專利名稱：一種抑制胃酸分泌過多的復(fù)方胃藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種抑制胃酸分泌過多的復(fù)方胃藥。胃酸相關(guān)性疾病發(fā)病率高，胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃泌素瘤、胃及十二指腸復(fù)合潰瘍、胃炎、胃一食管反流性食管炎、侵觸性食管炎、胃酸過多性消化不良、多涎反酸/反胃、胃灼熱如發(fā)作性胃灼熱、夜間胃灼熱、膳食誘導(dǎo)性胃灼熱，飲酒過量、藥物性胃灼熱等均屬胃酸相關(guān)。主要治療措施之一是抑制胃酸分泌。目前抑制胃酸分泌的藥物品種較多，臨床消耗量較大。作用較強的藥物首推細(xì)胞膜質(zhì)子泵抑制劑，早已為全世界臨床公認(rèn)。因其價格過于昂貴，慢性患者因其經(jīng)濟(jì)承受力有限難以長期使用。生長抑素類及前列腺素類更難普遍使用。價格便宜的藥物，其作用相對較差，對很多患者例如食管一賁門癌術(shù)后的胃一食管反流性食管炎極不理想，甚至無效。美國Korilas等報告，對某些胃一食管反流性疾病(GERD)“延長雷尼替丁的療程或增加雷尼替丁的劑量都不能顯著提高其治療胃灼熱癥狀的效果”。(Am.J Gastroenterol(1999,94:92))。本發(fā)明的復(fù)方藥劑能有效抑制胃酸分泌，起到取代高價進(jìn)口藥奧美拉唑的作用，克服其它抑制胃酸藥物的不足，且能顯著降低藥物治療成本，這是目前所有抑制胃酸分泌的藥物所不具備的優(yōu)越性。本發(fā)明的特征在于選用丙谷胺、雷尼替丁、哌吡氮平、碳酸鈣或其各同類藥物的其它品種，兩類、三類或四類藥物的各一品種，按一定比例混合制成復(fù)方藥物任何一種劑型，定量服用，達(dá)到有效抑制胃酸分泌，提高胃內(nèi)PH，進(jìn)而預(yù)防或治療多種胃酸相關(guān)性疾病的目的。通過研究分析其作用機理如下某些刺激因素例如乙酰膽堿、胃泌素(縮膽素)、組織胺作用于生理或病理狀態(tài)下的胃壁細(xì)胞或/和壁細(xì)胞膜上的特異受體，引起胃壁細(xì)胞功能活化或亢進(jìn)，過量合成并分泌胃酸(其本質(zhì)是鹽酸)。哌吡氮平或其同類如阿托品等，可拮抗膽堿能神經(jīng)，使乙酰膽堿釋放減少，胃壁細(xì)胞的泌酸功能免于活化或亢進(jìn)，從而抑制胃酸過量分泌，丙谷胺可拮抗胃泌素(縮膽素)的刺激，胃泌素受體免于活化，從而抑制胃的壁細(xì)胞泌酸；雷尼替丁或其同類藥物如甲氰咪呱等可拮抗組織胺的刺激，使組織胺-H2受體免被興奮，從而抑制胃的壁細(xì)胞泌酸；碳酸鈣或其同類藥如碳酸氫鈉可直接中和胃酸，降低胃的酸度，提高PH值。上述四類藥物均系傳統(tǒng)藥物，臨床應(yīng)用多年，其藥理作用早已為臨床所知，各自所具有的副作用并未使其臨床應(yīng)用受限，目前雷尼替丁及其同類藥臨床應(yīng)用面仍明顯超過奧美拉唑等質(zhì)子泵抑制劑。
本發(fā)明的抑制胃酸分泌過多的復(fù)方胃藥是將分別作用于胃的壁細(xì)胞的不同位置上的兩種或三種普通已知藥物組合成一種復(fù)方藥劑給予患者，同時陽斷多種因素對壁細(xì)胞的刺激，使壁細(xì)胞免被興奮活化，從而抑制其泌酸，大幅度降低胃酸，在此基礎(chǔ)上再加適量中和胃酸藥如碳酸鈣，不僅收效更快，而且胃內(nèi)PH升高后，胃壁細(xì)胞或/和相關(guān)受體處于易激狀態(tài)，更易與三類抑制泌酸藥結(jié)合有利雷尼替丁等發(fā)揮作用。因該復(fù)方制劑之各成份抑制胃酸分泌的作用相加或協(xié)同，故可相應(yīng)減少用量，其故有副作用相應(yīng)減少甚至消失。鑒于病情需要加大劑量時，因在安全劑量(常規(guī)劑量)內(nèi)即可取得理想效果，不致出現(xiàn)與劑量有關(guān)的副作用。又因各成份價格便宜，用量較小，可大幅度降低治療費用顯著提高藥物的效/價比值，相當(dāng)于奧美拉唑的10倍以上。
本發(fā)明的目的是提供一種無毒副作用、成本低廉、價格便宜，用量小，可大幅度降低治療費用、能顯著提高藥物的效/價比值的治療胃酸過多癥的復(fù)方胃藥。
本發(fā)明的抑制胃酸分泌過多的復(fù)方胃藥由胃泌素受體拮抗劑A、組織胺-H2受體拮抗劑B、抗膽鹼能藥C、胃酸中和藥D、質(zhì)子泵抑制劑E等成份與輔料混合而成，是幾類藥物聯(lián)用時協(xié)同作用，抑制胃酸過多分泌。
胃泌素受體拮抗劑A為丙谷胺(proglamide)胃膜素、麥滋林等；組織胺-H2受體拮抗劑B為甲氰咪胍、呋硫硝胺、法莫替丁、尼扎替丁等；抗膽堿能藥C為哌吡氮平(gastrogepine.leblon.pirengepine)阿托品(Atropine)、東莨菪堿(Scopolamine)、山茛菪堿(Anisodamine)、普魯本辛(Propantheline Bromide)、溴化甲基東莨菪堿(Methscopolamine)、胃安(Aimnopentamide Sulfati,Cintrine)、溴化甲基阿托品(Metropine)、胃復(fù)康(BenactyjineHydrochloride)、顛茄(Belladonnae)等，中和胃酸藥D為碳酸氫鈉(Sodium bicarbonate)、氫氧化鋁(Aluminao Hydroxide)、硅酸鎂(Magnisium trisilicate)、碳酸鈣(Calcium carbonate)等；細(xì)胞膜質(zhì)子泵抑制劑E為奧美拉唑(Omeprajole)苯并咪唑(benjimidajole)等。
本發(fā)明的復(fù)方胃藥，其各類藥可根據(jù)需要進(jìn)行不同組合形成系列產(chǎn)品例如ABC為基本方，并可以DE、AB、AC、AD、ABD、ACD、BCD、BC、BD、CD、ABCD組合等。
木發(fā)明的的復(fù)方胃藥中A、B、C、D、E各類藥物量的配比可以在零以上配每片1微克起，至藥典規(guī)定常用劑量之間根據(jù)臨床需要進(jìn)行不同比例的調(diào)整。
本發(fā)明的復(fù)方胃藥，即是藥劑學(xué)中規(guī)定的粉劑、顆粒、片劑、膠囊等，以片劑、膠囊使用較多。
通過臨床試用觀察，本發(fā)明的復(fù)方制劑應(yīng)用于胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、藥物性胃炎、胃-食管反流性疾病、胃酸過多性消化不良等疾病，能有效緩解胃酸相關(guān)性胃灼熱疼痛、胸骨后灼疼，流涎、反酸及消化不良等癥狀。尤其對數(shù)例食管癌術(shù)后胸骨后劇烈的灼疼效果頗佳，取代了(奧美拉唑)20mg每日兩次口服的治療。本發(fā)明的復(fù)方制劑可以是粉劑、顆粒、片或膠囊，但以后兩者使用方便。
結(jié)合實施例作具體說明如下舉例配方1(AB)單劑含量丙谷胺200mg，雷尼替丁25mg，輔料適量，淀粉糊精等制成0.6片或膠囊。制法取上述藥品細(xì)粉及輔料適量混合均勻，用10％淀粉漿濕法制粒。于60℃溫度干燥后，裝膠囊或壓片即得。用法每次1-2(片、包、粒)口服每天2-3次，適用于………，舉例配方2(ABD)單劑量A、B、D:A、丙谷胺200mg、B雷尼替丁25mg、D碳酸氫鈉200mg。加輔料適量制法取A、B、D為粉及輔料混合均勻用10％淀粉糊濕法制粒。于60℃溫度干燥后，制成膠囊或壓片即得成藥。
臨床舉例一栗方英，女、56歲，食管Ca術(shù)后，胸骨后灼疼反酸流涎，疼劇致夜間不能入睡。依次口服，甲氰咪呱0.4克，每日3次，雷尼替丁0.15克，每日2次，均不能緩解，后改口服洛賽克20mg，每日2次，癥狀控制，能入睡并能進(jìn)飲食。因經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過重，后改服胃酸寧(每片含丙谷胺0.2克，雷尼替丁25mg)2片，每日3次，維持治療3年胸骨后疼無復(fù)發(fā)。
張澤凱，男，61歲，食管Ca.術(shù)后胸骨后灼疼，反酸流涎，不能進(jìn)食，服胃酸寧2片，每日3次，隨訪18個月癥狀控制良好，停藥復(fù)發(fā)，再服效佳。
王得憲，男，42歲，常有反酸，灼心癥狀，飲食不節(jié)或飲酒后癥狀加重，空腹時胃口劇疼，涉及背部，服雷尼替丁或甲氮咪呱有效，但癥狀不能完全控制，后改服胃酸寧效佳。
權(quán)利要求
1.一種抑制胃酸分泌過多的復(fù)方胃藥，其特征在于藥物由胃泌素受體拮抗劑A、組織胺-H2受體拮抗劑B、抗膽鹼能藥C、胃酸中和藥D、質(zhì)子泵抑制劑E等成份與輔料混合而成，是幾類藥物聯(lián)用時協(xié)同作用，抑制胃酸過多分泌。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方胃藥其特征在于胃素泌受體拮抗劑A為丙谷胺(proglamide)胃膜素、麥滋林等；組織胺-H2受體拮抗劑B為甲氰咪胍、呋硫硝胺、法莫替丁、尼扎替丁等；抗膽堿能藥C為哌吡氮平(gastrogepine.leblon.pirengepine)阿托品(Atropine)、東茛當(dāng)堿(Scopolamine)、山茛菪堿(Anisodamine)、普魯本辛(Propantheline Dromide)、溴化甲基東茛菪堿(Methscopolamine)、胃安(Aimnopentamide Sulfati,Cintrine)、溴化甲基阿托品(Metropine)、胃復(fù)康(Benactyjine Hydrochloride)、顛茄(Belladonnae)等，中和胃酸藥D為碳酸氫鈉(Sodium bicarbonate)、氫氧化鋁(Aluminao Hydroxide)、硅酸鎂(Magnisium trisilicate)、碳酸鈣(Calcium carbonate)等，細(xì)胞膜質(zhì)子泵抑制劑E為奧美拉唑(Omeprajole)苯并咪唑(benjimidajole)等。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方胃藥，其各類藥可根據(jù)需要進(jìn)行不同組合形成系列產(chǎn)品例如ABC為基本方，并可以DE、AB、AC、AD、ABD、ACD、BCD、BC、BD、CD、ABGD組合等。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方胃藥中A、B、C、D、E各類藥物量的配比可以在零以上每片1微克起，至藥典規(guī)定常用劑量之間根據(jù)臨床需要進(jìn)行不同比例的調(diào)整。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方胃藥，如粉劑、顆粒、片劑、膠囊等，以片劑、膠囊使用較多。
全文摘要
一種抑制胃酸分泌過多的復(fù)方胃藥,主要特征是含有二、三類已知的抑制胃酸分泌的藥物(膽堿能抑制劑、胃泌素受體拮抗劑組胺—H
文檔編號A61P1/00GK1295835SQ99112548
公開日2001年5月23日 申請日期1999年11月16日 優(yōu)先權(quán)日1999年11月16日
發(fā)明者王德山, 王笑影, 張化軍, 吳欣儒, 趙林平, 毛成平, 劉士洪, 王富年, 閆保順, 吳風(fēng)平, 齊蘇雨, 韓志強, 王寶利, 霍世軍, 蘆憲銀, 靳宗耀, 王春亭 申請人:王德山, 王笑影