優(yōu)化釋放的緩釋微囊的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬微囊化技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及性能優(yōu)化的微囊產(chǎn)品。
【背景技術(shù)】
[0002]通過微囊技術(shù)制成的緩釋制劑產(chǎn)品，除可獲得穩(wěn)定、防潮、掩味、控釋的特性，在粒徑上與原料幾乎一致，可以制成固體飲品，或直接將其添加到液體中，使其更利于吸收和食用。另外，也可靈活地制成片劑或膠囊。通常緩釋制劑較普通制劑藥物服用量小，對于多數(shù)藥物來說制成緩釋片劑服用較容易，但對于一些服用劑量大的營養(yǎng)物質(zhì)，如氨基酸、植物提取物等，較大的片劑和較多的服用劑量降低了依從性，人們更愿意將其制成可以沖服或可制成懸浮液的粉劑或顆粒劑。
[0003]微囊化的方法有很多，常用的方法包括流化包衣、濕法制粒、噴霧冷凝等。流化包衣是將芯材顆粒懸浮于高速氣流中，將有緩控釋作用的包衣液霧化包覆到懸浮顆粒表面，通過干燥或固化，在顆粒表面形成一定組成和厚度的衣膜。濕法制粒是將芯材顆粒與包衣液在高速攪拌條件下混合，然后再烘干除去溶劑或冷卻固化的方法。噴霧冷凝是將芯材溶解或分散至熔化的脂肪中，經(jīng)霧化形成小液滴落入冷卻室中，脂肪凝固形成細(xì)小顆粒。所述的幾種制劑方法各有千秋，需要根據(jù)制劑體系來選擇最適合的方法。
[0004]除此以外，微囊化材料也是決定微囊制劑優(yōu)劣的重要因素。微囊化材料應(yīng)具有一定的強(qiáng)度，耐摩擦、耐擠壓、耐熱等性能，并不能與芯材發(fā)生反應(yīng)，因此多數(shù)微囊化材料為天然或合成的高分子材料。主要種類有植物膠，如阿拉伯膠、海藻酸鈉、卡拉膠瓊脂等;其次是淀粉及其衍生物，如各種類型的胡靜、低聚糖;此外還有明膠、酪蛋白、大豆蛋白、多種纖維素衍生物(CMC、乙基纖維素、甲基纖維素等)、蠟(石蠟、蜂蠟等)也都是很好的微囊化材料。
[0005]磷脂是從植物油中提取的磷脂，包括濃縮磷脂、粉末磷脂(脫油磷脂)、卵磷脂以及經(jīng)結(jié)構(gòu)改性的上述磷脂。在微囊化制劑中，磷脂由于其“雙親”的性質(zhì)，多作為乳化劑和表面活性劑，調(diào)節(jié)乳化液的水油平衡。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是提供一種性能優(yōu)化的緩釋微囊，所述緩釋微囊由芯材、壁材和助劑為原料制備，其中所述的壁材選自氫化植物油;所述的助劑包括磷脂;壁材和助劑的混合物作為釋放材料。
[0007]本發(fā)明另一方面的目的，在于提供上述優(yōu)化釋放的緩釋微囊的制備方法，所述方法是磷脂作為促釋放材料在微囊制備中的應(yīng)用，其特征便在于制備微囊的過程中，使用氫化植物油為壁材;同時(shí)在釋放材料中加入磷脂。
[0008]本發(fā)明的上述緩釋微囊具有優(yōu)良的緩釋效果，提高了芯材的溶出率，從而促進(jìn)芯材的釋放，并優(yōu)化釋放動力學(xué)，形成持續(xù)不斷釋放的效果。此外，特殊助劑的添加也增加產(chǎn)品的潤濕性及水分散性。因此，使用本發(fā)明的緩釋微囊技術(shù)能夠很好的解決氨基酸或維生素等芯材應(yīng)用時(shí)由原料帶來的不良性質(zhì)，如不穩(wěn)定、易吸潮、氣味差等，所得基礎(chǔ)緩釋制劑可應(yīng)用于食品、功能食品、膳食補(bǔ)充劑及飲料中。
【具體實(shí)施方式】
[0009]本發(fā)明源于對磷脂在優(yōu)化微囊化制劑釋放動力學(xué)方面的新用途的認(rèn)識。具體而言，是磷脂在促進(jìn)微囊釋放中的應(yīng)用。
[0010]上述應(yīng)用的結(jié)果，本發(fā)明得以提供一種釋放性能更加優(yōu)越的緩釋微囊，所述緩釋微囊由芯材、壁材和助劑為原料制備，所述的壁材選自氫化植物油;所述的助劑包括磷脂；壁材和助劑的混合物作為釋放材料。
[0011]本發(fā)明的緩釋微囊中，所述的磷脂的質(zhì)量為壁材質(zhì)量的0.5?10%。優(yōu)選1?6%，更優(yōu)選2?5%。磷脂的選擇，基于本領(lǐng)域的普通標(biāo)準(zhǔn)，優(yōu)選磷脂酰膽堿(PC)、磷脂酰肌醇(PI)和磷脂酰乙醇胺(PE)的質(zhì)量比為1.8?2.5:0.9?1.1:1.2?2.0的磷脂產(chǎn)品。丙酮不溶物2 55%的磷脂產(chǎn)品也更優(yōu)選使用。
[0012]本發(fā)明的緩釋微囊中，所述的壁材是氫化棕櫚油或其與其它氫化植物油組成的混合物。優(yōu)選氫化棕櫚油的質(zhì)量百分含量不低于60%的混合物。其中，所述的其它氫化植物油優(yōu)選選自氫化大豆油、氫化葵花油、氫化花生油、氫化棉籽油、氫化玉米油，以及其中2種或2種以上按照任意比例的混合物。
[0013]本發(fā)明的緩釋微囊中，所述的芯材選自氨基酸或維生素。優(yōu)選選自β-丙氨酸、α-丙氨酸、精氨酸、左旋肉堿、維生素C和Β族維生素。最優(yōu)選β-丙氨酸。
[0014]本發(fā)明所述的緩釋微囊可采用本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)方法，這些方法可舉例但不限于空氣懸浮流化床包衣(ffurster)、噴霧干燥、高效濕法制粒等。
[0015]以下述幾種具體的緩釋微囊制備方法用于說明這些制劑方法的使用。
[0016]實(shí)施方式之一，一種制備緩釋微囊化酸制劑的方法，是將粉碎的芯材(優(yōu)選β_丙氨酸)，均勻分散在熱融的釋放材料中；霧化;冷卻。
[0017]實(shí)施方式之二，一種制備緩釋微囊化制劑的方法，是首先將釋放材料熱融，并保證霧化前處于熔融狀態(tài)以順利霧化，在流化床中采用頂噴或底噴工藝，對芯材進(jìn)行包衣。
[0018]所述頂噴工藝為:進(jìn)風(fēng)溫度45?73°C，風(fēng)量20?50m3/h，使β-丙氨酸處于良好的流化狀態(tài)，霧化壓力0.1?0.3MPa，流速3?20ml/min，為了防止粘連，流速要逐步升高至合適水平。
[0019]所述底噴工藝為:進(jìn)風(fēng)溫度45?73°C，風(fēng)量20?50m3/h，調(diào)節(jié)導(dǎo)流管下端與分布板間距，使β-丙氨酸處于良好的流化狀態(tài)，霧化壓力0.1?0.3MPa，流速3?20ml/min，為了防止粘連，流速要逐步升高至合適水平。
[0020]實(shí)施方式之三，一種制備緩釋微囊化制劑的方法，包括如下步驟:
[0021]釋放材料與芯材置于配有夾套保溫系統(tǒng)的高速攪拌器中，升溫至45?73°C，并以1000?2000RPM轉(zhuǎn)速攪拌，熔化的釋放材料隨攪拌均勻的涂覆于芯材表面，降低轉(zhuǎn)速并降溫，冷卻固化。
[0022]本發(fā)明的緩釋微囊，優(yōu)選通過下述方法制備，同時(shí)，該方法也可以理解為本發(fā)明所述的緩釋微囊制備方法的優(yōu)選技術(shù)方案，包括如下步驟:
[0023](1)熱融壁材，熱融溫度下攪拌加入助劑，均勻混合;然后將所得混合物驟降溫度至0?5°C，并使混合物在該溫度下保持至少24小時(shí)；
[0024](2)熱融步驟(1)所得的混合物，以其為釋放材料制備緩釋微囊。
[0025]更為具體地，所述的緩釋微囊的制備方法包括如下步驟:
[0026](1)熱融壁材，熱融溫度下攪拌加入助劑，均勻混合;然后將混合物驟降溫度至0?5°C，并使混合物在該溫度下保持至少24小時(shí)；
[0027](2)熱融步驟(1)所得的混合物，以其為釋放材料制備緩釋微囊；
[0028](3)將芯材(氨基酸或維生素)粉碎至100?120目，并以下述步驟之一制備緩釋微嗇.裳:
[0029]a.將粉碎后的芯材均勻分散在熱融的釋放材料中，霧化，冷卻；
[0030]b.將粉碎的氨基酸或維生素，采用頂噴工藝流化床包衣，所述頂噴工藝為:進(jìn)風(fēng)溫度45?73°C，風(fēng)量20?50m3/h，使芯材(氨基酸或維生素)處于良好的流化狀態(tài)，霧化壓力
0.1?0.3MPa，流速3?20ml/min。為了防止粘連，流速逐步升高至合適水平；
[0031 ] c.將粉碎的氨基酸或維生素，采用底噴工藝流化床包衣，所述底噴工藝為:進(jìn)風(fēng)溫度45?73°C，風(fēng)量20?50m3/h，調(diào)節(jié)導(dǎo)流管下端與分布板間距，使芯材(氨基酸或維生素)處于良好的流化狀態(tài)，霧化壓力0.1?0.3MPa，流速7?25ml/min。為了防止粘連，流速逐步升高至合適水平。
[0032]本發(fā)明中多處所述及的熱融，按照本領(lǐng)域的通常理解，即通過加熱使常溫下呈固態(tài)的材料，如壁材，成為熔融狀態(tài)。所需的溫度可以根據(jù)具體材料的熔點(diǎn)來設(shè)定，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)可以毫無疑問地選擇和實(shí)施。
[0033]此外，本發(fā)明中多出所述及的驟降溫度，可以使用常規(guī)的溫度控制辦法，使混合物所處的環(huán)境溫度保持在所需溫度范圍?！揪唧w實(shí)施方式】中，將熱融溫度下所得的混合物至于0_5°C冰柜中，放置24小時(shí)以上即可。
[0034]以下述非限制性實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，以便于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不應(yīng)理解為對本發(fā)明任何形式的限制。如無特殊說明，本申請中采用下述參數(shù)的測量方法。
[0035]本發(fā)明所述的釋放度，其測定方法為:USP〈 711〉DISS0LUT10，采用Apparatus 2，轉(zhuǎn)速50rpm，按DELAYED-RELEASE DOSAGE FORMS方法B進(jìn)行0.1N鹽酸溶液及和pH6.8磷酸緩沖液中的釋放度實(shí)驗(yàn)。
[0036]本發(fā)明所述的表面活性成分的測定方法為:5g待測微囊產(chǎn)品加入到錐形瓶中，向其中加入50ml純凈水，轉(zhuǎn)搖20s后過濾，重復(fù)洗滌一次，合并濾液，旋蒸脫除純凈水，剩余固體的干重與待測微囊產(chǎn)品的質(zhì)量比即為表面活性成分的含量，以百分比表示。
[0037]實(shí)施例1
[0038]將450氫化棕櫚油加熱熔融，將1400gL_精氨酸粉碎后，置于流化床中采用頂噴工藝進(jìn)行包衣。流化床進(jìn)風(fēng)溫度45°C，風(fēng)量50m3/h，霧化壓力0.1MPa，流速3ml/min，操作時(shí)間120min，獲得緩釋產(chǎn)品A，其L-精氨氨酸含量為75.8%,其表面活性成分含量為