答。 胰腺生產(chǎn)胰島素，但在身體中的細(xì)胞變得對(duì)胰島素有抗性。這通常仍未發(fā)現(xiàn)并能夠?qū)е?型 糖尿病(也稱(chēng)為非胰島素依賴(lài)性糖尿?。⒋x綜合癥和肥胖癥。治療與胰島素抵抗相關(guān)的 病情的重要方面是調(diào)節(jié)在受試者體內(nèi)的餐后葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答，同時(shí)確保受試者也 不會(huì)變成低血糖。'低血糖'意味著低的血糖。低得足以定義低血糖的血糖水平可能因人而 異。但大多數(shù)健康的成年人保持空腹葡萄糖水平高于4.0mmol/L(72mg/dl)，且當(dāng)葡萄糖降 至Ij4 mmol/L之下時(shí)發(fā)展了低血糖的癥狀。
[0057] 在一些受試者體內(nèi)和在某些情況下，胰島素水平高于餐后葡萄糖的去除所需要的 水平，或者它們?cè)谒衅咸烟且呀?jīng)被組織吸收之后繼續(xù)升高，導(dǎo)致反應(yīng)性低血糖癥。胰島素 抵抗的受試者的風(fēng)險(xiǎn)是相似的。在餐后葡萄糖已經(jīng)從血液中移除后持續(xù)高的胰島素水平引 起低血糖。如上所述，當(dāng)給藥本發(fā)明的甘蔗衍生提取物時(shí)，胰島素應(yīng)答降低至比葡萄糖水平 更大的程度，因此胰島素水平與葡萄糖水平之比縮小。
[0058] 在本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種用于治療具有與胰島素抵抗相關(guān)的病情的受試 者，或用于治療易患與胰島素抵抗相關(guān)的病情的受試者的方法，所述方法包括將富含多酚 的甘蔗衍生提取物(如在本文中定義的）給藥于受試者，其中甘蔗衍生提取物給藥降低餐后 葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答，而不導(dǎo)致低血糖。如在上面定義的，富含多酚意味著與多酚出現(xiàn) 在甘蔗衍生產(chǎn)品相比，提取物具有以更高的濃度存在的多酚，提取物提取自甘蔗衍生產(chǎn)品。
[0059] 甘蔗衍生提取物優(yōu)選以膳食補(bǔ)充劑、醫(yī)療食品或食品成分形式給藥。因此，'給藥' 也將理解為包括提取物的采食。
[0060] 調(diào)節(jié)出現(xiàn)于餐后調(diào)節(jié)的語(yǔ)境中。也就是說(shuō)，在食物的采食后。'調(diào)節(jié)餐后葡萄糖應(yīng) 答和胰島素應(yīng)答'意味著，例如在餐后，并且在提取物要么作為那餐的一部分要么作為這餐 的補(bǔ)充劑的給藥后，與在缺乏提取物的情況下將會(huì)發(fā)生的水平相比，葡萄糖應(yīng)答和胰島素 應(yīng)答都降低。如上所述，本發(fā)明的提取物具有血糖指數(shù)(GI)降低的性質(zhì)。以上面提到的方式 給藥本發(fā)明的甘蔗衍生提取物因此降低物質(zhì)或食物的GI，意味著葡萄糖進(jìn)入血流的速率較 低和/或葡萄糖的組織吸收的速率增加。根據(jù)本發(fā)明，使物質(zhì)的GI降低因此降低，并隨后調(diào) 節(jié)受試者的餐后葡萄糖應(yīng)答。
[0061] 沿著相同的路線，根據(jù)本發(fā)明，'調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答'意味著使胰島素應(yīng)答降低。不管 葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答之間密切的生理關(guān)系，縱使沒(méi)有糖/碳水化合物存在，一些食物仍 能夠引起胰島素應(yīng)答。這突出了本發(fā)明的提取物能夠調(diào)節(jié)兩者的價(jià)值，并使本發(fā)明的提取 物成為組合物非常重要的組分以調(diào)節(jié)受試者的胰島素應(yīng)答，特別是在有胰島素抵抗病情如 2型糖尿病的受試者的語(yǔ)境中。
[0062] 因此，當(dāng)給藥甘蔗衍生提取物時(shí)，其以足以降低餐后葡萄糖且足以降低胰島素應(yīng) 答的量給藥，并且這樣做，將避免低血糖。由于提取物免受低血糖，所以能夠給藥的提取物 的量沒(méi)有上限。這是有利的，因?yàn)樵谑袌?chǎng)上起到抑制糖酵解酶作用的其它產(chǎn)品也能夠?qū)е?低血糖，考慮到葡萄糖是身體細(xì)胞的主要能量來(lái)源，這也是不合需要的。
[0063]如在本文中所使用的，除非上下文另有要求，術(shù)語(yǔ)"包括(comprise)"及該術(shù)語(yǔ)的 變形(comprising、comprises和comprised)，并不打算排除其它添加劑、組分、整數(shù)或步驟。 [0064]在本發(fā)明的另一個(gè)方面，提供了一種使帶有與胰島素抵抗相關(guān)的病情的受試者或 易患與胰島素抵抗相關(guān)的病情的受試者餐后葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答降低，而不導(dǎo)致低血 糖的方法，所述方法包括給藥富含多酚的甘蔗衍生提取物，（如在本文中定義的）從而治療 所述病情。
[0065]由于受試者的胰島素應(yīng)答取決于受試者的代謝狀況，優(yōu)選在給藥本發(fā)明的提取物 之前評(píng)估受試者的代謝狀況。本發(fā)明的方法因此可以進(jìn)一步包括在給藥富含多酚的甘蔗衍 生提取物的步驟(b)之前，診斷所述受試者為具有與胰島素抵抗相關(guān)的病情的步驟(a)。
[0066] 本發(fā)明的甘蔗衍生提取物還能夠降低易患胰島素抵抗的受試者發(fā)展與胰島素抵 抗相關(guān)的病情，如2型糖尿病和肥胖癥的風(fēng)險(xiǎn)。例如，處于發(fā)展胰島素抵抗和隨后的2型糖尿 病風(fēng)險(xiǎn)中的受試者是年齡超過(guò)30的受試者、體重指數(shù)(BMI)大于23的受試者、空腹葡萄糖水 平高于5mmol/L的受試者和胰島素抵抗升高的受試者，胰島素抵抗在各種餐后時(shí)間點(diǎn)，基于 相對(duì)的血糖和胰島素水平由各種驗(yàn)證的方程(例如，松田指數(shù)和H0MA-IR)定義。本發(fā)明的方 法因此可以進(jìn)一步包括通過(guò)篩查這些參數(shù)的任何一種或多種，來(lái)確定受試者對(duì)胰島素抵抗 的易患病的體質(zhì)的步驟。
[0067] 在上面本發(fā)明使餐后葡萄糖降低的方法的一種形式中，在對(duì)受試者給藥甘蔗衍生 提取物之前，受試者已被診斷為具有與胰島素抵抗相關(guān)的病情，或者具有對(duì)與胰島素抵抗 相關(guān)的病情的易患病的體質(zhì)的受試者。在這種形式中，甘蔗衍生提取物給藥于已知具有這 種病情或已知易患這種病情的受試者。
[0068] 在本文中使用'治療(Treat、treating和treatment)'全部意味著減緩(減輕)不期 望的生理變化或紊亂。為了本發(fā)明的目的，有益或期望的結(jié)果包括但不限于，在易患這種病 情發(fā)展的受試者體內(nèi)，胰島素抵抗病情的癥狀緩解、使胰島素抵抗病情穩(wěn)定（即，不惡化或 進(jìn)展）以及抑制胰島素抵抗病情的進(jìn)展。本發(fā)明的提取物，憑借其在調(diào)節(jié)餐后葡萄糖應(yīng)答和 胰島素應(yīng)答而不導(dǎo)致低血糖中的作用，因此能夠（i)治療特定的疾病、病情或紊亂，（ii)減 弱、改善或消除特定的疾病、病情或紊亂的一種或多種癥狀，（iii)預(yù)防或延緩在本文中描 述的特定的疾病、病情或紊亂的一種或多種癥狀的發(fā)作，（iv)預(yù)防或延緩特定的疾病、病情 或紊亂的進(jìn)展，或者（v)在治療之前將引起的損害逆轉(zhuǎn)到某種程度。所述逆轉(zhuǎn)不必是絕對(duì) 的。2型糖尿病受試者或肥胖的受試者的體重減輕，是損害逆轉(zhuǎn)的例子。
[0069] 富含多酚的甘蔗衍生提取物(如在本文中定義的）還用于治療帶有與胰島素抵抗 相關(guān)的病情的受試者或易患與胰島素抵抗相關(guān)的病情的受試者，其中甘蔗衍生提取物給藥 降低餐后葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答，而不導(dǎo)致低血糖。
[0070] 在本發(fā)明的另一個(gè)方面，富含多酚的甘蔗衍生提取物(如在本文中定義的）是為了 用于使帶有與胰島素抵抗相關(guān)的病情的受試者或易患與胰島素抵抗相關(guān)的病情的受試者 餐后葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答降低，而不導(dǎo)致低血糖。
[0071] 在本發(fā)明的這些應(yīng)用中，所使用的甘蔗衍生提取物與上述相同，并優(yōu)選地來(lái)自于 糖蜜。
[0072] 還優(yōu)選的是，在甘蔗衍生提取物的上述應(yīng)用中，正在被給藥甘蔗衍生提取物，或者 正在采食甘蔗衍生提取物的受試者，是在他們接受甘蔗衍生提取物之前已被診斷為具有與 胰島素抵抗相關(guān)的病情的受試者，或者具有對(duì)與胰島素抵抗相關(guān)的病情的易患病的體質(zhì)的 受試者。
[0073] 還提供了富含多酚的甘蔗衍生提取物(如在本文中定義的）在藥物的制備中的應(yīng) 用，所述藥物用于治療帶有與胰島素抵抗相關(guān)的病情的受試者或易患與胰島素抵抗相關(guān)的 病情的受試者，其中藥物的給藥降低餐后葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答，而不導(dǎo)致低血糖。
[0074] 在可選擇的實(shí)施方案中，還提供了富含多酚的甘蔗衍生提取物(如在本文中定義 的）在藥物的制備中的應(yīng)用，用于使帶有與胰島素抵抗相關(guān)的病情的受試者或易患與胰島 素抵抗相關(guān)的病情的受試者餐后葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答降低，而不導(dǎo)致低血糖。
[0075] 用于制備藥物的甘蔗衍生提取物又與在上面的方法和應(yīng)用中所描述的相同，并且 在優(yōu)選的實(shí)施方案中，受試者在接受甘蔗衍生提取物之前已首先被診斷為具有與胰島素抵 抗相關(guān)的病情，或者具有對(duì)與胰島素抵抗相關(guān)的病情的易患病的體質(zhì)的受試者。
[0076] 在本發(fā)明的每種方法和應(yīng)用中，甘蔗衍生提取物或藥物可以是膳食補(bǔ)充劑、食品 成分或醫(yī)療食品。因?yàn)檫@個(gè)原因，應(yīng)該理解'給藥'意圖包含采食。
[0077] 在這些實(shí)施方案的每個(gè)中，與胰島素抵抗相關(guān)的病情優(yōu)選為2型糖尿病。
[0078] 能夠在本發(fā)明的方法中或根據(jù)本發(fā)明的應(yīng)用而使用的本發(fā)明的提取物，能夠衍生 自由甘蔗衍生的任何產(chǎn)品，所述產(chǎn)品的衍生方式包括甘蔗碾磨過(guò)程、用以制糖的甘蔗精制 過(guò)程以及使用甘蔗產(chǎn)品的其它過(guò)程如作為朗姆酒制造的部分的來(lái)自于糖蜜的乙醇的制造。 甘蔗衍生提取物能夠衍生自原材料、在制產(chǎn)品、副產(chǎn)品、最終產(chǎn)品和廢料流。例如，甘蔗衍生 產(chǎn)品可以是:粗甘蔗汁的進(jìn)料流、澄清果汁和濃縮果汁、糖漿、糖蜜（由初級(jí)碾磨廠或煉糖廠 獲得）、金黃糖衆(zhòng)、紅糖、甘鹿渣、渣滓(dunder)、夾雜物、生長(zhǎng)錐(growing tips)、果楽;、甘鹿 剝離物、木髓(pith)和磨泥。
[0079]優(yōu)選地，甘蔗衍生提取物衍生自甘蔗渣或糖蜜;最優(yōu)選為甘蔗糖蜜。如在本文中所 使用的，術(shù)語(yǔ)"糖蜜"指的是在糖廠中收集了粗糖晶體后被留下的深色糖漿，在甘蔗糖漿(也 稱(chēng)為糖膏）已經(jīng)在煉糖廠或碾磨廠中經(jīng)最后一次離心分離之后剩余的粘性黑色糖漿。
[0080] 在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，在衍生的甘蔗中的多酚包括對(duì)香豆酸、阿魏酸、丁香 酸、咖啡酸、氯原酸、（_)表兒茶素、芹菜素、（+ )兒茶素，櫟精、洋芫荽苷、蘆丁、夏佛塔苷 (shaftoside)、麥黃酮、羥基丙酮、趕草素、矢車(chē)菊素-3-0葡萄糖苷、木犀草素、香葉木素、牡 荊素、錦葵色素-苷、矮牽牛苷配基鼠李糖苷、表掊兒茶素及其衍生物和混合物中的一種或 多種。優(yōu)選地，所述多酚至少包括阿魏酸、葒草素、矢車(chē)菊素-3-0-葡萄糖苷、對(duì)香豆酸、錦葵 色素-苷、表掊兒茶素和洋芫荽苷。相對(duì)于例如糖蜜，這些多酚富含于甘蔗衍生提取物中。如 已經(jīng)解釋的，這意味著與糖蜜相比，它們以更高的相對(duì)量或濃度存在于提取物中，即使糖蜜 可以仍然包含更高的濃度，因?yàn)樵谔敲壑酗@著百分比的多酚由高分子量的、非生物可利用 的材料如類(lèi)黑精和美拉德反應(yīng)產(chǎn)物組成。
[0081] 本發(fā)明的甘蔗衍生提取物可以添加至其它的物質(zhì)或成分中以降低那種物質(zhì)的GI。 由于本發(fā)明的甘蔗衍生提取物非常獨(dú)特的性質(zhì)，不僅降低那種物質(zhì)或成分的GI，而且將受 試者體內(nèi)對(duì)那種物質(zhì)或成分的胰島素應(yīng)答減少到更大的程度，并且降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。"降 低GI"和"降GI的提取物"意味著，與沒(méi)有添加提取物的物質(zhì)的GI相比，添加了提取物的物質(zhì) 的GI是降低的。不必使得物質(zhì)本身低GI(即GI〈55)，盡管事實(shí)上它可以這樣做，這取決于該 物質(zhì)。
[0082] 在某些實(shí)施方案中，甘蔗衍生提取物包括一些改善其味道同時(shí)保持其降GI和II特 性的碳水化合物。通常，所述甘蔗衍生提取物包括碳水化合物如單糖和二糖。所述提取物也 可以包含木聚糖衍生的單、二、三和寡糖，如木二糖、木三糖和木糖。所述甘蔗衍生提取物可 以包括具有增GI特性的碳水化合物如蔗糖和葡萄糖。然而，在甘蔗衍生提取物中任何增GI 的碳水化合物的量不足以顯著地減損作為整體的甘蔗衍生提取物的降GI特性。在本發(fā)明的 一個(gè)實(shí)施方案中，優(yōu)選的是，提取物包含20至40%蔗糖，并優(yōu)選約30%蔗糖。具有這個(gè)蔗糖量 的本發(fā)明的提取物仍表現(xiàn)出降GI特性，與此同時(shí)，能夠降低受試者變成低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。 [0083]本發(fā)明的甘蔗衍生提取物包含包括礦物質(zhì)復(fù)合物的礦物質(zhì)。通常，所述礦物質(zhì)選 自鎂、鉀、鈣及其混合物。可能存在的其它礦物質(zhì)包括陰離子如磷酸鹽、硫酸鹽和氯化物。
[0084] 在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，甘蔗衍生提取物還包括有機(jī)酸。通常，所述有機(jī)酸選 自順式烏頭酸、檸檬酸、磷酸、葡萄糖酸、蘋(píng)果酸、反式烏頭酸、丁二酸、乳酸及其混合物，并 最優(yōu)選為反式烏頭酸。
[0085] 本發(fā)明的甘蔗衍生提取物通常制備成糖漿，但能夠經(jīng)蒸發(fā)而提供粉末。本發(fā)明的 方法包括以糖漿形式、粉末形式或以已向其中添加了所述糖漿或粉末的食物、食品成分或 飲料形式采食所述甘蔗衍生提取物。所述粉末也可以配制成膠囊或片劑。
[0086] 通常，本發(fā)明的甘蔗衍生提取物進(jìn)一步包括一種或多種額外的任選組分如甘蔗脂 肪醇，植物留醇，脂質(zhì)，磷脂，蛋白質(zhì)，抗氧化物，植物留醇如1-二十八烷醇、菜油留醇、豆甾 醇、β-谷留醇，寡糖如棉子糖、1-蔗果三糖、theanderose、6-蔗果三糖、潘糖、新科斯糖和蔗 果四糖，脂肪醇，維生素，類(lèi)黃酮(8個(gè)子組:黃酮醇（例如櫟精、莰非醇、楊梅黃酮和異鼠李 素）;黃酮(例如木犀草素、麥黃酮和芹菜素）;黃烷酮(例如橙皮素、柚皮素和圣草酚）;黃烷_(kāi) 3 -醇（例如兒茶素、掊兒茶素（g a 1 1 〇 c a t e c h i η )、表兒茶素、表掊兒茶素 (epigallocatechin)、表兒茶素 3-掊酸、表掊兒茶素 3-掊酸和茶黃素）;花青素(例如矢車(chē)菊 色素、飛燕草色素、錦葵色素、天竺葵色素、芍藥色素和矮牽牛苷配基）；花色素苷 (Anthocyanosides);姜黃色素;及原花青素）以及它們的衍生物，包括但不限于，天然的和 合成的共輒物如糖苷、葡糖苷、半乳糖苷、半乳糖醛酸酐、醚類(lèi)、脂類(lèi)、阿拉伯糖苷、硫酸鹽、 磷酸鹽;戊醛糖(木糖、阿拉伯糖）、己醛糖(甘露糖）、戊酮糖、己酮糖(果糖）、蔗果三糖、溶性 膠、脂肪醇(及復(fù)合物）、蠟(及復(fù)合物）、纖維、寡糖、不含氮的化合物、礦物質(zhì)復(fù)合物(有機(jī)鐵 和其它礦物質(zhì)）、植物化學(xué)復(fù)合物(包括但不限于葡糖苷、糖苷、糖基化物、脂類(lèi)、吡喃葡糖苷 等）、葉綠素、植物留醇(及復(fù)合物）、植物留烷醇(phy tostano 1 s )(及復(fù)合物）、水解纖維素以 及磷脂。在本發(fā)明的范圍之內(nèi)，術(shù)語(yǔ)"甘鹿脂肪醇(policosanol)"是指在甘鹿中天然地發(fā)現(xiàn) 的脂肪醇及其衍生物、復(fù)合物或類(lèi)似物的家族。實(shí)例包括長(zhǎng)鏈脂肪醇如二十八烷醇、三十烷 醇、三十二烷醇、二十四烷醇、二十六烷醇、三十四烷醇、三十六烷醇和二十二烷醇。
[0087] 在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，甘蔗衍生提取物為衍生自糖蜜的糖漿并且該提取物具 有下面的組成： 表1:
由表1能夠看出，這是本發(fā)明優(yōu)選地包含20至40%，并優(yōu)選為約30%蔗糖的實(shí)施方案。這 有助于改善其味道，同時(shí)保持其降GI和II特性。
[0088]在可選擇的實(shí)施方案中