樣做，是為了避免低血糖。所述提取物和方法具有較寬的治療 窗。這是因?yàn)椴幌褚阎糜谑共秃笃咸烟墙档偷漠a(chǎn)品，過(guò)多的量將不會(huì)導(dǎo)致低血糖，從而避 免了保持低于能夠給藥的提取物量的毒性上限的需要，同時(shí)免受低血糖。
【附圖說(shuō)明】
[0037] 圖1為甘蔗糖蜜提取過(guò)程之一的流程圖。
[0038] 圖2總結(jié)了來(lái)自于糖蜜的本發(fā)明的甘蔗衍生提取物(在附圖和實(shí)施例中稱(chēng)為'糖蜜 提取物'）的組成和營(yíng)養(yǎng)信息，與碾磨糖蜜相比。糖蜜提取物保持大約70 - 75%的大部分組 分。雖然碾磨糖蜜的粘度尚未測(cè)試過(guò)，但由于膠體、纖維和其它高分子量化合物的去除，糖 蜜提取物明顯不及碾磨糖蜜粘稠 。（CE =兒茶素當(dāng)量，db =干基）。
[0039]圖3總結(jié)了測(cè)試過(guò)GI、II(圖3A)及葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答的下降（圖3B)的食物： 糖蜜提取物糖漿的添加降低了在每種測(cè)試的食物基質(zhì)中的血糖指數(shù)(GI)XI下降的程度取 決于提取物與可利用的碳水化合物之比（見(jiàn)圖4)。同時(shí)，在除了還包含蛋白質(zhì)和脂肪的能量 棒之外的所有食物基質(zhì)中，胰島素指數(shù)（II)下降。胰島素指數(shù)下降沒(méi)有直接與糖蜜提取物 含量有關(guān)，無(wú)論以重量計(jì)或相對(duì)于碳水化合物含量。C =對(duì)照產(chǎn)品，T =包含糖蜜提取物糖 衆(zhòng)的試驗(yàn)樣品，ND =未經(jīng)測(cè)定。
[0040] 圖4示出了 GI下降與相對(duì)于碳水化合物含量的糖蜜提取物添加的相關(guān)性。隨著添 加到食物基質(zhì)的提取物的量增加（相對(duì)于食物的碳水化合物含量），血糖指數(shù)(GI)值下降 (相關(guān)性R2 = 0.922)。測(cè)試的食物包括：1 -白面包，2 -葡萄糖糖漿，3 -水果調(diào)味飲料，4 -高果糖玉米糖漿(HFCS)，5 -能量棒，6 -麥片谷物磚（1.4g/100g)，7 -麥片谷物磚(2.0g/ 100g)〇
[0041] 圖5:對(duì)糖蜜提取物的葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答。(A).就餐前服用糖蜜提取物:安 慰劑(正方形）、8g提取物(三角形)或22g提取物（圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2 小時(shí)期間內(nèi)血漿葡萄糖變化(平均數(shù)土SEMinzSS)。^).就餐前服用糖蜜提取物糖漿補(bǔ)充 劑:安慰劑（正方形）、8g提取物(三角形)或22g提取物（圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之 后，在2小時(shí)期間內(nèi)對(duì)于碳水化合物攝取標(biāo)準(zhǔn)化(任意調(diào)整到64.8g，在安慰劑測(cè)試期間攝取 的量）的血漿葡萄糖變化(平均數(shù)土SEMinzSS)。^).就餐前服用糖蜜提取物糖漿補(bǔ)充劑： 安慰劑(正方形）、8g提取物(三角形)或22g提取物（圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后， 在2小時(shí)期間內(nèi)血漿胰島素變化(平均數(shù)土SEMmiSS)。^).就餐前服用糖蜜提取物糖漿補(bǔ) 充劑:安慰劑(正方形）、8g提取物(三角形)或22g提取物（圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取 之后，在2小時(shí)期間內(nèi)對(duì)于碳水化合物攝取標(biāo)準(zhǔn)化(任意調(diào)整到64.8g，在安慰劑測(cè)試期間攝 取的量)的血漿胰島素變化(平均數(shù)土 SEM; n=38 )。
[0042]圖6.按照BMI分小組對(duì)糖蜜提取物的葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答。(A).就餐前服用 糖蜜提取物:安慰劑(實(shí)心（closed)正方形）、8g提取物(實(shí)心三角形)或22g提取物(實(shí)心圓 形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)BMI >23.5的受試者的血漿葡萄糖變化 (平均數(shù)土SEM;n=12MB).就餐前服用糖蜜提取物:安慰劑（空心(open)正方形）、8g提取 物(空心三角形)或22g提取物(空心圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi) BMI < 23.5的受試者的血漿葡萄糖變化(平均數(shù)± SEM; n=26 )。（C).就餐前服用糖蜜提取 物:安慰劑(實(shí)心正方形）、8g提取物(實(shí)心三角形)或22g提取物(實(shí)心圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐 膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)BMI >23.5的受試者的血漿胰島素變化(平均數(shù)±SEM;n= 12)。〇).就餐前服用糖蜜提取物:安慰劑（空心正方形）、8g提取物(空心三角形)或22g提 取物（空心圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)BMI < 23.5的受試者的血 漿胰島素變化(平均數(shù)土 SEM; n=26)。
[0043] 圖7.按照年齡分小組對(duì)糖蜜提取物的葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答。（A).就餐前服 用糖蜜提取物:安慰劑(實(shí)心正方形）、8g提取物(實(shí)心三角形)或22g提取物(實(shí)心圓形），在 標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)年齡>30歲的受試者的血漿葡萄糖變化(平均 數(shù)土SEM;!^^)。^).就餐前服用糖蜜提取物:安慰劑（空心正方形）、8g提取物（空心三角 形)或22g提取物(空心圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)年齡<30歲的 受試者的血漿葡萄糖變化(平均數(shù)土SEMmiSe)。^).就餐前服用糖蜜提取物:安慰劑(實(shí) 心正方形）、8g提取物(實(shí)心三角形）或22g提取物(實(shí)心圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之 后，在2小時(shí)期間內(nèi)，年齡>30歲的受試者的血漿胰島素變化(平均數(shù)±SEM;n=12)。（D).就 餐前服用糖蜜提取物:安慰劑（空心正方形）、8g提取物（空心三角形）或22g提取物（空心圓 形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)年齡<30歲的受試者的血漿胰島素變 化(平均數(shù)土SEM;n=26)。
[0044] 圖8.按照空腹葡萄糖(FG)分小組對(duì)糖蜜提取物的葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答。(A). 就餐前服用糖蜜提取物:安慰劑(實(shí)心正方形）、8g提取物(實(shí)心三角形)或22g提取物(實(shí)心 圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)FG 2 5.24 mmol/L的受試者的血漿葡 萄糖變化(平均數(shù)土SEMmiHhW).就餐前服用糖蜜提取物：安慰劑(空心正方形）、8g提 取物(空心三角形)或22g提取物(空心圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間 內(nèi)FG〈5.24 mmol/L的受試者的血漿葡萄糖變化(平均數(shù)±SEM;n=24)。（C).就餐前服用糖 蜜提取物:安慰劑(實(shí)心正方形）、8g提取物(實(shí)心三角形)或22g提取物(實(shí)心圓形），在標(biāo)準(zhǔn) 化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)FG 2 5.24 mmol/L的受試者的血漿胰島素變化(平 均數(shù)土SEM^q^dD).就餐前服用糖蜜提取物:安慰劑（空心正方形）、8g提取物（空心三 角形）或22g提取物（空心圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)FG〈5.24 mm〇 1 /L的受試者的血楽;胰島素變化(平均數(shù)± SEM; n=24 )。
[0045] 圖9.按照松田指數(shù)(MI)分小組對(duì)糖蜜提取物的葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答。（A). 就餐前服用糖蜜提取物:安慰劑(實(shí)心正方形）、8g提取物(實(shí)心三角形)或22g提取物(實(shí)心 圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)MK10.5的受試者的血漿葡萄糖變化 (平均數(shù)土SEM;!^^)。^).就餐前服用糖蜜提取物:安慰劑(空心正方形）、8g提取物(空心 三角形）或22g提取物（空心圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)MI>10.5 的受試者的血漿葡萄糖變化(平均數(shù)±SEM;n=26)。（C).就餐前服用糖蜜提取物：安慰劑 (實(shí)心正方形）、8g提取物(實(shí)心三角形)或22g提取物(實(shí)心圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取 之后，在2小時(shí)期間內(nèi)MI〈 10.5的受試者的血漿胰島素變化(平均數(shù)土 SEM; n=12 )。（ D).就餐 前服用糖蜜提取物：安慰劑（空心正方形）、8g提取物（空心三角形）或22g提取物（空心圓 形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)MI>10.5的受試者的血漿胰島素變化 (平均數(shù)土 SEM;n=26)。
[0046] 圖10:對(duì)糖蜜提取物的葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答-擴(kuò)展的研究。（A)就餐前服用糖 漿補(bǔ)充劑：安慰劑（正方形）、8 g提取物(三角形）、22 g提取物(實(shí)心圓形）、40 g提取物(鉆 石形）和60 g提取物（空心圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)的血漿葡 萄糖變化(平均數(shù)土SEMmilS)。^)就餐前服用糖漿補(bǔ)充劑：安慰劑（正方形）、8 g提取物 (三角形)或22 g提取物（圓形）、22 g提取物(實(shí)心圓形）、40 g提取物(鉆石形)和60 g提取 物(空心圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)對(duì)于碳水化合物攝取標(biāo)準(zhǔn)化 (任意調(diào)整到64.8 g，在安慰劑測(cè)試期間攝取的量）的血漿葡萄糖變化（平均數(shù)土SEM;n= 15)。（〇就餐前服用糖漿補(bǔ)充劑:安慰劑(正方形）、8 g提取物(三角形）、22 g提取物(實(shí)心 圓形）、40 g提取物(鉆石形)和60 g提取物(空心圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2 小時(shí)期間內(nèi)的血漿胰島素變化(平均數(shù)土SEMmilS)。^)就餐前服用糖漿補(bǔ)充劑：安慰劑 (正方形）、8 g提取物(三角形）、22 g提取物(實(shí)心圓形）、40 g提取物(鉆石形)和60 g提取 物(空心圓形），在標(biāo)準(zhǔn)化早餐膳食的攝取之后，在2小時(shí)期間內(nèi)對(duì)于碳水化合物攝取標(biāo)準(zhǔn)化 (任意調(diào)整到64.8 g，在安慰劑測(cè)試期間攝取的量）的血漿胰島素變化（平均數(shù)土SEM;n= 15)〇
[0047] 圖11.對(duì)糖蜜提取物的胰島素應(yīng)答。在包括在所述擴(kuò)展的研究中的"處于風(fēng)險(xiǎn)中 的"受試者(n=15,實(shí)心正方形）與沒(méi)有被包括的那些受試者(n=23,空心圓形)之間，比較胰 島素曲線下增加面積（incremental area under the curve，iAUC)應(yīng)答。（A)依據(jù)攝取的糖 蜜提取物的量繪制的胰島素 iAUC(平均數(shù)±SEM)。（B)通過(guò)在每餐/劑量組合中可利用的碳 水化合物的量標(biāo)準(zhǔn)化（任意調(diào)整到64.8 g，在安慰劑測(cè)試中碳水化合物的量；平均數(shù)± SEM)，然后依據(jù)攝取的糖蜜提取物的量繪制的胰島素 iAUCidj .，調(diào)整過(guò)的；CHO,碳水化合 物。
【具體實(shí)施方式】
[0048] 本發(fā)明涉及由甘蔗廢料和其它的加工流獲得的提取物，及本發(fā)明的提取物在物質(zhì) 和產(chǎn)品如食物中的應(yīng)用，其中所述物質(zhì)或產(chǎn)品能夠給藥于受試者，以便調(diào)節(jié)餐后葡萄糖應(yīng) 答和胰島素應(yīng)答，而不導(dǎo)致受試者變成低血糖(低的血糖）。在本發(fā)明的上下文中，調(diào)節(jié)餐后 葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答是降低那些應(yīng)答，使得葡萄糖以較慢的速率進(jìn)入血流，并且胰島 素應(yīng)答不會(huì)如此快地從受試者內(nèi)清除葡萄糖，以至于他們變成低血糖（即低葡萄糖水平）。 因此，本發(fā)明尋求控制葡萄糖應(yīng)答和胰島素應(yīng)答之間的平衡。也就是說(shuō)，血液中胰島素足以 控制葡萄糖水平，但沒(méi)有如此多以至于葡萄糖被清除得太快而受試者變成低血糖的胰島 素。換句話說(shuō)，當(dāng)給藥本發(fā)明的甘蔗衍生提取物時(shí)，胰島素應(yīng)答降低的程度比葡萄糖水平 大，因此胰島素水平與葡萄糖水平之比縮小。
[0049]受試者是具有與胰島素抵抗相關(guān)的病情，或具有對(duì)與胰島素抵抗相關(guān)的病情的易 患病的體質(zhì)的受試者。特別地，所述病情為2型糖尿病。
[0050] 由Lan-Pidhainy和Wolever在2011年的研究證明，食物的GI獨(dú)立于受試者的代謝 狀態(tài)。也就是說(shuō)，在采食同樣的食物后，人的血糖以同樣的速率上升，不管他們是否是健康 的、患高胰島素血癥的或患糖尿病受試者。相反地，在不同的受試者之中胰島素應(yīng)答存在著 變化，表明胰島素應(yīng)答取決于受試者的代謝狀況。Holt等人（1997)總結(jié)這樣的研究，其已經(jīng) 表明，長(zhǎng)時(shí)間的或高程度的餐后胰島素血癥被認(rèn)為促成了胰島素抵抗和相關(guān)的疾病如肥胖 癥和2型糖尿病的發(fā)展。如之前所述，正是由于至少這個(gè)原因，歐洲食品安全局(EFSA)要求， 對(duì)食物的餐后葡萄糖應(yīng)答的下降不是胰島素應(yīng)答的增加的結(jié)果。例如，添加額外的蛋白質(zhì) 將引起更高的胰島素分泌和隨后更低的血糖水平。
[0051] 甘蔗衍生提取物以這樣的方式制備，即確保它們保留和濃縮天然地存在于甘蔗中 的有益的多酚。所述多酚包括，但不限于阿魏酸、葒草素、矢車(chē)菊素-3-0-葡萄糖苷、對(duì)香豆 酸、錦葵色素-苷、表掊兒茶素和洋芫荽苷(diosmin)。與多酚出現(xiàn)在甘蔗衍生產(chǎn)品中相比， 本發(fā)明的甘蔗衍生提取物具有那些以更高的濃度存在的多酚，甘蔗衍生提取物提取自甘蔗 衍生產(chǎn)品。也就是說(shuō)，與原材料相比，在甘蔗衍生提取物中的那些多酚的相對(duì)豐度更高。根 據(jù)制造甘蔗衍生提取物的方法，這可能意味著與糖蜜本身相比，較小分子量的多酚的相對(duì) 豐度更高，優(yōu)選小于30kDa，或疏水性多酚的相對(duì)豐度更高。這就是如在本文中所使用的術(shù) 語(yǔ)"富含多酸"所指的的含義。
[0052] 如上所述，甘蔗衍生產(chǎn)品是甘蔗廢料和加工流的其它產(chǎn)品。在糖蜜提取物的情況 下，所述甘蔗衍生產(chǎn)品是糖蜜，并且與尚未經(jīng)受用于制備提取物的過(guò)程的糖蜜相比，富含多 酚的糖蜜提取物具有更高的多酚相對(duì)濃度。原因在于，在本發(fā)明的制造提取物的過(guò)程中，移 除組分，意味著剩余的多酚現(xiàn)在代表了總混合物的更高比例。按絕對(duì)值計(jì)算，糖蜜可以具有 更高的多酚總水平。然而，提取過(guò)程可能移除非常高分子量的多酚，比如單寧和類(lèi)黑精，或 更親水的多酚，留下豐富的、更高相對(duì)比例的剩余多酚。
[0053] 然而，糖蜜本身不是來(lái)自于甘蔗的提取物，雖然在本發(fā)明的上下文中使用了提取 物。本發(fā)明的甘蔗衍生提取物已經(jīng)經(jīng)受額外處理步驟，除了以天然甘蔗加工方案的一部分 發(fā)生的那些步驟。
[0054] 如在本文中所使用的，多酚意味著呈現(xiàn)其游離形式的多酚、作為多酚苷的多酚、多 酚的共輒形式和酚酸。術(shù)語(yǔ)多酚，如整個(gè)說(shuō)明書(shū)所使用的，共同地指所有這些形式的多酚。
[0055] 首先要描述本發(fā)明的甘蔗衍生提取物，其已被認(rèn)為是免受低血糖。它們降低葡萄 糖應(yīng)答，并且在大多數(shù)受試者(特別是已經(jīng)易患胰島素抵抗的那些受試者）內(nèi)，預(yù)料到，優(yōu)先 將胰島素應(yīng)答降低到比葡萄糖更顯著的程度，這樣使得胰島素不會(huì)太快地清除葡萄糖并致 使受試者低血糖。換句話說(shuō)，所述提取物： ?在物質(zhì)的采食或給藥后降低葡萄糖應(yīng)答，因此降低物質(zhì)的GI(即調(diào)節(jié)血糖應(yīng)答）;并優(yōu) 選地 ?降低身體對(duì)該物質(zhì)的胰島素應(yīng)答(即調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答）；以及 ?降低低血糖的風(fēng)險(xiǎn)。
[0056]胰島素抵抗是如下的生理狀況，其中細(xì)胞未對(duì)激素胰島素的正?；顒?dòng)進(jìn)行應(yīng)