酸銀的溶液和還原劑II，調(diào)節(jié)酸性，再加入所述金種子，反應(yīng)即得所述金納米棒。
[0049]本發(fā)明制備方法中，所述金納米棒制備時(shí)，所述表面活性劑為十六烷基三甲基溴化銨；
[0050]所述還原劑I為硼氫化鈉；
[0051 ] 所述還原劑II為維生素C ;
[0052]步驟I)中，所述Au3+、所述表面活性劑與所述還原劑I的摩爾量的比為1:25?35:2?3，具體可為I:30:2.4 ；
[0053]步驟2)中，所述Au3+與所述表面活性劑的摩爾量的比可為1:180?220，具體可為 1:200 ；
[0054]所述Au3+、所述硝酸銀與所述還原劑II的摩爾量的比可為1:0.2?0.3:0.15?0.25，具體可為 I:0.25:0.2 ；
[0055]所述Au3+與所述金種子的摩爾量的比可為1:0.01?0.08，具體可為1:0.05 ；
[0056]步驟2)中用鹽酸溶液調(diào)節(jié)酸性，調(diào)節(jié)pH值可為6?7 ;
[0057]所述硝酸銀的溶液的摩爾濃度可為0.01?0.05mol/L，具體可為0.01mol/L。
[0058]本發(fā)明金納米材料應(yīng)用于制備治療腫瘤藥物、具有光熱轉(zhuǎn)換性質(zhì)的材料或藥物載體中，尤其是在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用；
[0059]本發(fā)明金納米材料應(yīng)用在制備治療腫瘤的藥物中，這主要是由于金納米棒可以產(chǎn)生光熱效應(yīng)，加上光敏劑在一定激發(fā)波長(zhǎng)的條件下可以產(chǎn)生單線態(tài)氧，對(duì)腫瘤細(xì)胞或癌細(xì)胞具有殺傷性。
[0060]本發(fā)明金納米材料應(yīng)用時(shí)，所述治療腫瘤藥物、所述光熱轉(zhuǎn)換性質(zhì)的材料或所述藥物載體在應(yīng)用時(shí)采用激光照射，所述光熱轉(zhuǎn)換性質(zhì)的材料是利用激光照射則產(chǎn)生熱；
[0061]所述激光的波長(zhǎng)為450?550nm和/或650?900nm。
[0062]本發(fā)明還進(jìn)一步提供了一種藥物，該藥物的活性成分為所述的金納米材料或負(fù)載活性藥物的所述金納米材料；
[0063]所述活性藥物為紫杉醇或阿霉素，所述活性藥物屬于化療藥物。
[0064]上述的藥物，所述金納米材料與所述活性藥物的質(zhì)量比為10?15:1。
[0065]本發(fā)明金納米材料可在癌細(xì)胞內(nèi)得到有效的積累，這主要是由于最外層包覆的脂質(zhì)體層能夠選擇性識(shí)別癌細(xì)胞，由于其結(jié)構(gòu)與細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)相似，能夠較快的進(jìn)入癌細(xì)胞當(dāng)中，起到治療的作用。
[0066]本發(fā)明金納米材料的制備采用層層組裝技術(shù)，將具有光熱治療效果的金納米粒子與近紅外區(qū)有吸收的光敏劑有效結(jié)合，雙光子照射下，即達(dá)到了光熱治療和光動(dòng)力治療結(jié)合的藥物制備；并利用脂質(zhì)體包覆有利于在腫瘤內(nèi)部得到有效積累。本發(fā)明金納米材料可用于裝載和激活光敏藥物和活性藥物，用于腫瘤藥物的制備，同時(shí)一定程度上解決了納米粒子在細(xì)胞體內(nèi)較少累積的問題，為光熱與光動(dòng)力聯(lián)合治療提供新的更有效的途徑。
[0067]本發(fā)明提供的能夠選擇性識(shí)別癌細(xì)胞并在癌細(xì)胞內(nèi)快速累積的殼核型納米粒子，是本發(fā)明的發(fā)明人發(fā)展起來的新型體系，在目前期刊和文獻(xiàn)中并未出現(xiàn)公開過。
[0068]本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn):
[0069](I)本發(fā)明所采用的原料相對(duì)較易得到，制備方法相對(duì)簡(jiǎn)單。
[0070](2)本發(fā)明金納米材料能夠在癌細(xì)胞內(nèi)快速積累。
[0071](3)本發(fā)明金納米材料功能可調(diào)控:可根據(jù)實(shí)際需要，通過選擇不同的方法在該納米粒子上負(fù)載上不同的活性藥物，用于制備治療腫瘤的藥物中。
[0072](4)本發(fā)明金納米材料可長(zhǎng)時(shí)間保存。
[0073](5)本發(fā)明金納米材料將具有光熱治療效果的金納米粒子與近紅外區(qū)有吸收的光敏劑有效結(jié)合，雙光子照射下，實(shí)現(xiàn)了光熱治療與光動(dòng)力治療的聯(lián)合藥物制備應(yīng)用。
【附圖說明】
[0074]圖1為本發(fā)明制備的AuNRs和AuNRs麵SN的透射電鏡(TEM)照片，其中圖1 (a)為AuNRs的透射電鏡照片，圖1 (b)為AuNRs@MSN的透射電鏡照片。
[0075]圖2為本發(fā)明實(shí)施例制備的脂質(zhì)體的動(dòng)態(tài)光散射(DLS)數(shù)據(jù)圖。
[0076]圖3為本發(fā)明實(shí)施例中不同時(shí)間內(nèi)HB被吸附后的紫外光譜圖。
[0077]圖4為本發(fā)明實(shí)施例中不同時(shí)間內(nèi)細(xì)胞吞噬納米粒子后，細(xì)胞內(nèi)部金元素的含量隨時(shí)間的變化圖。
[0078]圖5為本發(fā)明實(shí)施例中不同功率強(qiáng)度下進(jìn)行激光光照后納米粒子的水溶液溫度變化圖。
[0079]圖6為本發(fā)明實(shí)施例4中進(jìn)行雙光子照射后細(xì)胞狀態(tài)變化的共聚焦圖。
[0080]圖7為本發(fā)明實(shí)施例5中不同藥物濃度下細(xì)胞活性柱狀圖。
【具體實(shí)施方式】
[0081 ] 下述實(shí)施例中所使用的實(shí)驗(yàn)方法如無特殊說明，均為常規(guī)方法。
[0082]下述實(shí)施例中所用的材料、試劑等，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑得到。
[0083]下述實(shí)施例中1，2- 二油?；u丙基-3-N，N，N-三甲銨氯的CAS號(hào)為132172-61-3 ; 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-葉酸的CAS號(hào)為1236288-25-7 ；
I,2- 二油酰基卵磷脂的CAS號(hào)為4235-95-4、850375P。
[0084]下述實(shí)施例中藥物模型:本發(fā)明采用竹紅菌素(HB)作為光動(dòng)力治療的模型藥物。在本發(fā)明中要將竹紅菌素分散在介孔的二氧化硅中從而增加其量子產(chǎn)率。竹紅菌素的最大吸收波長(zhǎng)位于465nm左右，并且在550nm和580nm處有兩個(gè)小的吸收峰，暴露在該波長(zhǎng)的光下會(huì)產(chǎn)生活性很強(qiáng)的單線態(tài)氧，具有殺傷中粒細(xì)胞的作用。在本發(fā)明中，采用雙光子激光進(jìn)行激發(fā)。
[0085]實(shí)施例1、金納米材料的制備
[0086]—、金納米棒(AuNRs)的制備
[0087]1、金種制備:1.5ml的0.0lM的十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)與50 μ I 0.0lM的Au3+混合，快速加入120 μ I的0.0lM的NaBH 4，震蕩，28 °C水浴下放置2_3h，得到金種。
[0088]2,AuNRs的制備:在80ml的0.1M的CTAB中加入4ml的0.0lM的Au3+，震蕩下，加入AgNO3溶液(0.01M, Iml) ο震蕩下加入0.8ml的維生素C(Vc，0.01M)，顏色變成無色后，震蕩I?2min，加入Iml的鹽酸(HCl，0.01M)，調(diào)節(jié)pH值為6?7，最后加入200 μ I的金種(濃度為0.01Μ)。在28°C下反應(yīng)24h，得到的酒紅色溶液在1000rpm轉(zhuǎn)速下離心lOmin，離心兩次，去離子水洗滌，除去多余的CTAB，得到AuNRs，其長(zhǎng)度為60?80nm，如圖1 (a)所示，為AuNRs的TEM圖。
[0089]由圖1(a)可知，本發(fā)明制備的金納米棒均為棒狀，不含金圓粒狀的顆粒。
[0090]二、脂質(zhì)體溶液的制備
[0091]首先稱取Img 1，2-二油酰基卵磷脂，Img 1，2-二油?；u丙基-3-N，N，N-三甲銨氯，Img膽固醇和0.05mg 二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇-葉酸，溶于氯仿和甲醇的混合溶液中(體積比是1:1)，溶解完全，混合均勻后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀將有機(jī)溶劑抽干，真空干燥24h。加入水配成脂質(zhì)體的質(zhì)量體積濃度為lmg/ml，然后借助Min1-Extruder脂質(zhì)體制備裝置(購(gòu)買Avanti公司)制備150nm左右的脂質(zhì)體，如圖2所示，為脂質(zhì)體的動(dòng)態(tài)光散射數(shù)據(jù)圖。
[0092]三、金納米材料的制備
[0093]1、介孔二氧化硅包覆的金納米棒(AuNRs麵SN)的制備
[0094]將上述一中制備得到的6mg的AuNRs分散到40ml的水中，加入400 μ I的NaOH(0.1Μ)，調(diào)節(jié)pH值為8?9，震蕩2_3h，在震蕩的下加入120 μ I的正硅酸乙酯(TEOS)的甲醇溶液(TE0S與甲醇的體積百分濃度為20% )，分別加3次，每次間隔30min。然后在28°C水浴下反應(yīng)72h。之后，在9500rpm下離心20min，用甲醇洗。離心兩次，真空干燥。之后再加入8ml的酸性的甲醇溶液(濃鹽酸HCl的摩爾濃度為12M，濃鹽酸與甲醇的體積比是I: 100)，調(diào)節(jié)pH值為6?7，在65°C水浴下中和反應(yīng)12h，得到的溶液在9500rpm轉(zhuǎn)速下離心20min，甲醇清洗，離心兩次，真空干燥。得到AuNRs麵SN，如圖1 (b)所示，為AuNRs麵SN的TEM圖ο
[0095]2、制備 AuNRs@MSN-HB 納米粒子
[0096]將得到的AuNRs@MSN納米粒子分散到lmg/mL的HB的甲醇溶液當(dāng)中，AuNRs@MSN納米粒子與lmg/mL的HB的甲醇溶液的質(zhì)量比為8:1，超聲至完全分散均勻，在暗場(chǎng)、28°C條件下震蕩吸附24h。離心，收集得到AuNRs麵SN-HB的納米粒子。真空干燥完全。
[0097]步驟(I)中HB吸附含量的測(cè)定:將AuNRs麵SN納米粒子分散到lmg/mL的HB的甲醇溶液，每隔0.5?Ih用紫外可見光譜測(cè)定未被吸附的HB的含量。其結(jié)果如圖3所示，圖3為不同時(shí)間內(nèi)HB被吸附后的紫外光譜圖。
[0098]3、制備 AuNRs@MSN-HB@