、聚乳酸-羥基乙酸共聚物、聚乳酸-己內(nèi)醋共聚物、聚乳酸-羥基乙酸-己內(nèi)酯共聚物其中的一種或兩種以上的混合物；可降解天然高分子材料包括:I型膠原、明膠、殼聚糖、淀粉、纖維素、彈性蛋白中的一種或兩種以上的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有埃洛石納米管載藥型引導(dǎo)組織再生膜其特征在于，抗菌藥物，包含青霉素類、頭孢霉素類、四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內(nèi)脂類、林可霉素、氟喹諾酮類、硝基咪唑類、多肽類抗菌藥；抗菌藥物載入埃洛石納米管，再將載藥的埃洛石納米管通過共混方式加入到纖維中，為了提高載藥量，同時(shí)在纖維中直接加入另一部分藥物，直接加入纖維中的該部分藥物與載入埃洛石管內(nèi)的藥物相同或者不同。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有埃洛石納米管載藥型引導(dǎo)組織再生膜其特征在于，無機(jī)生物活性粒子包括:顆粒尺寸為1-1OOnm的羥基磷灰石、β -磷酸三鈣及生物活性玻璃粒子中的一種或兩種以上的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有埃洛石納米管載藥型引導(dǎo)組織再生膜其特征在于，交聯(lián)劑包括:甲醛、戊二醛、京尼平、1-乙基-3- (3- 二甲基氨丙基)-碳化二亞胺(EDC)、N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)中的一種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有埃洛石納米管載藥型引導(dǎo)組織再生膜其特征在于，單層引導(dǎo)組織再生膜的制備方法有如下步驟: (1)取抗菌藥物I加入到其良溶劑中，充分?jǐn)嚢璩暿蛊淙芙庖缘玫狡滹柡腿芤篈; (2)取埃洛石納米管與溶液A混合，超聲分散得到埃洛石納米管的懸浮液B;將懸浮液B溶液抽真空直至液體表面不再有氣泡出現(xiàn)，離心后取出上清液，用抗菌藥物I的良溶劑清洗沉淀；重復(fù)抽真空步驟至少三次，即可得到載有抗菌藥物I的埃洛石納米管； (3)將上述載有抗菌藥物I的埃洛石納米管干燥，研磨； (4)將可降解脂肪族聚酯溶于有機(jī)溶劑中，室溫磁力攪拌6-24h，得到可降解脂肪族聚酯質(zhì)量濃度為0.04-0.2g/mL的溶液C ； (5)向C溶液中加入抗菌藥物2，室溫磁力攪拌6-12h后加入載有抗菌藥物I的埃洛石納米管，磁力攪拌6-12h，得到可降解脂肪族聚酯質(zhì)量濃度為0.04-0.2g/mL的溶液D，溶液D中載有抗菌藥物I的埃洛石納米管與可降解脂肪族聚酯的質(zhì)量比1/100-40/100，抗菌藥物2與可降解脂肪族聚酯的的質(zhì)量比為5/100-50/100 ； (6)用溶液D進(jìn)行靜電紡絲，以不銹鋼滾筒為接收裝置，滾筒轉(zhuǎn)動(dòng)速率為100-600rpm，紡絲液流動(dòng)速率為0.5-10mL/h,電壓7-20kV，接收距離8_30cm，紡絲0.5_30h，得到厚度50-500 μ m的電紡絲纖維膜； (7)靜電紡絲結(jié)束后，將紡絲膜在通風(fēng)櫥中室溫放置2-7天，包裝消毒。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有埃洛石納米管載藥型引導(dǎo)組織再生膜其特征在于，雙層引導(dǎo)組織再生膜的制備方法有如下步驟: (1)取抗菌藥物I加入到其良溶劑中，攪拌使其溶解以得到其飽和溶液A; (2)取埃洛石納米管與溶液A混合，超聲分散得到埃洛石納米管的懸浮液B;將B溶液抽真空直至液體表面不再有氣泡出現(xiàn)，離心后取出上清液，用抗菌藥物I的良溶劑清洗沉淀，重復(fù)上述抽真空步驟至少3次，即可得到載有抗菌藥物的埃洛石納米管； (3)將上述載有抗菌藥物I的埃洛石納米管干燥，研磨； (4)將可降解脂肪族聚酯溶于有機(jī)溶劑中，室溫磁力攪拌6-24h，得到可降解脂肪族聚酯質(zhì)量濃度為0.04-0.2g/mL的溶液C ； (5)將可降解天然高分子材料溶于有機(jī)溶劑中，室溫磁力攪拌6-24h，得到可降解天然高分子質(zhì)量濃度為0.04-0.2g/mL的溶液D ； (6)按一定體積比例將溶液C與溶液D充分混合，室溫磁力攪拌6-12h，得到可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子總質(zhì)量濃度為0.04-0.2g/mL的溶液E，溶液E中可降解脂肪族聚酯與可降解天然高分子材料的質(zhì)量比為10/90-90/10 ; (7)在溶液E中加入抗菌藥物2，室溫下磁力攪拌6-12h后加入載有抗菌藥物I的埃洛石納米管，室溫磁力攪拌6-12h，得到可降解脂肪族聚酯與可降解天然高分子總質(zhì)量濃度為0.04-0.2g/mL的溶液F，溶液F中載有抗菌藥物I的埃洛石納米管的質(zhì)量與可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子總質(zhì)量的比為1/100-40/100，抗菌藥物2的質(zhì)量與可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子總質(zhì)量的比為5/100-50/100 ； (8)在溶液F中加入生物活性粒子，超聲30min-2h，室溫下磁力攪拌6_12h，得到可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子總質(zhì)量濃度為0.04-0.2g/mL的溶液G，其中無機(jī)生物活性粒子質(zhì)量與可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子總質(zhì)量的比為5/100-50/100 ; (9)在溶液E中加入生物活性粒子，超聲30min-2h，室溫下磁力攪拌6_12h，得到可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子總質(zhì)量濃度為0.04-0.2g/mL的溶液H，其中無機(jī)生物活性粒子質(zhì)量與可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子總質(zhì)量的比為5/100-50/100 ; (10)用溶液F進(jìn)行靜電紡絲，以不銹鋼滾筒為接收裝置，滾筒轉(zhuǎn)動(dòng)速率為100-600rpm，紡絲液流動(dòng)速率為0.5-10mL/h,電壓7-20kV，接收距離8_30cm，紡絲0.5_15h，得到厚度25-250 μ m的致密層膜； (11)在致密層膜的基礎(chǔ)上，用溶液G或溶液H進(jìn)行靜電紡絲，以不銹鋼滾筒為接收裝置，滾筒轉(zhuǎn)動(dòng)速率為100-600rpm，紡絲液流動(dòng)速率為0.5-10mL/h,電壓7_20kV，接收距離8-30cm，紡絲0.5-20h,得到厚度25-500 μ m的疏松層膜； (12)靜電紡絲結(jié)束后，將電紡絲纖維膜浸泡在質(zhì)量濃度為0.01% -3%的交聯(lián)劑的乙醇溶液中交聯(lián)10min-12h，浸泡結(jié)束后在去離子水中浸洗5_10次，將紡絲膜在通風(fēng)櫥中室溫放置2-7天，包裝消毒。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有埃洛石納米管載藥型引導(dǎo)組織再生膜其特征在于，雙層引導(dǎo)組織再生膜的另一種制備方法有如下步驟: (1)將可降解脂肪族聚酯溶于有機(jī)溶劑中，室溫磁力攪拌6-24h，得到可降解脂肪族聚酯質(zhì)量濃度為0.04-0.2g/mL的溶液A ;將可降解天然高分子溶于有機(jī)溶劑中，室溫磁力攪拌6-24h，得到可降解天然高分子質(zhì)量濃度為0.04-0.2g/mL的溶液B ;按一定體積比例將溶液A與溶液B混合，加入抗菌藥物2，室溫磁力攪拌6-12h后加入載有抗菌藥物I的埃洛石納米管，室溫磁力攪拌6-12h，得到可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子總質(zhì)量濃度為0.04-0.2g/mL的溶液C，溶液C中可降解脂肪族聚酯與可降解天然高分子的質(zhì)量比10/90-90/10，載有抗菌藥物I的埃洛石納米管質(zhì)量與可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子總質(zhì)量的比為1/100-40/100，抗菌藥物2的質(zhì)量與可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子總質(zhì)量的比為5/100-50/100 ;用溶液C進(jìn)行靜電紡絲，以不銹鋼滾筒為接收裝置，滾筒轉(zhuǎn)動(dòng)速率為100-600rpm，紡絲液流動(dòng)速率為0.5-10mL/h,電壓7_20kV，接收距離8_30cm，紡絲0.5-30h,得到厚度25-500 μ m的致密層膜； (2)將致密層膜鋪在平底容器底部，將疏松層的組成材料可降解脂肪族聚酯與可降解天然高分子以及的生物活性粒子溶解于有機(jī)溶劑中，然后澆鑄在致密層膜的表面，將其在-60°C -20°C下冷凍6-12h后，放入真空干燥器中真空干燥4-12h，即得雙層引導(dǎo)組織再生膜。
9.根據(jù)權(quán)利要求6-8任意一項(xiàng)所述的含有埃洛石納米管載藥型引導(dǎo)組織再生膜其特征在于，所述的抗菌藥物的良溶劑為水、乙醇、丙酮、甲苯、六氟異丙醇、三氟乙醇、三氯甲烷、甲醇、二氯甲烷、N，N’-二甲基甲酰胺中的一種或幾種混合溶劑，可降解脂肪族聚酯和可降解天然高分子材料的溶劑為六氟異丙醇、三氟乙醇、三氯甲烷、甲醇、二氯甲烷、N，N’ - 二甲基甲酰胺中的一種或幾種混合溶劑。
【專利摘要】含有埃洛石納米管載藥型引導(dǎo)組織再生膜及其制備方法屬于生物材料領(lǐng)域。它以可降解脂肪族聚酯為主要原材料并加入抗菌藥物和載有抗菌藥物的埃洛石納米管,通過靜電紡絲制備單層引導(dǎo)組織再生膜；或以可降解脂肪族聚酯與可降解天然高分子的共混材料為致密層,可降解脂肪族聚酯與可降解天然高分子材料及生物活性粒子為疏松層,并在致密層加入抗菌藥物和載有抗菌藥物的埃洛石納米管,通過靜電紡絲的方法制備成具有不同孔結(jié)構(gòu)和生物活性的雙層引導(dǎo)組織再生膜。本發(fā)明材料具有優(yōu)異生物相容性、能有效的阻止成纖維細(xì)胞等向組織缺損處的長入，同時(shí)促進(jìn)組織的再生修復(fù)，不必二次手術(shù)，可控及長期的藥物釋放還可抑制手術(shù)后易發(fā)生的細(xì)菌性感染及炎癥。
【IPC分類】A61L31-04, A61L31-06, A61L31-16, A61L31-02
【公開號(hào)】CN104524643
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410692643
【發(fā)明人】張立群, 薛佳佳, 宮敏, 石銳, 田偉, 陳大福
【申請(qǐng)人】北京化工大學(xué), 北京市創(chuàng)傷骨科研究所
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年11月26日