一種膽淤消解湯顆粒劑的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種“膽淤消解湯”顆粒劑的制備方法。其主要制粒工藝如下：將“膽淤消解湯”的水提取物干粉和三元輔料(可溶性淀粉∶甘露醇∶乳糖＝0.2∶1∶0.5)粉碎后，過5號篩(80目)，按1∶2比例混勻。加入14％的潤濕劑(90％乙醇)，調(diào)整濕度，以“手捏成團(tuán)，輕握即散”為準(zhǔn)則制成軟材，將軟材過一號篩得到濕顆粒。然后將濕顆粒放于70℃鼓風(fēng)干燥1h后，采用一號篩、四號篩進(jìn)行整粒，即得“膽淤消解湯”顆粒。本發(fā)明產(chǎn)品工藝簡潔，易于實(shí)現(xiàn)大規(guī)模放大生產(chǎn)，所制備的“膽淤消解湯”顆粒劑成型性高，水分低，吸濕性低，流動性好，外觀及溶化性均符合中國藥典相應(yīng)要求，可應(yīng)用于相關(guān)藥品與保健食品領(lǐng)域。
【專利說明】
-種膽游消解湯顆粒劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種"膽渺消解湯"顆粒劑的制備方法，屬于藥品與保健食品領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] "膽渺消解湯"是江南大學(xué)附屬醫(yī)院（無錫市第四人民醫(yī)院）名中醫(yī)在古方驗(yàn)方 基礎(chǔ)上，依據(jù)中醫(yī)辨證論治的原則，結(jié)合多年臨床用藥經(jīng)驗(yàn)創(chuàng)制而成的中藥復(fù)方，它由玉米 須、茵陳、巧等、炒山檐、炒白術(shù)、連翅、黃琴、丹皮、當(dāng)歸、柴胡、白巧、蒲公英、甘草等十立種 中藥材配制而成。"膽渺消解湯"作為醫(yī)院制劑，主治妊娠期肝內(nèi)膽汁渺積癥取得了較好的 治療效果，受到患者的高度評價。但是作為湯劑形式口服給藥的"膽渺消解湯"隨著藥物需 求量的逐漸增大，醫(yī)院制劑問題顯得愈來愈至關(guān)重要，如其劑型為湯劑，含水量大，保質(zhì)期 短，容易腐?。恍璧蜏啬懘鎃保證藥效，影響了藥物便攜性；甚至有患者因色澤氣味口味獨(dú) 特對藥物而順從性差等，運(yùn)些問題使得改變藥物劑型成為必需。
[0003] 中藥顆粒劑是在中藥湯劑和糖漿等劑型的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的新劑型，與其他劑型 相比有著比較明顯的優(yōu)點(diǎn)，它既保持了湯劑吸收快、作用迅速的特點(diǎn)，又克服了湯劑使用時 煎煮不便、服用量大、易于霉變等缺點(diǎn)。且其制備工藝適于工業(yè)生產(chǎn)、劑量小，服用、攜帶、儲 藏、運(yùn)輸均較方便，因此發(fā)展前景非常良好。
[0004] 本發(fā)明設(shè)及一種"膽渺消解湯"顆粒劑的制備方法，為其規(guī)?；a(chǎn)和臨床應(yīng)用提 供技術(shù)支持和參考資料。

【發(fā)明內(nèi)容】
陽〇化]本發(fā)明的目的是提供一種成型性高，水分低，吸濕性低，流動性好，外觀及溶 化性均符合中國藥典相應(yīng)要求的"膽渺消解湯"顆粒劑的制備方法。其制劑工藝操作 參數(shù)為膽渺消解湯"水提物干粉：Ξ元輔料（可溶性淀粉：甘露醇：乳糖= 0. 2 : 1 : 0.5) =1 : 2,乙醇濃度為90%，乙醇用量為14%，混勻制成軟材，過10目網(wǎng)篩 得濕顆粒，于70°C鼓風(fēng)干燥比，整粒即得。
【具體實(shí)施方式】
[0006] 實(shí)施例1 :中藥復(fù)方"膽渺消解湯"水提取物的制備
[0007] 取"膽渺消解湯"復(fù)方藥材按配方比例混合，加12倍水浸泡30-60min，煎煮3次， 每次化，合并Ξ次提取液后，趁熱過濾，減壓濃縮至干粉，備用。
[000引實(shí)施例2 :"膽渺消解湯"顆粒劑的制備方法（濕法制粒）
[0009] 采用濕法制粒的流程操作如下：
[0010] (1)將實(shí)施例1制備的藥物干粉和輔料粉碎后，過5號篩（80目），按實(shí)施例4優(yōu) 化實(shí)驗(yàn)的要求比例混勻。 W11] 似加入90%乙醇，調(diào)整濕度，手捏成團(tuán)，輕握即散"為準(zhǔn)則制成軟材，將軟材 過一號篩得到濕顆粒。
[0012] (3)將濕顆粒放于70°C鼓風(fēng)干燥比后，采用一號篩、四號篩進(jìn)行整粒，即得"膽渺 消解湯"顆粒。
[0013] 實(shí)施例3 :顆粒劑的評價指標(biāo)體系
[0014] (1)外觀
[0015] 據(jù)中國藥典規(guī)定，合格顆粒需均勻，色澤一致，無吸潮，結(jié)塊，潮解等現(xiàn)象。
[0016] 似成型性
[0017] 采用雙篩方法測定：稱取顆粒，置于一號篩中，保持水平狀態(tài)，左右往返，邊篩動邊 輕叩3分鐘。取不能通過五號篩和能通過一號篩的顆粒及粉末，稱定重量，計算百分比。除 另有規(guī)定外，依照粒度測定法測定，不能通過一號篩與能通過五號篩的總和，不得大于總質(zhì) 量的15%
[0018] (3)流動性
[0019] 采用注入法測定休止角Θ，將兩個漏斗上下固定在鐵架臺上，兩角相反放置，顆粒 自漏斗上自由落下，在直徑為R的圓面上形成堆積體，測定堆積體的高度H，tan Θ =H/R。 休止角越小，流動性越好，當(dāng)θ《3Θ°時流動性很好，θ《40°時基本可W滿足生產(chǎn)過 程中對流動性的要求。
[0020] (4)水分測定
[0021] 采用烘干法測定不含或少含揮發(fā)性成分的藥品：稱取供試品2~5g，平鋪于干燥 至恒重的稱量瓶中，厚度不超過5mm，精密稱定，打開瓶蓋在105 °C下干燥化后蓋上瓶蓋，移 置于干燥器中，冷卻30min，精密稱定，再在上述溫度干燥比，冷卻稱重，至連續(xù)兩次稱重差 異不超過0.02%為止，計算供試品中水分含量Θ水分。Θ水分=(m干燥前-m干燥后）/ m干燥前X 100 % 陽02引 妨吸濕性
[0023] 稱取供試品，平鋪于干燥至恒重的稱量瓶中，精密測定，放入下部盛有飽和化C1 溶液的玻璃干燥器（已平衡2地，相對濕度75% )，室溫下放置，于lh、2h、4h、6h、》i、24h、 4化、7化精確稱量，計算其吸濕率Θ吸濕，繪制濕度75%的吸濕曲線。Θ吸濕率=(m干燥 后-m干燥前）/m干燥前X 100 %
[0024] 實(shí)施例4 :濕法制粒工藝參數(shù)的正交優(yōu)化
[00巧]采用表1的L9 (34)正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計，W藥物干粉與Ξ元輔料（可溶性淀粉：甘露 醇：乳糖=0. 2 : 1 : 0. 5)用量比例（A)、潤濕劑乙醇的濃度做及潤濕劑乙醇用量似 為因素，依據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)和單因素考察實(shí)驗(yàn)的結(jié)果確定各因素3個水平，W制得的顆粒的成型 性（粒度L)、流動性（休止角訝、水分測定（含水量H)、吸濕性（吸濕率巧為考察指標(biāo)，粒 度W最大值，休止角、含水量和吸濕率W最小值作為參照歸一化，進(jìn)行綜合評分，權(quán)重系數(shù) 分別為0. 25,0. 25,0. 25,0. 25,并進(jìn)行方差分析。 陽0%] 表1 L9(34)因素水平表
[0027]
[0028] 表2濕法制粒工藝參數(shù)的正交結(jié)果表
[0029]
[0030] 綜合評分=(粒度/最大粒度X 0. 25+最小休止角/休止角X 0. 25+最小含水量 /含水量X0. 25+最小吸濕率/吸濕率X0. 25) X 100
[0031] 制粒工藝參數(shù)的正交優(yōu)化結(jié)果如表2所示，由表2直觀分析得到最優(yōu)成型工藝參 數(shù)為A3B3C3,即顆粒劑制備參數(shù)為：提取物干粉：Ξ元輔料（可溶性淀粉：甘露醇：乳糖= 0. 2 : 1 : 0.5) =1 : 2,乙醇濃度為90%，乙醇用量為14%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種"膽淤消解湯"顆粒劑的制備方法。其特征在于將"膽淤消解湯"的水提取物干 粉和三元輔料（可溶性淀粉：甘露醇：乳糖=0. 2 : 1 : 0. 5)粉碎后，過5號篩（80目）， 按1 : 2比例混勻。加入14%的潤濕劑（90%乙醇），調(diào)整濕度，以"手捏成團(tuán)，輕握即散" 為準(zhǔn)則制成軟材，將軟材過一號篩得到濕顆粒。然后將濕顆粒放于70°C鼓風(fēng)干燥Ih后，采 用一號篩、四號篩進(jìn)行整粒，即得"膽淤消解湯"顆粒。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述，其應(yīng)用包括"膽淤消解湯"顆粒劑的規(guī)?；a(chǎn)。
【文檔編號】A61K9/16GK105878784SQ201410745858
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2014年12月10日
【發(fā)明人】馮磊, 朱亮真, 邱麗穎, 孫孟菲, 吳曉燕
【申請人】江南大學(xué)