8.31 (d, 1H), 7.38-7.20 (m, 6H), 5.22 (s, 2H) ; 13C NMR (125 MHz, DMSO-^d) δ (ppm): 163.14, 162.30, 160.40, 149.70, 137.43, 137.25, 133.68, 129.24, 128.38, 127.55, 127.10, 123.87, 122.96, 113.65，112.19, 42.87, 39.51。
[0075] 步驟5 :用于制備AC047的備選方法：用AlCl3/吡啶使AC036去甲基化。
[0076] 步驟 5 (AlCl3/ 吡啶）：5-芐基-9-甲氧基-4H-苯并[de] [2, 6]萘啶-4, 6 (5H)-二 酮AC047的制備：用AlCl3/吡啶使AC036去甲基化。
[0077] 向0· Ig AC036在2. 5 mL DMF中的漿液（處于約0°C )中裝載約60 mg固體 AlCl3 (1.24當(dāng)量），接著約0.08 mL吡啶（3當(dāng)量）。將反應(yīng)混合物在100°C加熱20小時(shí)。在 冷卻至約20°C之后，向反應(yīng)混合物加入0. 18 mL濃HC1，接著約2. 02 mL水。將混合物保持在 約20°C下2小時(shí)，在該情況下它變?yōu)闈{液。將漿液過濾，用水洗滌，在真空下于60°C干燥過 夜以生成73 mg (77%收率）的5-芐基-9-甲氧基-4H-苯并[de] [2, 6]萘啶-4, 6 (5H)-二 酮 AC047。
[0078] 從AC089制備AC086的18-F衍生物：
將 5- (4-氨基芐基）-9-羥基-4H-苯并[de] [2, 6]萘啶-4, 6 (5H)-二酮（20. 6 mg)在 N2下懸浮于無水乙腈（0. 16 mL)中。將這冷卻至(TC并一次性加入亞硝?；姆鹚狨ィ?. 8 mg)。在0°C下攪拌反應(yīng)物1小時(shí)。在真空中除去溶劑，并向剩余物加入無水1,2-二氯苯 (0.86 mL)。將混合物加熱至160°C維持1小時(shí)，隨后冷卻至室溫并濃縮。通過在硅膠上的 柱色譜法（在二氯甲烷中0-5%甲醇）純化剩余物以提供5-(4-氟代芐基）-9-羥基-4H-苯 并[de] [2, 6]萘啶-4, 6 (5H)-二酮（6. 8 mg)。
[0079] 用 5- (4-溴代芐基）-9-甲氧基-4H-苯并[de] [2, 6]萘啶-4, 6 (5H)-二酮（0. 10 g)、六丁基二錫（0.26 mL)和四（三苯基膦）鈀（0.015 g)裝填安裝了回流冷凝器的火焰 干燥和氮?dú)獯迪吹臒?。將反?yīng)裝置用氮?dú)獯迪戳硗?0分鐘。加入無水的通氮甲苯（2. 54 mL)并且在回流下加熱反應(yīng)物17小時(shí)。允許反應(yīng)物冷卻至室溫并用二氯甲烷（10 mL)稀 釋。將有機(jī)層用水（10 mL)洗滌并且水性洗滌液用二氯甲烷（3X10 mL)抽提。將組合的 有機(jī)層在硫酸鎂上干燥，過濾和濃縮。通過在硅膠上的柱色譜法（在含1%三乙胺的己烷中 的30-80乙酸乙酯）純化剩余物以提供9-甲氧基-5-(4-(三丁基甲錫烷基）芐基）-4H-苯 并[de] [2, 6]萘啶-4, 6 (5H)-二酮（0· 082 g)。
[0080] 1H-匪R (400 MHz, CDCl3) δ 9. 19 (d，1H)，8. 58 (d，1H)，8. 33 (d， 1H), 7.46 (d, 2H), 7.38 (d, 2H), 7.26 (d, 1H), 5.31 (s, 2H), 4.20 (s, 3H), 1.52-1.42 (m, 6H), 1.32-1.21 (m, 6H), 1.01-0.94 (m, 6H), 0.81 (t, 9H). LRMS: 609.21 (M+H)+〇
[0081] 向充滿N2的含9-甲氧基-5- (4-(三丁基甲錫烷基）芐基）-4H-苯并[de] [2, 6] 萘啶-4, 6(5H)_ 二酮（19.9 mg)的燒瓶加入 Selectnuor (11.6 mg)和 AgOTf (16.8 mg) 〇 向其中加入無水、通氮的丙酮（0.66 mL)。在處于室溫下20分鐘之后在真空中濃縮反應(yīng)物。 通過在硅膠上的柱色譜法（在二氯甲烷中的0-4%甲醇）純化剩余物以提供5-(4-氟代芐 基）-9-甲氧基-4H-苯并[de] [2, 6]萘啶-4, 6 (5H)-二酮（7. 7 mg)。
[0082] 根據(jù)方案5類似地制備AC049 : 9-羥基-5-甲基-4H-苯并[de] [2,6]萘 啶-4,6 (5H)-二酮。
[0083] 1H NMR (400 MHz, DMSO- 4) 5 (ppm) : 11.76 (br, 0H), 9.19 (d, 1H), 8.39 (dd, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.34 (dd, I H), 3.37 (s, 3H) ；13 C NMR (125 MHz, DMSO- 4) δ (ppm) : 163. 25, 162. 50, 160. 08, 149. 64, 137. 35, 133. 25, 129. 33, 123. 62, 122.61，113.49，112.46，26.64。
[0084] 根據(jù)方案5類似地制備AC071 :9-羥基-5-(丙-2-炔-1-基）-4H_苯并[de] [2,6] 萘啶-4, 6 (5H)-二酮。
[0085] 1H NMR (400 MHz, DMSO- d&) δ (ppm) : 8.48 (dd, 1H), 8.95 (dd, 1H), 8. 18 (dd, 1H), 7. 87 (m, 1H), 7. 50 (m, 1H), 7. 27 (dd, 1H), 6. 68 (m, 1H) ；13 C NMR (125 MHz, DMS0-4) δ (ppm) : 161. 50, 157. 76, 148.48, 136.98, 133. 71, 129.81, 128.71, 121.98, 120.53, 115.64，114.52, 113.49，113.14，99.49。
[0086] AC062: 1H NMR (DMS〇-d6, 400 MHz): δ 9.19 (d, / = 4.4 Hz, 1H), 8.37 (d, /=8. 3Hz, 1H), 8.28 (d, / = 4.4 Hz, 1H), 7.36-7.51 (m, 3H), 7.34 (m, 3H). MS (m/z) : 291 (M + I) 〇
[0087] AC075: 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) : δ 9· 24 (d，/ = 4· 4 Hz, 1H)，8· 61 (d， /=8. 3Hz, 1Η), 8.37 (d, / = 4.4 Hz, 1Η), 7.53 (m, 3Η), 7.29 (m, 3Η), 4.23 (s, 3Η) · MS (m/z) : 305 (Μ + 1)。
[0088] AC076: 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) : δ 9· 23 (d, /= 4· 4 Hz, 1Η), 8· 60 (d, / =8. 3Hz, 1Η), 8.36 (d, / = 4.4 Hz, 1Η), 7.33 (d, / = 8. 3Hz, 2Η), 7.29 (d, J = 8. 3Hz, 1Η), 7.15 (d, / = 6.4 Hz, 2Η), 4.23 (s, 3Η), 2.42 (s, 3Η). MS (m/z) : 319 (Μ + 1) 〇
[0089] AC077: 1H NMR (DMS〇-d6, 400 MHz): δ 9.19 (d, / = 3.9 Hz, 1Η), 8.37 (d, /=8. 3Hz, 1Η), 8.28 (d, / = 4.4 Hz, 1Η), 7.35 (d, / = 8. 3Hz, 1Η), 7.30 (d, J =8· 3Ηζ, 2Η)，7· 22 (d, / = 8· 3Ηζ, 2Η)，2· 38 (s, 3Η) · MS m/z) : 305 (Μ + 1)。
[0090] AC085: 1H NMR (CDCl3, 400 MHz) : δ 9· 20 (d，/= 4· 4 Hz, 1Η), 8· 57 (d，/ =8. 3Hz, 1Η), 8.33 (d, / = 4. 4 Hz, 1Η), 7.51 (m, 2Η), 7.26 (d, / = 8. 3Hz, 1Η), 6· 97 (m, 2Η)，5· 29 (s, 2Η)，4· 20 (s, 3Η) · MS (m/z) : 337 (Μ + 1)。
[0095] AC092: 1H NMR (DMS〇-d6, 400 MHz): δ 9.18 (d, / = 4.4 Hz, 1H), 8.39 (d, /=8. 3Hz, 1H), 8.29 (d, / = 4. 4 Hz, 1H), 7.65 (d, / = 2. 0 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8·3Ηζ, 1H), 7.34 (m, 2H), 5.18 (s, 2H). MS (m/z): 371 (M- 1)。
[0096] 根據(jù)方案5類似地制備八0)84:9-羥基-5-(4-甲氧基芐基）-4!1-苯并[(^][2,6] 萘啶-4, 6 (5H)-二酮。
[0097] 1H NMR (400 MHz, DMS〇-d6) δ (ppm) : 9. 19 (dd, 1H), 8. 40 (dd, 1H), 8. 30 (dd，1H)，7. 33 (m, 3H)，6.85 (m, 2H)，5. 14 (s，2H)，3.69 (s，3H)。
[0098] BC098 和 BC108 的制備： 根據(jù)方案5的步驟1-4,隨后方案6中所示的步驟5A和6制備化合物BC098和BC108。
[0099] 方案6 :制備8-羥基萘啶酮類似物（BC098、BC108)
步驟5A :將粗制乙縮醛（1當(dāng)量）、乙酸銨（3當(dāng)量）和氰基乙酸（2. 4當(dāng)量）在4mL冰 乙酸中加熱至130°C經(jīng)4小時(shí)。隨后將水加入膠質(zhì)反應(yīng)混合物中。將固體沉淀物過濾并用 水洗滌，在真空下于50-60°C干燥過夜以生成所需的縮合腈丙烯酸衍生物中間體。
[0100] 步驟6 :將縮合的腈丙烯酸衍生物中間體（1當(dāng)量）和A1C13(2. 5當(dāng)量）、吡啶（6 當(dāng)量）在DMF中加熱至95°C經(jīng)13小時(shí)。將水性HCl加入冷卻的溶液中。將沉淀的固體過 濾，用水洗滌，在真空下于50-60°C干燥過夜以生成所需產(chǎn)物。
[0101] BC098 :2-氰基-3-(4-((9-羥基-4, 6-二氧代-4H-苯并[de] [2, 6]萘 啶-5 (6H)-基）甲基）苯基）丙烯酸。
[0107] 將8-甲氧基喹啉4-甲酸（2· 26 g)溶解于98%硫酸（40. 5 mL)中并一次性加入 N-溴代琥珀酰亞胺（1.98 g)并且在室溫下攪拌溶液18小時(shí)。將反應(yīng)物倒入水（100 mL) 中并在冰浴中冷卻至〇°C。加入水（100 mL)并且用飽和的氫氧化按溶液（大約120 mL)中 和該溶液直至pH 8-9。加入乙酸直至pH 4并通過過濾收集沉淀物。在真空下于70°C干燥 棕色沉淀物過夜，以生成5-溴代-8-甲氧基喹啉-4-甲酸（2. 69 g)。
[0108] 1H NMR (400 MHz, DMS〇-d6) δ 8. 70 (d, 1H), 7.73 (d, 1H), 7. 24 (d, 1H), 7.05 (d，1H)，3.93 (s，3H)〇
[0109] 向5-溴代-8-甲氧基喹啉4-甲酸（0. 68g)在無水二氯甲烷（9. 64 mL)中的懸浮 液中加入草酰氯（1.02 mL)。加入無水N，N-二甲基甲酰胺（0.01 mL)并且在室溫下攪拌反 應(yīng)物3小時(shí)，隨后在真空中除去溶劑。向剩余物中加入無水二氯甲烷（10 mL)并在真空中除 去溶劑。向剩余物中加入無水二氯甲烷（6.6 mL)并且逐滴加入N，N-二異丙基乙胺（1.68 mL)。將所得溶液冷卻至(TC并逐滴加入4-(二甲基氨基）芐胺（0.36 g)在二氯甲烷（3.0 mL)中的溶液。允許將所述反應(yīng)物溫?zé)嶂潦覝剡^夜。用水（10 mL)和飽和的碳酸氫鈉溶液 (20 mL)猝滅所述反應(yīng)。分離有機(jī)層并且用二氯甲烷（3X30 mL)抽提水層。將混合有機(jī)層 用鹽水洗滌，在硫酸鎂上干燥，過濾和濃縮。通過在硅膠上的色譜法（在二氯甲烷中的0-4% 甲醇）純化剩余物以提供5-溴代N-(4-(二甲基氨基）芐基）-8-甲氧基喹啉-4-甲酰胺 (〇· 77 g)。
[0110] 1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.90 (d，1H)，7. 79 (d，1H)，7.48 (d，1H)， 7.26 (d，2H)，6.94 (d，1H)，6.69 (d，2H)，5.91 (寬 t，1H)，4.80-4.35 (寬 d， 2H)，4.06 (s，3H)，2.92 (s，6H)〇
[0111] 類似地制備了（4-((5-溴代-8-甲氧基喹啉-4-甲酰胺基）甲基）苯基）氨基甲 酸叔丁酯。
[0112] 1H NMR (400 MHz, CDCl