一種鹽酸氨溴索原料的溶解方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制劑領(lǐng)域，尤其涉及一種鹽酸氨溴索原料的溶解方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸氨溴索原料是鹽酸氨溴索葡萄糖注射液有效成分，其可促進(jìn)呼吸道內(nèi)部粘稠 分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進(jìn)排痰，適用于伴有痰液分泌不正常及排痰 功能不良的急性、慢性呼吸系統(tǒng)疾病。然而鹽酸氨溴索的溶解度小，其極難溶解于水，因此 會影響到該藥液的均一性，另外鹽酸氨溴索易被氧化降解，不利于長久保存。
[0003] 因此，現(xiàn)有技術(shù)還有待于改進(jìn)和發(fā)展。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸氨溴索原料的溶解方 法，旨在解決現(xiàn)有技術(shù)中鹽酸氨溴索原料難溶于水且易被氧化降解的問題。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0006] -種鹽酸氨溴索原料的溶解方法，其中，所述步驟包括：
[0007] A、取注射用水25L于磁力攪拌不銹鋼桶內(nèi)，并加入3. Okg枸櫞酸、2. 4kg磷酸氫二 鈉、I. 5kg亞硫酸氫鈉的輔料，以60轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速攪拌10分鐘，待輔料溶解后，加入0. 9kg 的鹽酸氨溴索以60轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速攪拌10分鐘，制得鹽酸氨溴索濃配液待用；
[0008] B、向稀配罐中加入鹽酸氨溴索濃配液，并加入注射用水至3000L，再以60轉(zhuǎn)/分鐘 的轉(zhuǎn)速攪拌10分鐘，制得鹽酸氨溴索初始溶液；
[0009] C、所制得的鹽酸氨溴索初始溶液經(jīng)過鈦棒過濾器循環(huán)過濾10分鐘，使其混合均 勻，并在50°C -60°c下經(jīng)過第一道折疊濾芯過濾器和第二道折疊濾芯過濾器分別循環(huán)精濾 10分鐘，制得所述鹽酸氨溴索溶液。
[0010] 所述鹽酸氨溴索原料的溶解方法，其中，在步驟A中，向所述溶液中加入0. 9kg的 鹽酸氨溴索時，其添加速度為〇. Olkg/s。
[0011] 所述鹽酸氨溴索原料的溶解方法，其中，在步驟C中，所述鈦棒過濾器的過濾精度 為 8 μ m〇
[0012] 所述鹽酸氨溴索原料的溶解方法，其中，在步驟C中，所述第一道折疊濾芯過濾器 的過濾精度為0.45 μ m。
[0013] 所述鹽酸氨溴索原料的溶解方法，其中，在步驟C中，所述第二道折疊濾芯過濾器 的過濾精度為0.22 μ m。
[0014] 有益效果：本發(fā)明所述一種鹽酸氨溴索原料的溶解方法，其通過先將枸櫞酸、磷酸 氫二鈉、亞硫酸氫鈉溶解于注射用水中，再加入鹽酸氨溴索，并進(jìn)行采用稀配罐攪拌和循環(huán) 過濾，使鹽酸氨溴索完全溶解于水中。其中，所述枸櫞酸、磷酸氫二鈉、亞硫酸氫鈉起到助溶 劑和抗氧化劑的作用，并且采用磁力攪拌和循環(huán)過濾的方法，使得所述鹽酸氨溴索完全溶 解于水中，均一性良好，還能有效防止鹽酸氨溴索的氧化降解問題，制得具有良好溶解性能 及不易變質(zhì)的鹽酸氨溴索溶液。
【附圖說明】
[0015] 圖1為本發(fā)明所述鹽酸氨溴索原料的溶解方法流程圖。
【具體實(shí)施方式】
[0016] 本發(fā)明提供一種鹽酸氨溴索原料的溶解方法，為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及效 果更加清楚、明確，以下對本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅 僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0017] 如圖1所示，本發(fā)明提供一種鹽酸氨溴索原料的溶解方法，其中，所述步驟包括：
[0018] S100、取注射用水25L于磁力攪拌不銹鋼桶內(nèi)，并加入3. Okg枸櫞酸、2. 4kg磷酸 氫二鈉、I. 5kg亞硫酸氫鈉的輔料，以60轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速攪拌10分鐘，待輔料溶解后，加入 0. 9kg的鹽酸氨溴索，并以60轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速攪拌10分鐘，制得鹽酸氨溴索濃配液待用；
[0019] S200、向稀配罐中加入鹽酸氨溴索濃配液，并加入注射用水至3000L，再以60轉(zhuǎn)/ 分鐘的轉(zhuǎn)速攪拌10分鐘，制得鹽酸氨溴索初始溶液；
[0020] S300、所制得的鹽酸氨溴索初始溶液經(jīng)過鈦棒過濾器循環(huán)過濾10分鐘，使其混合 均勻，并在50°C -60°C下經(jīng)過第一道折疊濾芯過濾器和第二道折疊濾芯過濾器分別循環(huán)精 濾10分鐘，制得所述鹽酸氨溴索溶液。
[0021] 本發(fā)明所述一種鹽酸氨溴索原料的溶解方法，其通過先將枸櫞酸、磷酸氫二鈉、亞 硫酸氫鈉溶解于注射用水中，再加入鹽酸氨溴索，并進(jìn)行磁力攪拌和循環(huán)過濾，使鹽酸氨溴 索完全溶解于水中。其中，所述枸櫞酸、磷酸氫二鈉、亞硫酸氫鈉起到助溶劑和抗氧化劑的 作用，其能使所述鹽酸氨溴索完全溶解于水中，均一性良好，還能有效防止鹽酸氨溴索的氧 化降解問題，制得具有良好溶解性能及不易變質(zhì)的鹽酸氨溴索溶液。
[0022] 本發(fā)明中所述鹽酸氨溴索，其分子式為C13H18Br 2N2O ·Η(Χ，分子量為414。鹽酸氨溴 索可以作為祛痰藥，其具有良好的黏痰溶解作用及潤滑呼吸道作用，可促進(jìn)肺表面活性物 質(zhì)的分泌、呼吸液的分泌和纖毛運(yùn)動等，多用于急慢性呼吸道疾病、支氣管分泌異常等的治 療。常規(guī)的生產(chǎn)鹽酸氨溴索葡萄糖注射液中，其是將鹽酸氨溴索進(jìn)行人工攪拌以使其溶解， 然而人工攪拌的方法效率低下且容易造成人為污染。本發(fā)明中通過添加枸櫞酸、磷酸氫二 鈉、亞硫酸氫鈉，避免了人工攪拌時造成的人工污染及過分與空氣暴露接觸而發(fā)生氧化分 解的問題，并且枸櫞酸、磷酸氫二鈉、亞硫酸氫鈉還能促進(jìn)鹽酸氨溴索的溶解。
[0023] 本發(fā)明所述稀配罐專門用于藥品物料及其它元素和各種藥物在配合進(jìn)行攪拌均 勻作用，其有節(jié)能、濃縮、生產(chǎn)能力強(qiáng)、清洗方便、結(jié)構(gòu)簡單等優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明通過采用稀配罐， 其能在一定溫度下促進(jìn)輔料和鹽酸氨溴索的溶解。另外，本發(fā)明還可以采用磁力攪拌工藝， 將所要攪拌的原料放入帶蓋的不銹鋼桶中進(jìn)行磁力攪拌，能加快鹽酸氨溴索的溶解，且所 制備出的鹽酸氨溴索溶液均一性良好。
[0024] 較佳實(shí)施例中，本發(fā)明中采用磁力攪拌的方式進(jìn)行攪拌，其能有效保證所制得的 鹽酸氨溴索溶液的均一性。優(yōu)選地，本發(fā)明中所述磁力攪拌不銹鋼桶采用的是316L不銹 鋼桶，將其放置于磁力攪拌器上，由磁力攪拌器帶動316L不銹鋼桶內(nèi)的磁力攪拌子進(jìn)行攪 拌，從而使固體狀的原料能均勻溶解于注射用