lyo_ 818;或辛酸/癸酸/琥珀酸甘油三酯，對(duì)應(yīng)于產(chǎn)品Miglyol? 829;或由丙二 醇二辛酸酯/二癸酸酯組成的油，對(duì)應(yīng)于產(chǎn)品840;
[0073]-至少一種膠凝劑，選自單-、二-或三-硬脂酸鋁；親水性膠體二氧化硅（如 Aerosil200);氫化蓖麻油（如CutinaHR或ThixcinR);
[0074] -至少一種非離子表面活性劑；優(yōu)選硬脂酸、聚山梨酸酯80或聚氧乙烯（20)脫水 山梨醇單油酸酯；
[0075] -至少一種抗氧化劑，其包括丁基羥基苯甲醚（BHA)、丁基羥基甲苯（BHT)、丙二 醇、沒(méi)食子酸丙酯、抗壞血酸棕櫚酸酯和α-生育酚，及其混合物；抗氧化劑優(yōu)選大約占 0.01 %至0.5% (重量/體積）；
[0076]-至少一種使目標(biāo)動(dòng)物開(kāi)胃的材料，有利地選自動(dòng)物或植物來(lái)源的物質(zhì)，如肝粉、 啤酒酵母、面包酵母、肉粉、魚(yú)粉、粉狀奶酪或乳衍生物、雞肉香料（chickenaroma)、鍉魚(yú)香 料（anchovyaroma)、三氯鹿糖、松糕香料（spongecakearoma)及它們的混合物；開(kāi)胃材 料優(yōu)選是肝粉。任選地，使增味劑如谷氨酸單鈉與所述開(kāi)胃材料混合。
[0077] 因此，本發(fā)明涉及一種獸用組合物，其包含：
[0078] -1-15%w/v的至少一種磷酸鹽結(jié)合劑；優(yōu)選為2. 5-15%w/v，優(yōu)選為2. 5-10%w/ v，更優(yōu)選為4-7 %w/v;
[0079] -0. 1-10 %w/v的至少一種尿毒癥毒素結(jié)合劑；優(yōu)選為0. 5-10 %w/v，優(yōu)選為 0· 5-5%w/v，更優(yōu)選為 0· 75-2%w/v;
[0080] -〇· 16-3. 2%w/v的至少一種抗纖維化劑；優(yōu)選為0· 5-2%w/v，更優(yōu)選為1-2%w/ v；
[0081] -0. 1-10%w/v的至少一種血管活性抗高血壓劑；優(yōu)選為0. 5-10%w/v，更優(yōu)選為 1-5%w/v；
[0082] -〇· 1-15%w/v的至少一種膠凝劑；優(yōu)選為0· 5-10%w/v，更優(yōu)選為0· 75-2%w/v;
[0083] -0. 1-10 %w/v的至少一種非離子表面活性劑；優(yōu)選為0. 2-5 %w/v，更優(yōu)選為 0. 4-1 %w/v；
[0084] -〇. 01-0. 5%w/v的至少一種抗氧化劑；優(yōu)選為0. 01-0. 1 %w/v，更優(yōu)選為0. 02 % w/v;
[0085] -1-30%w/v的至少一種使目標(biāo)動(dòng)物開(kāi)胃的材料，優(yōu)選為5-20%w/v，更優(yōu)選為 7. 5-15%w/v；
[0086] -足量的可食用油性溶媒。
[0087] 在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明的獸用組合物為如下所述：
[0088] ACE寡肽 1-5%w/v;優(yōu)選為 2%w/v 從膜莢黃芪提取的多糖 1-2%w/v;優(yōu)選為1.6%w/v 碳酸鈣 1-5%w/v;優(yōu)選為3.75%w/v
[0089] 碳酸鎊 0,5-2%w/v;優(yōu)選為1%w/v 殼聚糖 0.75-2%w/v;優(yōu)選為1%w/v 親水性膠體二氧化硅 0.75-2%w/v;優(yōu)選為1 %w/v 抗氧化劑 ?.磁-(11%;優(yōu)選為0.02%|知 肝粉 7,5-15%w/v優(yōu)選為 10%w/v 非離子表面活性劑 0,44%w/v;優(yōu)選為0,5%w/v 改性植物油 足量至100%。
[0090] 通過(guò)在油性溶媒中依次混合以下物質(zhì)獲得本發(fā)明的獸用組合物：抗氧化劑、陰離 子表面活性劑、膠凝劑、磷酸鹽結(jié)合劑、血管活性抗高血壓劑、尿毒癥毒素結(jié)合劑、抗纖維化 劑和開(kāi)胃材料；磷酸鹽結(jié)合劑、血管活性抗高血壓劑和尿毒癥毒素結(jié)合劑的引入順序可以 改變。
[0091] 本發(fā)明的獸用組合物特別可用作獸藥，尤其用于誘導(dǎo)血漿肌酐濃度降低，并且更 一般地，用于預(yù)防和/或治療家養(yǎng)動(dòng)物的高血壓和/或進(jìn)展性腎臟疾病。
[0092] 進(jìn)展性腎臟疾病包括慢性腎?。–KD)、慢性腎衰竭（CRF)、慢性腎臟疾病、腎功能 不全、腎衰竭、氮質(zhì)血癥等等。
[0093] 這一獸用組合物可以用于具有或沒(méi)有相關(guān)的高血壓的狗和貓這兩種動(dòng)物，以便支 持它們的腎功能、減輕腎功能的進(jìn)展性喪失并且在具有相關(guān)的高血壓時(shí)控制/降低高血 壓。更具體地，所述組合物特別適合于無(wú)癥狀的、癥狀出現(xiàn)前的（pre-symptomatic)和有癥 狀的動(dòng)物，優(yōu)選大于7歲和/或在CKD診斷后、具有或沒(méi)有相關(guān)的高血壓的動(dòng)物；此外，易感 品種（例如，對(duì)于貓來(lái)說(shuō)：波斯貓）甚至可以在推薦的閾值年齡之前使用本發(fā)明的獸用組合 物。
[0094] 本發(fā)明的獸用組合物的有益作用在于縮短患有CKD的患者的不期望的適應(yīng)過(guò)程 和減少與進(jìn)展性腎元損失相關(guān)的功能變化，維持正常血壓，降低磷的腸吸收，限制尿毒癥毒 素累積和提高動(dòng)物的生活質(zhì)量。
[0095] 本發(fā)明的組合物的施用可以與其它活性劑（例如ACE抑制劑）和/或特定飲食聯(lián) 合。
[0096] 在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，獸用組合物是食物補(bǔ)充劑，也稱(chēng)為營(yíng)養(yǎng)食品或非飼料 添加劑，其通過(guò)口服施用，優(yōu)選地加入到動(dòng)物的食物中，每天一次或兩次。
[0097] 獸用組合物優(yōu)選置于合適的包裝中，例如在任選地具有劑量栗裝置的瓶中、合適 的注射器或單次劑量移液管中。瓶的體積將適合于待施用的劑量，如50ml、60ml、100ml、 180ml、250ml或 300ml瓶。
[0098] 作為所考慮的動(dòng)物的重量和劑量的函數(shù)，待施用的獸用組合物的量可以大約在 0. 1至5ml的范圍內(nèi)，優(yōu)選地，對(duì)于貓大約在1至3ml的范圍內(nèi)，對(duì)于狗大約在2至5ml的范 圍內(nèi)。
[0099] 附圖
[0100] 圖1是表示在84天期間內(nèi)接受測(cè)試組合物（如實(shí)施例I中所配制）的貓的平均 血尿素氮（BUN)濃度（以g/Ι計(jì)）（具有平均標(biāo)準(zhǔn)誤差，SEM)的圖。以g/Ι計(jì)的濃度在縱 坐標(biāo)中表示，而以天計(jì)的時(shí)間在橫坐標(biāo)中表示。
[0101] 圖2是表示在84天期間內(nèi)接受測(cè)試組合物（如實(shí)施例I中所配制）的貓的平均 肌酐血清濃度（以mg/1計(jì)，具有SEM)的圖（*相比于第0天研究開(kāi)始時(shí)，p〈0.05)。以mg/ 1計(jì)的濃度在縱坐標(biāo)中表示，而以天計(jì)的時(shí)間在橫坐標(biāo)中表示。
[0102] 圖3是表示在84天期間內(nèi)接受測(cè)試組合物（如實(shí)施例I中所配制）的貓的平均無(wú) 機(jī)磷血清濃度（以mg/1計(jì)，具有SEM)的圖（*相比于第0天研究開(kāi)始時(shí)，p〈0. 05)。以mg/ 1計(jì)的濃度在縱坐標(biāo)中表示，而以天計(jì)的時(shí)間在橫坐標(biāo)中表示。
[0103] 圖4是表示在84天期間內(nèi)接受測(cè)試組合物（如實(shí)施例I中所配制）的貓的平均 鎂血清濃度（以mg/1計(jì)，具有SEM)的圖。以mg/1計(jì)的濃度在縱坐標(biāo)中表示，而以天計(jì)的 時(shí)間在橫坐標(biāo)中表示。
[0104] 圖5是表示在84天期間內(nèi)接受測(cè)試組合物（如實(shí)施例I中所配制）的貓的平均 I丐血清濃度（以mg/ι計(jì)，具有SEM)的圖。以mg/1計(jì)的濃度在縱坐標(biāo)中表示，而以天計(jì)的 時(shí)間在橫坐標(biāo)中表示。
[0105] 圖6是表示在84天期間內(nèi)接受測(cè)試組合物（如實(shí)施例I中所配制）的貓的血清 肌酐水平（橫坐標(biāo)，不同的肌酐）和磷的尿排泄分?jǐn)?shù)（縱坐標(biāo)，不同的磷排泄）之間的相關(guān) 性的圖（散點(diǎn)圖）。95%置信橢圓以虛線(xiàn)表示。皮爾森（Pearson)相關(guān)系數(shù)為0.8566(接 近1)(觀(guān)察數(shù)10,概率>Ir10. 0015)，因此，可以聲明貓的血清肌酐水平與磷的尿排泄分?jǐn)?shù) 是相關(guān)的。
[0106] 圖7是表示在第0天和第84天接受測(cè)試組合物（如實(shí)施例I中所配制）的貓的血 清肌酐水平的演變（evolutionofserumcreatininelevels)(縱坐標(biāo)，肌酐水平的演變） 和重量的演變（橫坐標(biāo)，重量的演變（evolutionofweight))之間無(wú)相關(guān)性的圖（散點(diǎn) 圖）。95 %置信橢圓以虛線(xiàn)表示。皮爾森相關(guān)系數(shù)為0. 1756 (觀(guān)察數(shù)10,概率> |r| 0. 6276)， 因此，可以聲明，貓的血清肌酐水平和重量的演化是不相關(guān)的。
[0107] 應(yīng)清楚地理解，僅出于舉例說(shuō)明本發(fā)明的主題的目的給出了以下實(shí)施例，其中它 們不以任何方式構(gòu)成限制。 實(shí)施例
[0108] I.制備枏據(jù)本發(fā)明的獸用組合物
[0109] 以下組合物
[0110]
[0111] 如以下所描述地進(jìn)行制備：
[0112] -所需設(shè)備：不銹鋼罐和轉(zhuǎn)子-定子分散系統(tǒng)。
[0113] -操作程序：
[0114] 在合適的容器中：引入所有的Miglyol;然后，按順序引入BHT、聚氧乙烯（20)脫 水山梨醇單油酸酯、親水性膠體二氧化硅、碳酸鈣、碳酸鎂、ACE寡肽、殼