與真菌毒素暴露相關(guān)的病癥的治療的制作方法【專利摘要】我們描述包含非消化性低聚糖的組合物，其用于治療、防止或減輕單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥。所述非消化性低聚糖可包含低聚半乳糖和/或低聚果糖。所述非消化性低聚糖可包含短鏈低聚半乳糖(scGOS)和/或短鏈低聚果糖(scFOS)。所述單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥可與暴露于脫氧瓜萎鐮菌醇有關(guān)。【專利說明】與真菌毒素暴露相關(guān)的病癥的治療【
技術(shù)領(lǐng)域：
】[0001]本發(fā)明涉及嬰兒和/或幼兒營(yíng)養(yǎng)領(lǐng)域。本發(fā)明特別涉及適用于嬰兒和/或幼兒營(yíng)養(yǎng)的非消化性低聚糖組合物?！?br>背景技術(shù)：
】[0002]真菌毒素是由被霉菌和真菌污染的谷物谷粒（cerealgrains)以及飼草、果實(shí)、飼料和食品以及環(huán)境（如經(jīng)由氣溶膠獲得性真菌毒素中毒癥的土壤、水和空氣等）產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物。[0003]真菌毒素可對(duì)人類和動(dòng)物健康產(chǎn)生危害作用。需要特別注意的是單端孢霉烯真菌毒素（trichothecenemycotoxins)，它是由禾谷鏡抱菌（Fusariumgraminearum)產(chǎn)生的一類化合物。該大家族的倍半萜烯環(huán)氧化合物是密切相關(guān)的，它們?cè)诹u基化的位置和數(shù)目以及基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的取代基方面不同。禾谷鐮孢菌所產(chǎn)生的主要的單端孢霉烯是脫氧瓜萎鐮菌醇（deoxynivalenol)(DON)，因其誘導(dǎo)嘔吐的能力也被稱為嘔吐毒素（vomitoxin)。DON對(duì)人類腸上皮細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)吸收的影響已在Maresca等，"Themycotoxindeoxynivalenolaffectsnutrientabsorptioninhumanintestinalepithelialcells"J.Nutr.Vol.132(2002)2723-2731和Avantaggiato等"Evaluationoftheintestinalabsorptionofdeoxynivalenolandnivalenolbyaninvitrogastrointestinalmodel,andthebindingefficacyofactivatedcarbonandotherabsorbentmaterials"FoodandChemicalToxicologyvol.42(2004)817_824中進(jìn)行了研宄。[0004]真菌毒素可由于真菌感染植物產(chǎn)品（如飼草、谷粒、植物蛋白、加工谷粒的副產(chǎn)品、粗飼料和糖蜜產(chǎn)品）而出現(xiàn)在食物鏈中，并可被人類直接食用，或通過受污染的谷粒、牲畜或其他動(dòng)物飼料而引入。此外，真菌毒素在消化中極耐受分解，所以它們?cè)诳墒秤玫漠a(chǎn)品（如肉、魚、蛋和乳制品）中或以所攝入的母體毒素（parenttoxin)的代謝產(chǎn)物形式保留在食物鏈中。溫度處理如烹飪和冷凍不是減少真菌毒素流行的充分方法。[0005]真菌毒素污染是不可避免的，為了降低真菌毒素的負(fù)面影響，因其吸附性能而著稱的無機(jī)材料如粘土、膨潤(rùn)土和硅鋁酸鹽、或活性炭，在歷史上已被用于農(nóng)業(yè)中（如與動(dòng)物飼料和/或成分摻和、封裝的形式或作為過濾設(shè)備）。大量使用粘土使液體中的一些真菌毒素（如位于動(dòng)物和/或人類的胃腸道中的真菌毒素）隔絕并將它們的毒性作用最小化（參見例如RamosA.J.，andHernandezE.，1997.AnimalFeedScienceandTechnology,65:197-206；GrantP.G.,andPhillipsT.D.,1998.JournalofAgriculturalandFoodChemistry,46:599-605)。作為伺料的生物毒素吸著劑，US2010/189871披露了粘土和酵母甘露寡糖（MOS)的組合，所述酵母甘露寡糖是從釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)中分離的酵母細(xì)胞壁提取物。粘土在US2010/189871中的作用是確定的。[0006]然而，粘土阻礙許多對(duì)動(dòng)物和人類而言重要的有益營(yíng)養(yǎng)物（如維生素、礦物質(zhì)和氨基酸）的吸收，從而減少飲食的營(yíng)養(yǎng)密度。此外，粘土是一種惰性材料，必須大量使用（如用來喂養(yǎng)動(dòng)物）以產(chǎn)生有益的影響（如減少真菌毒素污染）。此外，大量喂給動(dòng)物的粘土在粘土從動(dòng)物排出時(shí)可能對(duì)環(huán)境產(chǎn)生負(fù)面影響。也已經(jīng)使用對(duì)特定真菌毒素缺乏特異性的其他廣譜真菌毒素吸附劑，包括美國(guó)專利第6,045,834號(hào)所描述的發(fā)明。[0007]WO2011/037497披露了獸用藥物組合物，其包含經(jīng)水解的木質(zhì)素和益生元(prebiotic)，用于治療胃腸道的疾病以及家禽不同病因的中毒，疾病列表包括消化不良、胃腸炎、腸炎、結(jié)腸炎、肝炎和肝營(yíng)養(yǎng)不良。[0008]Meissannier等"DietaryglucomannanimprovesthevaccinalresponseinpigsexposedtoaflatroxinBlorT_2toxin"WorIdMycotoxinJournalVol.2,no.2(2009)161-172涉及調(diào)查源于酵母的葡甘露聚糖的日糧添加是否會(huì)保護(hù)豬對(duì)抗暴露于黃曲霉毒素Bl或T-2毒素對(duì)疫苗免疫應(yīng)答和藥物代謝酶的有害影響的研宄。如US2010/189871中所公開的，葡甘露聚糖的有限的水溶性導(dǎo)致其與真菌毒素的接觸不充分且對(duì)廣譜霉菌（霉）的吸附效果不好。[0009]Awad等，''Anutritionalapproachforthemanagementofdeoxynivalenol(DOM)toxicityinthegastrointestinaltractofgrowingchickens"Int.J.Mol.Sci.Vol.9(2008)2505-2514提供體外研宄來評(píng)價(jià)菊粉對(duì)雛雞腸道中存在和缺乏真菌毒素脫氧瓜萎鐮菌醇時(shí)的電生理參數(shù)的影響。這些研宄中所使用的菊粉由Orafti提供，通常銷售的平均DP高于10。該文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)使用菊粉提供了有前景的方法，因?yàn)樗诖嬖贒ON時(shí)顯示改善的葡萄糖吸收，這暗示需進(jìn)行進(jìn)一步的研宄來擴(kuò)展其發(fā)現(xiàn)。[0010]因此，存在這樣的需求，即用于在飼料和/或食物鏈中降低有害作用和/或消除真菌毒素存在的組合物和/或方法，和/或至少給公眾提供可用的選擇?！?br/>發(fā)明內(nèi)容】[0011]根據(jù)本發(fā)明的第一方面，我們提供非消化性低聚糖在制備用于治療、防止或減輕個(gè)體中單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥（condition)的藥物中的用途。根據(jù)本發(fā)明的第二方面，提供包含非消化性低聚糖的組合物，用于治療、防止或減輕單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥。[0012]所述單端孢霉烯真菌毒素可包含脫氧瓜萎鐮菌醇。[0013]所述非消化性低聚糖可包含低聚半乳糖和/或低聚果糖。[0014]所述單端抱霉條真菌毒素暴露相關(guān)病癥可包含由暴露于單端抱霉條真菌毒素而導(dǎo)致的病癥。[0015]所述單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥可包括真菌毒素中毒癥。其可包含精神萎靡、無活動(dòng)、疲乏、惡寒、頭暈、頭痛、惡心、咽喉痛、咳嗽、嘔吐、食物或飼料攝入減少、體重增長(zhǎng)減緩、食物或飼料拒食、體重減輕、腹瀉、便血、直腸出血、胃腸道壞死、骨髓壞死、骨髓破壞、淋巴組織壞死、嚴(yán)重的皮膚壞死、血液參數(shù)的變化、血清免疫球蛋白水平的調(diào)變、腹痛、咽喉刺激、胃腸道紊亂、胃腸道炎癥、皮膚刺激、流產(chǎn)、貧血、白細(xì)胞減少癥、細(xì)胞毒性、免疫抑制、口部壞死斑、胃粘膜上皮糜爛、小腸粘膜上皮糜爛、出血、嚴(yán)重的胃腸炎、死亡、小腸大量出血、骨髓細(xì)胞的病理變性、淋巴結(jié)細(xì)胞的病理變性、腸細(xì)胞的病理變性、DNA合成抑制、蛋白質(zhì)合成抑制以及食物中毒性白細(xì)胞缺乏癥（ATA)。[0016]所述藥物或組合物可包括食物或飲料，所述食物或飲料含有所述非消化性低聚糖和至少一種谷物、蔬菜、果實(shí)、動(dòng)物乳或動(dòng)物蛋白。[0017]所述個(gè)體可以是人類嬰孩（baby)。它可以是嬰兒（infant)。它可以是幼兒(toddler)。它可以是年幼的兒童。它可以是斷奶的嬰兒或斷奶的幼兒。所述個(gè)體可以是12至60月齡的任何大小，合適地為12至36月齡的任何大小。[0018]根據(jù)本發(fā)明的第三方面，我們提供了治療、防止或減輕在細(xì)胞、組織或器官中的單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥的方法。所述方法可包含使所述細(xì)胞、組織或器官暴露于包含非消化性低聚糖的組合物。[0019]作為本發(fā)明的第四方面，提供非消化性低聚糖用于離體（ex-vivo)治療、防止或減輕在細(xì)胞、組織或器官中的單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥的用途。[0020]除非另外指明，本發(fā)明的實(shí)施將采用化學(xué)、分子生物學(xué)、微生物、重組DNA和免疫學(xué)的常規(guī)技術(shù)，這些在本領(lǐng)域普通技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)。這些技術(shù)在下述文獻(xiàn)中進(jìn)行了闡述。參見，例如J.Sambrook,E.F.Fritsch,andT.Maniatis,1989,MolecularCloning:ALaboratoryManual,SecondEdition,Books1-3,ColdSpringHarborLaboratoryPress；Ausubel,F.M.等，(1995andperiodicsupplements；CurrentProtocolsinMolecularBiology，ch.9,13,and16,JohnWiley&Sons,NewYork,N.Y.)；B.Roe,J.Crabtree,andA.Kahn,1996,DNAIsolationandSequencing!EssentialTechniques，JohnWiley&Sons;J.M.PolakandJames0'D.McGee，1990,InSituHybridization!PrinciplesandPractice；0xfordUniversityPress；M.J.Gait(Editor)，1984,OligonucleotideSynthesis:APracticalApproach,IrlPress；D.M.J.LilleyandJ.E.Dahlberg,1992,MethodsofEnzymology:DNAStructurePartA:SynthesisandPhysicalAnalysisofDNAMethodsinEnzymology,AcademicPress；UsingAntibodies:ALaboratoryManual:PortableProtocolNO.IbyEdwardHarlow,DavidLanejEdHarlow(1999,ColdSpringHarborLaboratoryPressjISBN0-87969-544-7)；Antibodies:ALaboratoryManualbyEdHarlow(Editor),DavidLane(Editor)(1988,ColdSpringHarborLaboratoryPress，ISBN0-87969-314-2)，1855.HandbookofDrugScreening,editedbyRamakrishnaSeethala,PrabhavathiB.Fernandes(2001，NewYork，NY，MarcelDekker，ISBNQ-8247-Q562-9);和LabRef:AHandbookofRecipes,Reagents,andOtherReferenceToolsforUseattheBench,EditedJaneRoskamsandLindaRodgers，2002,ColdSpringHarborLaboratory，ISBN0-87969-630-3。這些一般性文本中的每一篇均通過引證方式納入本文?！緦＠綀D】【附圖說明】[0021]圖1顯示A族單端孢霉烯真菌毒素的化學(xué)結(jié)構(gòu)。[0022]圖2顯示B類或B族單端孢霉烯真菌毒素的化學(xué)結(jié)構(gòu)。[0023]圖3顯示脫氧瓜萎鐮菌醇（DON)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。[0024]圖4顯示用于模擬人小腸的體外Transwell系統(tǒng)[0025]圖5顯示跨上皮電阻（TEER)隨DON濃度的增加而下降，表明細(xì)胞單層的匯合被破壞。[0026]圖6顯示由于DON濃度的增加而誘導(dǎo)的焚光素酶黃（luciferaseyellow)(LY)向基底外側(cè)室的運(yùn)輸，表明細(xì)胞單層的通透性升高。[0027]圖7顯示隨DON濃度增加而細(xì)胞生存力未改變的代表性例子。盡管所描述的細(xì)胞生存力是用LDH試驗(yàn)測(cè)定的，其它生存力試驗(yàn)如MTS和MTT同樣顯示類似的結(jié)果。[0028]圖8顯示在增加DON劑量后由細(xì)胞單層產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子IL-8進(jìn)入基底外側(cè)室。在頂室中觀察到類似的IL-8水平。[0029]圖9顯示由于DON暴露而從細(xì)胞膜向內(nèi)細(xì)胞移位的緊密連接蛋白的代表性例子。免疫焚光顯微鏡用于識(shí)別閉鎖蛋白（occludin)、封閉蛋白-l(claudin-l)、封閉蛋白-4(claudin-4)和ZO-I在未刺激的細(xì)胞以及D0N-(4.2yM)刺激的細(xì)胞中的移位。[0030]圖10顯示1-2%GOS導(dǎo)致DON-誘導(dǎo)的LY運(yùn)輸下降。[0031]圖11顯示1-2%GOS導(dǎo)致在基底外側(cè)室中的DON-誘導(dǎo)的IL-8生成下降。在頂室也觀察到類似發(fā)現(xiàn)。[0032]圖12顯示GOS(DP2-6)[A]和FOS(DP2-8)[B]對(duì)于由DON-(4.2yM)刺激的細(xì)胞誘導(dǎo)的跨上皮電阻（TEER)下降減少的減輕作用。對(duì)未刺激的細(xì)胞而言，未觀察到對(duì)TEER的作用（未顯示）。[0033]圖13顯示FOS導(dǎo)致DON-誘導(dǎo)的LY運(yùn)輸下降。具體實(shí)施方案[0034]1.非消化性低聚糖在制備用于治療、防止或減輕個(gè)體中的單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥的組合物中的用途。[0035]2.非消化性低聚糖用于離體治療、防止或減輕細(xì)胞、組織或器官中單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥的用途。[0036]3.包含非消化性低聚糖的組合物，用于治療、防止或減輕個(gè)體中的單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥。[0037]4.根據(jù)實(shí)施方案1或2的用途，或根據(jù)具體實(shí)施方案3的用于所述用途的組合物，其中所述單端孢霉烯真菌毒素包含脫氧瓜萎鐮菌醇。[0038]5.根據(jù)前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的用途或用于所述用途的組合物，其中所述非消化性低聚糖的聚合度（DP)為2-10。[0039]6.根據(jù)前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的用途或用于所述用途的組合物，其中所述非消化性低聚糖包含低聚半乳糖和/或低聚果糖。[0040]7.根據(jù)實(shí)施方案5或6的用途或用于所述用途的組合物，其中所述非消化性低聚糖包含短鏈低聚半乳糖和/或短鏈低聚果糖。[0041]8.根據(jù)實(shí)施方案5或6的用途或用于所述用途的組合物，其中所述非消化性低聚糖包含反式低聚半乳糖。[0042]9.根據(jù)實(shí)施方案8的用途或用于所述用途的組合物，其中所述非消化性低聚糖組合物包含短鏈低聚半乳糖（scGOS)。[0043]10.根據(jù)前述實(shí)施方案中任一項(xiàng)的用途或用于所述用途的組合物，其中所述組合物包括食物或飲料，所述食物或飲料含有所述非消化性低聚糖和至少一種谷物、蔬菜、果實(shí)、動(dòng)物乳或動(dòng)物蛋白。[0044]11.根據(jù)實(shí)施方案1的用途或根據(jù)實(shí)施方案3的用于所述用途的組合物，其中所述個(gè)體是人類嬰孩、嬰兒、幼兒、或年幼的兒童，如斷奶的嬰兒或斷奶的幼兒，優(yōu)選12到36月齡的幼兒。[0045]12.治療、防止或減輕細(xì)胞、組織或器官中單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥的方法，所述方法包括使所述細(xì)胞、組織或器官暴露于包含非消化性低聚糖的組合物。[0046]13.根據(jù)實(shí)施方案12的方法，其中所述非消化性低聚糖的聚合度（DP)為2-10。[0047]14.根據(jù)實(shí)施方案12或13的方法，其中所述非消化性低聚糖包含低聚半乳糖和/或低聚果糖。[0048]15.根據(jù)實(shí)施方案12-14中任一項(xiàng)的方法，其中所述單端孢霉烯真菌毒素包含脫氧瓜萎鐮菌醇。[0049]發(fā)明詳述[0050]非消化性低聚糖組合物[0051]因此，我們驚訝地證實(shí)，可以治療、防止或減輕與暴露于單端孢霉烯真菌毒素相關(guān)的一種或多種病癥（在個(gè)體、組織、器官或細(xì)胞）。[0052]我們證實(shí)這可通過給予包含非消化性低聚糖的組合物來實(shí)現(xiàn)?？山o予這種非消化性低聚糖組合物以在個(gè)體（如嬰兒或幼兒）中降低或減輕與暴露于單端孢霉烯真菌毒素相關(guān)的任何癥狀或病癥。[0053]所述組合物可包含非消化性低聚糖并且可包括水溶性的非消化性低聚糖組分，如低聚半乳糖和/或低聚果糖，優(yōu)選至少包含低聚半乳糖。我們?cè)趯?shí)施例中顯示低聚半乳糖或低聚果糖組分能夠逆轉(zhuǎn)或減輕細(xì)胞暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇的影響。[0054]通常，本文所描述的組合物和方法利用如下詳述的非消化性低聚糖組合物。這種組合物可包含非消化性低聚糖如低聚半乳糖或低聚果糖，優(yōu)選至少包含低聚半乳糖。[0055]非消化性低聚糖組合物的用途[0056]如上所述，實(shí)施例證實(shí)這種非消化性低聚糖組合物能夠防止、減輕或治療單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇對(duì)細(xì)胞或組織的有害影響。說明書通篇所述的"非消化性低聚糖組合物"應(yīng)理解為包含非消化性低聚糖的組合物。[0057]已知單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇對(duì)不幸攝入或暴露于它們的個(gè)體引起許多嚴(yán)重影響。與暴露于單端孢霉烯真菌毒素相關(guān)的病癥的詳細(xì)描述在下文展示。[0058]因此，我們提供非消化性低聚糖組合物如scGOS組合物或scFOS組合物、優(yōu)選scGOS組合物的用途，其用于治療、預(yù)防（prophylaxis)、防止（prevention)或減輕與暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇相關(guān)的真菌毒素中毒癥、精神萎靡、無活動(dòng)、疲乏、惡寒、頭暈、頭痛、惡心、咽喉痛、咳嗽、嘔吐。[0059]我們進(jìn)一步提供非消化性低聚糖組合物如scGOS組合物或scFOS組合物、優(yōu)選scGOS組合物的用途，其用于治療、預(yù)防、防止或減輕與暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇相關(guān)的食物或飼料攝入減少、體重增長(zhǎng)減緩、食物或飼料拒食或體重減輕。[0060]我們進(jìn)一步提供非消化性低聚糖組合物如低聚半乳糖組合物或低聚果糖組合物、優(yōu)選GOS組合物的用途，其用于治療、預(yù)防、防止或減輕與暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇相關(guān)的腹瀉、便血、直腸出血、胃腸道壞死、腹痛、咽喉刺激、口部壞死斑、胃腸道紊亂、胃腸道炎癥、胃粘膜上皮糜爛、小腸粘膜上皮糜爛、出血、嚴(yán)重的胃腸炎、小腸大量出血或死亡。[0061]我們進(jìn)一步提供非消化性低聚糖組合物如低聚半乳糖組合物或低聚果糖組合物、優(yōu)選GOS組合物的用途，其用于治療、預(yù)防、防止或減輕與暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇相關(guān)的皮膚刺激、流產(chǎn)、貧血、白細(xì)胞減少癥、細(xì)胞毒性、免疫抑制、骨髓壞死、骨髓破壞、淋巴組織壞死、嚴(yán)重的皮膚壞死、血液參數(shù)的變化、血清免疫球蛋白水平的調(diào)變。[0062]我們進(jìn)一步提供非消化性低聚糖組合物如低聚半乳糖組合物或低聚果糖組合物、優(yōu)選GOS組合物的用途，其用于治療、預(yù)防、防止或減輕與暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇相關(guān)的骨髓細(xì)胞的病理變性、淋巴結(jié)細(xì)胞的病理變性、腸細(xì)胞的病理變性、DNA合成抑制、蛋白質(zhì)合成抑制以及食物中毒性白細(xì)胞缺乏癥（ATA)。[0063]這些效應(yīng)可以是體外或離體的，并可發(fā)生于細(xì)胞、組織、器官或個(gè)體。[0064]為了該目的，可以指定一些反映個(gè)體的治療進(jìn)度、預(yù)防或健康（well-being)的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)上面描述的病癥而言有用的標(biāo)準(zhǔn)可包括例如任何上文所列的個(gè)體中的癥狀，無論是否可用現(xiàn)有技術(shù)已知的定量或定性（例如，通過問卷調(diào)查）方法來測(cè)量。其他指標(biāo)可反映嘔吐量等。[0065]因此，作為實(shí)例，經(jīng)治療的個(gè)體可顯示通過合適的測(cè)定或試驗(yàn)而測(cè)量的癥狀的減輕。例如，與未接受治療的個(gè)體相比，經(jīng)治療的個(gè)人可顯示一項(xiàng)或多項(xiàng)癥狀降低1%、2%、3%、4%、5%、6%、7%、8%、9%、10%、15%、20%、25%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%或更高。[0066]例如，如果相對(duì)于對(duì)照，與疾病相關(guān)的病癥受到顯著抑制（即50%或更多），則患者疾病被定義為"治療的（treated)"。所述抑制可以是相對(duì)于對(duì)照至少75%，如相對(duì)于對(duì)照90%、95%或100%。通過術(shù)語"治療（treatment)"，我們也意欲包括預(yù)防、防止（包括降低發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)）、降低或減輕指定的病癥或癥狀中的任何一種和/或指定的病癥或癥狀中任何一種的嚴(yán)重性。[0067]術(shù)語"治療（treating)"不僅包括治療患者以緩解患者的疾病或病癥的體征和癥狀，還包括預(yù)防性地治療無癥狀患者以防止疾病或病癥的發(fā)作或進(jìn)展。術(shù)語"治療有效量"意指研宄人員、獸醫(yī)、醫(yī)學(xué)博士或其他臨床醫(yī)生正尋求的將引起組織、系統(tǒng)、動(dòng)物或人的生物學(xué)或醫(yī)學(xué)應(yīng)答的物質(zhì)的量。該術(shù)語還包括將防止或降低生物學(xué)或醫(yī)學(xué)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的物質(zhì)的量，所述生物學(xué)或醫(yī)學(xué)事件是研宄人員、獸醫(yī)、醫(yī)學(xué)博士或其他臨床醫(yī)生試圖在組織、系統(tǒng)、動(dòng)物或人中防止的。[0068]細(xì)胞、組織和器官病癥[0069]應(yīng)理解本文所描述的非消化性低聚糖組合物可用于治療、減輕和防止與個(gè)體暴露于單端孢霉烯真菌毒素相關(guān)的任何癥狀或病癥，以及與細(xì)胞、組織或器官暴露于單端孢霉烯真菌毒素相關(guān)的任何癥狀或病癥。因此，應(yīng)相應(yīng)地理解術(shù)語"治療"、"減輕"和"防止"是指由細(xì)胞、組織或器官可能暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇所引起的或與其相關(guān)的細(xì)胞、組織或器官影響的任何減少。[0070]例如，從實(shí)施例中可看出，細(xì)胞暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇降低細(xì)胞的跨上皮電阻（TEER)。相應(yīng)地，非消化性低聚糖組合物如scGOS或scFOS組合物可用于增加細(xì)胞的跨上皮電阻（TEER)，此處所述細(xì)胞的TEER已經(jīng)由于暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇而減少。[0071]實(shí)施例顯示細(xì)胞暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇增加細(xì)胞的熒光素酶黃（LY)的通透性。相應(yīng)地，非消化性低聚糖組合物如scGOS組合物可用于降低細(xì)胞的熒光素酶黃（LY)的通透性，此處所述細(xì)胞的LY通透性已經(jīng)由于暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇而增加。[0072]實(shí)施例顯示細(xì)胞暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇降低細(xì)胞的緊密連接蛋白的表達(dá)。相應(yīng)地，非消化性低聚糖組合物如scGOS組合物可用于增加細(xì)胞的緊密連接蛋白的表達(dá)，此處所述細(xì)胞的緊密連接蛋白的表達(dá)已經(jīng)由于暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇而下降。[0073]實(shí)施例顯示細(xì)胞暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇增加細(xì)胞的細(xì)胞因子釋放。相應(yīng)地，非消化性低聚糖組合物如scGOS組合物可用于降低細(xì)胞的細(xì)胞因子釋放，此處所述細(xì)胞的細(xì)胞因子釋放已經(jīng)由于暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇而增加。[0074]實(shí)施例顯示細(xì)胞暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇增加細(xì)胞的胞內(nèi)炎性級(jí)聯(lián)（NF-KB)。相應(yīng)地，非消化性低聚糖組合物如scGOS組合物可用于降低細(xì)胞的胞內(nèi)炎性級(jí)聯(lián)（NF-KB)，此處所述細(xì)胞的胞內(nèi)炎性級(jí)聯(lián)已經(jīng)由于暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇而增加。[0075]實(shí)施例顯示細(xì)胞暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇增加細(xì)胞的半乳糖凝集素（galectin)表達(dá)和釋放。相應(yīng)地，非消化性低聚糖組合物如scGOS組合物可用于降低細(xì)胞的半乳糖凝集素表達(dá)和釋放，此處所述細(xì)胞的半乳糖凝集素表達(dá)和釋放已經(jīng)由于暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇而增加。[0076]實(shí)施例顯示細(xì)胞暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇降低細(xì)胞的細(xì)胞生存力。相應(yīng)地，非消化性低聚糖組合物如scGOS組合物可用于提高細(xì)胞的細(xì)胞生存力，此處所述細(xì)胞生存力已經(jīng)由于暴露于單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇而降低。[0077]測(cè)量單端孢霉烯真菌毒素如脫氧瓜萎鐮菌醇對(duì)這些細(xì)胞參數(shù)的影響以及非消化性低聚糖組合物對(duì)這些參數(shù)的預(yù)防的或恢復(fù)性的影響的試驗(yàn)，是本領(lǐng)域公知的。[0078]例如，細(xì)胞生存力及其它試驗(yàn)在RissandMoravec2004,UseofMultipleAssayEndpointstoInvestigatetheEffectsofIncubationTime,DoseofToxin,andPlatingDensityinCell-BasedCytotoxicityAssays,AssayandDrugDevelopmentTechnologies，2,51-62中有詳細(xì)描述D[0079]腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生半乳糖凝集素的試驗(yàn)在Kivit等，2011，Glycanrecognitionattheinterfaceoftheintestinalimmunesystem:targetforimmunemodulationviadietarycomponents，EurJPharmacol.2011;668Suppl1:S124_32中有詳細(xì)描述。[0080]描述Caco-2細(xì)胞用作標(biāo)準(zhǔn)化的通透性-篩選試驗(yàn)的適合性的試驗(yàn)在AlsenzandHaenel2003,Developmentofa7-Day,96-WellCac〇-2PermeabiIityAssaywithHigh-ThroughputDirectUVCompoundAnalysis,PharmaceuticalResearch，Vol.20,No.12中有詳細(xì)描述。[0081]單端抱霉稀真菌毒素暴露相關(guān)的病癥[0082]我們描述包含非消化性低聚糖的組合物在治療、防止或減輕單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥中的用途。所述組合物可用于治療、防止或減輕個(gè)體中的這種病癥。視情況而定，其也可用于治療、防止或減輕器官、組織或細(xì)胞中的這種病癥。[0083]當(dāng)在本文中使用術(shù)語"單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥"時(shí)，應(yīng)認(rèn)為是指由個(gè)體、器官、組織或細(xì)胞（視情況而定）暴露于單端孢霉烯真菌毒素所引起的或與其相關(guān)的病癥。[0084]下文詳述單端孢霉烯真菌毒素。單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥可包含脫氧瓜萎鏡菌醇暴露相關(guān)病癥，如對(duì)單端抱霉條真菌毒素暴露相關(guān)病癥所展不的。[0085]所述單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥可包括胃腸道病癥。相應(yīng)地，所述包含非消化性低聚糖組分的組合物可用于治療、防止或減輕胃腸道病癥。[0086]所述胃腸道病癥可包括受損的腸。所述胃腸道病癥可包含個(gè)體腸的受損害的上皮層。所述胃腸道病癥可包含受損的腸壁屏障、受損的腸功能、受損的腸屏障通透性和/或腸損害。[0087]所述包含非消化性低聚糖組分的組合物可用于增強(qiáng)、恢復(fù)或改善個(gè)體的腸壁屏障，如當(dāng)腸壁屏障已經(jīng)由于暴露于單端孢霉烯真菌毒素而受損害時(shí)。[0088]所述包含非消化性低聚糖組分的組合物可用于增強(qiáng)、恢復(fù)或改善個(gè)體的腸功能，如當(dāng)腸功能已經(jīng)由于暴露于單端孢霉烯真菌毒素而受損害時(shí)。[0089]所述包含非消化性低聚糖組分的組合物可用于降低、恢復(fù)或改善個(gè)體的腸屏障通透性，如當(dāng)腸屏障通透性已經(jīng)由于暴露于單端孢霉烯真菌毒素而受損害時(shí)。[0090]所述包含非消化性低聚糖組分的組合物可用于刺激個(gè)體中腸屏障的成熟，如當(dāng)腸屏障已經(jīng)由于暴露于單端孢霉烯真菌毒素而受損害時(shí)。[0091]所述包含非消化性低聚糖組分的組合物可用于防止或治療個(gè)體的腸損害，如當(dāng)腸已經(jīng)由于暴露單端孢霉烯真菌毒素而受損害時(shí)。[0092]所述單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥可包含免疫病癥。相應(yīng)地，所述包含非消化性低聚糖組分的組合物可用于治療、防止或減輕免疫病癥。[0093]所述免疫病癥可包含感染、對(duì)感染的易感性增加或炎癥應(yīng)答。[0094]所述包含非消化性低聚糖組分的組合物可用于增強(qiáng)、恢復(fù)或改善個(gè)體的免疫系統(tǒng)，如當(dāng)免疫系統(tǒng)已經(jīng)由于暴露于單端孢霉烯真菌毒素而受損害時(shí)。[0095]所述包含非消化性低聚糖組分的組合物可用于增強(qiáng)、恢復(fù)或改善個(gè)體的免疫功能，如當(dāng)免疫功能已經(jīng)由于暴露于單端孢霉烯真菌毒素而受損害時(shí)。[0096]單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥可包括下述的任何一種或多種：精神萎靡、無活動(dòng)、疲乏、惡寒、頭暈、頭痛、惡心、咽喉痛、咳嗽、嘔吐、食物或飼料攝入減少、體重增長(zhǎng)減緩、食物或飼料拒食、體重減輕、腹瀉、便血、直腸出血、胃腸道壞死、骨髓壞死、骨髓破壞、淋巴組織壞死、嚴(yán)重的皮膚壞死、血液參數(shù)的變化、血清免疫球蛋白水平的調(diào)變、腹痛、咽喉刺激、胃腸道紊亂、胃腸道炎癥、皮膚刺激、流產(chǎn)、貧血、白細(xì)胞減少癥、細(xì)胞毒性、免疫抑制、口部壞死斑、胃粘膜上皮糜爛、小腸粘膜上皮糜爛、出血、嚴(yán)重的胃腸炎、死亡、小腸大量出血、骨髓細(xì)胞的病理變性、淋巴結(jié)細(xì)胞的病理變性、腸細(xì)胞的病理變性、DNA合成抑制、蛋白質(zhì)合成抑制以及食物中毒性白細(xì)胞缺乏癥（ATA)。[0097]所述個(gè)體可包括任何人或動(dòng)物，如哺乳動(dòng)物。所述個(gè)體可包括成人或兒童。他或她可包括嬰兒或年幼的兒童。所述個(gè)體可以是正在哺乳期的，或可能處于斷奶階段。[0098]非消化性低聚糖組合物[0099]我們描述包含非消化性低聚糖的組合物在治療、防止或減輕單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥如脫氧瓜萎鐮菌醇暴露相關(guān)病癥中的用途。[0100]所述非消化性低聚糖可不含酸性低聚糖。所述非消化性低聚糖可包含非酸性低聚糖。在一些實(shí)施方案中，所述非消化性低聚糖包含中性非消化性低聚糖。[0101]所述非消化性低聚糖可以是水溶性的，如根據(jù)L.Prosky等，J.Assoc.Anal.Chem71:1017-1023,1988中公開的方法確定的。[0102]所述非消化性低聚糖可包含聚合度（DP)為2-200的低聚糖。所述非消化性低聚糖優(yōu)選聚合度（DP)為2-60,更優(yōu)選2-40,甚至更優(yōu)選2-20,最優(yōu)選2-10,特別是2-8,2-7,2-6,3-6,3-5的低聚糖。所述非消化性低聚糖的平均DP可低于100,如低于50,如低于20,如低于10。所述非消化性低聚糖可具有2-10,如2-8、3-7、3-5以及這些參數(shù)內(nèi)的其他任何范圍的平均DP。在特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述非消化性低聚糖為低聚半乳糖或低聚果糖，或其混合物，它們的DP為2-10，如2-8、2-7、2-6、3-6、3-5;和/或它們的平均DP為2-10,如2-8、3-7、3-5。在本發(fā)明的上下文中，這些可被分別稱作短鏈G0S('scGOS'）和短鏈F0S('scFOS'）。在一實(shí)施方案中，scGOS是特別優(yōu)選的。[0103]本文所用的術(shù)語"聚合度"或"DP"意指低聚糖或多糖鏈中糖單元的總數(shù)。"平均DP"意指組合物中低聚糖或多糖鏈的平均DP，而不考慮可能的單糖或二糖（如果存在，可將它們除去）。[0104]所述非消化性低聚糖可以是在腸中不被存在于人上消化道（小腸和胃）中的消化酶的作用所消化的低聚糖。所述非消化性低聚糖可被人腸道菌群發(fā)酵。例如，葡萄糖、果糖、半乳糖、蔗糖、乳糖、麥芽糖和麥芽糖糊精被認(rèn)為是可消化的。所述低聚糖原材料可包含單糖如葡萄糖、果糖、巖藻糖、半乳糖、鼠李糖、木糖、葡糖醛酸、N-乙酰半乳糖胺（GalNac)等，但這些都不是本說明書中所用的非消化性低聚糖的一部分。[0105]所述包含非消化性低聚糖的組合物（以及如本文所描述的使用所述組合物的相關(guān)方法）可包括非消化性低聚糖的混合物。所述非消化性低聚糖可選自低聚半乳糖（如反式低聚半乳糖）、低聚木糖、低聚阿拉伯糖（arabino-oligosaccharide)、低聚阿拉伯糖半乳糖（arabinogalacto-oligosaccharide)、低聚葡萄糖（glucooligosaccharide)(如低聚龍膽糖（gentio-oligosaccharide)和環(huán)糊精）、低聚葡萄糖甘露糖(glucomanno-oligosaccharide)、低聚半乳糖甘露糖（galactomanno-oligosaccharide)、低聚甘露糖（mannan-oligosaccharide)、殼寡糖（chito-oligosaccharide)、低聚果糖(如菊粉）、非消化性糊精、糖醛酸低聚糖（uronicacidoligosaccharide)、唾液酸寡糖(sialyloligosaccharide)(如3-SL、6-SL、LSTa.b.c、DSLNT、S-LNH、DSLNH)和低聚巖藻糖（fuco-oligosaccharide)(如（未）硫酸化巖藻多糖（fucoidan)0S，2-FL，3_FL，LNFPI，II，III，V，LNnFPI，LNDH)及其混合物。所述非消化性低聚糖可特別地選自低聚半乳糖(如反式低聚半乳糖）和低聚果糖，特別是scGOS和/或scFOS。在最優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述非消化性低聚糖至少包含低聚半乳糖，特別是scGOS。[0106]盡管所述組合物可僅包含單一的非消化性低聚糖，我們還描述含兩種不同的非消化性低聚糖即非消化性低聚糖A和非消化性低聚糖B的組合物。非消化性低聚糖A和非消化性低聚糖B可具有不同類型的糖苷鍵、不同的聚合度和/或不同的單糖組成。[0107]所述非消化性低聚糖可包含特定的糖苷鍵多樣性。術(shù)語"糖苷鍵"可用在本文中指在兩個(gè)環(huán)狀單糖環(huán)之間通過脫水形成的C-O-C連接。不同的糖苷鍵區(qū)別在于它們共價(jià)結(jié)合位于單糖單元中不同編號(hào)位置的碳原子和/或它們形成a-或0-鍵。在非消化性糖中出現(xiàn)的不同糖苷鍵的實(shí)例是0(1，3)、a(1，4)、0(2,I)、a(1，2)和0(1，4)連接。在所述非消化性低聚糖中的糖苷鍵可包含至少40%、如至少75%的0(1，4)和/或0(1，6)糖苷鍵。[0108]例如，所述非消化性低聚糖的全部單糖單元的至少60%、如至少75%、如90%、如98%可包含選自半乳糖（gal)、果糖（fru)和葡萄糖（glu)單糖的單糖。[0109]所述非消化性低聚糖可包含選自e-低聚半乳糖、a-低聚半乳糖和半乳聚糖的低聚糖。e-低聚半乳糖有時(shí)也指反式低聚半乳糖。例如，所述非消化性低聚糖可包含具有0(1，4)、e(1，3)和/或e(1，6)糖苷鍵和末端葡萄糖的低聚半乳糖。反式低聚半乳糖例如可以商品名Vivinal?丨GOS(BorculoDomoIngredients,Zwolle,Netherlands)，Bi2muno(Clasado)，Cup_oligo(NissinSugar)和01igomate55(Yakult)獲得。低聚果糖可以是菊粉水解產(chǎn)物，優(yōu)選具有位于前面提及的（亞-)范圍內(nèi)的DP和/或平均DP;這些FOS產(chǎn)物例如作為RaftiloseP95(Orafti)或從Cosucra商購(gòu)獲得。[0110]例如，可將平均DP低于10、如6的反式低聚半乳糖用作非消化性低聚糖。[0111]所述低聚半乳糖（GOS)可包含短鏈低聚半乳糖（scGOS)。[0112]所述非消化性低聚糖可以任何合適的濃度存在于所述組合物中，優(yōu)選以治療上有效的量或上面限定的"治療有效量"。例如，當(dāng)所述組合物包括液體時(shí)，如預(yù)制的（made-up)配方乳（formulamilk)或預(yù)制的成長(zhǎng)乳（growingupmilk)，所述非消化性低聚糖可以例如，O.Olg/lOOml至10g/100ml(0.1至100g/l)、0.05g/100ml至5.0g/100ml、0.10g/100ml至2.0g/100ml、0.20g/100ml至I.0g/100ml或0?10g/100ml至I.0g/100ml等濃度存在。[0113]含一種或多種低聚果糖和/或一種或多種低聚半乳糖的組合物在WO2000/08948(英文同族專利如AU766924)、W02005/039597和W02005/110121中有詳細(xì)描述，其每一篇均通過引證方式納入本文。[0114]單端孢霉烯真菌毒素[0115]'12,13-環(huán)氧單端孢霉烯'（也稱作"單端孢霉烯真菌毒素"和"單端孢霉烯"）是一大組化學(xué)品，其特征在于化學(xué)結(jié)構(gòu)中C9和ClO之間的雙鍵以及C12-C13位置的環(huán)氧環(huán)。[0116]單端孢霉烯真菌毒素是一組相關(guān)的并具有生物學(xué)活性的真菌毒素，通常被誤稱為鐮孢屬（Fusarium)毒素，因?yàn)閹追N其他真菌屬包括木霉屬（Trichoderma)、葡萄穗霉屬（Stachybotrys)、Verticimonosporium、頭抱霉屬（Cephalosporium)和漆斑菌屬(Myrothecium)也能產(chǎn)生它們。雖然此類化合物的數(shù)目達(dá)到了數(shù)百，但只有少數(shù)已顯示出是農(nóng)業(yè)上重要的。然而，鐮孢屬（fusaria)是至今在大田作物中廣泛出現(xiàn)的最重要的產(chǎn)生真菌毒素的種屬，鐮孢屬的菌種超過20個(gè)，包括在最重要的單端孢霉烯生產(chǎn)者之中的梨孢鐮刀菌（F.poae)、擬枝孢鐮刀菌（F.sporotrichioides)、串珠鐮刀菌（F.moniliforme)、黃色鏡刀菌（F.culmorum)和禾谷鏡刀菌（F.graminearum)〇[0117]根據(jù)單端孢霉烯真菌毒素在C7原子上是否有側(cè)鏈，通常將單端孢霉烯真菌毒素分為A族和B族化合物（也稱作A類和B類）。單端孢霉烯的化學(xué)結(jié)構(gòu)在圖1和2中顯示。圖1顯示"A類或A族"單端孢霉烯（式I)的結(jié)構(gòu)，而圖2顯示"B類或B族"單端孢霉烯(式II)的結(jié)構(gòu)。[0118]最常報(bào)道的A族單端孢霉烯包括T-2毒素、HT-2毒素、新茄鐮孢菌醇(neosolaniol)、單乙酰氧基鐮刀菌稀醇（monoacetoxyscirpenol)和二乙酰氧基鐮刀菌稀醇（diacetoxyscirpenol)。常見的B族單端孢霉稀是脫氧瓜萎鐮菌醇、瓜萎鐮菌醇、3-和15-乙酰氧基瓜萎鐮菌醇（acetoxynivalenol)和鐮刀菌稀酮（fusarenon)X(-份單獨(dú)的資料（factsheet)是關(guān)于脫氧瓜萎鐮菌醇的）。除了產(chǎn)生真菌毒素外，這些真菌包括在生長(zhǎng)的作物中引起幾種嚴(yán)重病害的重要植物病原體。[0119]脫氧瓜萎鐮菌醇是"B類"或"B族"單端孢霉烯真菌毒素（式II，如圖2所示，在脫氧瓜萎鐮菌醇中R1=OH,R2=H,R3=OH,R4=0H)。[0120]另一組通常比T-2毒素具有更急性地毒性的單端孢霉烯，已知為由霉菌種類如黑葡萄穗霉（Stachybotrysatra)產(chǎn)生的大環(huán)單端孢霉稀。這些包括黑葡萄穗霉毒素(satratoxin)、統(tǒng)抱菌素（verrucarin)和桿抱菌素（roridin)。[0121]化學(xué)和物理性質(zhì)[0122]所有含酯基團(tuán)的單端孢霉烯在用堿處理時(shí)都水解為其各自的母體醇（parentalcohol)。碳酸鉀、氫氧化鈉或氫氧化銨的稀溶液將T-2毒素和新茄鐮孢菌醇水解為T-2四醇，并將二乙酰氧基和單乙酰氧基-鐮刀菌烯醇水解為脫氧雪腐鐮刀菌醇(scirpentriol)。所述醇中多數(shù)不受影響，甚至不受熱的稀堿的影響。因此，單端孢霉烯是化學(xué)穩(wěn)定的并且一旦形成就能持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間。在水中或在強(qiáng)酸性條件下長(zhǎng)時(shí)間地煮沸導(dǎo)致由于環(huán)氧環(huán)的開環(huán)而引起骨架重排。由于環(huán)氧化物的位阻性質(zhì)以及環(huán)體系的穩(wěn)定性，單端孢霉烯的反應(yīng)通常以可從合理的化學(xué)原理預(yù)測(cè)的方式進(jìn)行，例如伯和仲羥基可被試劑如在丙酮中的Cr03-H2S04、CrO3-吡啶和CrO3-乙酸容易地氧化為醛和酮衍生物。[0123]A族單端孢霉烯、T-2毒素、HT-2毒素、新茄鐮孢菌醇、單乙酰氧基鐮刀菌烯醇和二乙酰氧基鐮刀菌烯醇高度可溶于乙酸乙酯、丙酮、氯仿、二氯甲烷和乙醚。B族單端孢霉烯、脫氧瓜萎鐮菌醇（通常稱為'DON'或'嘔吐毒素'）、瓜萎鐮菌醇、3-乙酰基脫氧瓜萎鐮菌醇、15-乙?；撗豕衔牼?、鐮孢菌烯酮-X、脫氧雪腐鐮刀菌醇和T-2四醇是高度羥基化的并且是相對(duì)極性的，可溶于甲醇、乙腈和乙醇。[0124]毒性和重要性[0125]當(dāng)經(jīng)口或腹膜內(nèi)注射時(shí)，單端孢霉烯在低濃度時(shí)的毒性是急性的，盡管如所顯示的急性毒性的變化相當(dāng)大。T-2毒素和大環(huán)真菌毒素遠(yuǎn)比脫氧瓜萎鐮菌醇的毒性強(qiáng)，但在農(nóng)產(chǎn)品中出現(xiàn)較少。急性的單端孢霉烯毒性表征為胃腸道紊亂（如嘔吐、腹瀉和炎癥）、皮膚刺激、飼料拒食、流產(chǎn)、貧血和白細(xì)胞減少癥。這組毒素是急性細(xì)胞毒性的且是強(qiáng)免疫抑制性的。[0126]一些單端孢霉烯對(duì)小鼠的LD50值（腹膜內(nèi)途徑）[0127]【權(quán)利要求】1.非消化性低聚糖在制備用于治療、防止或減輕個(gè)體中的單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥的組合物中的用途。2.非消化性低聚糖用于離體治療、防止或減輕細(xì)胞、組織或器官中的單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥的用途。3.包含非消化性低聚糖的組合物，用于治療、防止或減輕個(gè)體中的單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，或根據(jù)權(quán)利要求3的用于所述用途的組合物，其中所述單端孢霉烯真菌毒素包含脫氧瓜萎鐮菌醇。5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途或用于所述用途的組合物，其中所述非消化性低聚糖的聚合度（DP)為2-10。6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途或用于所述用途的組合物，其中所述非消化性低聚糖包含低聚半乳糖和/或低聚果糖。7.根據(jù)權(quán)利要求5或6的用途或用于所述用途的組合物，其中所述非消化性低聚糖包含短鏈低聚半乳糖和/或短鏈低聚果糖。8.根據(jù)權(quán)利要求5或6的用途或用于所述用途的組合物，其中所述非消化性低聚糖包含反式低聚半乳糖。9.根據(jù)權(quán)利要求8的用途或用于所述用途的組合物，其中所述非消化性低聚糖組合物包含短鏈低聚半乳糖（scGOS)。10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的用途或用于所述用途的組合物，其中所述組合物包括食物或飲料，所述食物或飲料含有所述非消化性低聚糖和至少一種谷物、蔬菜、果實(shí)、動(dòng)物乳或動(dòng)物蛋白。11.根據(jù)權(quán)利要求1的用途或根據(jù)權(quán)利要求3的用于所述用途的組合物，其中所述個(gè)體是人類嬰孩、嬰兒、幼兒、或年幼的兒童，如斷奶的嬰兒或斷奶的幼兒，優(yōu)選12至36月齡的幼兒。12.治療、防止或減輕細(xì)胞、組織或器官中單端孢霉烯真菌毒素暴露相關(guān)病癥的方法，所述方法包括使所述細(xì)胞、組織或器官暴露于包含非消化性低聚糖的組合物。13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中所述非消化性低聚糖的聚合度（DP)為2-10。14.根據(jù)權(quán)利要求12或13的方法，其中所述非消化性低聚糖包含低聚半乳糖和/或低聚果糖。15.根據(jù)權(quán)利要求12-14中任一項(xiàng)的方法，其中所述單端孢霉烯真菌毒素包含脫氧瓜萎鐮菌醇?！疚臋n編號(hào)】A61P31/10GK104487078SQ201380038418【公開日】2015年4月1日申請(qǐng)日期:2013年5月17日優(yōu)先權(quán)日:2012年5月18日【發(fā)明者】J·加森,H·C·斯庫(kù)特曼,J·芬克-哲美爾斯,S·巴博爾申請(qǐng)人:N·V·努特里奇亞