br>【附圖說明】
[0024] 圖1是實驗大鼠各組神經(jīng)功能障礙評分比較圖。
【具體實施方式】
[0025] 本發(fā)明結(jié)合附圖和實施例作進(jìn)一步說明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實施 例范圍之內(nèi)。
[0026] 實施例1吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表1所示(制成100ml)。
[0027] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法：取40~50°C注射用水，加入投藥量的增溶 類藥用輔料，攪拌均勻，再加入投藥量的3-{2-[4N-(2-甲基-3-氯苯基）-IN-哌嗪基] 乙基}-5,6-二甲氧基-IH-吲唑草酸鹽，待溶解完全后，補充注射用水至配方量的全量，用 0. 22ym微孔濾膜過濾，經(jīng)中間體檢驗合格后灌裝、滅菌，包裝入庫。
[0028] 實施例2吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表2所示(制成100ml)。
[0029] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0030] 實施例3吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表3所示(制成100ml)。
[0031] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0032] 實施例4吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表4所示(制成100ml)。
[0033] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0034] 實施例5吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表5所示(制成100ml)。
[0035] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0036] 實施例6吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表6所示(制成100ml)。
[0037] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0038] 實施例7吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表7所示(制成100ml)。
[0039] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0040] 實施例8吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表8所示(制成100ml)。
[0041] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0042] 實施例9吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表9所示(制成100ml)。
[0043] ⑵D引挫類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0044] 實施例10吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表10所示(制成100ml)。
[0045] (2)D引挫類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0046] 實施例11吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表n所示(制成100ml)。
[0047] ⑵D引挫類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0048] 實施例12吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表所示(制成l〇〇ml)。
[0049] ⑵D引挫類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0050] 實施例13吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表13所示(制成100ml)。
[0051] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0052] 實施例14吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表14所示(制成l〇〇ml)。
[0053] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0054] 實施例15吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表15所示(制成100ml)。
[0055] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0056] 實施例16吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表16所示(制成100ml)。
[0057] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0058] 實施例17吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表17所示(制成100ml)。
[0059] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0060] 實施例18吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表18所示(制成100ml)。
[0061] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0062] 實施例19吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表19所示(制成100ml)。
[0063] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0064] 實施例20吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表20所示(制成100ml)。
[0065] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0066] 實施例21吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表21所示(制成100ml)。
[0067] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0068] 實施例22吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表22所示(制成100ml)。
[0069]
⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0070] 實施例23吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表23所示(制成100ml)。
[0071] ⑵吲唑類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0072] 實施例24吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表24所示(制成100ml)。
[0073] ⑵D引挫類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0074] 實施例25吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表25所示(制成100ml)。
[0075] (2)D引挫類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0076] 實施例26吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表26所示(制成100ml)。
[0077] ⑵D引挫類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0078] 實施例27吲唑類化合物組合物的制備 ⑴吲唑類化合物組合物的各組分配比表如表27所示(制成100ml)。
[0079] ⑵D引挫類化合物組合物的制備方法與實施例1相同。
[0080] 實施例28吲唑類化合物組合物對缺血性腦損傷大鼠的神經(jīng)功能障礙改善作用 線栓法大鼠大腦中動脈閉塞（MCAO)模型建立 10%水合氯醛每100g0.38ml尾靜脈注射麻醉，仰臥固定，常規(guī)備皮消毒，頸正中切 口，從肌群間向深部分離暴露右側(cè)頸總動脈（CCA)、頸外動脈（ECA)，細(xì)致分離避免損傷迷 走神經(jīng)、頸內(nèi)動脈（ICA)，翼腭動脈不予分離，CC攻ECA近心端分別掛線結(jié)扎，微動脈夾暫時 夾閉CCA遠(yuǎn)心端，眼科剪45°在CCA遠(yuǎn)端上剪一小口，將制備好的線栓沿切口插入，將預(yù)先 置于CCA上的掛線適度系住防止出血，后移去微動脈夾，用眼科鑷緩慢推進(jìn)線栓，視線栓頭 端通過CCA分叉進(jìn)入ICA時將栓線弧度調(diào)整為右下方向，遇阻力停止，插入深度自CCA分叉 處約16~18 _(根據(jù)動物體重而定）即可通過MCA起始端至大腦前動脈近端閉塞血管，將 先前的掛線扎緊固定栓線。然后縫合肌肉皮膚，栓線尾端外露部分標(biāo)記。缺血達(dá)到90min 后小心外拉栓線約Icm使其球端回至CCA內(nèi)，即形成再灌注。假手術(shù)組只是尼龍魚線插入 僅10mm，其余步驟同手術(shù)組。在缺血期間及再灌注后Ih保持體溫在（37±0.5)°C，間隔 抽吸氣道分泌物以保護(hù)呼吸道通暢。各組動物于再灌注24h后用于指標(biāo)的檢測。
[0081] 實驗動物分組及給藥劑量 根據(jù)動物的體重隨機分配設(shè)立MCAO模型組，陽性對照組，吲唑草酸鹽低劑量組(見表 28)，吲唑草酸鹽中劑量組(見表28)，吲唑草酸鹽高劑量組(給藥容量I. 0ml/kg)進(jìn)行受試 藥物活性評價。連續(xù)給藥3天，其中陽性對照組尾靜脈注射陽性藥注射液lmg/kg(給藥容 量I. 0ml/kg)，吲唑草酸鹽低、中、高劑量組分別尾靜脈注射相應(yīng)劑量的實施例4制備的吲 唑草酸鹽溶液。
[0082] 由圖1可知，各組均有不同程度的神經(jīng)功能障礙現(xiàn)象，表示MCAO的模型建立均成 功。而通過各組與MCAO組神經(jīng)功能障礙評分的比較，發(fā)現(xiàn)：（1)陽性對照組神經(jīng)功能障礙 有明顯改善（*P〈〇. 05);(2)吲唑草酸鹽低、中、高劑量組神經(jīng)功能障礙較模型組均有明顯改 善（*p〈0. 05 ;**p〈0. 01)。與陽性對照組相比，吲唑草酸鹽在0. 25和0. 5mg/kg的劑量下就 體現(xiàn)出神經(jīng)功能障礙改善效果，而lmg/kg的吲唑草酸鹽組相比于陽性對照具有更顯著的 神經(jīng)功能障礙改善效果（#p〈〇. 05)。
[0083] 實施例29 3-{2-[4N-(2-甲基-3-氯苯基）-IN-哌嗪基]乙基}-5,6_二甲氧 基-IH-吲唑草酸鹽對缺氧低糖氧化條件下血管內(nèi)皮細(xì)胞過氧亞硝基陰離子產(chǎn)生的影響 藥品與試劑 高糖DMEM、高糖DMEM培養(yǎng)基購于美國GIBICO公司，胎牛血清、新生小牛血清購于杭州 四季青生物工程材料研究所。nitrotyrosine鼠抗一抗（Upst