3獨(dú)立地選自：CH3、F、Cl、-CN、CF3、以及 0CF3。
7. 如權(quán)利要求4所述的化合物，或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽， 其中： R選自：甲基、乙基和環(huán)丙基； R1是H; R2選自：甲基、異丁基、環(huán)丙基、環(huán)丙基-亞甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、以及 甲氧基-亞乙基； 環(huán)A是任選地被1-2個(gè)R3基團(tuán)取代的4-吡啶基；并且， R3獨(dú)立地選自：CH3、F、Cl、-CN、CF3、以及 0CF3。
8. 如權(quán)利要求4所述的化合物，或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，其中： R選自：甲基、乙基和環(huán)丙基； R1是H; R2選自：甲基、異丁基、環(huán)丙基、環(huán)丙基-亞甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、以及 甲氧基-亞乙基； 環(huán)A是任選地被1-2個(gè)R3基團(tuán)取代的2-噻吩基；并且， R3獨(dú)立地選自：CH3、F、Cl、-CN、CF3、以及 0CF3。
9. 如權(quán)利要求1所述的化合物，或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽， 其中該化合物選自表1的化合物。
10. 如權(quán)利要求9所述的化合物，其中該化合物選自：
或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽。
11.如權(quán)利要求1所述的化合物，其中該化合物是具有化學(xué)式lb或其立體異構(gòu)體或藥 學(xué)上可接受的鹽：
其中： R選自：Ci_4燒基和C3_6環(huán)燒基； R1選自：H和Ci_4烷基； R2選自：H、C烷基、C3_6環(huán)烷基-C。_2亞烷基-、以及C烷氧基-C亞烷基-; 環(huán)A選自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、 嘧啶基、以及噠嗪基； 環(huán)A任選地被1-2個(gè)R3基團(tuán)取代； R3獨(dú)立地選自：C卜4烷基、F、Cl、Br、I、-CN、ORa、SRa、NRaRb、CF3、OCF3、CORa、C02Ra、C(0)NRaRb、以及S(0)pNRaRb; Ra獨(dú)立地選自：H、C烷基和C3_8環(huán)烷基-C^亞烷基-; Rb獨(dú)立地選自：H、C烷基和C3_8環(huán)烷基-CQ_8亞烷基-;并且， P獨(dú)立地選自：〇、l和2。
12. 如權(quán)利要求11所述的化合物，或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽， 其中： R選自：甲基、乙基和環(huán)丙基； R1是H; R2選自：H、甲基、乙基、異丙基、異丁基、環(huán)丙基、環(huán)丙基-亞甲基、環(huán)丁基、環(huán)丁基-亞甲 基、環(huán)戊基、以及甲氧基-亞乙基； 環(huán)A選自：苯基、吡啶基和噻吩基； 環(huán)A任選地被1-2個(gè)R3基團(tuán)取代； R3獨(dú)立地選自：C卜4烷基、F、Cl、Br、I、-CN、ORa、SRa、NRaRb、CF3、0CF3、C0Ra、C02Ra、C(0)NRaRb、以及S(0)pNRaRb; Ra獨(dú)立地選自：H和C烷基； Rb獨(dú)立地選自：H和Ch烷基；并且， P獨(dú)立地選自：〇、l和2。
13. 如權(quán)利要求12所述的化合物，或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽， 其中： R選自：甲基、乙基和環(huán)丙基； R1是H; R2選自：甲基、異丁基、環(huán)丙基、環(huán)丙基-亞甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、以及 甲氧基-亞乙基； 環(huán)A選自：苯基、吡啶基和噻吩基； 環(huán)A任選地被1-2個(gè)R3基團(tuán)取代； R3獨(dú)立地選自：C卜4烷基、F、Cl、-CN、ORa、CF3、以及OCF3; Ra獨(dú)立地選自：H和C烷基；并且， Rb獨(dú)立地選自：H和C烷基。
14. 如權(quán)利要求1所述的化合物，其中該化合物是具有化學(xué)式Ic或其立體異構(gòu)體或藥 學(xué)上可接受的鹽：
其中： R選自：Ci_4燒基和C3_6環(huán)燒基； R1選自：H和Ci_4烷基； R2A選自：C烷基、C3_6環(huán)烷基-C。_2亞烷基-、以及C烷氧基-C亞烷基-; 環(huán)A選自苯基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、 嘧啶基、以及噠嗪基； 環(huán)A任選地被1-2個(gè)R3基團(tuán)取代； R3獨(dú)立地選自：C卜4烷基、F、Cl、Br、I、-CN、ORa、SRa、NRaRb、CF3、0CF3、C0Ra、C02Ra、C(0)NRaRb、以及S(0)pNRaRb; Ra獨(dú)立地選自：H、C烷基和C3_8環(huán)烷基-C^亞烷基-; Rb獨(dú)立地選自：H、C烷基和C3_8環(huán)烷基-CQ_8亞烷基-;并且， P獨(dú)立地選自：〇、l和2。
15. 如權(quán)利要求14所述的化合物，或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽， 其中： R選自：甲基、乙基和環(huán)丙基； R1是H; R2A選自：甲基、乙基、異丙基、異丁基、環(huán)丙基、環(huán)丙基-亞甲基、環(huán)丁基、環(huán)丁基-亞甲 基、環(huán)戊基、以及甲氧基-亞乙基； 環(huán)A選自：苯基、吡啶基和噻吩基； 環(huán)A任選地被1-2個(gè)R3基團(tuán)取代； R3獨(dú)立地選自：C卜4烷基、F、Cl、Br、I、-CN、ORa、SRa、NRaRb、CF3、OCF3、CORa、C02Ra、C(0)NRaRb、以及S(0)pNRaRb; Ra獨(dú)立地選自：H和C烷基； Rb獨(dú)立地選自：H和Ch烷基；并且， P獨(dú)立地選自：〇、l和2。
16. 如權(quán)利要求15所述的化合物，或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽， 其中： R選自：甲基、乙基和環(huán)丙基； R1是H; R2A選自：甲基、異丁基、環(huán)丙基、環(huán)丙基-亞甲基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、以及甲氧基-亞乙 基； 環(huán)A選自：苯基、吡啶基和噻吩基； 環(huán)A任選地被1-2個(gè)R3基團(tuán)取代； R3獨(dú)立地選自：C卜4烷基、F、Cl、-CN、ORa、CF3、以及0CF3; Ra獨(dú)立地選自：H和C烷基；并且， Rb獨(dú)立地選自：H和C烷基。
17. -種藥物組合物，包括：治療有效量的如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物或 其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽以及一種藥學(xué)上可接受的載體。
18. -種用于在受試者中治療腺苷A2A受體相關(guān)狀態(tài)的方法，該方法包括：向該受試者 給予治療有效量的如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接 受的鹽。
19. 如權(quán)利要求18所述的方法，其中該腺苷A2A受體相關(guān)狀態(tài)選自以下各項(xiàng)：自身免疫 性刺激，炎癥，過敏性疾病，皮膚病，感染性疾病，消耗病，器官移植，組織或細(xì)胞移植，神經(jīng) 性疼痛，開放性創(chuàng)傷，由藥物療法造成的不良反應(yīng)，心血管病癥，缺血再灌注損傷，透析，痛 風(fēng)，化學(xué)外傷，熱外傷，糖尿病性腎病，鐮狀細(xì)胞病，蹄葉炎，鑄工病，青光眼，以及高眼壓，脊 髓損傷，心肌梗塞，急性心肌梗塞。
20. 如權(quán)利要求18所述的方法，其中該腺苷A2A受體相關(guān)狀態(tài)選自以下各項(xiàng)：關(guān)節(jié)炎， 克羅恩病，慢性阻塞性肺疾病，膿毒癥，炎性腸病，青光眼，高眼壓，糖尿病性腎病，組織或細(xì) 胞移植。
21. 如權(quán)利要求18所述的方法，其中該腺苷A2A受體相關(guān)狀態(tài)由以下各項(xiàng)導(dǎo)致：志賀毒 素，艱難梭菌，艱難梭菌毒素A，艱難梭菌毒素B，或偽膜性結(jié)腸炎誘導(dǎo)的病癥。
22. -種在哺乳動(dòng)物中診斷心肌灌注異常的方法，該方法包括： a. 向該哺乳動(dòng)物胃腸外地給予一個(gè)單位劑量的如權(quán)利要求1所述的化合物；并且， b. 在該哺乳動(dòng)物身上進(jìn)行一種技術(shù)以檢測(cè)冠狀動(dòng)脈狹窄的存在、評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄的 嚴(yán)重性或其組合。
23. -種在受試者中降低眼壓的方法，該方法包括：向該受試者給予有效量的如權(quán)利 要求1所述的化合物或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽，這樣使得降低眼壓。
【專利摘要】本發(fā)明提供了作為A2A腺苷受體(AR)的選擇性激動(dòng)劑的N-烷基2-(雙取代的)炔基腺苷-5’-糖醛酰胺及其衍生物以及包含它們的藥物組合物。這些化合物和組合物可用作藥劑。
【IPC分類】A61K31-70, C07H19-167
【公開號(hào)】CN104582709
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201380043401
【發(fā)明人】羅伯特·湯普森, 安東尼·博勒霍爾, 國(guó)權(quán)·王
【申請(qǐng)人】路易斯與克拉克藥品公司
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2013年7月31日
【公告號(hào)】CA2880040A1, EP2879683A1, US9067963, US20140037538, WO2014022577A1