一種抗糖尿病腎病活性物質(zhì)脂質(zhì)體粉針劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于生物活性物制劑及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及一種抗糖尿病腎病 活性物脂質(zhì)體粉針劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病腎病是由于糖尿病糖代謝異常為主因所致的腎小球硬化并伴尿蛋白含量 超過正常的疾病，它是糖尿病引起的嚴(yán)重和危害性最大的一種慢性并發(fā)癥。目前針對其治 療方法主要是合理飲食與西藥相結(jié)合，長期使用單一或幾種已證實有效的藥物會使人體逐 漸產(chǎn)生抗藥性，而從植物中提取的活性物質(zhì)對人體具有較小的毒副作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)"藥食同 源"中提取的活性物質(zhì)對人體具有保健作用，且?guī)缀鯚o毒性。近年來開發(fā)植物資源的功能活 性、植物提取成分及保健食品具有巨大潛力及應(yīng)用價值，開發(fā)具有抗糖尿病腎病的藥食同 源提取物用W預(yù)防和治療糖尿病，減少屯、血管病變、腎臟病變、神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變、糖尿 病足等糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病率具有重要的意義。
[0003]將對糖尿病腎病有預(yù)防及治療作用類的活性物質(zhì)直接進(jìn)入生物體內(nèi)后有消化的 過程，會破壞其活性，影響作用效果，而將活性物質(zhì)包埋在脂質(zhì)體中，利用脂質(zhì)體可W和細(xì) 胞膜融合的特點，將藥物送入細(xì)胞內(nèi)部。脂質(zhì)體能起到很好的保護(hù)作用。目前，針對糖尿病 腎病的脂質(zhì)體類藥物研究較少，而植物提取的活性物質(zhì)脂質(zhì)體的研究更為少見，單一的活 性物質(zhì)脂質(zhì)體治療效果不佳，且脂質(zhì)體制備過程中包封率低，穩(wěn)定性差等問題亟待解決。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明公開了一種抗糖尿病腎病活性物質(zhì)脂質(zhì)體粉針劑。
[0005]本發(fā)明還提供了 一種抗糖尿病腎病活性物質(zhì)脂質(zhì)體粉針劑的制備方法。
[0006]本發(fā)明為了實現(xiàn)上述目的所采用的技術(shù)方案為： 本發(fā)明提供了一種抗糖尿病腎病活性物質(zhì)脂質(zhì)體粉針劑，所述活性物質(zhì)為銀杏葉黃 酬、構(gòu)杞多糖和桑葉黃酬的混合物。
[0007]進(jìn)一步的，上述活性物質(zhì)中，所述桑葉黃銅：構(gòu)杞多糖：銀杏葉黃銅的質(zhì)量比為 2. 2-3. 5:2. 8-3. 7:1。
[0008]進(jìn)一步的，所述脂質(zhì)體粉針劑是由W下重量份的原料組成：活性物質(zhì)5-15份、憐脂酷膽堿0. 1-10份、膽固醇2-30份、吐溫-60 1-25份、蛋黃憐脂酷肌醇6-60份、抗氧劑 0. 03-5份、分散劑0. 5-40份、凍干保護(hù)劑0. 05-10份、憐酸鹽緩沖液。
[0009]進(jìn)一步的，所述憐脂酷膽堿優(yōu)選為氨化大豆憐脂酷膽堿、二油酷憐脂酷膽堿、二反 式油酷憐脂酷膽堿、二硬脂酷憐脂酷膽堿、二肉豆違酷憐脂酷膽堿中的一種或幾種，所述 幾種為兩種W上任意比例的組合。
[0010] 進(jìn)一步的，所述凍干保護(hù)劑優(yōu)選為薦糖、乳糖、麥芽糖、海藻糖、甘露醇、甘氨酸中 的一種或幾種，所述幾種為兩種W上任意比例的組合。
[0011] 進(jìn)一步的，所述抗氧劑優(yōu)選為維生素E、抗壞血酸、硫代硫酸鋼、亞硫酸氨鋼、焦亞 硫酸鋼、抗壞血酸棟桐酸醋中的一種或幾種，所述幾種為兩種W上任意比例的組合。
[0012] 進(jìn)一步的，所述憐酸鹽緩沖液的抑為7. 2-7. 4。
[0013] 進(jìn)一步的，所述分散劑為氯仿同甲醇按照體積比1:2-1:7組成。
[0014] 本發(fā)明還提供了一種抗氧化腎病活性物質(zhì)脂質(zhì)體粉針劑的制備方法，包括W下步 驟： (1) 將蛋黃憐脂酷肌醇、膽固醇、吐溫-60、憐脂酷膽堿的原料溶于分散劑中，得到油相 混合物，并經(jīng)過120°C蒸汽滅菌20min，后超聲處理lOmin; (2) 將銀杏葉黃酬、構(gòu)杞多糖和桑葉黃酬的活性物質(zhì)混合物溶于一半質(zhì)量濃度為5%抗 氧劑-憐酸鹽緩沖液中，得到水相混合物； (3) 將水相混合物邊攬拌邊注入油相混合物中，在100(K)r/min的攬拌速度下攬拌 5min，間歇超聲處理3-5min形成初乳，再添加剩余另一半質(zhì)量濃度為5%的抗氧劑-憐酸 鹽緩沖液，繼續(xù)用高速組織搗碎機Wl〇〇(K)r/min的攬拌速度攬拌5min，繼續(xù)間歇超聲處理 3-5min形成復(fù)乳； (4) 將復(fù)乳倒入梨形瓶中，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓去除分散劑，在瓶壁上形成均勻的薄 胺； 所述旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的參數(shù)為：壓強為30rpm，溫度為37°C; (5) 將步驟（4)得到均勻的薄膜的梨形瓶中邊加入質(zhì)量濃度為5%的凍干保護(hù)劑-憐酸 鹽緩沖液邊水浴解化，直至干膜完全脫落下來：，得到均勻分散的脂質(zhì)體溶液； (6) 將脂質(zhì)體溶液過高壓均質(zhì)機在5(K)bar條件下進(jìn)行5次循環(huán)高壓均質(zhì)處理，得到脂 質(zhì)體混懸液； (7) 將脂質(zhì)體混懸液放入冰箱中，W5°C/min的速度快速降溫至-45。于-45°C預(yù)凍 15min，然后反復(fù)凍融3-4次；所述凍融：于-80°C恒溫45min后在室溫下解凍； (8) 取凍融處理的脂質(zhì)體混懸液在溫度為-80°C，真空度為8的真空冷凍干燥機中冷凍 干燥28h，得到的凍干品即為粉針劑。
[0015] 進(jìn)一步的，步驟（5)中，所述水浴解化在溫度為37°C條件下進(jìn)行。
[0016] 本發(fā)明所述質(zhì)量濃度為5%的凍干保護(hù)劑-憐酸鹽緩沖液是指凍干保護(hù)劑在憐酸 鹽緩沖液中質(zhì)量濃度是5%，同理抗氧劑-憐酸鹽緩沖液。
[0017] 本發(fā)明發(fā)明人經(jīng)過大量實驗發(fā)現(xiàn)：銀杏葉黃酬、桑葉黃酬、構(gòu)杞多糖運=種活性物 質(zhì)的配比經(jīng)過配伍組合實驗，根據(jù)均勻設(shè)計U9巧6)表，進(jìn)行配伍優(yōu)化，MTT比色法及乳酸脫 氨酶試劑盒測定不同有效成分的優(yōu)化配伍比例，=者能夠協(xié)同作用，祀向性及定向性更高， 治療效果更好。本發(fā)明的脂質(zhì)體粉針劑具有良好的制劑穩(wěn)定性，冷凍過程中脂質(zhì)體因融合、 冰晶發(fā)生破裂的程度降低，在長期儲存后仍能保持較高的包封率。
[001引本發(fā)明的優(yōu)點為： (1) 本發(fā)明W銀杏葉黃酬、桑葉黃酬與構(gòu)杞多糖配伍為活性物質(zhì)包埋物制得的脂質(zhì)體 粉針劑，包封率達(dá)90%W上，粒徑小且均勻，為120-250nm，具有祀向性和淋己定向性，增加 了藥物在體循環(huán)中的保留時間，提高活性物質(zhì)的生物利用度，毒性低，治療效果好，為治療 糖尿病腎病患者的醫(yī)學(xué)界提供更多可選擇方案； (2) 本發(fā)明制備的脂質(zhì)體粉針劑緩慢釋放游離藥物，從而避免了游離藥物通常的腎清 除機制、延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間，提高穩(wěn)定性，利用脂質(zhì)體可w和細(xì)胞膜融 合的特點，將藥物送入細(xì)胞內(nèi)部，脂質(zhì)體能起到很好的保護(hù)作用。
【具體實施方式】
[0019] 下面通過實施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該明白的是，下述說明僅是為了 解釋本發(fā)明，并不對其內(nèi)容進(jìn)行限定。
[0020] 本發(fā)明主要原料來源：
實施例1 抗糖尿病腎病活性物質(zhì)脂質(zhì)體粉針劑，原料組成為： 活性物質(zhì)（桑葉黃銅：構(gòu)杞多糖：銀杏葉黃銅的質(zhì)量比為3. 5:3. 7:1) 5份、氨化大豆憐 脂酷膽堿6份、膽固醇29份、吐溫-60 20份、蛋黃憐脂酷肌醇6份、維生素E0. 3份、氯仿-甲 醇(體積比1:2) 23份、薦糖及甘氨酸(質(zhì)量比為1 :1) 1份、抑為7. 2憐酸鹽緩沖液。
[0021] 制備方法為： (1) 將氨化大豆憐脂酷膽堿、膽固醇、吐溫-60、蛋黃憐脂酷肌醇的溶于氯仿-甲醇中， 得到油相混合物，并經(jīng)過120°C蒸汽滅菌20min，后超聲處理lOmin; (2) 將銀杏葉黃酬、構(gòu)杞多糖和桑葉黃酬的混合物加入3份質(zhì)量濃度為5%的維生素 E-憐酸鹽緩沖液中（將0. 3份維生素E溶于憐酸鹽緩沖液中得到6份質(zhì)量濃度為5%的維 生素E-憐酸鹽緩沖液），攬拌均勻得到水相混合物； (3) 將水相混合物邊攬拌邊注入油相混合物中，在100(K)r/min的攬拌速度下攬拌 5min，間歇超聲處理3-5min形成初乳，再添加另一半（3份)的質(zhì)量濃度為5%的維生素E-憐 酸鹽緩沖液，繼續(xù)用高速組織搗碎機Wl〇〇(K)r/min的攬拌速度攬拌5min，繼續(xù)間歇超聲處 理3min形成復(fù)乳； (4) 將復(fù)乳倒入梨形瓶中，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上減壓去除分散劑，在瓶壁上形成均勻的薄 胺； 所述旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀的參數(shù)為：壓強為30rpm，溫度為37°C; (5) 將步驟（4)得到均勻的薄膜的梨形瓶中邊加入質(zhì)量濃度為5%的凍干保護(hù)劑-憐酸 鹽緩沖液（同上）邊在常壓，37°C條件下水浴解化，直至干膜完全脫落下來，并得到均勻分散 的脂質(zhì)體溶液