用于預(yù)防或治療有風(fēng)險(xiǎn)嬰兒或幼兒的urt感染的組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及用于預(yù)防和/或治療有高感染風(fēng)險(xiǎn)的嬰兒或幼兒的上呼吸道(URT)感 染的組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 上呼吸道感染（也稱URT感染或URTI)是由涉及上呼吸道(鼻、鼻竇、咽和/或喉）的 急性感染所致的疾病。最常見的URT感染的例子有鼻炎、鼻竇炎、鼻咽炎、咽炎、會(huì)厭炎、喉 炎、扁桃體炎、喉氣管炎、氣管炎，或這些的組合。
[0003] URTI通常由病毒引起。目前已從URI感染患者體內(nèi)分離出了200多種不同的病毒。 最常見的病毒被稱為鼻病毒。其他病毒包括冠狀病毒、副流感病毒、腺病毒、腸病毒和呼吸 道合胞體病毒。
[0004] 上呼吸道感染最常見的癥狀是咳嗽、咽喉痛、流鼻涕、鼻充血、頭痛、低熱、面部脹 感、打噴嚏，以及這些的組合。上呼吸道感染通常與人感覺疲乏、不適、身體機(jī)能受損、注意 力下降相關(guān)聯(lián)。
[0005] 還可能有一些與上呼吸道感染相關(guān)的并發(fā)癥，例如耳部感染(如中耳炎），有時(shí)還 會(huì)出現(xiàn)支氣管炎。
[0006] 所有人都可能患URT感染。特別地，兒童(包括幼兒)極可能患URT感染，因?yàn)樗麄儠?huì) 與許多其他人密切接觸(例如在學(xué)?；蛴變簣@）。
[0007] 嬰兒（即從出生到一周歲的孩子）的身體嬌弱，且免疫防御系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，也 易患URT感染。URT感染對(duì)兒童和嬰兒健康的損害可能比其他個(gè)體更嚴(yán)重，所以需要特別關(guān) 注他們的身體健康。
[0008] 本領(lǐng)域已嘗試采取許多措施來預(yù)防URT感染?？茖W(xué)家著重研究了益生菌的用途。益 生菌被認(rèn)為是存活的微生物制劑，其維持腸道內(nèi)的天然微生物菌群，由此增進(jìn)個(gè)體的健康。 我們認(rèn)為，益生菌附著于腸粘膜上、定殖于腸道內(nèi)，還可防止有害微生物附著其上。益生菌 要發(fā)揮作用，先決條件是必須以適當(dāng)、存活的形式到達(dá)腸粘膜，而不被胃腸道上段破壞，尤 其是不受胃中普遍很低的pH影響。
[0009] 舉例來說，丹尼斯克公司（Danisco)發(fā)表的W02008042101提供了用于降低兒童罹 患呼吸系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)的方法，具體步驟包括:培養(yǎng)嗜酸乳桿菌(L. acidophilus)，獲得培 養(yǎng)物;選擇有患呼吸系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)的兒童;給予這類有患病風(fēng)險(xiǎn)的兒童嗜酸乳桿菌培養(yǎng) 物，使其患呼吸系統(tǒng)疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低。然而，向產(chǎn)品中添加活的益生菌，使其在被服用前保 持活力，并非一項(xiàng)簡(jiǎn)單的任務(wù)。尤其是對(duì)于保質(zhì)期較長(zhǎng)的產(chǎn)品，這一點(diǎn)很難實(shí)現(xiàn)，可能需要 另外的技術(shù)突破。本發(fā)明針對(duì)幼兒，年齡以3到5歲為最佳。
[0010] Nestec S.A.公司發(fā)表的W02012/062780公開了一種組合物，該組合物包含用于預(yù) 防或治療上呼吸道感染和/或其癥狀的非復(fù)制型益生菌微生物。該組合物可提供益生菌有 益效果，此外還易于制備，方便存儲(chǔ)而不損失活性。
[0011]除益生菌外還探索研究了其他方向，例如使用低聚糖，尤其是人乳低聚糖。所有人 乳低聚糖(HMO)是人乳中繼乳糖和脂肪之后的第三大固體成分。HMO通常在還原端含有乳 糖，而在非還原端含有碳水化合物芯，該碳水化合物芯通常含巖藻糖或唾液酸。目前已從人 乳中分離出大約100種低聚糖并對(duì)其進(jìn)行了表征，然而這些低聚糖只占尚未表征低聚糖總 數(shù)的極小一部分。建議所有嬰兒采用母乳喂養(yǎng)。然而，在一些情況下，由于某些醫(yī)學(xué)原因，母 乳喂養(yǎng)不充足或不能實(shí)現(xiàn)，或者母親根本不選擇母乳喂養(yǎng)。本領(lǐng)域已針對(duì)這些情況研發(fā)了 嬰兒配方食品。還研發(fā)了用特殊成分豐富母乳或嬰兒配方食品的營(yíng)養(yǎng)的強(qiáng)化劑。
[0012]因此，并且針對(duì)不同目的，使用ΗΜ0成分(例如，巖藻糖基化低聚糖、乳糖-Ν-四糖、 乳糖-Ν-新四糖或唾液酸化低聚糖)研制出了若干種組合物。
[0013] 舉例來說，美國(guó)兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心(Children's hospital medical center)發(fā)表 的TO2005055944描述了一種藥物組合物，其中包含可藥用載體和一種分子，該分子在鍵合 到半乳糖基的α-2鍵、α-3鍵或α-4鍵中含巖藻糖基。W02005055944還描述了該藥物組合物中 包含的多種分子，例如2'-巖藻糖基乳糖。該申請(qǐng)可用于預(yù)防或治療包括呼吸道感染或腸道 感染在內(nèi)的多種感染，治療對(duì)象范圍很廣(嬰兒、兒童或成人），所以并不專精。
[0014]進(jìn)一步的研究特別關(guān)注ΗΜ0與益生菌菌株或其他特殊成分的各種關(guān)系。例如， Nestec S.A.公司發(fā)表的W02009/077352涉及適用于預(yù)防機(jī)會(huì)性感染的組合物，該組合物中 的雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)益生菌與巖藻糖基化低聚糖表現(xiàn)出獨(dú)特的協(xié)同關(guān)系。該 發(fā)明從可預(yù)防的多種機(jī)會(huì)性感染中列舉了呼吸道感染。該發(fā)明特別針對(duì)有免疫缺陷的個(gè) 體，例如早產(chǎn)兒、大齡兒童，或由于正表現(xiàn)病癥或正患疾?。ㄈ鏗IV)或由于接受了現(xiàn)有病癥 治療(例如，克羅恩氏病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療，或癌癥化療)而導(dǎo)致免疫系統(tǒng)不能充分發(fā)揮 作用的成人。
[0015] Nestec S.A.公司發(fā)表的W02009/112361涉及另一種適用于預(yù)防機(jī)會(huì)性感染的組 合物，該組合物中的N-乙酰氨基乳糖苷和/或含N-乙酰氨基乳糖苷的低聚糖與乳桿菌屬 (Lactobacillus)益生菌表現(xiàn)出獨(dú)特的協(xié)同關(guān)系。該發(fā)明列舉了若干種病癥，例如上呼吸道 病原性感染。
[0016] 雅培(Abbott)發(fā)表的W02012/092154涉及使用ΗΜ0來改善嬰幼兒和兒童的呼吸道 健康狀況的方法。然而，該申請(qǐng)列出了很多ΗΜ0,還提出了不同ΗΜ0的若干種組合。該申請(qǐng)聲 稱，該組合物同時(shí)包含ΗΜ0與類胡蘿卜素時(shí)，似乎才有效果。
[0017] 紐迪希亞(Nutricia)發(fā)表的W02011/136648提出了使用包含ΗΜ0(例如2-巖藻糖基 化低聚糖)的組合物來制備營(yíng)養(yǎng)組合物，用于喂食嬰兒，所述嬰兒具有Lewis血型Le(a_/b+) 或Le(a_/b_)和/或Le(x_/y+)或Le(x-/y_)。但是該申請(qǐng)并未提到預(yù)防和/或治療URT感染。
[0018] 因此，之前的研究并未關(guān)注預(yù)防和/或治療感染風(fēng)險(xiǎn)(尤其是患URT感染的風(fēng)險(xiǎn))高 于平均值的嬰兒或幼兒的URT感染。雖然這類嬰兒和幼兒的人數(shù)不多，但由于他們更容易患 URT感染及相關(guān)并發(fā)癥，所以應(yīng)被給予更多關(guān)注，且相比其他嬰兒或幼兒需要更精心的呵 護(hù)。
[0019] 因此，需要專為這些有風(fēng)險(xiǎn)嬰兒或幼兒研發(fā)一種可有效預(yù)防和/或治療URT感染的 組合物。
[0020] 由于這類嬰兒或幼兒特別嬌弱，不宜接受傳統(tǒng)的藥物干預(yù)，所以提供此類健康益 處的方式應(yīng)當(dāng)是特別適合這些年幼對(duì)象(嬰兒和幼兒)的非藥物干預(yù)方式。
[0021] 另外，提供此類健康益處的方式還應(yīng)當(dāng)不引發(fā)副作用并且/或者不僅方便實(shí)施、還 能獲得有風(fēng)險(xiǎn)嬰幼兒的父母或健康護(hù)理人員廣泛認(rèn)可。
[0022] 再者，這種方式的價(jià)格對(duì)大多數(shù)人來說應(yīng)當(dāng)公道合理，而且大多數(shù)人都負(fù)擔(dān)得起。
[0023] 綜上所述，需要向要求獲得健康益處的特定人群（而非范圍廣泛、人數(shù)眾多的對(duì) 象)提供最恰當(dāng)?shù)拇俳】滴镔|(zhì)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0024] 本發(fā)明人能識(shí)別患URT感染的風(fēng)險(xiǎn)較高的嬰兒或幼兒。這類感染風(fēng)險(xiǎn)較高的嬰兒 或幼兒符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的至少一項(xiàng)：
[0025] i)所述嬰兒或幼兒由非分泌型母親誕下，并且/或者采用至少一種巖藻糖基化低 聚糖不足的母乳喂養(yǎng)
[0026] ii)所述嬰兒或幼兒有至少一個(gè)兄弟姐妹
[0027] iii)所述嬰兒或幼兒經(jīng)剖腹產(chǎn)術(shù)誕下
[0028]本發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)，包含至少一種巖藻糖基化低聚糖的組合物可有利地用于對(duì)抗所 述有風(fēng)險(xiǎn)嬰兒或所述有風(fēng)險(xiǎn)幼兒的URT感染。
[0029] 因此，本發(fā)明提供了一種包含至少一種巖藻糖基化低聚糖的組合物，用于預(yù)防和/ 或治療特定嬰兒和幼兒亞群體的URT感染，該亞群體中的嬰兒或幼兒尤其是符合以下標(biāo)準(zhǔn) 中的至少一項(xiàng)的嬰兒或幼兒：
[0030] i)所述嬰兒或幼兒由非分泌型母親誕下，并且/或者由至少一種巖藻糖基化低聚 糖不足的母乳喂養(yǎng)
[0031] ii)所述嬰兒或幼兒有至少一個(gè)兄弟姐妹
[0032] iii)所述嬰兒或幼兒經(jīng)剖腹產(chǎn)術(shù)誕下
【附圖說明】
[0033]圖1示出所有嬰兒、剖腹產(chǎn)嬰兒和出生時(shí)有至少一個(gè)兄弟姐妹的嬰兒(X軸)從出生 到兩歲期間患呼吸道感染的次數(shù)。分別將這三類嬰兒分成兩組，第一組在出生后前幾個(gè)月 攝入含2'FL母乳，第二組在出生后前幾個(gè)月攝入2'FL不足的母乳。（平均值有SEM;顯著性水 平由AN0VA檢測(cè)）
【具體實(shí)施方式】
[0034]本文使用了下列術(shù)語和表述，其含義如下。
[0035]術(shù)語"嬰兒"是指不滿1歲的兒童。
[0036] 術(shù)語"幼兒"是指1至3歲的兒童，也稱學(xué)步兒童。
[0037] "剖腹產(chǎn)嬰兒或幼兒"是指通過剖腹產(chǎn)術(shù)分娩的嬰兒或幼兒。這意味著嬰兒或幼兒 不是經(jīng)陰道分娩的。
[0038] "早產(chǎn)兒"是指不足月生產(chǎn)的嬰兒或幼兒。通常是指在妊娠滿36周之前出生的嬰兒 或幼兒。
[0039] 術(shù)語"營(yíng)養(yǎng)組合物"是指供給對(duì)象養(yǎng)分的組合物。一般情況下，營(yíng)養(yǎng)組合物以口服 或靜脈注射方式攝入，并通常包含脂質(zhì)或脂肪源與蛋白質(zhì)源。
[0040] 術(shù)語"低變應(yīng)原營(yíng)養(yǎng)組合物"是指不大可能引起變態(tài)反應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0041] 在一個(gè)具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物是"合成組合物"。術(shù)語"合成組合物"是 指采用化學(xué)和/或生物方法獲得的混合物，該混合物的化學(xué)性質(zhì)可能與哺乳動(dòng)物乳汁中天 然存在的混合物相同（也就是說，合成組合物不是母乳）。
[0042] 術(shù)語"嬰兒配方食品"是指專用于供給4至6個(gè)月嬰兒營(yíng)養(yǎng)，而且本身可滿足這類嬰 兒的多種營(yíng)養(yǎng)需求的食品（符合歐盟委員會(huì)1991年5月14日頒發(fā)的針對(duì)嬰兒配方食品和較 大嬰兒配方食品的第91/321/EEC號(hào)指令中第1.2條的規(guī)定）。
[0043]術(shù)語"1段嬰兒配方食品"是指專用于供給不滿4個(gè)月嬰兒營(yíng)養(yǎng)的食品。
[0044]術(shù)語"較大嬰兒配方食品"是指專用于供給4個(gè)月以上嬰兒或幼兒營(yíng)養(yǎng)、并且是這 類嬰兒或幼兒逐漸多元化的飲食中的主要流質(zhì)食物的食品。
[0045]術(shù)語"嬰孩食物"是指專用于供給不滿1歲嬰兒或幼兒營(yíng)養(yǎng)的食品。
[0046] 術(shù)語"嬰兒谷物組合物"是指專用于供給不滿1歲嬰兒或幼兒營(yíng)養(yǎng)的食品。
[0047] 術(shù)語"強(qiáng)化劑"是指適宜與母乳或嬰兒配方食品混合的液態(tài)或固態(tài)營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0048] 術(shù)語"離乳期"是指在嬰兒或幼兒飲食中逐步用其他食物替代母乳這一時(shí)期。
[0049]術(shù)語"URT感染"、"上呼吸道感染"和"URTI"可互換使用。最常見的URT感染的實(shí)例 有鼻炎、鼻竇炎、鼻咽炎、咽炎、會(huì)厭炎、喉炎、扁桃體炎、喉氣管炎、氣管炎，或這些的組合。 [0050]表述"預(yù)防URT感染"是指避免發(fā)生URT感染，并且/或者降低URT感染的發(fā)生率（降 低URT感染的頻率，亦即減少URT感染的次數(shù)）。在一些實(shí)施方案中，預(yù)防URT感染是在治療期 間（即，給予本發(fā)明的組合物期間）完成的。也可涵蓋在以后的生活中預(yù)防URT感染。表述"在 以后的生活中"涵蓋干預(yù)或治療結(jié)束后的效果。這種效果"在以后的生活中"可維持1周至數(shù) 月，例如，2至4周、2至6周、2至8周、1至6個(gè)月，或2至12個(gè)月。
[00511表述"治療URT感染"應(yīng)當(dāng)理解為包括縮短URT感染的持續(xù)時(shí)間（嬰兒或幼兒患URT 感染的天數(shù)/周數(shù)/年數(shù)）、減輕URT感染的嚴(yán)重程度(URT感染的后果和/或嚴(yán)重性）。這種表 述還涵蓋緩解癥狀(例如咳嗽、咽喉痛、流鼻涕、鼻充血、頭痛、低熱、面部脹感、打噴嚏，以及 這些的組合），和/或減輕URT感染所致、對(duì)嬰兒或幼兒的健康產(chǎn)生不良影響的并發(fā)癥(例如 中耳炎，有時(shí)是支氣管炎），和/或減輕疼痛，和/或減輕疲乏感，和/或促進(jìn)安然入睡，和/或 平息患URT感染嬰兒或幼兒的煩躁不安。
[0052] "母乳"應(yīng)理解為母親的初乳或成熟乳。
[0053]在本發(fā)明中，"有風(fēng)險(xiǎn)嬰兒"或"有風(fēng)險(xiǎn)幼兒"是指例如在出生后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè) 月、1年、2年、5