i)、ii)和iii)中的一項(xiàng)、兩項(xiàng)或三 項(xiàng)。
[0091] 在一些實(shí)施方案中，所述嬰兒或幼兒符合標(biāo)準(zhǔn)i)、ii)和iii)中的至少兩項(xiàng)。
[0092] 在一些實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種包含至少一種巖藻糖基化低聚糖的組合物， 用于(或適用于)預(yù)防和/或治療嬰兒或幼兒的URT感染，所述嬰兒或幼兒符合以下標(biāo)準(zhǔn)中的 至少一項(xiàng)：
[0093] i)所述嬰兒或幼兒由至少一種巖藻糖基化低聚糖不足的母乳喂養(yǎng)
[0094] ii)所述嬰兒或幼兒有至少一個兄弟姐妹
[0095] iii)所述嬰兒或幼兒經(jīng)剖腹產(chǎn)術(shù)誕下
[0096] 在一些實(shí)施方案中，有風(fēng)險嬰兒或幼兒是由至少一種巖藻糖基化低聚糖不足的母 乳喂養(yǎng)、且有至少一個兄弟姐妹的嬰兒或幼兒。
[0097] 在一些其他實(shí)施方案中，有風(fēng)險嬰兒或幼兒是余至少一種巖藻糖基化低聚糖不足 的母乳喂養(yǎng)、且經(jīng)剖腹產(chǎn)術(shù)誕下的嬰兒或幼兒。
[0098] 在一些其他實(shí)施方案中，有風(fēng)險嬰兒或幼兒是有至少一個兄弟姐妹、且經(jīng)剖腹產(chǎn) 術(shù)誕下的嬰兒或幼兒。
[0099] 在一些其他實(shí)施方案中，有風(fēng)險嬰兒或幼兒是由至少一種巖藻糖基化低聚糖不足 的母乳喂養(yǎng)、有至少一個兄弟姐妹、且經(jīng)剖腹產(chǎn)術(shù)誕下的嬰兒或幼兒。
[0100] 在一些具體實(shí)施方案中，嬰兒或幼兒在出生時有至少一個兄弟姐妹。
[0101] 在一些實(shí)施方案中，嬰兒或幼兒由非分泌型母親的母乳喂養(yǎng)。
[0102] 可采用Lewis血液分型體系來確定嬰兒或幼兒是分泌型、還是非分泌型。在一個具 體實(shí)施方案中，嬰兒或幼兒為分泌型。這意味著所述嬰兒或幼兒體內(nèi)將表達(dá)至少一種巖藻 糖基化低聚糖(尤其是包含2'_巖藻糖基表位的至少一種巖藻糖基化低聚糖(也稱2-巖藻糖 基化低聚糖），例如2FL)的一些表面抗原表位(或類似表位）。
[0103] 在一個具體實(shí)施方案中，采用Lewis血液分型體系確定嬰兒或幼兒為分泌型，但其 由非分泌型母親誕下。
[0104] 本發(fā)明的組合物包含至少一種巖藻糖基化低聚糖。本發(fā)明的組合物可包含一種或 數(shù)種巖藻糖基化低聚糖。巖藻糖基化低聚糖可選自2 巖藻糖基乳糖、3 巖藻糖基乳糖、二 巖藻糖基乳糖、乳糖-N-巖藻戊糖(例如，乳糖-N-巖藻戊糖I、乳糖-N-巖藻戊糖II、乳糖-N-巖藻戊糖III、乳糖-N-巖藻戊糖V)、乳糖-N-巖藻己糖、乳糖-N-二巖藻己糖I、巖藻糖基乳 糖-N-己糖、巖藻糖基乳糖-N-新己糖(例如，巖藻糖基乳糖-N-新己糖I、巖藻糖基乳糖-N-新 己糖II)、二巖藻糖基乳糖-N-己糖I、二巖藻基-乳糖-N-新己糖、二巖藻糖基乳糖-N-新己糖 I、二巖藻糖基乳糖-N-新己糖II、巖藻糖基-對-乳糖-N-己糖、三巖藻基-對-乳糖-N-己糖I， 以及這些物質(zhì)的任意組合。
[0105] 在一些具體實(shí)施方案中，巖藻糖基化低聚糖包含2'-巖藻糖基表位。這種巖藻糖基 化低聚糖可選自（例如)2'_巖藻糖基乳糖、二巖藻糖基乳糖、乳糖-N-巖藻戊糖、乳糖-N-巖 藻己糖、乳糖-N-二巖藻己糖、巖藻糖基乳糖-N-己糖、巖藻糖基乳糖-N-新己糖、二巖藻糖基 乳糖-N-己糖、二巖藻基-乳糖-N-新己糖、二巖藻糖基乳糖-N-新己糖、巖藻糖基-對-乳糖-N-己糖，以及這些物質(zhì)的任意組合。
[0106] 乳糖-N-巖藻戊糖的一些實(shí)例為乳糖-N-巖藻戊糖I、乳糖-N-巖藻戊糖II、乳糖-N-巖藻戊糖III、乳糖-N-巖藻戊糖V。
[0107] 在本發(fā)明的一個具體實(shí)施方案中，巖藻糖基化低聚糖為2 巖藻糖基乳糖（2-FL， 也可縮寫為2FL、2 'FL或2 ' -FL)。
[0108] 可采用層析技術(shù)或過濾技術(shù)從天然來源(例如動物乳汁）中分離出巖藻糖基化低 聚糖?；蛘?，也可利用特殊的巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶和/或巖藻糖苷酶，采用生物技術(shù)手段制得巖 藻糖基化低聚糖，其中生物技術(shù)手段包括基于酶(重組酶或天然酶）的發(fā)酵技術(shù)、或微生物 發(fā)酵技術(shù)。在采用生物技術(shù)手段的情況下，微生物可表達(dá)其天然酶和底物，或者可被工程設(shè) 計(jì)成產(chǎn)生相應(yīng)的底物和酶。可使用單一微生物培養(yǎng)物和/或混合培養(yǎng)物。可以最初具有任意 聚合度(DP)的受體底物為起始物，逐步聚合(從DP=1開始)形成巖藻糖基化低聚糖?；蛘?， 可以乳糖和游離巖藻糖為原料，化學(xué)合成巖藻糖基化低聚糖。巖藻糖基化低聚糖也可從(例 如）日本協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會社(Kyowa，Hakko，Kogyo)購得。
[0109] 根據(jù)本發(fā)明的組合物以干重計(jì)每100g可包含O.lg至10g巖藻糖基化低聚糖，例如 0. lg至8g、0. lg至4g、0.5g至3g巖藻糖基化低聚糖。
[0110] 在具體實(shí)施例中，本發(fā)明的組合物中的巖藻糖基化低聚糖含量為0.5至10g/L、0.5 至5g/L、1至4.5g/L、2至4g/L、或2.5至3.5g/L。將根據(jù)嬰兒或幼兒的需要調(diào)整巖藻糖基化低 聚糖的用量。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明的組合物中的巖藻糖基化低聚糖含量可為0.5至2g/ L，或0.7至1.8g/L。在另一些實(shí)施例中，本發(fā)明的組合物中的巖藻糖基化低聚糖(例如2FL) 含量可能更高，例如5至10g/L，或6至8g/L。
[0111] 根據(jù)本發(fā)明的組合物可包含至少另一種人乳低聚糖和/或其前體。本發(fā)明的組合 物可包含一種或數(shù)種另外的人乳低聚糖和/或其前體，例如，除前述至少一種巖藻糖基化低 聚糖之外還有1、2、3、4、5種，甚至更多種ΗΜ0(和/或其前體）。
[0112] 這些另外的人乳低聚糖和/或其前體可選自N-乙?；途厶恰⑼僖核峄途厶?、唾 液酸、巖藻糖，以及這些物質(zhì)的任意組合。
[0113] 因此，根據(jù)本發(fā)明的組合物還可包含N-乙?；途厶恰１景l(fā)明的組合物可包含一 種或數(shù)種N-乙?；途厶?。
[0114] N-乙?；途厶强蛇x自乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)以及這兩種物 質(zhì)的組合。
[0115] 在一些具體實(shí)施方案中，N-乙?；途厶菫長NT。
[0116] 在一些具體實(shí)施方案中，N-乙?；途厶菫長NnT。
[0117] 在一些具體實(shí)施方案中，N-乙?；途厶菫長NT與LNnT的混合物。
[0118] 在一些具體實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物既包含LNT、又包含LNnT，LNT: LNnT的比 率為介于5:1和1:2之間，介于2:1和1:1之間，或介于2:1.2至2:1.6之間。
[0119] 可采用酶轉(zhuǎn)移法(如美國第5,288,637號專利和W0 96/10086中所述），使用糖基轉(zhuǎn) 移酶將供體部分的糖單元轉(zhuǎn)移到受體部分，來化學(xué)合成LNT和LNnT。或者，可按Wrodnigg， Τ·Μ·;Stutz，Α·E·(1999)Angew.Chem.Int·Ed·38:827_828(Wrodnigg，Τ·Μ·、Stutz，A.E·， 1999年，《德國應(yīng)用化學(xué)》，第38卷，第827-828頁）中所述步驟制備LNT和LNnT，具體操作為： 將游離的或結(jié)合到低聚糖(例如，乳果糖）的酮己糖(例如，果糖)化學(xué)轉(zhuǎn)化為N-乙酰己糖胺 或包含N-乙酰己糖胺的低聚糖。然后可將用這種方式制得的N-乙酰氨基乳糖苷轉(zhuǎn)移到作為 受體部分的乳糖。
[0120] 根據(jù)本發(fā)明的組合物以干重計(jì)每100g可包含O.lg至5g的N-乙酰化低聚糖，或O.lg 至3g的N-乙?；途厶?。
[0121] 在具體實(shí)施例中，該組合物包含的LNT的量為0. lg/L至4g/L、0.3g/L至3g/L、0.4g/ L至2g/L、0.4g/L至lg/L、或0·4g/L至0·9g/L。
[0122] 在具體實(shí)施例中，該組合物包含的LNnT的量為O.lg/L至4g/L、0.2g/L至2g/L、 0·3g/L至1·5g/L、0·4g/L至lg/L、或0·4g/L至0·9g/L。
[0123] 在一些實(shí)施方案中，該組合物包含如上所述濃度的LNT和LNnT。
[0124] 根據(jù)本發(fā)明的組合物可包含唾液酸化低聚糖。本發(fā)明的組合物可能包含一種或多 種唾液酸化低聚糖。
[0125] 該唾液酸化低聚糖可選自：3 '唾液酸乳糖（3-SL)、6 '唾液酸乳糖(6-SL)以及它們 的任意組合。
[0126] 在本發(fā)明的一些實(shí)施方案中，該組合物包含3-SL和6-SL。
[0127] 在一些具體的實(shí)施方案中，3'-唾液酸乳糖(3-SL)和6'-唾液酸乳糖(6-SL)的比率 可介于5:1和1:10之間、或介于3:1和1:1之間、或介于1:1至1:10之間。
[0128] 在一些特定實(shí)施方案中，組合物的唾液酸化低聚糖是6'唾液酸乳糖(6-SL)。
[0129] 可采用層析技術(shù)或過濾技術(shù)從天然來源(例如動物乳汁）中分離出3'和6'形式的 唾液酸乳糖?；蛘?，也可利用特殊的唾液酸轉(zhuǎn)移酶和/或唾液酸酶，采用生物技術(shù)手段制得 唾液酸化低聚糖，其中生物技術(shù)手段包括基于酶(重組酶或天然酶）的發(fā)酵技術(shù)、化學(xué)合成 或微生物發(fā)酵技術(shù)。在采用生物技術(shù)手段的情況下，微生物可表達(dá)其天然酶和底物，或者可 被工程設(shè)計(jì)成產(chǎn)生相應(yīng)的底物和酶?？墒褂脝我晃⑸锱囵B(yǎng)或混合培養(yǎng)?？梢宰畛蹙哂腥?意聚合度(DP)的受體底物為起始物，逐步聚合(從DP=1開始)形成唾液酸化低聚糖?；蛘撸?可由乳糖和游離Ν'-乙酰神經(jīng)氨酸(唾液酸)通過化學(xué)合成制得唾液酸乳糖。唾液酸乳糖也 可從(例如）日本協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會社(Kyowa Hakko Kogyo)商購獲得。
[0130] 根據(jù)本發(fā)明的組合物以干重計(jì)每100g可包含0.05g至5g唾液酸化低聚糖，例如 0. lg至2g或0.2g至lg唾液酸化低聚糖。
[0131] 在具體實(shí)施例中，該組合物中的唾液酸化低聚糖含量為0.05g/L至5g/L、0.1g/L至 4g/L、0.3g/L 至2g/L、0.4g/L 至1.5g/L、或0.4g/L 至lg/L，例如0.5g/L 或0.9g/L。
[0132] 在一些具體實(shí)施方案中，該組合物可包含0.8g/L至1.7g/L唾液酸化低聚糖。
[0133] 根據(jù)本發(fā)明的組合物任選地還可包含人乳低聚糖的至少一種前體。本發(fā)明的組合 物可包含人乳低聚糖的一種或多種前體。
[0134] 例如，人乳低聚糖的前體是唾液酸、巖藻糖，或它們的混合物。
[0135] 在一些具體實(shí)施方案中，該組合物包含唾液酸。
[0136] 根據(jù)本發(fā)明的組合物以干重計(jì)每100g可包含0至2.3g人乳低聚糖的前體，例如0至 1.5g或0至0.8g人乳低聚糖的前體。
[0137] 在具體實(shí)施例中，該組合物包含0至3g/L人乳低聚糖的前體，或0至2g/L、或0至lg/ L、或0至0.7g/L、或0至0.5g/L、或0至0.3g/L、或0至0.2g/L人乳低聚糖的前體。
[0138] 在一些具體的實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物因此包含至少一種巖藻糖基化低聚糖 與至少另一種人乳低聚糖和/或其前體的組合，所述人乳低聚糖和/或其前體選自乳糖-N-四糖(LNT)、乳糖-N-新四糖(LNnT)、3 '唾液酸乳糖(3-SL)、6 '唾液酸乳糖(6-SL)、唾液酸以 及它們的任意組合。
[0139] 本發(fā)明的組合物還可包含至少一種益生菌(或益生菌菌株），例如益生細(xì)菌菌株。 [0140]最常用的益生菌微生物主要是下列屬的細(xì)菌和酵母：乳酸桿菌屬 (Lactobacillus)物種、鏈球菌屬（Streptococcus)物種、腸球菌屬(Enterococcus)物種、雙 歧桿菌屬(Bifidobacterium)物種和酵母屬(Saccharomyces)物種。
[0141]在一些具體實(shí)施方案中，益生菌是益生細(xì)菌菌株。在一些特定實(shí)施方案中，益生菌 具體是雙歧桿菌和/或乳酸桿菌(Lactobacilli)
[0142] 合適的益生細(xì)菌菌株包括得自芬蘭瓦利奧公司(Valio 0y，F(xiàn)inland)的商標(biāo)為LGG 的鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)ATCC 53103、新西蘭BLIS科技有限公司（BLIS Technologies Limited，New Zealand)以商品名KI2銷售的鼠李糖乳桿菌CGMCC 1.3724、類