專利名稱：烷基硅試劑催化的3,5-二溴-4-碘吡啶的合成的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹵代吡啶的合成方法，特別是3，5- 二溴-4-碘吡啶的合成方法。
技術(shù)背景
鹵代吡啶是重要精細(xì)化工中間體，在醫(yī)藥、農(nóng)藥領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。含溴和碘的鹵代吡啶更是在農(nóng)藥、醫(yī)藥、功能材料等領(lǐng)域應(yīng)用非常廣泛。3，5-二溴-4-碘吡啶由于其合成難度較大，國內(nèi)外對(duì)3，5- 二溴-4-碘批唳合成報(bào)道很少,僅文獻(xiàn)(CXewi1SiiT--J European Journalvol. 17; nb. 47; 2011; p. 13284 - 13297)公開了其合成方法以 3，5-二溴吡啶為原料，以四氫呋喃、正己烷為溶劑，在0°C下與正丁基鋰和四甲基乙二胺二氯化鋅反應(yīng)生成活潑的碳負(fù)離子中間體，該碳負(fù)離子中間體在室溫下，再與碘反應(yīng)，生成3，5-二溴-4-碘吡啶，反應(yīng)收率僅有8% (生成22% 3，5- 二溴-2-碘吡啶同分異構(gòu)體)，且產(chǎn)物中出現(xiàn)異構(gòu)體3，5-二溴-2-碘吡啶，使得分離、純化難度大。在該反應(yīng)中，要大量使用價(jià)格昂貴的正丁基鋰(正丁基鋰與3，5-二溴吡啶的摩爾比為1.5 :1)，使得制造成本高；同時(shí)正丁基鋰的使用使得工藝無水無氧操作條件苛刻，工程化難度大。綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)存在收率過低、產(chǎn)物中出現(xiàn)大量同分異構(gòu)體使得分離純化困難、工藝操作條件苛刻、不易于實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)等需要解決的問題。文獻(xiàn)反應(yīng)方程式如下
權(quán)利要求
1.3，5- 二溴-4-碘吡啶的合成方法，其特征在于以3，4，5-三溴吡啶為主要起始原料， 經(jīng)過鹵交換反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物，代表性化學(xué)反應(yīng)過程如下
2.所述反應(yīng)中，硅試劑通式為R3SiX,R代表碳原子數(shù)為I 10的直鏈和支鏈烷基、鹵代烷基、芳基，X代表F、Cl、Br、I等鹵素；R3SiX優(yōu)選典型例子如三甲基氯硅烷、三甲基溴硅燒、二甲基鵬娃燒、二乙基氣娃燒、二節(jié)基氣娃燒、二苯基氣娃燒、二(3-苯基丁基)漠娃燒、 三(3-溴丁基)溴硅烷；硅試劑用量優(yōu)選O. I I. 2等摩爾(以3，4，5-三溴吡啶為基準(zhǔn)，下同)。
3.所述反應(yīng)中，碘化鹽為碘化鋰、碘化鉀、碘化鈉、碘化銫，優(yōu)選為碘化鈉。
4.所述反應(yīng)中，當(dāng)硅試劑自身含碘，碘化鹽用量優(yōu)選為O 2等摩爾；當(dāng)硅試劑自身不含碘，碘化鹽用量優(yōu)選為I 3等摩爾；所述反應(yīng)中，無水溶劑為丙酮、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、丙腈、乙腈、丁腈、異丁腈、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲亞砜(DMS0)、吡咯烷酮(NMP)，優(yōu)選為丙腈。
5.所述反應(yīng)中，反應(yīng)溫度為20 180°C，優(yōu)選為90 110°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹵代吡啶3,5-二溴-4-碘吡啶的合成方法，它是以3,4,5-三溴吡啶、烷基硅試劑、碘化鹽為起始原料，經(jīng)過鹵交換反應(yīng)一步生成3,5-二溴-4-碘吡啶。與現(xiàn)有公開技術(shù)相比，該工藝路線具有收率高、反應(yīng)選擇性好、純化容易等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D213/61GK102911114SQ201210475348
公開日2013年2月6日 申請(qǐng)日期2012年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月22日
發(fā)明者楊維清, 馬夢(mèng)林, 張園園, 胡偉發(fā) 申請(qǐng)人:西華大學(xué)