抗腫瘤劑的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及以白三烯抑制劑為有效成分的抗腫瘤劑、伴隨腫瘤的疼痛的緩和劑及 間質(zhì)增生抑制劑。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌是占據(jù)現(xiàn)代日本人死因的多數(shù)的疾患。迄今為止，雖然開發(fā)并實用化了各種各 樣的抗癌劑，但是副作用也強，患者的身體負(fù)擔(dān)大。近年來，雖然也實用化了身體負(fù)擔(dān)少的 重粒子束治療，但是治療費為高額，而且能夠受理治療的機關(guān)也有限，因此就現(xiàn)狀來看難以 說是誰都可以自由地選擇的一般性的選項。因此，對于癌效果高、且副作用也少、可廉價提 供的抗癌劑依然是迫切希求的。
[0003] 作為廉價的抗癌劑的一個例子，在專利文獻(xiàn)1中，公開了以下成分為有效成分的 抗腫瘤劑：作為抗過敏劑的奧沙米特（oxatomide)或氮草斯?。╝zelastine)或其藥學(xué)上容 許的鹽。奧沙米特及氮草斯汀均是被分類為組胺H1受體拮抗劑的藥劑。另外，專利文獻(xiàn)1 中所記載的奧沙米特及氮草斯汀和它們的鹽的抗腫瘤用途，具體而言是指惡性腫瘤的治療 用途。在專利文獻(xiàn)1中，完全沒有具體地公開以下內(nèi)容：白三烯受體拮抗劑等白三烯抑制 劑對于生物體內(nèi)自發(fā)性的上皮性及非上皮性的各種腫瘤實際上是有效的，且基本沒有副作 用。對于良性腫瘤的效果也完全沒有公開。關(guān)于奧沙米特及氮草斯汀對腫瘤部位的神經(jīng)和 血管、成纖維細(xì)胞等的間質(zhì)成分所起的作用，專利文獻(xiàn)1中也完全沒有記載。
[0004] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn) 專利文獻(xiàn) 專利文獻(xiàn)1:日本特開2003-252763號公報。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 發(fā)明所要解決的課題 本發(fā)明的目的在于，提供對癌的治療、預(yù)防等有效且副作用少的醫(yī)藥。
[0006] 用以解決課題的手段 本申請發(fā)明人等專心研究的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)白三烯抑制劑對在生物體內(nèi)自發(fā)性的腫瘤是有 效的、且也基本沒有副作用。另外，在白三烯抑制劑給藥組中，觀察到在腫瘤部位的末梢神 經(jīng)細(xì)胞的變性，確認(rèn)到對伴隨腫瘤的疼痛的緩和也可能是有效的。另外，除自然發(fā)作的大鼠 腫瘤組織以外，對來源于人的各種腫瘤組織樣品，進(jìn)行了使用了抗白三烯受體的抗體的免 疫染色，結(jié)果，不論上皮性還是非上皮性、惡性還是良性，在所確認(rèn)到的所有各種各樣的腫 瘤組織中確認(rèn)到了白三烯受體抗體陽性細(xì)胞的存在，確認(rèn)對于各種各樣的腫瘤白三烯抑制 劑是有效的，從而完成了本發(fā)明。
[0007] 即，本發(fā)明提供含有至少1種白三烯抑制劑作為有效成分的抗腫瘤劑。另外，本發(fā) 明提供含有至少1種白三烯抑制劑作為有效成分的、伴隨腫瘤的疼痛的緩和劑。并且，本發(fā) 明提供含有至少1種白三烯抑制劑作為有效成分的間質(zhì)增生抑制劑。進(jìn)而，本發(fā)明提供有 需要的對象的腫瘤的治療、預(yù)防、轉(zhuǎn)移抑制或復(fù)發(fā)抑制的方法，其包含將有效量的至少1種 白三烯抑制劑給予上述對象。進(jìn)而，本發(fā)明提供緩和有需要的對象的伴隨腫瘤的疼痛的方 法，其包含將有效量的至少1種白三烯抑制劑給予上述對象。進(jìn)而，本發(fā)明提供抑制有需要 的對象的間質(zhì)增生的方法，其包含將有效量的至少1種白三烯抑制劑給予上述對象。進(jìn)而， 本發(fā)明提供用于腫瘤的治療、預(yù)防、轉(zhuǎn)移抑制或復(fù)發(fā)抑制的白三烯抑制劑。進(jìn)而，本發(fā)明提 供用于伴隨腫瘤的疼痛的緩和的白三烯抑制劑。進(jìn)而，本發(fā)明提供用于間質(zhì)增生抑制的白 三烯抑制劑。進(jìn)而，本發(fā)明提供抗腫瘤劑、伴隨腫瘤的疼痛的緩和劑或間質(zhì)增生抑制劑的篩 選方法，其以抑制白三烯與白三烯受體的結(jié)合介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的能力為指標(biāo)。進(jìn)而，本 發(fā)明提供抗腫瘤劑、伴隨腫瘤的疼痛的緩和劑或間質(zhì)增生抑制劑的制造方法，其包含：通過 上述本發(fā)明的篩選方法對抗腫瘤劑、伴隨腫瘤的疼痛的緩和劑或間質(zhì)增生抑制劑進(jìn)行篩選 的步驟，以及制造通過篩選所得到的抗腫瘤劑、伴隨腫瘤的疼痛的緩和劑或間質(zhì)增生抑制 劑的步驟。
[0008] 發(fā)明效果 關(guān)于本發(fā)明的抗腫瘤劑，確認(rèn)到其對在生物體內(nèi)自發(fā)性的腫瘤實際上是有效的，且也 基本沒有副作用。可以將作為抗過敏劑被實用化的白三烯抑制劑作為有效成分使用，可以 廉價提供。不論上皮性還是非上皮性、惡性還是良性，在各種各樣的腫瘤中發(fā)現(xiàn)了白三烯受 體，這是經(jīng)本申請發(fā)明人證明的（參照下述實施例）。白三烯抑制劑是通過對白三烯受體的 拮抗作用或白三烯產(chǎn)生的抑制等作用，對在腫瘤部位的白三烯受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)行抑 制，由此，對各種各樣的腫瘤可以發(fā)揮抗腫瘤效果。
【附圖說明】
[0009] 圖A是荷腫瘤大鼠無治療組（比較例1)的腫瘤組織的電子顯微鏡圖像。E :血管 內(nèi)皮細(xì)胞，L :血管內(nèi)腔，V :血管，C :膠原纖維。
[0010] 圖B是荷腫瘤大鼠孟魯司特鈉 （montelukast sodium)給藥組（實施例1，給藥期 間3日）的腫瘤組織的電子顯微鏡圖像。RBC :紅細(xì)胞，L :血管內(nèi)腔，V :血管，C :膠原纖維， F :成纖維細(xì)胞，E-apo :血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。
[0011] 圖C是荷腫瘤大鼠孟魯司特鈉給藥組（實施例1，給藥期間3日）的腫瘤組織的電 子顯微鏡圖像。L :血管內(nèi)腔，V :血管，C :膠原纖維，F(xiàn) :成纖維細(xì)胞，E-apo :血管內(nèi)皮細(xì)胞的 細(xì)胞凋亡，F(xiàn)-apo :成纖維細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。
[0012] 圖D是荷腫瘤大鼠普侖司特（pranlukast)水合物給藥組（實施例3,給藥期間 3日）的腫瘤組織的電子顯微鏡圖像。RBC :紅細(xì)胞，L :血管內(nèi)腔，V :血管，C :膠原纖維， E-apo :血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。
[0013] 圖E是荷腫瘤大鼠普侖司特水合物給藥組（實施例3,給藥期間3日）的腫瘤組織 的電子顯微鏡圖像。RBC :紅細(xì)胞，L :血管內(nèi)腔，V :血管，C :膠原纖維，E-apo :血管內(nèi)皮細(xì)胞 的細(xì)胞凋亡。
[0014] 圖F是荷腫瘤大鼠普侖司特水合物給藥組（實施例3,給藥期間3日）的腫瘤組織 的電子顯微鏡圖像。RBC :紅細(xì)胞，L :血管內(nèi)腔，V :血管，C :膠原纖維，E-apo :血管內(nèi)皮細(xì)胞 的細(xì)胞凋亡。
[0015] 圖G是荷腫瘤大鼠扎魯司特（zafirlukast)給藥組（實施例2,給藥期間3日）的 腫瘤組織的電子顯微鏡圖像。RBC :紅細(xì)胞，L :血管內(nèi)腔，V :血管，C :膠原纖維，E :血管內(nèi)皮 細(xì)胞，F(xiàn) :成纖維細(xì)胞，E-apo :血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞凋亡，F(xiàn)-apo :成纖維細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。
[0016] 圖Η是荷腫瘤大鼠扎魯司特給藥組（實施例2,給藥期間3日）的腫瘤組織的電子 顯微鏡圖像。RBC :紅細(xì)胞，L :血管內(nèi)腔，V :血管，C :膠原纖維，F(xiàn) :成纖維細(xì)胞，E-apo :血管 內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。
[0017] 圖I是荷腫瘤大鼠扎魯司特給藥組（實施例2,給藥期間3日）的腫瘤組織的電子 顯微鏡圖像。L :血管內(nèi)腔，V :血管，C :膠原纖維，E :血管內(nèi)皮細(xì)胞。
[0018] 圖J是荷腫瘤大鼠齊留通給藥組（實施例4,給藥期間3日）的腫瘤組織的電子顯 微鏡圖像。RBC :紅細(xì)胞，L :血管內(nèi)腔，V :血管，C :膠原纖維，E-apo :血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞凋 亡，F(xiàn)-apo :成纖維細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。
[0019] 圖K是荷腫瘤大鼠齊留通給藥組（實施例4,給藥期間3日）的腫瘤組織的電子顯 微鏡圖像。RBC :紅細(xì)胞，L :血管內(nèi)腔，V :血管，C :膠原纖維，E-apo :血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞凋 亡。
[0020] 圖L是荷腫瘤大鼠孟魯司特鈉給藥組（實施例1，給藥期間3日）的腫瘤部位的平 滑肌細(xì)胞的電子顯微鏡圖像。SMC-Apo :平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。
[0021] 圖Μ是荷腫瘤大鼠普侖司特水合物給藥組（實施例3,給藥期間3日）的腫瘤部位 的平滑肌細(xì)胞的電子顯微鏡圖像。SMC-Apo :平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。
[0022] 圖N是荷腫瘤大鼠扎魯司特給藥組（實施例2,給藥期間3日）的腫瘤部位的平滑 肌細(xì)胞的電子顯微鏡圖像。SMC-Apo :平滑肌細(xì)胞的細(xì)胞凋亡，C :膠原纖維。
[0023] 圖0是荷