膚接觸的步驟，所述有效M以j被膚色澤變淡。
3、 如權(quán)利要求2所述使皮膚色澤變淡的方法，其中A^腺苷受體激動(dòng)齊啦 重量計(jì)以0.0001- 10%的量存在于組合物中。
4、 如權(quán)利要求2所述《M膚色澤變淡的方法，其中AaA腺苷受體激動(dòng)齊啦 重量計(jì)以0.01- 5%的量存在于組合物中。
5、 如權(quán)利要求2所述使皮膚色澤變淡的方法，其中AaA腺苷受體激動(dòng)齊啦 重量計(jì)以O(shè).卜淺的量存在于組^t/中。
6、 如權(quán)利要求2所述使皮膚色澤變淡的方法，其中A2A腺苷受體激動(dòng)劑為 當(dāng)對(duì)比未用含A^受鄉(xiāng)動(dòng)齊啲組合物處理的三，三(3)周齡的馬蒂克黑種人皮培 養(yǎng)物，與用含八^受1 動(dòng)劑的組合物處理的三，三(3)周齡的馬蒂克黑種人皮 培養(yǎng)物時(shí)，產(chǎn)生了至少約0.3的AL的A^腺苷受體激動(dòng)劑，其中處理附旨(a) 將黑種人皮培養(yǎng)物置于六(6)孔組織培養(yǎng)皿中并覆蓋組織培養(yǎng)皿約0. 3 cm;(b) 對(duì)黑種人皮培養(yǎng)物施以3麟爾具有A^腺苷受體激動(dòng)齊啲組合物， 該組合物由A幼激動(dòng)劑和載體(如,二甲基亞砜)的IO毫摩爾溶液制備而 成，已用達(dá)爾伯克氏改良伊格爾培養(yǎng)S^希釋；且(c) ffiil各自^f頓美能達(dá)CR-10比色計(jì)得到的平均L值，比較處理的和未處理的培養(yǎng)物。
7、 如權(quán)利要求6所述4吏皮膚色澤變淡的方法，其中A^腺苷受體激動(dòng)劑產(chǎn) 生的AL為O. 75- 6.5。
8、 如權(quán)利要求6所述使皮膚色澤變淡的方法，其中A^腺苷受體激動(dòng)劑產(chǎn) 生的AL為1.0- 5.5。
9、 如木又利要求2所述使皮膚色澤變淡的方法，其中4腺苷受##動(dòng)劑為 權(quán)利要求1表示的化合物。
10、 如權(quán)利要求2所述1M膚色澤變淡的方法，其中A^腺苷受體激動(dòng)劑為 苯基氨基腺苷，2 -對(duì)(2-羧乙基)苯乙基氨基-5'-N-乙基醐安基腺苷或其混合 物。
11、 如權(quán)利要求2所述l被膚色澤變淡的方法，其中該組合物腿一步包 括選自滑石，硅石，a羥基酸，P-羥基酸，多-羥基酸,過(guò)氧化物，鋅鹽，防曬劑， 二元酸或維生素的額外活性成分。
12、 如權(quán)利要求2所述4M膚色澤變淡的方法，其中該組合物3E4—步包 括被分類作為皺紋減輕劑，皮膚增白劑，抗粉刺劑，減少皮脂影響的試劑或其混 合物的額外活性成分。
13、 一種組合物，包括(a) A幼腺苷受體激動(dòng)劑；(b) 化妝品可接受的載體其中Aa腺苷受##動(dòng)劑為當(dāng)對(duì)比未用含&受##動(dòng)劑的組合物處理的三， 三(3)周齡的馬蒂克黑種人皮培養(yǎng)物，與用含受體激動(dòng)劑的組合物處理的三， 三(3)周齡的馬蒂克黑種人皮培養(yǎng)物時(shí)，產(chǎn)生了至少約0. 3的AL的L腺苷受體激動(dòng)劑，其中處理的指(a) 將黑種人皮培養(yǎng)物置于六(6)孔組織培養(yǎng)皿中并覆蓋組織培養(yǎng)皿約0. 3 cm;(b) 對(duì)黑種人皮培養(yǎng)物施以3微摩爾具有Aa腺苷受體激動(dòng)劑的組合物， 該組合物由A2A激動(dòng)劑和載體(如，二甲基亞W的IO離爾溶液制備而 成，已用達(dá)爾伯克氏改良伊格爾培養(yǎng) 釋；且(c) ffl31各自使用美能達(dá)CR-10比色計(jì)得到的平均L值，比較處理的和未處理的培養(yǎng)物。
14、 如權(quán)利要求13所述的組合物，其中A2A腺苷受體激動(dòng)劑產(chǎn)生的AL為 0. 75-6.5。
15、 如權(quán)禾腰求13所述的組合物，其中A2A腺苷受體激動(dòng)劑產(chǎn)生的AL為 1.0-5.5。
16、 如權(quán)禾腰求13所述的組合物，其中A2A腺苷受體激動(dòng)齊偽權(quán)利要求1 表示的化合物。
17、如權(quán)利要求13所述的組合物，其中A幼腺苷受體激動(dòng)齊U為苯基氨基腺 苷，2 -對(duì)(2-羧乙基)苯乙基氨蒼5'-N-乙基醐安基腺苷或其混合物。
全文摘要
本發(fā)明描述一種適用作為A_2A腺苷受體激動(dòng)劑的化合物。還描述一種含有A_2A腺苷受體激動(dòng)劑的化妝品上可接受的組合物，其中該組合物適合于人的皮膚以減少黑色素的影響，使皮膚變白。
文檔編號(hào)A61Q19/02GK101378725SQ200780004724
公開日2009年3月4日 申請(qǐng)日期2007年1月25日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月9日
發(fā)明者B·哈里奇安, C·A·博斯科, I·C·桑塔納, J·C·-S·倪, J·G·羅薩 申請(qǐng)人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司