水中。磁力攪拌器適用于攪拌或加熱攪拌同 時進(jìn)行，其利用了磁場和漩渦的原理將液體放入容器中后，將攪拌子同時放入液體，當(dāng)?shù)鬃?產(chǎn)生磁場后，帶動攪拌子成圓周循環(huán)運動從而達(dá)到攪拌液體的目的，因此，還可以將步驟 SlOO和步驟S200的反應(yīng)溫度控制在75-85°C中，在所述鹽酸氨溴索溶液不發(fā)生分解變質(zhì)的 情況下，加快溶解速度，提高作業(yè)效率。
[0025] 具體而言，本發(fā)明中所述注射用水具體是指純化水經(jīng)蒸餾所得的水。另外，本發(fā)明 中所述枸緣酸，又名檸檬酸，其化學(xué)名稱2-羥基丙烷-1，2, 3-三羧酸，分子量為192 ;所述 磷酸氫二鈉為無水磷酸氫二鈉，其分子量為142 ;所述亞硫酸氫鈉為白色結(jié)晶粉末，其分子 量為104。其中，所述枸櫞酸、磷酸氫二鈉、亞硫酸氫鈉在本發(fā)明中起助溶劑和抗氧化劑的作 用，其能提高所述鹽酸氨溴索在注射用水中的溶解度，另外還能有效防止所述鹽酸氨溴索 被氧化降解，保證所制得的鹽酸氨溴索溶液的品質(zhì)。
[0026] 本發(fā)明中所述枸櫞酸、磷酸氫二鈉、亞硫酸氫鈉及鹽酸氨溴索的質(zhì)量比為： 10:8:5:3。采用該質(zhì)量比能達(dá)到最佳的溶解速度和溶解效果，并且能制成鹽酸氨溴索葡萄 糖注射溶液的原料主成分。
[0027] 優(yōu)選地，在步驟中S100,向所述溶液中加入0. 9kg的鹽酸氨溴索時，其添加速度為 0. 01kg/s。在加入鹽酸氨溴索時應(yīng)緩慢添加，若添加速度過快，容易將所添加的鹽酸氨溴索 濺出，且不易溶解；若添加速度過慢，則會造成工作效率低下，增加生產(chǎn)成本。
[0028] 鈦棒過濾器使用的是鈦粉末燒結(jié)濾芯，一般用于粗濾或中間過濾，此濾芯具有精 度高，耐高溫，耐腐蝕，機(jī)械強(qiáng)度高等優(yōu)點，在醫(yī)藥行業(yè)廣泛應(yīng)用。較佳實施例中，本發(fā)明中 所述棒過濾器的過濾精度為8 μ m。進(jìn)一步地，所述第一道折疊濾芯過濾器和第二道折疊濾 芯過濾器的過濾精度分別為0. 45 μ m、0. 22 μ m。過濾精度太高，容易將未溶解的固體成分也 一并過濾出來，而過濾精度太低，則容易造成過濾速度過慢，效率低且成本高的問題，采用 本發(fā)明所述的鈦棒過濾器和折疊濾芯過濾器，逐層對溶液進(jìn)行過濾，其能將未溶解的固體 狀原料有效除去，制得溶解度良好的鹽酸氨溴索溶液。
[0029] 本發(fā)明中對由上述方法所制備出的鹽酸氨溴索溶液進(jìn)行檢測，其中所述供試液指 的是本發(fā)明中所制備的鹽酸氨溴索溶液：
[0030] 1、pH 值檢測
[0031] 取與供試液pH值較接近的pH值為4. 00的鄰苯二甲酸氫鉀標(biāo)準(zhǔn)緩沖液對pH值檢 測儀器進(jìn)行定位，使PH值檢測儀器的儀器示值與表列數(shù)值一致；
[0032] 儀器定位后，再用pH值為6. 86的混合磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)緩沖液核對儀器示值，誤差應(yīng)不 大于±0. 02pH單位。
[0033] 取本品為供試液測定pH值為4. 0-4. 5,其符合鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的pH值 標(biāo)準(zhǔn)（鹽酸氨溴索葡萄糖注射液的pH值為3. 2-5. 5,且其pH值大于5. 5時，藥液顯深橙黃 色，旋光度大幅下降，且在284nm下雜質(zhì)吸收度顯著增大）。
[0034] 2、葡萄糖含量檢測
[0035] 取出試樣管，注入注射用水，放入旋光儀試樣室的試樣槽中，使旋光儀的旋光度 顯示為零。取出試樣管，倒出空白溶液，注入少量供試液，沖洗3次后，裝滿供試液，放入 旋光儀試樣室的試樣槽中，測量旋光度值α，按下列公式進(jìn)行計算，測得結(jié)果：100.0% - 103. 0%。結(jié)果計算公式如下：
[0036]
【主權(quán)項】
1. 一種鹽酸氨溴索原料的溶解方法，其特征在于，所述步驟包括： A、 取注射用水25L于磁力攪拌不銹鋼桶內(nèi)，并加入3. Okg枸櫞酸、2. 4kg磷酸氫二鈉、 I. 5kg亞硫酸氫鈉的輔料，以60轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速攪拌10分鐘，待輔料溶解后，加入0. 9kg的 鹽酸氨溴索，以60轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速攪拌10分鐘，制得鹽酸氨溴索濃配液待用； B、 向稀配罐中加入鹽酸氨溴索濃配液，并加入注射用水至3000L，再以60轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn) 速攪拌10分鐘，制得鹽酸氨溴索初始溶液； C、 所制得的鹽酸氨溴索初始溶液經(jīng)過鈦棒過濾器循環(huán)過濾10分鐘，使其混合均勻，并 在50°C -60°C下經(jīng)過第一道折疊濾芯過濾器和第二道折疊濾芯過濾器分別循環(huán)精濾10分 鐘，制得所述鹽酸氨溴索溶液。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸氨溴索原料的溶解方法，其特征在于，在步驟A中，向所述 溶液中加入〇. 9kg的鹽酸氨溴索時，其添加速度為0. 01kg/s。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸氨溴索原料的溶解方法，其中，在步驟C中，所述鈦棒過濾 器的過濾精度為8 μ m。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸氨溴索原料的溶解方法，其中，在步驟C中，所述第一道折 疊濾芯過濾器的過濾精度為〇. 45 μ m。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述鹽酸氨溴索原料的溶解方法，其中，在步驟C中，所述第二道折 疊濾芯過濾器的過濾精度為0. 22 μ m。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種鹽酸氨溴索原料的溶解方法，其中，所述步驟包括：A、取注射用水25L，并加入3.0kg枸櫞酸、2.4kg磷酸氫二鈉、1.5kg亞硫酸氫鈉的輔料，溶解后加入0.9kg的鹽酸氨溴索，制得鹽酸氨溴索濃配液待用；B、向稀配罐中加入鹽酸氨溴索濃配液，并加入注射用水至3000L，再攪拌10分鐘，制得鹽酸氨溴索初始溶液；C、經(jīng)過鈦棒過濾器循環(huán)過濾，并在50℃-60℃下經(jīng)過第一道折疊濾芯過濾器和第二道折疊濾芯過濾器，制得所述鹽酸氨溴索溶液。通過本發(fā)明能使所述鹽酸氨溴索完全溶解于水中，均一性良好，還能有效防止鹽酸氨溴索的氧化降解問題，制得具有良好溶解性能及不易變質(zhì)的鹽酸氨溴索溶液。
【IPC分類】A61K31-137, A61P11-10, A61K47-12, A61K9-08
【公開號】CN104606132
【申請?zhí)枴緾N201510050367
【發(fā)明人】方超, 溫克冰, 夏蘊瓊, 劉將, 王軍, 王殿林, 張坤, 崔同欣, 王振朋
【申請人】上海華源安徽錦輝制藥有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年1月30日