年甚至更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)，感染風(fēng)險(xiǎn)(尤其是患URT感染的風(fēng)險(xiǎn))比正常情況（即平均 值)高的嬰兒或幼兒。這意味著，這類嬰兒或幼兒相比同齡的其他嬰兒或幼兒（即并非有風(fēng) 險(xiǎn)嬰兒或幼兒，也就是說(shuō)，不符合至少標(biāo)準(zhǔn)i)、ii)、iii)中的一項(xiàng)的嬰兒或幼兒），URT感染 的發(fā)生率更高，并且/或者URT感染的持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，并且/或者URT感染更嚴(yán)重，并且/或者 URT感染的癥狀需要更長(zhǎng)時(shí)間才能緩解。
[0054]本發(fā)明提到的有風(fēng)險(xiǎn)嬰兒或幼兒是指符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的至少一項(xiàng)的嬰兒或幼兒：
[0055] i)所述嬰兒或幼兒由非分泌型母親誕下，并且/或者由至少一種巖藻糖基化低聚 糖不足的母乳喂養(yǎng)
[0056] ii)所述嬰兒或幼兒有至少一個(gè)兄弟姐妹
[0057] iii)所述嬰兒或幼兒經(jīng)剖腹產(chǎn)術(shù)誕下
[0058]就標(biāo)準(zhǔn)i)來(lái)說(shuō)，表述"至少一種巖藻糖基化低聚糖不足"是指，母乳缺少、幾乎不含 或只含極少量巖藻糖基化低聚糖(或者至少一種巖藻糖基化低聚糖），所述巖藻糖基化低聚 糖尤其是指包含2'-巖藻糖基表位的巖藻糖基化低聚糖(也稱2-巖藻糖基化低聚糖），例如 2FL。這種母乳可能不含(或幾乎不含)巖藻糖基化低聚糖，或只含少量巖藻糖基化低聚糖， 例如不足正常母乳中巖藻糖基化低聚糖平均含量的50%、40%、35%、30%、25%、20%、 15%、10%、5%、3%或2%〇
[0059] -般情況下，通過(guò)分析母乳中的所述巖藻糖基化低聚糖是否存在或者以低水平存 在，來(lái)判斷是否"至少一種巖藻糖基化低聚糖不足"。或者，通過(guò)對(duì)其他體液執(zhí)行遺傳分析或 測(cè)定，來(lái)判斷是否"至少一種巖藻糖基化低聚糖不足"。
[0060] 在一個(gè)實(shí)施方案中，母乳完全不含至少一種巖藻糖基化低聚糖，所述巖藻糖基化 低聚糖例如包含2'-巖藻糖基表位的低聚糖(也稱2-巖藻糖基化低聚糖），如2FL。表述"完全 不含"是指用常規(guī)分析方法無(wú)法檢測(cè)到這些低聚糖。
[0061] 在一個(gè)實(shí)施方案中，喂給嬰兒或幼兒的母乳幾乎不含至少一種巖藻糖基化低聚 糖，其中"幾乎不含"是指，母乳中所述巖藻糖基化低聚糖(例如包含2'_巖藻糖基表位的低 聚糖，如2FL)的濃度小于3000mg/L、小于2000mg/L、小于1000mg/l、小于500mg/L、小于 300mg/L、小于 100mg/L、小于 50mg/L、小于 10mg/L、lmg/L。
[0062] 在一個(gè)實(shí)施方案中，用至少一種巖藻糖基化低聚糖不足的母乳實(shí)際上喂養(yǎng)、部分 地喂養(yǎng)、或臨時(shí)地喂養(yǎng)嬰兒或幼兒。
[0063] 在具體實(shí)施方案中，嬰兒或幼兒"由非分泌型母親誕下"。在一些實(shí)施方案中，嬰兒 或幼兒"由非分泌型母親的母乳喂養(yǎng)"。非分泌型母親將產(chǎn)生或至少將有更高的幾率產(chǎn)生至 少一種巖藻糖基化低聚糖不足的母乳。眾所周知，與特殊糖基轉(zhuǎn)移酶相關(guān)的遺傳變異會(huì)使 母乳中的特定益生元成分和聚糖結(jié)構(gòu)改變。分泌型和非分泌型亞群的表型差異的基礎(chǔ)源于 遺傳多態(tài)性，這種遺傳多態(tài)性導(dǎo)致分泌型母親體內(nèi)表達(dá)有特殊功能的α-1，2_巖藻糖基轉(zhuǎn)移 酶(也稱巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶-2或Fut2)，而非分泌型母親體內(nèi)不表達(dá)這種功能性α-1，2_巖藻糖 基轉(zhuǎn)移酶。因此，該基因中的多種突變導(dǎo)致非分泌型人群的細(xì)胞向體液(例如，母乳）中分泌 的2'_巖藻糖基聚糖（低聚糖）不足?？刹捎肔ewis血液分型體系來(lái)確定某人是分泌型（sec + )、還是非分泌型（86〇-)，1^￥丨8血液分型體系是技術(shù)人員熟知的，并且在冊(cè)2011136648中 有所解釋。
[0064] 術(shù)語(yǔ)"sec+"和"sec+"可互換使用。術(shù)語(yǔ)"sec-"和"sec-"可互換使用。
[0065] 就標(biāo)準(zhǔn)ii)來(lái)說(shuō)，兄弟姐妹可以是有風(fēng)險(xiǎn)嬰兒或幼兒的兄弟姐妹。在一些實(shí)施方案 中，嬰兒或幼兒有至少一個(gè)比其年長(zhǎng)的兄弟姐妹，也就是說(shuō)，嬰兒或幼兒在出生時(shí)有至少一 個(gè)兄弟姐妹。兄弟姐妹可以特別是兒童(包括幼兒），因?yàn)槠渑c許多其他個(gè)體密切接觸(例如 在學(xué)?；蛴變簣@），所以很可能患URT感染。
[0066] 就標(biāo)準(zhǔn)iii)來(lái)說(shuō)，應(yīng)當(dāng)強(qiáng)調(diào)的是，剖腹產(chǎn)嬰兒或幼兒的生理狀況特殊，所以有特殊 需求;這類嬰兒或幼兒接觸疾病(例如URT感染)致病原時(shí)，例如由于體內(nèi)的微生物菌群尚未 發(fā)育充分或不適應(yīng)，因而有更高的患病風(fēng)險(xiǎn)。事實(shí)上，我們認(rèn)為嬰兒臨出生前，其胃腸道呈 無(wú)菌狀態(tài)。嬰兒經(jīng)經(jīng)陰道娩出的正常出生過(guò)程中，接觸到來(lái)自母親泌尿生殖道、消化道、皮 膚和體內(nèi)環(huán)境的細(xì)菌，細(xì)菌隨即開(kāi)始定殖。剖腹產(chǎn)嬰兒或幼兒在出生過(guò)程中不接觸到這些 細(xì)囷。
[0067]雖然上述這類有風(fēng)險(xiǎn)嬰兒或幼兒的人數(shù)不多，但由于他們將更容易患URT感染及 相關(guān)并發(fā)癥，所以應(yīng)被給予更多關(guān)注，且相比其他嬰兒或幼兒需要更精心的呵護(hù)。
[0068] 因此我們認(rèn)為，給予這類有風(fēng)險(xiǎn)嬰兒或幼兒至少一種巖藻糖基化低聚糖（一種上 文已講述過(guò)的用于治療感染如URT感染的低聚糖），對(duì)這類嬰兒或幼兒將特別有效。盡管不 希望受理論約束，但據(jù)信：
[0069] -如果嬰兒或幼兒由非分泌型母親誕下，并且/或者由至少一種巖藻糖基化低聚糖 不足的母乳喂養(yǎng)，則我們猜測(cè)，這類嬰兒或幼兒不會(huì)接觸巖藻糖基化低聚糖(尤其是2-FL)， 并且/或者無(wú)法獲得必需量的巖藻糖基化低聚糖(尤其是2-FL)。實(shí)際上，非分泌型母親的母 乳將不能向這類受試對(duì)象提供必需量的巖藻糖基化低聚糖。我們還猜測(cè)，適量的巖藻糖基 化低聚糖(尤其是2FL)可向這類嬰兒或幼兒提供抗URT感染保護(hù)。因此，給予所述嬰兒或幼 兒這類低聚糖，或在其飲食中補(bǔ)充這類低聚糖，應(yīng)當(dāng)能夠有效預(yù)防/治療所述嬰兒或幼兒的 URT感染。
[0070] -如果嬰兒或幼兒有至少一個(gè)兄弟姐妹，則其由于和兄弟姐妹生活在一起，患感染 (如URT感染）的風(fēng)險(xiǎn)將較高；因此，給予所述嬰兒或幼兒至少一種巖藻糖基化低聚糖，或在 其飲食中補(bǔ)充至少一種巖藻糖基化低聚糖，應(yīng)當(dāng)能夠有助于預(yù)防和/或治療所述嬰兒或幼 兒的URT感染。
[0071] -如果嬰兒或幼兒經(jīng)剖腹產(chǎn)術(shù)誕下，則由于其體內(nèi)的微生物菌群尚未發(fā)育充分或 不適應(yīng)，因而將有較高的患感染(如URT感染)風(fēng)險(xiǎn)。給予所述嬰兒或幼兒至少一種巖藻糖基 化低聚糖，或在其飲食中補(bǔ)充至少一種巖藻糖基化低聚糖，應(yīng)當(dāng)能夠有助于預(yù)防和/或治療 所述嬰兒或幼兒的URT感染，原因是巖藻糖基化低聚糖可與病原體競(jìng)爭(zhēng)并/或可充當(dāng)有利的 血管生成劑，促進(jìn)所述嬰兒或幼兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育成熟并/或促進(jìn)所述嬰兒或幼兒體內(nèi)的 微生物菌群充分發(fā)育。
[0072] 術(shù)語(yǔ)"ΗΜ0"是指人乳低聚糖。這些碳水化合物高度耐受酶水解，這表明其表現(xiàn)的重 要功能可能不與其熱值直接相關(guān)。本領(lǐng)域已特別指出，這些碳水化合物在嬰兒和幼兒的早 期發(fā)育(例如，免疫系統(tǒng)成熟)過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。在人乳中發(fā)現(xiàn)了許多不同種類的ΗΜ0。 每種低聚糖的結(jié)構(gòu)都以葡萄糖、半乳糖、唾液酸(N-乙酰神經(jīng)氨酸）、巖藻糖和/或N-乙酰基 葡糖胺與這些分子間各式各樣的鍵的組合為基礎(chǔ)，因此人乳含有大量種類各不相同的低聚 糖，迄今已鑒定出逾130種低聚糖結(jié)構(gòu)。幾乎所有低聚糖在其還原端處都有乳糖分子，且在 非還原端處的末端位置都由唾液酸和/或巖藻糖(如果有的話）占據(jù)。ΗΜ0可以呈酸性(例如， 含帶電唾液酸的低聚糖），也可以呈中性(例如，巖藻糖基化低聚糖）。
[0073] "ΗΜ0前體"是用于生產(chǎn)ΗΜ0的關(guān)鍵化合物，例如唾液酸和/或巖藻糖。
[0074] "唾液酸化低聚糖"是含帶電唾液酸的低聚糖，即含唾液酸殘基的低聚糖。這種低 聚糖呈酸性。一些實(shí)例為3-SL(3 '唾液酸乳糖)和6-SL(6 '唾液酸乳糖）。
[0075] "巖藻糖基化低聚糖"是含巖藻糖殘基的低聚糖。這種低聚糖呈中性。一些實(shí)例為 2-FL(2'巖藻糖基乳糖）、3-FL(3-巖藻糖基乳糖）、二巖藻糖基乳糖、乳糖-N-巖藻戊糖(例 如，乳糖-N-巖藻戊糖I、乳糖-N-巖藻戊糖II、乳糖-N-巖藻戊糖III、乳糖-N-巖藻戊糖V)、乳 糖-N-巖藻己糖、乳糖-N-二巖藻己糖I、巖藻糖基乳糖-N-己糖、巖藻糖基乳糖-N-新己糖、二 巖藻糖基乳糖-N-己糖I、二巖藻糖基乳糖-N-新己糖II，以及這些物質(zhì)的任意組合。盡管不 希望受理論約束，但據(jù)信，巖藻糖基化低聚糖的巖藻糖基表位可在粘膜表面處充當(dāng)"誘餌 (decoy)"。該表位可利用競(jìng)爭(zhēng)效應(yīng)來(lái)防止并/或限制病原體(病毒或細(xì)菌)或病原體所分泌 物質(zhì)（如毒素）引發(fā)感染，尤其是避免病原體或病原體所分泌物質(zhì)與天然配體結(jié)合，從而將 降低感染(特別是URT感染)風(fēng)險(xiǎn)。
[0076] "包含2'-巖藻糖基表位的巖藻糖基化低聚糖"和"2-巖藻糖基化低聚糖"這兩種表 述涵蓋了一系列同源巖藻糖基化低聚糖，這些同源的巖藻糖基化低聚糖都包含2'-巖藻糖 基表位，因而可推測(cè)它們具有某種同源功能。盡管不希望受理論約束，但據(jù)信，這些巖藻糖 基化低聚糖的2'-巖藻糖基表位特別針對(duì)在URT感染中所涉及的病原體(或病原體所分泌物 質(zhì)）。
[0077]術(shù)語(yǔ)"N-乙?；途厶?涵蓋"N-乙酰氨基乳糖苷"和"包含N-乙酰氨基乳糖苷的低 聚糖"兩者。這種低聚糖是包含N-乙酰氨基乳糖苷殘基的中性低聚糖。合適的實(shí)例為L(zhǎng)NT(乳 糖-N-四糖)和LNnT (乳糖-N-新四糖）。
[0078]術(shù)語(yǔ)"益生元"是指有選擇地刺激有益健康細(xì)菌(例如，人體結(jié)腸中的雙歧桿菌)生 長(zhǎng)和/或其活性，而對(duì)宿主產(chǎn)生有利影響的不易消化碳水化合物(Gibson GR，Roberfroid MB.Dietary modulation of the human colonic microbiota:introducing the concept of prebiotics.J Nutr.l995;125:1401_12(Gibson GR、Roberfroid MB.，"用飲食調(diào)整人 結(jié)腸中的微生物菌群:介紹益生元的概念"，《營(yíng)養(yǎng)學(xué)雜志》，1995年，第125卷，第1401-1412 頁(yè))）。
[0079]術(shù)語(yǔ)"益生菌"是指有益于宿主身心健康的微生物細(xì)胞制劑或微生物細(xì)胞成分。 (Salminen S,0uwehand A.Benno Y.et al·"Probiotics:how should they be defined" Trends Food Sci.Technol. 1999:10 107_10(Salminen S、0uwehand A.、Benno Y.等人， "定義益生菌的方法"，《食品科學(xué)與技術(shù)趨勢(shì)》，1999年，第10卷，第107-110頁(yè)））。微生物細(xì) 胞一般為細(xì)菌或酵母。
[0080] 術(shù)語(yǔ)"cfu"應(yīng)理解為菌落形成單位。
[0081] 除非另外指明，否則所有百分比均按重量計(jì)。
[0082] 現(xiàn)在開(kāi)始更詳細(xì)講述本發(fā)明。應(yīng)當(dāng)注意，本申請(qǐng)描述的多個(gè)方面、特征、實(shí)施例和 實(shí)施方案可以相容并且/或者可以組合到一起。
[0083] 另外，在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語(yǔ)"包含"或"包括"不排除其他可能存在的組成要 素。本發(fā)明（包括本文所述的多個(gè)實(shí)施方案)提到的組合物可包含下列要素、由或基本上由 下列要素組成:本文所述的基本要素和必要限制，以及本文所述的任何其他或可選(或者說(shuō) 視需求來(lái)定)的成分、組分或限制。
[0084] 因此本發(fā)明的第一目標(biāo)是提供一種包含至少一種巖藻糖基化低聚糖的組合物，用 于(或適用于)預(yù)防和/或治療嬰兒或幼兒的URT感染，所述嬰兒或幼兒符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的至 少一項(xiàng)：
[0085] i)所述嬰兒或幼兒由非分泌型母親誕下，并且/或者由至少一種巖藻糖基化低聚 糖不足的母乳喂養(yǎng)
[0086] ii)所述嬰兒或幼兒有至少一個(gè)兄弟姐妹
[0087] iii)所述嬰兒或幼兒經(jīng)剖腹產(chǎn)術(shù)誕下
[0088] 換句話講，所述嬰兒或幼兒是有風(fēng)險(xiǎn)嬰兒或幼兒，這種嬰兒或幼兒可能由非分泌 型母親誕下并且/或者由至少一種巖藻糖基化低聚糖不足的母乳喂養(yǎng)，并且/或者可能有至 少一個(gè)兄弟姐妹，并且/或者可能經(jīng)剖腹產(chǎn)術(shù)誕下。
[0089] 如前所述，這些有風(fēng)險(xiǎn)嬰兒或幼兒將更容易患URT感染及相關(guān)并發(fā)癥。因此我們認(rèn) 為，給予這類特定的嬰兒或幼兒至少一種巖藻糖基化低聚糖，將有效預(yù)防和/或治療URT感 染，尤其是前文提到的原因所致的URT感染。
[0090] 在一些實(shí)施方案中，所述嬰兒或幼兒符合標(biāo)準(zhǔn)