專(zhuān)利名稱(chēng)：取代的苯乙酰胺類(lèi)化合物及其中間體和其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及了1-H-3-芳基-吡咯烷-2，4-二酮衍生物，它們的多種制備方法以及它們作為農(nóng)藥(特別是作為殺昆蟲(chóng)劑和殺螨劑)和作為除草劑的應(yīng)用。
先前已經(jīng)描述了3-酰基-吡咯烷-2，4-二酮類(lèi)有藥學(xué)性質(zhì)(S.Suzuki等，Chem.Pharm.Bull 15 1120(1967))。此外，R.Schmierer和H.Mildenberger又合成了N-苯基-吡咯烷-2，4-二酮類(lèi)(Liebigs Ann.Chem，1985 1095)。這些化合物的生物活性還未被描述。
EP-A 0,262,399公開(kāi)了具有相似結(jié)構(gòu)的化合物(3-芳基-吡咯烷-2，4-二酮類(lèi))，但沒(méi)有公開(kāi)它們具有除草、殺昆蟲(chóng)或殺螨的活性。未取代地二環(huán)3-芳基-吡咯烷-2，4-二酮衍生物(EP-A 355,599和EP 415,211)以及取代的單環(huán)3-芳基-吡咯烷-2，4-二酮衍生物(EP-A377,893、EP 442,077和EP 497127)已被公開(kāi)并且具有除草、殺昆蟲(chóng)或殺螨的活性。
多環(huán)3-芳基吡咯烷-2，4-二酮衍生物(EP 442,073)、取代的二環(huán)3-芳基吡咯烷-2，4-二酮及1-H-3-芳基吡咯烷-二酮衍生物(EP 456,063、EP 521,334、EP 501,129)也已被公開(kāi)。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)了式(I)新的取代的螺環(huán)1-H-3-芳基-吡咯烷-2，4-二酮衍生物。
其中，
A和B與和它們成鍵的碳原子一起代表一個(gè)取代的環(huán)，
X代表烷基、鹵素或烷氧基，
Y代表氫、烷基、鹵素、烷氧基或鹵代烷基，
Z代表烷基、鹵素或烷氧基，
n代表0、1、2或3
G代表(a)或者基團(tuán)
E(f)或
E代表一個(gè)金屬離子相當(dāng)物或一個(gè)銨離子，
L和M代表氧和/或硫，
R1代表在每種情形中任選由鹵素取代的烷基、鏈烯基、烷氧基烷基、烷硫基烷基、多烷氧基烷基或環(huán)烷基(可插入雜原子)、任意取代的苯基、任意取代的苯基烷基、取代的雜芳基、取代的苯氧基烷基或取代的雜芳基氧基烷基，
R2代表在每種情形中任意由鹵素取代的烷基、鏈烯基、烷氧基烷基、多烷氧基烷基或在每種情形中任意取代的苯基或芐基，
R3、R4和R5各自獨(dú)立地代表在每種情形中任意由鹵素取代的烷基、烷氧基、烷氨基、二烷基氨基、烷硫基、鏈烯基硫基、環(huán)烷基硫基和在每種情形中任意取代的苯基、苯氧基或苯硫基，
R6和R7各自獨(dú)立地代表氫，在每種情形中任意由鹵素取代的烷基、鏈烯基、烷氧基、烷氧基烷基，或代表任意取代的苯基、任意取代的芐基，或者，與鄰近的N原子一起代表一個(gè)任意插入氧或硫的環(huán)。
考慮到通式(I)的基團(tuán)G的不同含義(a)、(b)、(c)、(d)、(e)和(f)，得到下面主要結(jié)構(gòu)(Ia)至(Ig)
其中，A、B、E、L、M、X、Y、Z、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和n具有上述含義。
由于一個(gè)或更多個(gè)手性中心，式(Ia)至(Ig)化合物通常以立體異構(gòu)體混合物的形式獲得，如果合適，該混合物可用常規(guī)方式拆分。這些化合物可以它們的非對(duì)映體混合物的形式，也可以純的非對(duì)映體或?qū)τ丑w的形式應(yīng)用。為了簡(jiǎn)便，本文以后將一直討論式(Ia)至(Ig)化合物，但是應(yīng)將其理解為純化合物及包含有不同比例的異構(gòu)體、對(duì)映體和立體異構(gòu)體化合物的混合物。
此外，還發(fā)現(xiàn)了式(I)新的取代的1-H-3-芳基-吡咯烷-2，4-二酮衍生物可由下述方法之一獲得。
(A)當(dāng)在稀釋劑和堿的存在下，將式(II)N-?；被狨ミM(jìn)行分子內(nèi)縮合反應(yīng)，得到式(Ia)的1-H-3-芳基-吡咯烷-2，4-二酮類(lèi)或它們的烯醇，
其中，A、B、X、Y、Z和n具有上述含義，
其中，A、B、X、Y、Z和n具有上述含義，并且R8代表烷基；或者
(B)當(dāng)將式(Ia)化合物進(jìn)行下述兩種反應(yīng)時(shí)，可得到式(Ib)化合物，
其中，A、B、X、Y、Z、R1和n具有上述含義，
其中，A、B、X、Y、Z和n具有上述含義，
α)如果合適在稀釋劑的存在下，并且如果合適在酸結(jié)合劑的存在下，將式(Ia)化合物與通式(III)?；u反應(yīng)，
其中R1具有上述含義，并且
Hal代表鹵素，特別是氯和溴，
或者
β)如果合適在稀釋劑的存在下，并且如果合適在酸結(jié)合劑的存在下，將式(Ia)化合物與通式(IV)羧酸酐反應(yīng)，
R1-CO-O-CO-R1(IV)其中R1具有上述含義；
或者
(C)如果合適在稀釋劑的存在下，并且如果合適在酸結(jié)合劑的存在下，將式(Ia)化合物與通式(V)氯甲酸酯或氯甲酸硫酯反應(yīng)，得到式(Ic-1)化合物，
其中，A、B、X、Y、Z、R2和n具有上述含義，并且M代表氧或硫，
其中，A、B、X、Y、Z和n具有上述含義，
R2-M-CO-Cl (V)其中，R2和M具有上述含義；
或者
(D)當(dāng)將式(Ia)化合物進(jìn)行下述兩種反應(yīng)時(shí)，可獲得式(Ic-2)化合物，
其中，A、B、R2、X、Y、Z和n具有上述含義，并且M代表氧或硫，
其中，A、B、X、Y、Z和n具有上述含義，
α)如果合適在稀釋劑的存在下，并且如果合適在酸結(jié)合劑的存在下，將式(Ia)化合物與通式(VI)硫代氯甲酸酯或硫代氯甲酸硫酯反應(yīng)，
其中M和R2具有上述含義，
或者
β)任選地在稀釋劑或酸結(jié)合劑的存在下，將式(Ia)化合物與二硫化碳、然后與通式(VII)烷基鹵反應(yīng)，
R2-Hal(VII)其中，R2具有上述含義，Hal代表氯、溴或碘；
或者
(E)如果合適在稀釋劑的存在下，并且如果合適在酸結(jié)合劑的存在下，當(dāng)式(Ia)化合物與通式(VIII)磺酰氯反應(yīng)，得到式(Id)化合物，
其中，A、B、X、Y、Z、R3和n具有上述含義，
其中，A、B、X、Y、Z和n具有上述含義，
其中R3具有上述含義，
或者
(F)當(dāng)任選地在稀釋劑或酸結(jié)合劑的存在下，將式(Ia)1-H-3-芳基-吡咯烷-2，4-二酮類(lèi)或其烯醇與通式(IX)磷化合物反應(yīng)，得到式(Ie)化合物，
其中，A、B、L、X、Y、Z、R4、R5和n具有上述含義，
其中，A、B、X、Y、Z和n具有上述含義，
其中，L、R4和R5具有上述含義，Hal代表鹵素，特別氯和溴；
或者
(G)如果合適在稀釋劑的存在下，當(dāng)將式(Ia)化合物與通式(X)金屬氫氧化物或式(XI)的胺反應(yīng)，得到式(If)化合物，
其中，A、B、X、Y、Z和n具有上述含義，并且E代表金屬離子相當(dāng)物或銨離子，
其中，A、B、X、Y、Z和n具有上述含義，MeOHt (X)
其中，Me代表一價(jià)或二價(jià)金屬離子，t代表數(shù)字1和2，R5、R6和R7各自獨(dú)立地代表氫或烷基。
(H)另外，還發(fā)現(xiàn)了當(dāng)將式(Ia)化合物進(jìn)行下述兩種反應(yīng)時(shí)，可得到式(Ig)化合物，
其中，A、B、L、X、Y、Z、R6、R7和n具有上述含義，
其中，A、B、X、Y、Z、和n具有上述含義，
α)如果合適在稀釋劑的存在下，并且如果合適在催化劑的存在下，將式(Ia)化合物與通式(XII)化合物反應(yīng)，
R6-N＝C＝L(XII)其中，L和R6具有上述含義，
或者
β)如果合適在稀釋劑的存在下，并且如果合適在酸結(jié)合劑的存在下，將式(Ia)化合物與通式(XIII)的氨基甲酰氯或硫代氨基甲酰氯反應(yīng)，
其中，L、R6和R7具有上述含義。
此外還發(fā)現(xiàn)，式(I)新的1-H-3-芳基-吡咯烷-2，4-二酮衍生物的顯著特征在于其突出的殺昆蟲(chóng)、殺螨和除草活性。
以下基團(tuán)的含義應(yīng)用于本申請(qǐng)的通式中
A、B和與它們成鍵連接的碳原子優(yōu)選地代表可被以下基團(tuán)單取代或多取代的C3-C6-螺環(huán)烷基、環(huán)烷基、鹵代烷基、烷氧基、烷硫基、鹵素或苯基，或者
A、B和與它們成鍵連接的碳原子優(yōu)選地代表C3-C6-螺環(huán)，該螺環(huán)可由任意插入了一個(gè)或兩個(gè)氧原子和/或硫原子的亞烷基二基取代，或由亞烷基二氧基或亞烷基二硫基(它們可和與其成鍵連接的碳原子一起形成另一個(gè)5至8元螺環(huán))取代，或者
A、B和與它們成鍵連接的碳原子優(yōu)選地代表C3-C6-螺環(huán)，其中兩個(gè)取代基和與它們成鍵連接的碳原子一起代表飽和或不飽和的碳環(huán)，該碳環(huán)可任意由烷基、烷氧基或鹵素取代，并且可任意插入氧或硫原子。
A、B和與它們成鍵連接的碳原子更優(yōu)選地代表可由以下基團(tuán)單取代或多取代的C3-C6-螺環(huán)C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C1-C3-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷硫基、氟、氯或苯基，或者
A、B和與它們成鍵連接的碳原子更優(yōu)選地代表C3-C6-螺環(huán)，該螺環(huán)可由任意地插入了一個(gè)或兩個(gè)氧或硫原子的亞烷基二基取代，或由亞烷基二氧基或亞烷基二硫基(它們可和與其成鍵連接的碳原子一起形成另一個(gè)5至7元螺環(huán))取代，或者
A、B和與它們成鍵連接的碳原子更優(yōu)選地代表C3-C6-螺環(huán)，其中兩個(gè)取代基和與其成鍵連接的碳原子一起代表飽和或不飽和的碳環(huán)，該碳環(huán)可由烷基(C1-C3)、烷氧基(C1-C3)、或氟、氯或溴取代，并且可任意插入氧或硫原子。
A、B和與它們成鍵連接的碳原子特別優(yōu)選地代表可被以下基團(tuán)至少單取代或多取代的C3-C6-螺環(huán)甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環(huán)己基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、氟、氯或苯基，或者
A、B和與它們成鍵連接的碳原子特別優(yōu)選地代表C3-C6-螺環(huán)，該螺環(huán)可由任意插入一個(gè)氧或硫原子的亞烷基二基取代，或由亞烷基二氧基(該基團(tuán)和與其成鍵連接的碳原子一起形成另一個(gè)5至7元螺環(huán))取代，
A、B和與它們成鍵連接的碳原子特別優(yōu)選地代表C3-C6-螺環(huán)，其中兩個(gè)取代基和與其成鍵連接的碳原子一起代表飽和或不飽和的5或6元環(huán)，該環(huán)可任意插入氧或硫原子。
X優(yōu)選地代表C1-C6-烷基、鹵素或C1-C6-烷氧基。
X更優(yōu)選地代表C1-C4-烷基、鹵素或C1-C4-烷氧基。
X特別優(yōu)選地代表甲基、乙基丙基、2-丙基、氟、氯、溴、甲氧基或乙氧基。
Y優(yōu)選地代表氫、C1-C6-烷基、鹵素、C1-C6-烷氧基或C1-C3-鹵代烷基。
Y更優(yōu)選地代表氫、C1-C4-烷基、鹵素、C1-C4-烷氧基或C1-C2-鹵代烷基。
Y特別優(yōu)選地代表氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基或三氟甲基。
Z優(yōu)選地代表C1-C6-烷基、鹵素或C1-C6烷氧基。
Z更優(yōu)選地代表C1-C4-烷基、鹵素或C1-C4烷氧基。
Z特別優(yōu)選地代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、氟、氯、溴、甲氧基或乙氧基。
n優(yōu)選地指從0至3的整數(shù)。
n更優(yōu)選地指0或1。
G優(yōu)選地代表氫(a)或基團(tuán)
E(f)或
其中，
E為金屬離子相當(dāng)物或銨離子，
L和M在每種情形中代表氧和/或硫，
R-1代表在每種情形中任意由鹵素取代的C1-C20-烷基、C2-C20-鏈烯基、C1-C8-烷氧基-C2-C8-烷基、C1-C6-烷硫基-C2-C8-烷基、C1-C8-多烷氧基-C2-C8-烷基或有3至8個(gè)環(huán)原子并且可插入氧和/或硫原子的環(huán)烷基，
或代表可由以下基團(tuán)任意取代的苯基鹵素、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基或C1-C6-鹵代烷氧基，
或代表可由以下基團(tuán)任意取代的苯基-C1-C6-烷基鹵素、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-鹵代烷基或C1-C6-鹵代烷氧基，
或代表任意由鹵素和/或C1-C5-烷基取代的雜芳基，
或代表任意由鹵素和C1-C6-烷基取代的苯氧基-C1-C6-烷基，
或代表任意由鹵素、氨基和C1-C6-烷基取代的雜芳氧基-C1-C6-烷基，
R2代表在每種情形中任意由鹵素取代的C1-C20-烷基、C3-C20-鏈烯基、C1-C8-烷氧基-C2-C8-烷基、C1-C8-多烷氧基-C2-C8-烷基，或者代表苯基或芐基，在每種情形中任意由鹵素、硝基、C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基或C1-C8-鹵代烷基取代。
R3、R4和R5各自獨(dú)立地代表在每種情形中任意由鹵素取代的C1-C8-烷基、C1-C8-烷氧基、C1-C8-烷基氨基、二-(C1-C8)-烷基氨基、C1-C8-烷硫基、C2-C3-鏈烯基硫基、C3-C7-環(huán)烷基硫基，或者代表苯基、苯氧基或苯硫基，在每種情形中任意由以下基團(tuán)取代鹵素、硝基、氰基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-鹵代烷硫基、C1-C4-烷基或C1-C4-鹵代烷基，
R6和R7各自獨(dú)立地代表氫，或代表在每種情形中任意地由鹵素取代的C1-C8-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C1-C8-烷氧基、C3-C8-鏈烯基或C1-C8-烷氧基-C2-C8-烷基，或者代表可任意由鹵素、C1-C8-鹵代烷基、C1-C8-烷基或C1-C8-烷氧基取代的苯基，或者代表可任意由鹵素、C1-C8-烷基、C1-C8-鹵代烷基或C1-C8-烷氧基取代的芐基，或者-起代表任意插入氧或硫的C3-C6-亞烷基環(huán)，
G更優(yōu)選地代表氫(a)或基團(tuán)
E(f)或
其中，
E代表金屬離子相當(dāng)物或銨離子，
L和M在每種情形中代表氧和/或硫，
R1代表在每種情形中任意由鹵素取代的C1-C16-烷基、C2-C16-鏈烯基、C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基、C1-C15-烷硫基-C2-C6-烷基、C1-C6-多烷氧基-C2-C6-烷基或者有3-7個(gè)環(huán)原子并且可插入1-2個(gè)氧和/或硫原子的環(huán)烷基，
或代表由以下基團(tuán)任意取代的苯基鹵素、硝基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C3-鹵代烷基或C1-C3-鹵代烷氧基，
或代表由以下基團(tuán)任意取代的苯基-C1-C4-烷基鹵素、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C3-鹵代烷基或C1-C3-鹵代烷氧基，
或代表由以下基團(tuán)任意取代的雜芳基氟、氯、溴和/或C1-C4-烷基
或代表由以下基團(tuán)任意取代的苯氧基-C1-C5-烷基氟、氯、溴和C1-C4-烷基，
或代表由以下基團(tuán)任意取代的雜芳氧基-C1-C5-烷基氟、氯、溴、氨基和C1-C4-烷基，
R2代表在每種情形中任意由鹵素取代的C1-C16-烷基、C3-C16-鏈烯基、C1-C6烷氧基-C2-C6-烷基、C1-C6-多烷氧基-C2-C6烷基，
或者代表苯基或芐基，在每種情形中任意由鹵素、硝基、C1-C4-烷基、C1-C3-烷氧基或C1-C3-鹵代烷基取代，
R3、R4和R5各自獨(dú)立地代表在每種情形中任意由鹵素取代的C1-C6-烷基、C1-C6-烷氧基、C1-C6-烷氨基、二-(C1-C6)-烷基氨基、C1-C6-烷硫基、C3-C4-鏈烯基硫基、C3-C6-環(huán)烷基硫基，或代表苯基、苯氧基或苯硫基，在每種情形中任意由以下基團(tuán)取代氟、氯、溴、硝基、氰基、C1-C3-烷氧基、C1-C3-鹵代烷氧基、C1-C3-烷硫基、C1-C3-鹵代烷硫基、C1-C3-烷基或C1-C3-鹵代烷基，
R6和R7各自獨(dú)立地代表氫，或代表任意由鹵素取代的C1-C6-烷基、C3-C8-環(huán)烷基、C1-C6-烷氧基、C3-C5-鏈烯基、C1-C6-烷氧基-C2-C6-烷基，或代表由鹵素、C1-C5-鹵代烷基、C1-C5-烷基或C1-C5-烷氧基任意取代的苯基，或代表由鹵素、C1-C5-烷基、C1-C5-鹵代烷基或C1-C5-烷氧基任意取代的芐基，或一起代表由氧或硫任意取代的C3-C6-亞烷基環(huán)，
G特別優(yōu)選地代表氫(a)或基團(tuán)
E(f)或
其中，
E代表金屬離子相當(dāng)物或銨離子，
L和M代表氧和/或硫，
R1代表在每種情形中任意由氟或氯取代的C1-C14-烷基、C3-C14-鏈烯基、C1-C4-烷氧基-C2-C6-烷基、C1-C4-烷硫基-C2-C6-烷基、C1-C4-多烷氧基-C2-C4-烷基或者具有3至6個(gè)環(huán)原子并且可插入1至2個(gè)氧和/或硫原子的環(huán)烷基，
或代表由以下基團(tuán)任意取代的苯基氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、三氟甲氧基或硝基，
或代表由以下基團(tuán)任意取代的苯基-C1-C3-烷基氟、氯、溴、甲基、乙基、丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基或三氟甲氧基，
或代表呋喃基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基和吡唑基，在每種情形中任意由氟、氯、溴、甲基或乙基取代，
或代表由氟、氯、甲基或乙基任意取代的苯氧基-C1-C4-烷基，
或代表吡啶基氧基-C1-C4-烷基、嘧啶基氧基-C1-C4-烷基和噻唑基氧基-C1-C4-烷基，在每種情形中由氟、氯、氨基、甲基或乙基任意取代，
R2代表在每種情形中任意由氟或氯取代的C1-C14-烷基、C3-C14-鏈烯基、C1-C4-烷氧基-C2-C6-烷基或C1-C4-多烷氧基-C2-C6-烷基，
或代表苯基或芐基，在每種情形中由以下基團(tuán)任意取代氟、氯、硝基、甲基、乙基、丙基、異丙基、甲氧基、乙氧基或三氟甲基，
R3、R4和R5各自獨(dú)立地代表C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-烷氨基、二-(C1-C4)-烷基氨基或C1-C4-烷硫基，在每種情形中任意由氟或氯取代，或代表苯基、苯氧基或苯硫基，在每種情形中任意由以下基團(tuán)取代氟、氯、溴、硝基、氰基、C1-C2-烷氧基、C1-C4-氟代烷氧基、C1-C2-烷硫基、C1-C2-氟代烷硫基或C1-C3-烷基，
R6和R7各自獨(dú)立地代表氫，或代表C1-C4-烷基，C3-C6-環(huán)烷基、C1-C4-烷氧基、C3-C4-鏈烯基或C1-C4烷氧基-C2-C4-烷基，在每種情形中由氟、氯或溴任意取代，或代表由以下基團(tuán)任意取代的苯基氟、氯、溴、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基，或代表由以下基團(tuán)任意取代的芐基氟、氯、溴、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基或C1-C4-烷氧基，或一起代表由氧或硫任意取代的C4-C6-亞烷基環(huán)。
除了在制備實(shí)施例中提到的化合物外，還可分別提到以下式(Ia)化合物
表1 X Y ZnRa RbRc ClClH HCH3 H ClClH HH CH3 ClClH HH C2H5 ClClH HH i-C3H7 ClClH HH t-C4H9 ClClH HCH3 CH3 ClH 6-FCH3 H H ClH 6-FHCH3 H ClH 6-FHH CH3 ClH 6-FHH C2H5 ClH 6-FHH i-C3H7 ClH 6-FHH t-C4H9 ClH 6-FHCH3 CH3 ClH 6-Cl CH3 H H ClH 6-Cl HCH3 H表1(續(xù)) X Y Zn Ra Rb Rc Cl H 6-ClHHCH3 Cl H 6-ClHHC2H5 Cl H 6-ClHHi-C3H7 Cl H 6-ClHHt-C4H9 Cl H 6-ClHCH3 CH3 CH3 CH3 H CH3 HH CH3 CH3 H HCH3 H CH3 CH3 H HHCH3 CH3 CH3 H HHC2H5 CH3 CH3 H HHi-C3H7 CH3 CH3 H HHt-C4H9 CH3 CH3 H HCH3 CH3 CH3 CH3 6-CH3 HCH3 H CH3 CH3 6-CH3 HHC2H5 CH3 CH3 6-CH3 HHi-C3H7 CH3 CH3 6-CH3 HHt-C4H9 CH3 CH3 6-CH3 HCH3 CH3
除了在制備實(shí)施例中提到的化合物外，還可分別提到以下式(Ib)化合物
表2X Y Zn RaRb Rc R1ClClHCH3 H H-CH3ClClHH CH3 HCH3ClClHH H CH3 CH3ClClHH H C2H5 CH3ClClHH H i-C3H7 CH3ClClHH H t-C4H9 CH3ClClHH CH3 CH3 CH3ClH 6-F CH3 H HCH3ClH 6-F H CH3 HCH3ClH 6-F H H CH3 CH3ClH 6-F H H C2H5 CH3ClH 6-F H H i-C3H7 CH3ClH 6-F H H t-C4H9 CH3ClH 6-F H CH3 CH3 CH3ClH 6-Cl CH3 H HCH3表2(續(xù))X Y Zn Ra RbRc R1Cl H 6-Cl HCH3 H -CH3Cl H 6-Cl HH CH3 CH3Cl H 6-Cl HH C2H5 CH3Cl H 6-Cl HH i-C3H7 CH3Cl H 6-Cl HH t-C4H9 CH3Cl H 6-Cl HCH3 CH3 CH3CH3 CH3 HCH3 H HCH3CH3 CH3 HHCH3 HCH3CH3 CH3 HHH CH3 CH3CH3 CH3 HHH C2H5 CH3CH3 CH3 HHH i-C3H7 CH3CH3 CH3 HHH t-C4H9 CH3CH3 CH3 HHCH3 CH3 CH3CH3 CH3 6-CH3 HCH3 HCH3CH3 CH3 6-CH3 CH3 CH3 H CH3表2(續(xù))X Y Zn Ra Rb Rc R1CH3 CH3 6-CH3 HHC2H5CH3CH3 CH3 6-CH3 HHi-C3H7 CH3CH3 CH3 6-CH3 HHt-C4H9 CH3CH3 CH3 6-CH3 HCH3 CH3 CH3ClClHCH3 HH i-C3H7ClClHHCH3 H i-C3H7ClClHHHCH3 i-C3H7ClClHHHC2H5i-C3H7ClClHHHi-C3H7 i-C3H7ClClHHHt-C4H9 i-C3H7ClClHHCH3 CH3 i-C3H7ClH 6-F CH3 HH i-C3H7ClH 6-F HCH3 H i-C3H7ClH 6-F HHCH3 i-C3H7ClH 6-F HHC2H5i-C3H7表2(續(xù))X YZn Ra Rb Rc R1Cl H6-F HHi-C3H7 i-C3H7Cl H6-F HHt-C4H9 i-C3H7Cl H6-F HCH3 CH3 i-C3H7Cl H6-ClCH3 HH i-C3H7Cl H6-ClHCH3 H i-C3H7Cl H6-ClHHCH3 i-C3H7Cl H6-ClHHC2H5i-C3H7Cl H6-ClHHi-C3H7 i-C3H7Cl H6-ClHHt-C4H9 i-C3H7Cl H6-ClHCH3 CH3 i-C3H7CH3 CH3 H CH3 HH i-C3H7CH3 CH3 H HCH3 H i-C3H7CH3 CH3 H HHCH3 i-C3H7CH3 CH3 H HHC2H5i-C3H7CH3 CH3 H HHi-C3H7 i-C3H7CH3 CH3 H HHt-C4H9 i-C3H7CH3 CH3 H HCH3 CH3 i-C3H7表2(續(xù))X Y ZnRa Rb Rc R1CH3 CH3 6-CH3 CH3 HHi-C3H7CH3 CH3 6-CH3 HCH3 Hi-C3H7CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 i-C3H7CH3 CH3 6-CH3 HHC2H5 i-C3H7CH3 CH3 6-CH3 HHi-C3H7 i-C3H7CH3 CH3 6-CH3 HHt-C4H9 i-C3H7CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 i-C3H7ClCl H CH3 HHt-C4H9ClCl H HCH3 Ht-C4H9ClCl H HHCH3 t-C4H9ClCl H HHC2H5 t-C4H9ClCl H HHi-C3H7 t-C4H9ClCl H HHt-C4H9 t-C4H9ClCl H HCH3 CH3 t-C4H9ClH 6-FCH3 HHt-C4H9ClH 6-FHCH3 Ht-C4H9ClH 6-FHHCH3 t-C4H9表2(續(xù))X YZnRa Rb Rc R1ClH6-FHHC2H5 t-C4H9ClH6-FHHi-C3H7 t-C4H9ClH6-FHHt-C4H9 t-C4H9ClH6-FHCH3 CH3 t-C4H9ClH6-Cl CH3 HHt-C4H9ClH6-Cl HCH3 Ht-C4H9ClH6-Cl HHCH3 t-C4H9ClH6-Cl HHC2H5 t-C4H9ClH6-Cl HHi-C3H7 t-C4H9ClH6-Cl HHt-C4H9 t-C4H9ClH6-Cl HCH3 CH3 t-C4H9CH3 CH3 H CH3 HHt-C4H9CH3 CH3 H HCH3 Ht-C4H9CH3 CH3 H HHCH3 t-C4H9CH3 CH3 H HHC2H5 t-C4H9CH3 CH3 H HHi-C3H7 t-C4H9CH3 CH3 H HHt-C4H9 t-C4H9表2(續(xù))X Y Zn Ra Rb Rc R1CH3 CH3 HHCH3 CH3 t-C4H9CH3 CH3 6-CH3 CH3 HHt-C4H9CH3 CH3 6-CH3 HCH3 Ht-C4H9CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 t-C4H9CH3 CH3 6-CH3 HHC2H5 t-C4H9CH3 CH3 6-CH3 HHi-C3H7 t-C4H9CH3 CH3 6-CH3 HHt-C4H9 t-C4H9CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 t-C4H9X Y Zn Ra Rb Rc R1Cl Cl HCH3 HH
Cl Cl HHCH3 H
Cl Cl HHHCH3
表2(續(xù))X Y ZnRa Rb RcR1ClClH HHC2H5
ClClH HHi-C3H7
ClClH HHt-C4H9
ClClH HCH3 CH3
ClH 6-FCH3 HH
ClH 6-FHCH3 H
ClH 6-FHHCH3
表2(續(xù))X YZnR3 Rb RcR1ClH6-FHHC2H5
ClH6-FHHi-C3H7
ClH6-FHHt-C4H9
ClH6-FHCH3 CH3
ClH6-Cl CH3 HH
ClH6-Cl HCH3 H
ClH6-Cl HHCH3
表2(續(xù))X Y Zn Ra Rb Rc R1Cl H 6-ClHHC2H5
Cl H 6-ClHHi-C3H7
Cl H 6-ClHHt-C4H9
Cl H 6-ClHCH3 CH3
CH3 CH3 H CH3 HH
CH3 CH3 H HCH3 H
CH3 CH3 H HHCH3
表2(續(xù))X Y Zn Ra RbRc R1CH3 CH3 HHH C2H5
CH3 CH3 HHH i-C3H7
CH3 CH3 HHH t-C4H9
CH3 CH3 HHCH3 CH3
CH3 CH3 6-CH3 CH3 H H
CH3 CH3 6-CH3 HCH3 H
CH3 CH3 6-CH3 HH CH3
表2(續(xù))X Y ZnRa Rb Rc R1CH3 CH3 6-CH3 HHC2H5
CH3 CH3 6-CH3 HHi-C3H7
CH3 CH3 6-CH3 HHt-C4H9
CH3 CH3 6-CH3 HHCH3
除了在制備實(shí)施例中提到的化合物外，還可分別提到以下式(Ic)化合物
表3X Y Zn Ra Rb Rc LMR2ClClHCH3 HHOOC2H5ClClHHCH3 HOOC2H5ClClHHHCH3 OOC2H5ClClHHHC2H5 OOC2H5ClClHHHi-C3H7 OOC2H5ClClHHHt-C4H9 OOC2H5ClClHHCH3 CH3 OOC2H5ClH 6-F CH3 HHOOC2H5表3(續(xù))X YZn Ra Rb Rc LMR2Cl H6-F HCH3 H OOC2H5Cl H6-F HHCH3 OOC2H5Cl H6-F HHC2H5OOC2H5Cl H6-F HHi-C3H7 OOC2H5Cl H6-F HHt-C4H9 OOC2H5Cl H6-F HCH3 CH3 OOC2H5Cl H6-ClCH3 HH OOC2H5Cl H6-ClHCH3 H OOC2H5Cl H6-ClHHCH3 OOC2H5Cl H6-ClHHC2H5OOC2H5Cl H6-ClHHi-C3H7 OOC2H5Cl H6-ClHHt-C4H9 OOC2H5Cl H6-ClHCH3 CH3 OOC2H5CH3 CH3 H CH3 HH OOC2H5CH3 CH3 H HCH3 H OOC2H5CH3 CH3 H HHCH3 OOC2H5CH3 CH3 H HHC2H5OOC2H5表3(續(xù))X Y Zn Ra Rb Rc LMR2CH3 CH3 HHHi-C3H7 OOC2H5CH3 CH3 HHHt-C4H9 OOC2H5CH3 CH3 HHCH3 CH3 OOC2H5CH3 CH3 6-CH3 CH3 HH OOC2H5CH3 CH3 6-CH3 HCH3 H OOC2H5CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 OOC2H5CH3 CH3 6-CH3 HHC2H5OOC2H5CH3 CH3 6-CH3 HHi-C3H7 OOC2H5CH3 CH3 6-CH3 HHt-C4H9 OOC2H5CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 OOC2H5ClCl HCH3 HH OOi-C3H7ClCl HH CH3 H OOi-C3H7ClCl HH HCH3 OOi-C3H7ClCl HH HC2H5OOi-C3H7ClCl HH Hi-C3H7 OOi-C3H7ClCl HH Ht-C4H9 OOi-C3H7ClCl HH CH3 CH3 OOi-C3H7表3(續(xù))X YZn Ra Rb Rc LMR2ClH6-FCH3 H HOOi-C3H7ClH6-FHCH3 HOOi-C3H7ClH6-FHH CH3 OOi-C3H7ClH6-FHH C2H5 OOi-C3H7ClH6-FHH i-C3H7 OOi-C3H7ClH6-FHH t-C4H9 OOi-C3H7ClH6-FHCH3 CH3 OOi-C3H7ClH6-Cl CH3 H HOOi-C3H7ClH6-Cl HCH3 HOOi-C3H7ClH6-Cl HH CH3 OOi-C3H7ClH6-Cl HH C2H5 OOi-C3H7ClH6-Cl HH i-C3H7 OOi-C3H7ClH6-Cl HH t-C4H9 OOi-C3H7ClH6-Cl HCH3 CH3 OOi-C3H7CH3 CH3 H CH3 H HOOi-C3H7CH3 CH3 H HCH3 HOOi-C3H7CH3 CH3 H HH CH3 OOi-C3H7表3(續(xù))X Y Zn Ra Rb Rc LMR2CH3 CH3 HHHC2H5OOi-C3H7CH3 CH3 HHHi-C3H7 OOi-C3H7CH3 CH3 HHHt-C4H9 OOi-C3H7CH3 CH3 HHCH3 CH3 OOi-C3H7CH3 CH3 6-CH3 CH3 HH OOi-C3H7CH3 CH3 6-CH3 HCH3 H OOi-C3H7CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 OOi-C3H7CH3 CH3 6-CH3 HHC2H5OOi-C3H7CH3 CH3 6-CH3 HHi-C3H7 OOi-C3H7CH3 CH3 6-CH3 HHt-C4H9 OOi-C3H7CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 OOi-C3H7Cl Cl H CH3 HH OOs-C4H9Cl Cl H HCH3 H OOs-C4H9Cl Cl H HHCH3 OOs-C4H9Cl Cl H HHC2H5OOs-C4H9Cl Cl H HHi-C3H7 OOs-C4H9Cl Cl H HHt-C4H9 OOs-C4H9表3(續(xù))X YZnRa RbRc LMR2ClCl H HCH3 CH3 OO-s-C4H9ClH6-FCH3 H HOOs-C4H9ClH6-FHCH3 HOOs-C4H9ClH6-FHH CH3 OOs-C4H9ClH6-FHH C2H5 OOs-C4H9ClH6-FHH i-C3H7 OOs-C4H9ClH6-FHH t-C4H9 OOs-C4H9ClH6-FHCH3 CH3 OOs-C4H9ClH6-Cl CH3 H HOOs-C4H9ClH6-Cl HCH3 HOOs-C4H9ClH6-Cl HH CH3 OOs-C4H9ClH6-Cl HH C2H5 OOs-C4H9ClH6-Cl HH i-C3H7 OOs-C4H9ClH6-Cl HH t-C4H9 OOs-C4H9ClH6-Cl HCH3 CH3 OOs-C4H9CH3 CH3 H CH3 H HOOs-C4H9CH3 CH3 H HCH3 HOOs-C4H9表3(續(xù))X Y Zn Ra Rb Rc LMR2CH3 CH3 HHHCH3 OOs-C4H9CH3 CH3 HHHC2H5 OOs-C4H9CH3 CH3 HHHi-C3H7 OOs-C4H9CH3 CH3 HHHt-C4H9 OOs-C4H9CH3 CH3 HHCH3 CH3 OOs-C4H9CH3 CH3 6-CH3 HCH3 HOOs-C4H9CH3 CH3 6-CH3 CH3 HHOOs-C4H9CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 OOs-C4H9CH3 CH3 6-CH3 HHC2H5 OOs-C4H9CH3 CH3 6-CH3 HHi-C3H7 OOs-C4H9CH3 CH3 6-CH3 HHt-C4H9 OOs-C4H9CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 OOs-C4H9Cl Cl HCH3 HHOO
Cl Cl HHCH3 HOO
表3(續(xù))X Y Zn Ra Rb Rc LMR2ClClHHHCH3 OO
ClClHHHC2H5 OO
ClClHHHi-C3H7 OO
ClClHHHt-C4H9 OO
ClClHHCH3 CH3 OO
ClH 6-F CH3 HHOO
ClH 6-F HCH3 HOO
表3(續(xù))X YZnRa Rb Rc LMR2ClH6-FHHCH3 OO
ClH6-FHHC2H5 OO
ClH6-FHHi-C3H7 OO
ClH6-FHHt-C4H9 OO
ClH6-FHCH3 CH3 OO
ClH6-Cl CH3 HHOO
ClH6-Cl HCH3 HOO
表3(續(xù))X YZn Ra Rb Rc LMR2ClH6-ClHHCH3 OO
ClH6-ClHHC2H5 OO
ClH6-ClHHi-C3H7 OO
ClH6-ClHHt-C4H9 OO
ClH6-ClHCH3 CH3 OO
CH3 CH3 H CH3 HHOO
CH3 CH3 H HCH3 HOO
表3(續(xù))X Y Zn Ra Rb Rc LMR2CH3 CH3 HHHCH3 OO
CH3 CH3 HHHC2H5 OO
CH3 CH3 HHHi-C3H7 OO
CH3 CH3 HHHt-C4H9 OO
CH3 CH3 HHCH3 CH3 OO
CH3 CH3 6-CH3 CH3 HHOO
CH3 CH3 6-CH3 HCH3 HOO
表3(續(xù))X Y Zn Ra Rb Rc LMR2CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 OO
CH3 CH3 6-CH3 HHC2H5OO
CH3 CH3 6-CH3 HHi-C3H7 OO
CH3 CH3 6-CH3 HHt-C4H9 OO
CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 OO
表3(續(xù))X Y Zn Ra RbRc LMR2ClClHCH3 H H OO
ClClHHCH3 H OO
ClClHHH CH3 OO
ClClHHH C2H5OO
ClClHHH i-C3H7 OO
ClClHHH t-C4H9 OO
ClClHHCH3 CH3 OO
表3(續(xù))X YZnRa Rb Rc LMR2ClH6-FCH3 H H OO
ClH6-FHCH3 H OO
ClH6-FHH CH3 OO
ClH6-FHH C2H5OO
ClH5-FHH i-C3H7 OO
ClH6-FHH t-C4H9 OO
ClH6-FHCH3 CH3 OO
表3(續(xù))X YZn Ra Rb Rc LMR2ClH6-ClCH3 HH OO
ClH6-ClHCH3 H OO
ClH5-ClHHCH3 OO
ClH6-ClHHC2H5OO
ClH6-ClHHi-C3H7 OO
ClH6-ClHHt-C4H9 OO
ClH6-ClHCH3 CH3 OO
表3(續(xù))X Y Zn Ra Rb Rc LMR2CH3 CH3 HCH3 HH OO
CH3 CH3 HHCH3 H OO
CH3 CH3 HHHCH3 OO
CH3 CH3 HHHC2H5OO
CH3 CH3 HHHi-C3H7 OO
CH3 CH3 HHHt-C4H9 OO
CH3 CH3 HHCH3 CH3 OO
表3(續(xù))X Y Zn Ra Rb Rc LMR2CH3 CH3 6-CH3 CH3 HHOO
CH3 CH3 6-CH3 HCH3 HOO
CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 OO
CH3 CH3 6-CH3 HHC2H5 OO
CH3 CH3 6-CH3 HHi-C3H7 OO
CH3 CH3 6-CH3 HHt-C4H9 OO
CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 OO
如果，根據(jù)方法(A)，應(yīng)用N-2，4-二氯苯基-乙酰基-1-氨基-4-乙基環(huán)己烷甲酸乙酯，根據(jù)本發(fā)明方法的過(guò)程可用下面反應(yīng)式代表
如果，按照方法(B)(方法變型α)，將3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(3-甲基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮和新戊酰氯用作起始物質(zhì)，根據(jù)本發(fā)明方法的過(guò)程可用下面反應(yīng)式代表
如果，按照方法(B)(方法變型β)，將3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(四甲基)-二亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮和乙酸酐用作起始化合物，根據(jù)本發(fā)明方法的過(guò)程可用下面反應(yīng)式代表
如果，按照方法(C)，將3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(3-甲基)-四亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮和氯甲酸乙氧基乙酯用作起始化合物，根據(jù)本發(fā)明方法的過(guò)程可用下面反應(yīng)式代表
如果，接照方法(Dα)，將3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(4，4-二甲基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮和硫代氯甲酸甲酯用作起始原料，反應(yīng)過(guò)程可用下式表示
如果，按照方法(Dβ)，將3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(4-甲氧基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮、二硫化碳和碘甲烷用作起始組份，反應(yīng)過(guò)程可用下式表示
如果，按照方法(E)，將3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(2-甲基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮和甲磺酰氯用作起始原料，反應(yīng)過(guò)程可由下面反應(yīng)代表
如果，按照方法(F)，將3-(2，4-二甲基苯基)-5，5-(3-甲基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮和甲基硫代氯磷酸-2，2，2-三氟乙酯用作起始原料，反應(yīng)過(guò)程可用下面反應(yīng)式代表
如果，按照方法(G)，將3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(4-叔丁基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮和氫氧化鈉(NaOH)用作起始組份，根據(jù)本發(fā)明的方法的過(guò)程可由下面反應(yīng)式代表
如果，按照方法(Hα)，將3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(2-甲基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮和異氰酸乙酯用作起始原料，反應(yīng)過(guò)程可用下面反應(yīng)式代表
如果，按照方法(Hβ)，將3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(3，4-二甲基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮和二甲基氨基甲酰氯用作起始原料，該方法的過(guò)程可用下面反應(yīng)式表示
式(II)化合物是新的，
其中，A、B、X、Y、Z、n和R8具有上述含義，在根據(jù)本發(fā)明的方法(A)中，需要用該化合物作為起始原料。
例如，當(dāng)將式(XIV)的氨基酸衍生物用式(XV)的苯基乙酰鹵類(lèi)進(jìn)行?；?Chem.Reviews 52，237-416(1953)Bhattacharya Indian J.Chem.6，341-5，1968)，或者，當(dāng)將式(IIa)的?；被犷?lèi)進(jìn)行酯化(Chem.Ind.(London)1568(1968))，可獲得式(II)的?；?氨基酸酯類(lèi)，
其中，R9′代表氫(XIVa )和烷基(XIVb)，A和B具有上述含義，
其中，X、Y、Z和n具有上述含義，Hal代表氯或溴，
其中，A、B、X、Y、Z和n具有上述含義，R9代表氫。
式(XIVa)的取代的環(huán)己基氨基羧酸通?？捎肂ucherer-Bergs反應(yīng)或由Strecker合成獲得，并且在每種情形中，它們是以不同異構(gòu)體形式獲得的，例如，Bucherer-Bergs反應(yīng)的條件主要給出其中R和氨基甲?；鶠槠椒ㄎ坏漠悩?gòu)體(為簡(jiǎn)便起見(jiàn)，此后稱(chēng)為β異構(gòu)體)，而Strecker合成的條件主要給出其R和氨基為平伏定位的異構(gòu)體(為簡(jiǎn)便起見(jiàn)，此后稱(chēng)為α異構(gòu)體)。
Bucher-bergs合成 Strecker 合成
(β-異構(gòu)體) (α-異構(gòu)體)
(L.Munday，J.Chem.Soc.4372(1961)；J.T.Eward，
C.Jitrangeri，Can.J.Chem.53，3339(1975).
另外，當(dāng)將式(XVI)的氨基腈類(lèi)與式(XV)苯基乙酰鹵類(lèi)反應(yīng)，得到式(XVII)化合物，然后在硫酸中進(jìn)行醇解，可制得在上述方法(A)中使用的式(II)的起始原料，
其中，A、B、X、Y、Z、n和R8具有上述含義，
其中，A和B具有上述含義，
其中，X、Y、Z和n具有上述含義，并且Hal代表氯或溴，
其中，A、B、X、Y、Z和n具有上述含義。
式(XVII)化合物也是新的。
除了在制備實(shí)施例中提到的中間體外，下面式(II)化合物可作為實(shí)例提到，但并不作為限制
N-(2，4-二氯苯基乙酰基)-1-氨基-2-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4-二氯苯基乙?；?-1-氨基-3-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4-二氯苯基乙?；?-1-氨基-3，4-二甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-乙基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-異丙基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4-二氯苯基乙酰基)-1-氨基-4-叔丁基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-苯基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，6-二氯苯基乙酰基)-1-氨基-2-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，6-二氯苯基乙?；?-1-氨基-3-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，6-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，6-二氯苯基乙?；?-1-氨基-3，4-二甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，6-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-乙基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，6-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-異丙基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，6-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-叔丁基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，6-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-苯基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2-氯-6-氟-苯基-乙?；?-1-氨基-2-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2-氯-6-氟苯基乙?；?-1-氨基-3-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2-氯-6-氟苯基乙酰基)-1-氨基-4-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2-氯-6-氟苯基乙?；?-1-氨基-3，4-二甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2-氯-5-氟苯基乙?；?-1-氨基-4-乙基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2-氯-6-氟苯基乙?；?-1-氨基-4-異丙基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2-氯-6-氟苯基乙?；?-1-氨基-4-叔丁基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2-氯-6-氟苯基乙?；?-1-氨基-4-苯基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙酰基)-1-氨基-2-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙?；?-1-氨基-3-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙酰基)-1-氨基-3，4-二甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-乙基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-異丙基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-叔丁基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-苯基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4-二甲基苯基乙酰基)-1-氨基-2-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4-二甲基苯基乙?；?-1-氨基-3-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4-二甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4-二甲基苯基乙?；?-1-氨基-3，4-二甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4-二甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-異丙基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4-二甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-叔丁基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
N-(2，4-二甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-苯基-環(huán)己烷甲酸甲酯，
除了制備實(shí)施例中提到的中間體外，下面式(IIa)化合物可作為例子提出，但不作為限制
N-(2，4-二氯苯基乙?；?-1-氨基-2-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二氯苯基乙?；?-1-氨基-3-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二氯苯基乙?；?-1-氨基-3，4-二甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-乙基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-異丙基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-叔丁基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二氯苯基乙酰基)-1-氨基-4-苯基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，6-二氯苯基乙?；?-1-氨基-2-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，6-二氯苯基乙?；?-1-氨基-3-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，6-二氯苯基乙酰基)-1-氨基-4-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，6-二氯苯基乙酰基)-1-氨基-3，4-二甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，6-二氯苯基乙酰基)-1-氨基-4-乙基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，6-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-異丙基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，6-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-叔丁基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，6-二氯苯基乙?；?-1-氨基-4-苯基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2-氯-6-氟苯基乙酰基)-1-氨基-2-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2-氯-6-氟苯基乙?；?-1-氨基-3-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2-氯-6-氟苯基乙?；?-1-氨基-4-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2-氯-6-氟苯基乙?；?-1-氨基-3，4-二甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2-氯-6-氟苯基乙?；?-1-氨基-4-乙基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2-氯-6-氟苯基乙酰基)-1-氨基-4-異丙基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2-氯-6-氟苯基乙?；?-1-氨基-4-叔丁基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2-氯-6-氟苯基乙酰基)-1-氨基-4-苯基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙酰基)-1-氨基-2-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙?；?-1-氨基-3-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙酰基)-1-氨基-3，4-二甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙酰基)-1-氨基-4-乙基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-異丙基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-叔丁基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4，6-三甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-苯基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二甲基苯基乙?；?-1-氨基-2-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二甲基苯基乙?；?-1-氨基-3-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二甲基苯基乙酰基)-1-氨基-3，4-二甲基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-乙基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-異丙基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-叔丁基-環(huán)己烷甲酸，
N-(2，4-二甲基苯基乙酰基)-1-氨基-4-苯基-環(huán)己烷甲酸，
例如，用Schotten-Baumann的方法，由式(XV)的苯基乙酰鹵和式(XIVa)的氨基酸，可獲得式(IIa)化合物(Organikum[有機(jī)化學(xué)實(shí)驗(yàn)操作]，9th Edition，446(1970)VEBDeutscher Verlag der Wissenschaften，Berlin)。
式(III)酰基鹵、式(IV)羧酸酐、式(V)的氯甲酸酯或氯甲酸硫酯、式(VI)的硫代氯甲酸酯或硫代氯甲酸硫酯、式(VII)烷基鹵、式(VIII)磺酰氯、式(IX)磷化合物和式(X)金屬氫氧化物或式(XI)的胺以及式(XII)異氰酸酯或式(XIII)的氨基甲酰氯，所有這些在進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法(B)、(C)、(D)、(E)、(F)、(G)和(H)時(shí)還需用作起始原料的化合物，是有機(jī)或無(wú)機(jī)化學(xué)上通常已知的化合物。
方法(A)的特征是在堿的存在下，將其中A、B、X、Y、Z、n和R8具有上述含義的式(II)化合物進(jìn)行分子內(nèi)縮合反應(yīng)。
可用于根據(jù)本發(fā)明的方法(A)中的稀釋劑是所有的惰性有機(jī)溶劑。以下可優(yōu)選使用烴類(lèi)如甲苯和二甲苯。還有醚類(lèi)如二丁基醚、四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、乙二醇二甲醚和二甘醇二甲醚，還有極性溶劑如二甲亞砜、環(huán)丁砜、二甲基甲酰胺和N-甲基-吡咯烷酮，以及醇類(lèi)如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇和叔丁醇。
為進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法(A)可用的堿(去質(zhì)子劑)是所有常規(guī)的質(zhì)子接受體。以下可優(yōu)選使用堿金屬氧化物、堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽、堿土金屬氧化物、堿土金屬氫氧化物和堿土金屬碳酸鹽，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氧化鎂、氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸鈣，所有這些堿也可在相轉(zhuǎn)移催化劑(如氯化三乙基芐基銨、溴化四丁銨、Adogen 464或TDA1*)存在下使用。也可使用堿金屬如鈉或者鉀。此外，還可使用堿金屬氨化物、堿金屬氫化物、堿土金屬氨化物和堿土金屬氫化物，如氨基化鈉、氫化鈉和氫化鈣，還有堿金屬醇化物如甲醇鈉、乙醇鈉和叔丁醇鉀。
當(dāng)進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法(A)時(shí)，反應(yīng)溫度可在相當(dāng)大的范圍內(nèi)變化。通常該方法在0℃至250℃之間的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選50℃至150℃。
根據(jù)本發(fā)明的方法(A)通常在大氣壓下進(jìn)行。
當(dāng)進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法(A)時(shí)，式(II)反應(yīng)物和去質(zhì)子的堿通常以約兩倍于等摩爾的量使用。但也可能以較大過(guò)量(最多達(dá)3mol)使用一種或另一種組份。
方法(Bα)的特征在于將式(Ia)化合物與式(III)?；u反應(yīng)。*Adogen 464＝氯化甲基三烷基(C8-C10)銨
TDA 1＝三-(甲氧基乙氧基乙基)-銨
在使用?；u時(shí)，則在根據(jù)本發(fā)明的方法(Bα)中可使用的稀釋劑是所有對(duì)這些化合物呈隋性的溶劑。以下可優(yōu)選使用烴類(lèi)如，汽油、苯、甲苯、二甲苯和四氫化萘，還有鹵代烴類(lèi)如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯和鄰-二氯苯，還有酮類(lèi)如丙酮和甲基異丙基酮、還有醚類(lèi)如乙醚、四氫呋喃和二氧雜環(huán)己烷，另外還有羧酸酯如乙酸乙酯，以及強(qiáng)極性溶劑如二甲亞砜和環(huán)丁砜。如果?；u對(duì)水解足夠穩(wěn)定，反應(yīng)也可在水存在下進(jìn)行。
如果使用相應(yīng)的酰基鹵，則適用于根據(jù)本發(fā)明的方法(Bα)的反應(yīng)的酸結(jié)合劑是所有常規(guī)的酸接受體。以下可優(yōu)選使用叔胺類(lèi)如三乙胺、吡啶、二氮雜二環(huán)辛烷(DABCO)、二氮雜二環(huán)十一烯(DBU)、二氮雜二環(huán)壬烯(DBN)、Hnig堿和N，N-二甲基-苯胺，還有堿土金屬氧化物如氧化鎂和氧化鈣，還有堿金屬碳酸鹽和堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸鈣，以及堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉和氫氧化鉀。
在根據(jù)本發(fā)明的方法(Bα)中，當(dāng)使用酰基鹵時(shí)，反應(yīng)溫度也可在相當(dāng)大的范圍內(nèi)變化。通常該方法在-20℃至+150℃之間的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選0℃至100℃。
在進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法(Bα)時(shí)，式(Ia)起始原料和式(III)的?；u通常以近似相等的量使用。然而，將?；u以較大的過(guò)量(最多達(dá)5mol)使用也是可能的。后處理按常規(guī)方法進(jìn)行。
方法(Bβ)的特征在于將式(Ia)化合物與式(IV)羧酸酐反應(yīng)。
如果在根據(jù)本發(fā)明的方法(Bβ)中用羧酸酐作為式(IV)反應(yīng)物，則可優(yōu)選使用的稀釋劑是那些在使用?；u時(shí)也優(yōu)選適用的稀釋劑。除此以外，以過(guò)量使用的羧酸酐也可同時(shí)用作稀釋劑。
當(dāng)進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法(Bβ)時(shí)，在使用羧酸酐時(shí)，反應(yīng)溫度也可在相當(dāng)大的范圍內(nèi)變化。通常該方法在-20℃至+150℃之間的溫度下進(jìn)行，優(yōu)選0℃至100℃。
在進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法時(shí)，式(Ia)起始原料和式(IV)羧酸酐通常以近似相等的量使用。然而將羧酸酐以較大的過(guò)量(最多達(dá)5mol)使用也是可能的。后處理按常規(guī)方法進(jìn)行。
通常，在后面的步驟中，稀釋劑和過(guò)量的羧酸酐以及形成的羧酸通過(guò)蒸餾除去或通過(guò)用有機(jī)溶劑或用水洗掉。
方法(C)的特征在于將式(Ia)化合物與式(V)的氯甲酸酯或氯甲酸硫酯反應(yīng)。
如果使用相應(yīng)的氯甲酸酯或氯甲酸硫酯，則適用于根據(jù)本發(fā)明的方法(C)中的反應(yīng)的酸結(jié)合劑是所有常規(guī)的酸接受體。以下可優(yōu)選使用叔胺類(lèi)如三乙胺、吡啶、DABCO、DBU、DBN、Hnig堿和N，N-二甲基苯胺，還有堿土金屬氧化物如氧化鎂和氧化鈣，還有堿金屬碳酸鹽和堿土金屬碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸鈣，以及堿金屬氫氧化物如氫氧化鈉和氫氧化鉀。
如果使用氯甲酸酯或氯甲酸硫酯，則用于根據(jù)本發(fā)明的方法(C)中的稀釋劑是所有對(duì)這些化合物呈隋性的溶劑。以下可優(yōu)選使用烴類(lèi)如汽油、苯、甲苯、二甲苯和四氫化萘，還有鹵代烴類(lèi)如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、氯苯和鄰-二氯苯，還有酮類(lèi)如丙酮和甲基異丙基酮，還有醚類(lèi)如乙醚、四氫呋喃和二氧雜環(huán)己烷，另外還有羧酸酯類(lèi)如乙酸乙酯，以及強(qiáng)極性溶劑如二甲亞砜和環(huán)丁砜。
如果將氯甲酸酯或氯甲酸硫酯用作式(V)羧酸衍生物，則為進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法(C)的反應(yīng)溫度可在相當(dāng)大的范圍內(nèi)變化。如果該方法在稀釋劑和酸結(jié)合劑的存在下進(jìn)行，反應(yīng)溫度通常在-20℃至+100℃之間，優(yōu)選0℃至50℃。
根據(jù)本發(fā)明的方法(C)通常在大氣壓下進(jìn)行。
當(dāng)進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的方法(C)時(shí)，式(Ia)起始原料和式(V)的相應(yīng)的氯甲酸酯或氯甲酸硫酯通常以近似相當(dāng)?shù)牧渴褂谩Ｈ欢?，將一種或另一種組份以較大的過(guò)量(最多達(dá)2mol)使用也是可能的。后處理則按常規(guī)方法進(jìn)行。通常在后面的步驟中，將已沉淀下來(lái)的鹽除去，并且通過(guò)蒸除稀釋劑將剩下的反應(yīng)混合物濃縮。
在制備方法(Dα)中，在0℃至120℃，優(yōu)選20℃至60℃的溫度下，將大約1mol式(VI)的硫代氯甲酸酯或硫代氯甲酸硫酯與1mol式(Ia)起始化合物反應(yīng)。
任選加入的合適的稀釋劑是所有的極性有機(jī)溶劑如醚類(lèi)、酰胺類(lèi)、砜類(lèi)和亞砜類(lèi)。
優(yōu)選使用的是二甲基亞砜、四氫呋喃、二甲基甲酰胺和二甲基硫醚。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，如果通過(guò)加入強(qiáng)去質(zhì)子劑(如，氫化鈉或叔丁醇鉀)來(lái)制備化合物(Ia)的烯醇鹽，可無(wú)需再加入酸結(jié)合劑。
如果使用酸結(jié)合劑，則合適的物質(zhì)是常規(guī)的無(wú)機(jī)或有機(jī)堿，例如氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、吡啶和三乙胺。
反應(yīng)可在大氣壓或增高的壓力下進(jìn)行，優(yōu)選在大氣壓下進(jìn)行。用常規(guī)方法進(jìn)行后處理。
在制備方法(Dβ)中，每摩爾的式(Ia)起始化合物，加入等摩爾量或過(guò)量的二硫化碳。該方法優(yōu)選地在0至50℃的溫度下進(jìn)行，特別優(yōu)選的溫度在20至30℃之間。
通過(guò)加入去質(zhì)子劑(如叔丁醇鉀或氫化鈉)首先由式(Ia)化合物制備相應(yīng)的鹽常常是有利的。將化合物(Ia)與二硫化碳反應(yīng)直至中間體形成完全，例如在室溫?cái)嚢钄?shù)小時(shí)之后。
優(yōu)選在0至70℃，特別是在20至50℃下，將產(chǎn)物進(jìn)一步與式(VII)烷基鹵反應(yīng)。在該方法中至少使用等摩爾量的烷基鹵。
該方法在大氣壓或升高的壓力下，優(yōu)選在大氣壓下進(jìn)行。
同樣，后處理采用常規(guī)方法進(jìn)行。
在制備方法(E)中，在-20至150℃，優(yōu)選11至70℃下，每摩爾式(Ia)起始化合物與約1摩爾磺酰氯(VIII)反應(yīng)。
任選加入的合適的稀釋劑是所有的隋性極性有機(jī)溶劑，如醚類(lèi)、酰胺類(lèi)、腈類(lèi)、砜類(lèi)、亞砜類(lèi)或鹵代烴類(lèi)如二氯甲烷。
優(yōu)選使用二甲亞砜、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基硫醚和二氯甲烷。
在優(yōu)選的方案中，如果通過(guò)加入強(qiáng)去質(zhì)子劑(如氫化鈉或叔丁醇鉀)制備化合物(Ia)的烯醇鹽，則無(wú)需再加入酸結(jié)合劑。
如果使用酸結(jié)合劑，則合適的物質(zhì)是常規(guī)的無(wú)機(jī)或有機(jī)堿，例如氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、吡啶和三乙胺。
反應(yīng)可在大氣壓或升高的壓力下進(jìn)行，優(yōu)選在大氣壓下進(jìn)行。用常規(guī)方法進(jìn)行后處理。
在制備方法(F)中，為獲得結(jié)構(gòu)(Ie)的化合物，在-40℃至150℃，優(yōu)選-10℃至110℃之間的溫度下，每摩爾的化合物(Ia)與1至2，優(yōu)選1至1.3摩爾的式(IX)磷化合物反應(yīng)。
可任選加入的合適的稀釋劑是所有的隋性極性有機(jī)溶劑，如醚類(lèi)、酰胺類(lèi)、腈類(lèi)、醇類(lèi)、硫醚類(lèi)、砜類(lèi)、亞砜類(lèi)等等。
優(yōu)選使用乙腈、二甲亞砜、四氫呋喃、二甲基甲酰胺和二氯甲烷。
可任選加入的合適的酸結(jié)合劑是常規(guī)的無(wú)機(jī)或有機(jī)堿，例如氫氧化物或碳酸鹽。可提到的實(shí)例是氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、吡啶和三乙胺。
反應(yīng)可在大氣壓或升高的壓力下進(jìn)行，優(yōu)選在大氣壓下進(jìn)行。用有機(jī)化學(xué)的常規(guī)方法進(jìn)行后進(jìn)行。獲得的終產(chǎn)物優(yōu)選采用結(jié)晶法、層析純化法或所謂的“初始蒸餾法”(即真空除去揮發(fā)性組分)進(jìn)行純化。
方法(G)的特征在于將式(Ia)化合物與金屬氫氧化物(X)或胺(XI)反應(yīng)。
可用在根據(jù)本發(fā)明的方法中的稀釋劑優(yōu)選的有，醚類(lèi)如四氫呋喃、二氧雜環(huán)己烷、乙醚，還有醇類(lèi)如甲醇、乙醇、異丙醇，還有水。根據(jù)本發(fā)明的方法(G)通常在大氣壓下進(jìn)行。反應(yīng)溫度通常在-20℃至100℃，優(yōu)選0℃至50℃之間。
在制備方法(Hα)加，在0至100℃，優(yōu)選20至50℃下，每摩爾式(Ia)起始化合物與約1摩爾式(XII)的異氰酸酯反應(yīng)。
任選加入的合適的稀釋劑是所有的惰性有機(jī)溶劑如醚類(lèi)、酰胺類(lèi)、腈類(lèi)、砜類(lèi)或亞砜類(lèi)。
如果合適，可加入催化劑加速反應(yīng)?？煞浅Ｓ欣夭捎玫拇呋瘎┦怯袡C(jī)錫化合物，如二月桂酸二丁錫(dibutyltin dilaurate)。該方法優(yōu)選在大氣壓下進(jìn)行。
在制備方法(Hβ)中，在0至150℃，優(yōu)選在20至70℃下，每摩爾式(Ia)起始化合物與約1摩爾式(XIII)的氨基甲酰氯反應(yīng)。
任選加入的合適的稀釋劑是所有的隋性極性有機(jī)溶劑，如醚類(lèi)、酰胺類(lèi)、砜類(lèi)或亞砜類(lèi)。
優(yōu)選使用二甲亞砜、四氫呋喃、二甲基甲酰胺或二氯甲烷。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，如果通過(guò)加入強(qiáng)去質(zhì)子劑(例如，氫化鈉或叔丁醇鉀)，來(lái)制備化合物(Ia)的烯醇鹽，則無(wú)需再加入酸結(jié)合劑。
如果使用酸結(jié)合劑，則合適的物質(zhì)是常規(guī)的無(wú)機(jī)或有機(jī)堿，可提到的實(shí)例是氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、三乙胺或吡啶。
反應(yīng)可在大氣壓或升高的壓力下進(jìn)行，優(yōu)選在大氣壓下進(jìn)行。用常規(guī)方法進(jìn)行后處理。
活性化合物適合于殺滅動(dòng)物病蟲(chóng)害，優(yōu)選為節(jié)肢動(dòng)物和線(xiàn)蟲(chóng)類(lèi)，特別是昆蟲(chóng)和蜘蛛綱動(dòng)物，它們可見(jiàn)于農(nóng)業(yè)、森林業(yè)、貯存產(chǎn)品和材料的保護(hù)，以及衛(wèi)生學(xué)領(lǐng)域中。活性化合物對(duì)普通敏感的和抗性的動(dòng)物以及對(duì)其全部或各個(gè)發(fā)育階段都有活性。上述病蟲(chóng)害包括
等足目，例如，潮蟲(chóng)、平甲蟲(chóng)和鼠婦。
倍足亞綱，例如，具斑馬陸。
唇足綱，例如，食果地蜈蚣和蚰蜒屬。
綜合綱，例如，庭院么蚰。
纓尾目，例如，西洋衣魚(yú)。
彈尾目，例如，具刺跳蟲(chóng)。
直翅目，例如，東方蜚蠊、美洲大蠊、馬得拉蜚蠊、德國(guó)小蠊、家蟋蟀、螻蛄屬、熱帶飛蝗、長(zhǎng)額負(fù)蝗和沙漠蝗。
革翅目，例如，歐洲球螋。
等翅目，例如，犀白蟻屬。
虱目，例如，葡萄瘤蚜、綿蚜屬、體虱、血虱屬和長(zhǎng)顎虱屬。
食毛目，例如，嚼虱屬和畜虱屬。
纓翅目，例如溫室條薊馬和蔥薊馬。
異翅亞目，例如，扁盾蝽屬、紅蝽屬、方背皮蝽、溫帶臭蟲(chóng)、長(zhǎng)紅蠟蝽和蠟蝽屬。
半翅目，例如，甘藍(lán)粉虱、木薯粉虱、溫室粉虱、棉蚜、甘藍(lán)蚜、茶蔗隱瘤蚜、豆衛(wèi)矛蚜、Doralis pomi、蘋(píng)果綿蚜、梅桃大尾蚜、燕麥管蚜、瘤額蚜屬、忽布疣額蚜、禾谷縊管蚜、小綠葉蟬屬、雙葉葉蟬、黑尾葉蟬、李蠟蚧、油欖黑盔蚧、灰飛虱、稻褐飛虱、紅圓蚧、夾竹桃蚧屬、粉蚧屬、木虱屬。
鱗翅目，例如，棉紅鈴蟲(chóng)、松尺蠖、冬天蛾、蘋(píng)細(xì)蛾、蘋(píng)果巢蛾、小菜蛾、黃褐天幕毛蟲(chóng)、褐尾蠹、舞毒蛾屬、棉葉穿孔潛蛾、桔細(xì)潛蛾、地虎屬、切根蟲(chóng)屬、夜蛾屬、埃及金剛鉆、實(shí)夜蛾屬、甜菜夜蛾、甘藍(lán)夜蛾、松夜蛾、斜紋夜蛾、粘蟲(chóng)屬、粉紋夜蛾、蘋(píng)果蠹、菜粉蝶屬、螟屬、玉米螟、地中海粉螟、大蠟螟、負(fù)袋衣蛾、織網(wǎng)衣蛾、褐織葉蛾、亞麻黃卷蛾、具網(wǎng)卷葉蛾、云杉卷蛾、葡萄果蠹蛾、茶長(zhǎng)卷蛾和櫟綠卷葉蛾。
鞘翅目，例如，具斑竊蠹、谷蠹、大豆象、家天牛、赤楊紫跳甲、馬鈴薯甲蟲(chóng)、辣根猿葉甲、葉甲屬、油菜蘭跳甲、墨西哥豆飄蟲(chóng)、隱食甲屬、鋸谷盜、花象甲屬、谷象屬、葡萄黑象甲、香蕉蛀基象甲、甘藍(lán)夾象甲、苜蓿葉象甲、皮蠹屬、斑皮蠹屬、圓皮蠹屬、毛皮蠹屬、粉蠹屬、油菜花露尾甲、蛛甲屬、金黃蛛甲、麥蛛甲、擬谷盜屬、大黃粉蟲(chóng)、叩甲屬、金針蟲(chóng)屬、西方五月鰓角金龜、六月金龜和褐新西蘭肋翅鰓角金龜。
膜翅目，例如，鋸角葉蜂屬、葉蜂屬、蟻屬、廚蟻和胡蜂屬。
雙翅目，例如，伊蚊屬、按蚊屬、庫(kù)蚊屬、黃猩猩果蠅、家蠅屬、廁蠅屬、紅關(guān)麗蠅、綠蠅屬、金蠅屬、疽蠅屬、胃蠅屬、虱蠅屬、廄螫蠅屬、狂蠅屬、皮蠅屬、虻屬、螗蜩屬、花園毛蚊、瑞典麥桿蠅、草種蠅屬、藜泉蠅、地中海實(shí)蠅、油欖實(shí)蠅和歐洲大蚊。
蚤目，例如，印度客蚤和角葉蚤屬。
蛛形綱，例如，蝎和盜蛛。
蜱螨目，例如，粗腳粉螨、銳緣蜱屬、鈍緣蜱屬、雞皮刺螨、茶蔗廮螨、桔蕓銹螨、平蜱屬、扁頭蜱屬、花蜱屬、璃眼蜱屬、硬蜱屬、癢螨屬、皮癢螨屬、疥螨屬、附線(xiàn)螨屬、苜蓿苔螨、全爪螨屬和葉螨屬。
根據(jù)本發(fā)明的活性化合物的特征是較高的殺昆蟲(chóng)和殺螨活性。
活性化合物可特別成功地用于殺滅對(duì)植物有害的昆蟲(chóng)，例如，殺滅芥子甲蟲(chóng)(辣根猿葉甲)的幼蟲(chóng)或殺滅綠稻蟬(黑尾葉蟬)的幼蟲(chóng)，以及殺滅卷心菜蛾(菜蛾)的毛蟲(chóng)。
根據(jù)本發(fā)明的活性化合物還可用作脫葉劑、干燥劑、闊葉植物破壞劑，尤其是用作除雜草劑。雜草，就其廣義而言，應(yīng)當(dāng)理解為生長(zhǎng)在不希望有的地方的所有植物。根據(jù)本發(fā)明的物質(zhì)是用作全面除草劑還是選擇性除草劑，主要取決于所使用的量。
例如，根據(jù)本發(fā)明的活性化合物可用于與下面相關(guān)的植物上
雙子葉雜草屬歐白芥、獨(dú)行菜、拉拉藤、繁縷、母菊、春黃菊、牛藤菊、藜、蕁麻、千里光、莧、馬齒莧、蒼耳、旋花、番薯、蓼、田菁、豚草、薊、飛廉、苦苣菜、茄、蔊菜、節(jié)節(jié)菜、母草、野生芝麻、婆婆納、茍麻、刺酸模、曼陀羅、堇菜、鼬瓣花、罌粟、矢車(chē)菊、車(chē)軸草、毛茛和蒲公英。
雙子葉作物屬棉、大豆、甜菜、胡羅卜、菜豆、豌豆、茄、亞麻、番薯、野豌豆、煙草、番茄、落花生、蕓苔、萵苣、香瓜和南瓜。
單子葉雜草屬稗、狗尾草、黍、馬唐、梯牧草、早熟禾、羊茅、、臂形草、黑麥草、雀麥、燕麥、莎草、高梁、水草、狗牙根、雨久花、飄拂草、慈茹、荸薺、蔗草、雀稗、鴨嘴草、尖瓣花、龍爪茅、剪股穎、看麥娘和風(fēng)草。
單子葉作物屬稻、玉蜀黍、小麥、大麥、燕麥、黑麥、高梁、黍、甘蔗、鳳梨、天門(mén)冬和蔥。
但是，根據(jù)本發(fā)明的活性化合物的使用絕不限于這些種屬，而是可以同樣方式擴(kuò)展到其它植物。
依據(jù)所用的濃度，該化合物適用于全面殺滅，例如在工業(yè)場(chǎng)所和鐵道上，以及有或沒(méi)有樹(shù)木的小路或廣場(chǎng)的雜草。同樣，該化合物可用于殺滅多年生作物中的雜草，例如綠地、觀(guān)賞植物園、果園、葡萄園、柑桔林、硬果園、香蕉種植園、咖啡種植園、茶場(chǎng)、橡膠種植園、油棕種植園、可可種植園、漿果種植園和啤酒花藤栽培園，以及草坪、跑馬場(chǎng)和牧場(chǎng)中的雜草，還可用于選擇性殺滅一年主作物甲的雜草。
根據(jù)本發(fā)明的活性化合物非常適合于以在出苗前和出苗后的施藥方法，選擇性地殺滅雙子葉作物中的單子葉雜草。例如，它們可非常成功地用于殺滅棉花和甜菜中的雜草。
該活性化合物可轉(zhuǎn)變成常規(guī)的制劑，例如溶液劑、乳劑、可濕性粉劑、懸濁劑、粉劑、粉塵劑、膏劑、可溶性粉劑、顆粒劑、懸浮-乳化濃縮劑、浸有活性化合物的天然和合成材料，以及在聚合物質(zhì)中的非常細(xì)小的膠囊劑。
這些制劑用已知的方式配制，例如，將活性化合物與增量劑(增量劑是液體溶劑和/或固體載體)混合，任選地使用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑和/或發(fā)泡劑。
在使用水作增量劑的情況下，也可以使用例如有機(jī)溶劑作為輔助溶劑。作為液體溶劑，合適的主要有芳香族化合物，如二甲苯、甲苯或烷基萘；氯代芳香族化合物和氯代脂肪烴，如氯苯類(lèi)、氯乙烯類(lèi)或二氯甲烷；脂肪烴類(lèi)，如環(huán)己烷或鏈烷烴，如石油餾分、礦物和植物油；醇類(lèi)，如丁醇或乙二醇以及它們的醚或酯；酮類(lèi)，如丙酮、甲乙酮、甲基異丁基酮或環(huán)己酮；強(qiáng)極性溶劑，如二甲基甲酰胺和二甲亞砜；以及水。
作為固體載體合適的有
例如銨鹽和碾碎的天然礦物，如高嶺土、粘土、滑石、白堊、石英、綠坡縷石、蒙脫土或硅藻土，以及碾碎的合成礦物，如高度分散的二氧化硅、氧化鋁和硅酸鹽，用于顆粒劑的固體載體合適的有例如碾碎并分級(jí)的天然巖石，如方解石、大理石、浮石、海泡石和白云石，以及無(wú)機(jī)和有機(jī)粉的合成顆粒，和有機(jī)物質(zhì)的顆粒，如鋸末、椰子殼、玉米芯和煙草桿；作為乳化劑和/或發(fā)泡劑合適的有例如非離子和陰離子乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，如烷基芳基聚乙二醇醚，烷基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、芳基磺酸鹽以及白蛋白水解產(chǎn)物；作為分散劑合適的有例如木素亞硫酸鹽廢液和甲基纖維素。
在制劑中可以使用粘附劑如，羧甲基纖維素和粉末、顆?；蛉槟z形式的天然和合成聚合物，如阿拉伯膠、聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂，如腦磷脂和卵磷脂，以及合成磷脂。另外添加劑可以是礦物和植物油。
可以使用著色劑如無(wú)機(jī)顏料，如氧化鐵、氧化鈦和普魯士藍(lán)，以及有機(jī)染料，如茜素染料、偶氮染料和金屬酞菁染料，還有痕量營(yíng)養(yǎng)素如鐵、鎂、硼、銅、鈷、鉬和鋅的鹽。
制劑通常含有0.1至95％(重量計(jì))活性化合物，優(yōu)選在0.5至90％之間。
為殺滅雜草，根據(jù)本發(fā)明的活性化合物，其本身或它們的制劑形式，也可與已知的除草劑、現(xiàn)成的制劑或可能的包裝混合物形成混合物使用。
可作混合物用的合適的除草劑是已知的除草劑，例如，用于殺滅谷物中的雜草的1-氨基-6-乙硫基-3-(2，2-二甲基丙基)-1，3，5-三嗪-2，4(1H，3H)-二酮(AMETHYDIONE)或N-(2-苯并噻唑基)-N，N′-二甲基脲(噻唑隆)；用于殺滅甜菜中的雜草的4-氨基-3-甲基-6-苯基-1，2，4-三嗪-5(4H)-酮(滅它通)和用于殺滅大豆中的雜草的4-氨基-6-(1，1-二甲基乙基)-3-甲硫基-1，2，4-三嗪-5(4H)-酮(賽克津)。也可與以下除草劑組成混合物2，4-二氯苯氧基乙酸(2，4-D)、4-(2，4-二氯苯氧基)-丁酸(2，4-DB)、2，4-二氯苯氧基丙酸(2，4-DP)、3-異丙基-1，2，3-苯并噻二嗪-4-酮-2，2-二氧化物(苯達(dá)松)、5-(2，4-二氯苯氧基)-2-硝基苯甲酸甲酯(治草醚)、3，5-二溴-4-羥基-芐腈(溴苯腈)、2-氯-N-[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-氨基]-羰基-苯磺酰胺(闊草脲)、2-[4-(2，4-二氯苯氧基)-苯氧基]-丙酸，其甲基酯或其乙基酯(禾草靈)、4-氨基-6-叔丁基-3-乙硫基-1，2，4-三嗪-5(4H)-酮(ETHIOZIN)、2-4-[(6-氯-2-苯并噁唑基)-氧基]-苯氧基-丙酸，其甲基酯或其乙基酯(酚丙酸(FENOXAPROP))、[(4-氨基-3，5-二氯-6-氟-2-吡啶基)-氧基]-乙酸或其1-甲基庚基酯(氟氧吡啶(FLUROXYPYR))、2-[4，5-二氫-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1 H-咪唑-2-基]-4(5)-甲基苯甲酸甲酯(咪唑甲苯(IMAZAMETHABENZ))、3，5-二碘-4-羥基苯腈(碘苯腈)、N，N-二甲基-N′-(4-異丙基苯基)-脲(異丙隆)、(2-甲基-4-氯苯氧基)-乙酸(2甲4氯)、(4-氯-2-甲基苯氧基)-丙酸(2甲4氯丙酸)、N-甲基-2-(1，3-苯并噻唑-2-基-氧基)-乙酰苯胺(甲酚酰胺(MEFENACET))、2-[[((4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-氨基)-羰基]-氨基]-磺?；?苯甲酸或其酯(甲磺隆(METSULFURON))、N-(1-乙基丙基)-3，4-二甲基-2，6-二硝基苯胺(芽草平)、O-(6-氯-3-苯基-噠嗪-4-基)S-辛基硫代碳酸酯(草利達(dá))、4-乙基氨基-2-叔丁基氨基-6-甲硫基-S-三嗪(去草凈)、3-[[[[(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)-氨基]-羰基]-氨基]-磺?；?噻吩-2-甲酸(殺草隆(THIAMETURON))。令人驚訝的是，一些混合物還顯示出了協(xié)同作用。
也可能與其它已知的活性化合物，如殺真菌劑、殺昆蟲(chóng)劑、殺螨劑、殺線(xiàn)蟲(chóng)劑、驅(qū)鳥(niǎo)劑、植物營(yíng)養(yǎng)素和土壤結(jié)構(gòu)改善劑，形成混合物。
該活性化合物可以其本身、它們的制劑形式或以從中再作進(jìn)一步稀釋的制備好的使用形式來(lái)使用，例如配好備用的溶液劑、懸濁劑、乳劑、粉劑、膏劑和顆粒劑。它們以常規(guī)的方式使用，例如通過(guò)澆灌、噴灑、噴霧或撒播的方式。
根據(jù)本發(fā)明的活性化合物可在植物出苗前或出苗后應(yīng)用。
它們也可在播種前加到土壤中。
所用的活性化合物的量可在相當(dāng)大的范圍內(nèi)變化。這主要根據(jù)所要求效果的性質(zhì)而定。通常每公頃土壤面積所用活性化合物的量為0.01至10Kg之間，優(yōu)選每公頃用0.05至5Kg。
根據(jù)本發(fā)明的活性化合物的制備和應(yīng)用可見(jiàn)于下面實(shí)施例。
制備實(shí)施例
實(shí)施例(Ia-1)
將4.14g(0.138mol)氫化鈉懸浮在70ml無(wú)水甲苯中，并將此混合物回流。滴加溶有25.6g(0.069mol)N-(2，4，6-三甲基苯基-乙酰基)-1-氨基-4-叔丁基-環(huán)己烷甲酸甲酯的140ml無(wú)水甲苯，再將該混合物回流到反應(yīng)結(jié)束(用薄層層析檢驗(yàn))。在混合物冷卻到室溫后，在冰冷卻下滴加乙醇，直至不再放出氫氣。然后蒸除溶劑，殘?jiān)靡掖既芙?，再?-20℃下將該混合物拌入約10％濃度的鹽酸中。將沉淀出的固體通過(guò)抽濾濾出并干燥。用氯仿/己烷重結(jié)晶后，得到14.90g(理論值的63％)3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(4-叔丁基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮，熔點(diǎn)m.p.＞220℃(β-異構(gòu)體)。
實(shí)施例(Ia-2)
在100ml無(wú)水四氫呋喃中將37.2g(0.331mol)叔丁醇鉀在回流溫度下加熱。滴加溶在510ml無(wú)水甲苯中的52g(0.151mol)N-(2，4，6-三甲基苯基-乙?；?-1-氨基-4，4-二甲基-環(huán)己烷甲酸甲酯，混合物再回流90分鐘。反應(yīng)結(jié)束時(shí)，將該批料放置到室溫，然后加500ml水。分出水溶液相，將甲苯相用220ml水萃取。在室溫下將合并的水溶液相用甲苯洗滌，接著用50ml濃鹽酸處理。將沉淀的固體抽濾出來(lái)、洗滌并干燥。為進(jìn)一步純化該粗產(chǎn)品，將其懸浮在300ml甲基叔丁基醚中，再進(jìn)行抽濾。
得到44.9g(理論值的95％)3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(4，4-二甲基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮，熔點(diǎn)m.p.＞220℃。
按照類(lèi)似于實(shí)施例(Ia-1)和(Ia-2)的作法并按照本發(fā)明方法描述中的一般信息，以α-異構(gòu)體或β-異構(gòu)體的形式，得到了列于表4中的式(Ia)的下列終產(chǎn)物
表4實(shí)施例序號(hào) XY ZnRa Rb Rc1Rc2 物理常數(shù) 異構(gòu)體(Ia-3) Cl Cl H CH3 HH H146αa(Ia-4) CH3 CH3 6-CH3 CH3 HH H＞220 a(Ia-5) CH3 CH3 6-CH3 HHCH3H＞220 α(Ia-6) CH3 CH3 6-CH3 HCH3 H H 217 α(Ia-7) Cl Cl H HCH3 CH3H130-140α(Ia-8) CH3 CH3 6-CH3 HCH3 CH3H＞220 α(Ia-9) CH3 CH3 H HHCH3H190-198α(Ia-10)CH3 CH3 6-CH3 HCH3 H H120β(Ia-11)CH3 CH3 6-CH3 HHCH3H＞220 β(Ia-12)Cl Cl H HCH3 H H＞220 α(Ia-13)Cl Cl H HCH3 H H207-209β(Ia-14)CH3 CH3 H HCH3 H H188-499β(Ia-15)Cl Cl H HHCH3H205-207α(Ia-16)CH3 CH3 6-CH3 HHC2H5 H149-200α(Ia-17)CH3 CH3 6-CH3 HHC2H5 H196-202β(Ia-18)Cl Cl H HHC2H5 H212-213α(Ia-19)Cl Cl H HHCH3H＞220 β實(shí)施例序號(hào) XY Zn Ra Rb Rc1 Rc2 物理常數(shù) 異構(gòu)體(Ia-20)CH3 CH3 HH HCH3H＞220 β(Ia-21)Cl ClH H HC2H5 H235β(Ia-22)CH3 CH3 6-CH3 -CH2- H H＞220 α(Ia-23)Cl ClH -CH2- H H215-217α(Ia-24)CH3 CH3 6-CH3 CH3H- -183-185α(Ia-25)CH3 CH3 6-CH3 H CH3 - -＞220 α(Ia-26)CH3 CH3 6-CH3 H HC6H11 H＞260 α(Ia-27)CH3 CH3 6-CH3 H HC6H11 H252-253β(Ia-28)CH3 CH3 6-CH3 H HC6H5 H＞230 α(Ia-29)CH3 CH3 6-CH3 H H -(CH2)5- ＞220 - (Ia-30)CH3 CH3 6-CH3 H Hi-C3H7H239-240α(Ia-31)CH3 CH3 6-CH3 H HO-CH3 H＞220 α(Ia-32)CH3 CH3 6-CH3 H HO-CH3 H＞220 β(Ia-33)CH3 CH3 HH HC2H5 H186β(Ia-34)CI ClHH HC3H7 H182β(Ia-35)CH3 CH3 HH HC3H7 H197β(Ia-36)CH3 CH3 6-CH3 H HC3H7 H206β(Ia-37)CH3 CH3 HH Hi-C3H7H196-205β(Ia-38)CH3 CH3 6-CH3 H Hi-C3H7H214β表4(續(xù))
實(shí)施例(Ib-1)
將5.12g(0.015mol)3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(4-叔丁基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-酮溶于60ml無(wú)水氯甲烷中，加入2.1ml三甲胺。在0至10℃下加入1.13ml乙酰氯和5ml無(wú)水氯甲烷溶液。用薄層層析檢測(cè)反應(yīng)的結(jié)束。將混合物用0.5N氫氧化鈉溶液連續(xù)洗兩次，每次100ml，有機(jī)相用硫酸鎂干燥。蒸除溶劑后得到的殘?jiān)靡宜嵋阴?正己烷重結(jié)晶。
得到了2g(理論值的35％)3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(4-叔丁基)-五亞甲基-4-乙酰氧基-Δ3-吡咯啉-2-酮，熔點(diǎn)m.p.＞220℃(β-異構(gòu)體)。
實(shí)施例(Ib-2)
用類(lèi)似于實(shí)施例(Ib-1)的方法得到了3-(2，4-二氯苯基)-5，5-(2-甲基)-五亞甲基-4-乙酰氧基-Δ3-吡咯啉-2-酮，熔點(diǎn)m.p.為138℃(異構(gòu)體混合物)。
按照類(lèi)似于實(shí)施例(Ib-I)和(Ib-2)的方法，并按照本發(fā)明方法描述中的一般信息，以α-異構(gòu)體或β-異構(gòu)體的形式，獲得了列于表5中的式(Ib)的終產(chǎn)物。
表5物理常數(shù)實(shí)施例序號(hào) XY ZnRa Rb Rc1 Rc2 R1 mp.℃ 異構(gòu)體(Ib-3) CH3 CH3 6-CH3 CH3 HHHCH3 218 α(Ib-4) CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 HCH3 ＞220° α(Ib-5) CH3 CH3 6-CH3 CH3 HHHt-C4H9 180 α(Ib-6) CH3 CH3 6-CH3 HCH3 CH3 Hi-C3H7 215 α(Ib-7) Cl ClH HCH3 HHi-C3H7 146-147 α(Ib-8) Cl ClH HCH3 HHCH3 191 α(Ib-9) CH3 CH3 6-CH3 HCH3 HHCH3 214 α(Ib-10)CH3 CH3 6-CH3 HCH3 HHi-C3H7 221 α(Ib-11)CH3 CH3 6-CH3 HCH3 HHCH3 220 β(Ib-12)CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 HCH3 ＞220β(Ib-13)CH3 CH3 6-CH3 HCH3 HHt-C4H9 228 α表5(續(xù))物理常數(shù)實(shí)施例序號(hào) X Y ZnRaRb Rc1 Rc2 R1 mp.℃ 異構(gòu)體(Ib-14)ClClH H CH3 HHCH3217-218 β(Ib-15)ClClH H CH3 HH i-C3H7 162-163 β(Ib-16)ClClH H CH3 HH t-C4H9 188-190 β(Ib-17)CH3 CH3 H H CH3 HHCH3218-220 β(Ib-18)CH3 CH3 H H CH3 HH i-C3H7 148-150 β(Ib-19)CH3 CH3 6-CH3 H CH3 CH3 HCH3204 α(Ib-20)CH3 CH3 6-CH3 H HCH3 H i-C3H7 173 α(Ib-21)CH3 CH3 6-CH3 H HCH3 H t-C4H9 122 α(Ib-22)CH3 CH3 H H HCH3 HCH3 234 α(Ib-23)CH3 CH3 H H HCH3 H i-C3H7 166-167 α(Ib-24)CH3 CH3 H H HCH3 H t-C4H9 201 α(Ib-25)CH3 CH3 6-CH3 H HCH3 H i-C3H7 ＞220β表5(續(xù))物理常數(shù)實(shí)施例序號(hào) X Y ZnRa Rb Rc1 Rc2 R1 mp.℃ 異構(gòu)體(Ib-26) ClCl H HHCH3 HCH3 201-203 α(Ib-27) ClCl H HHCH3 Hi-C3H7 183-185 α(Ib-28) ClCl H HHCH3 Ht-C4H9 183-185 α(Ib-29) CH3 CH3 H HHCH3 Hi-C3H7 151-152 β(Ib-30) CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 H
180 β(Ib-31) CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 H
170-176 β(Ib-32) CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 H
215 β(Ib-33) CH3 CH3 6-CH3 HHC2H5 HCH3 201-202 α(Ib-34) CH3 CH3 6-CH3 HHC2H5 Hi-C3H7 179-181 α(Ib-35) ClCl H HHC2H5 HCH3 202-205 α(Ib-36) ClCl H HHC2H5 Hi-C3H7 177-179 α(Ib-37) ClCl H HHC2H5 Ht-C4H9 175-177 α(Ib-38) ClCl H HHCH3 HCH3 212-213 β表5(續(xù))物理常數(shù)實(shí)施例序號(hào) XY ZnRa Rb Rc1 Rc2 R1 mp.℃ 異構(gòu)體(Ib-39) Cl ClH HHCH3 Hi-C3H7 176-178 β(Ib-40) Cl ClH HHCH3 Ht-C4H9 217-218 β(Ib-41) CH3 CH3 H HHCH3 HCH3 199-201 β(Ib-42) CH3 CH3 H HHCH3 Ht-C4H9 205-206 β(Ib-43) CH3 CH3 6-CH3 -CH2- H HCH3 225-228 α(Ib-44) CH3 CH3 6-CH3 -CH2- H Hi-C3H7 179-182 α(Ib-45) Cl Cl H -CH2- H Hi-C3H7 177-179 α(Ib-46) Cl Cl H -CH2- H Ht-C4H9 223-226 α(Ib-47) Cl Cl-H -CH2- H HCH3 233-235 α(Ib-48) CH3 CH3 6-CH3 CH3 H- -CH3 210-213 α(Ib-49) CH3 CH3 6-CH3 CH3 H- -i-C3H7 169-171 α(Ib-50) CH3 CH3 6-CH3 HCH3 - -CH3 188 α(Ib-51) CH3 CH3 6-CH3 HCH3 - -i-C3H7 164 α(Ib-52) CH3 CH3 6-CH3 HH C6H11 HCH3 222-224 α(Ib-53) CH3 CH3 6-CH3 HH C6H11 Hi-C3H7 161-163 α表5(續(xù))物理常數(shù)實(shí)施例序號(hào) XY ZnRa Rb Rc1 Rc2 R1 mP.℃ 異構(gòu)體(Ib-54) CH3 CH3 6-CH3 HHC6H5 HCH3 224-225 α(Ib-55) CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 CH3 CH3 ＞220- (Ib-56) CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 CH3 i-C3H7 217-218 -(Ib-57) CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 CH3 t-C4H9 ＞220-(Ib-58) CH3 CH3 6-CH3 HH-(CH2)5- CH3 ＞220- (Ib-59) CH3 CH3 6-CH3 HH-(CH2)5- i-C3H7 208-210 -(Ib-60) CH3 CH3 6-CH3 HH i-C3H7 HCH3 193 α(Ib-61) CH3 CH3 6-CH3 HH i-C3H7 Hi-C3H7 177-179 α(Ib-62)-CH3 CH3 6-CH3 HH i-C3H7 Ht-C4H9 ＞220α(Ib-63) CH3 CH3 6-CH3 HHOCH3 HCH3 ＞220α(Ib-64) CH3 CH3 6-CH3 HHOCH3 Hi-C3H7 181-182 α(Ib-65) CH3 CH3 6-CH3 HHOCH3 Hi-C3H7 187-189 β(Ib-66) Cl ClH HHC2H5 HCH3 196 β(Ib-67) Cl ClH HHC2H5 Hi-C3H7 172 β表5(續(xù))
實(shí)施例(Ic-1)
將5.12g(0.015mol)3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(4-叔丁基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮溶于60ml無(wú)水二氯甲烷中，并將該溶液用2.1ml三乙胺處理。在0-10℃加入2.05g氯甲酸仲丁基酯的5ml無(wú)水二氯甲烷溶液，并在室溫繼續(xù)攪拌該批反應(yīng)。用薄層層析檢測(cè)反應(yīng)的終止。用0.5N氫氧化鈉溶液將該批混合物洗滌兩次，每次100ml，再用硫酸鎂 干燥有機(jī)相。蒸除溶劑后得到的殘?jiān)靡宜嵋阴?正己烷重結(jié)晶。
得到了4.4g(理論值的66％)O-(仲丁基)-O-[3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(4-叔丁基)-五亞甲基-Δ3-吡咯啉-4-基-2-酮]碳酸酯，熔點(diǎn)m.p.＞220℃，(β異構(gòu)體)。
實(shí)施例(Ic-2)
用類(lèi)似于實(shí)施例(Ic-1)的方法得到了O-乙基-O-[3-(2，4-二氯苯基)-5，5-(2-甲基)-五亞甲基-Δ3-吡咯啉-4-基-2-酮]碳酸酯，熔點(diǎn)m.p.為170℃(異構(gòu)體混合物)。
按照類(lèi)似于實(shí)施例(Ic-1)和(Ic-2)的方法并按照本發(fā)明方法描述中的一般信息，得到了列于表6中的式(Ic)的終產(chǎn)物，為α-異構(gòu)體或β-異構(gòu)體。
表6實(shí)施例序號(hào) X Y Zn Ra RbRc1 Rc2 LMR2 mp.℃異構(gòu)體(Ic-3) CH3 CH3 6-CH3 CH3 H HHOOC2H5 167α(Ic-4) CH3 CH3 6-CH3 CH3 H HHOOsec.-C4H9 188α(Ic-5) ClCl HHCH3 HHOOC2H5 168α(Ic-6) CH3 CH3 6-CH3 HH CH3 HOOsec.-C4H9 ＞220 β(Ic-7) ClCl HHCH3 HHOSCH2-C6H5 148-150β(Ic-8) ClCl HHCH3 HHOSCH2-C6H5 141-143α(Ic-9) ClCl HHCH3 HHOSsec.-C4H9 134-136α(Ic-10) ClCl HHCH3 HHOSi-C3H7 77-79 α(Ic-11) ClCl HHCH3 HHOOsec.-C4H9 133α(Ic-12) CH3 CH3 6-CH3 HCH3 HHOOC2H5 194α(Ic-13) CH3 CH3 6-CH3 HCH3 HHOOsec.-C4H9 192α(Ic-14) CH3 CH3 6-CH3 HCH3 HHOOC2H5 190-191β(Ic-15) CH3 CH3 6-CH3 HCH3 HHOOsec.-C4H9 ＞220 β(Ic-16) ClCl HHCH3 HHOOC2H5 202-203β表6(續(xù))實(shí)施例序號(hào) X Y ZnRa Rb Rc1 Rc2 L MR2 mp.℃異構(gòu)體(Ic-17)ClClH H CH3 HH O Osec.-C4H9 179-180β(Ic-18)CH3 CH3 H H CH3 HH O OC2H5 165-166β(Ic-19)CH3 CH3 H H CH3 HH O Osec.-C4H9 169-171β(Ic-20)CH3 CH3 6-CH3 H CH3 CH3 H O OC2H5 209α(Ic-21)CH3 CH3 6-CH3 H CH3 CH3 H O Osec.-C4H9 171α(Ic-22)CH3 CH3 H H H CH3 H O OC2H5 151α(Ic-23)CH3 CH3 H H H CH3 H O Osec.-C4H9 144α(Ic-24)CH3 CH3 6-CH3 H H CH3 H O OC2H5 ＞220 β(Ic-25)ClClH H H CH3 H O OC2H5 170-173α(Ic-26)ClClH H H CH3 H O Osec.-C4H9 146-148α(Ic-27)CH3 CH3 6-CH3 H H C2H5 H O OC2H5 166-168α(Ic-28)CH3 CH3 6-CH3 H H C2H5 H O Osec.-C4H9 199-203α(Ic-29)ClClH H H C2H5 H O OC2H5 188-190α(Ic-30)ClClH H H C2H5 H O Osec.-C4H9 171-173α(Ic-31)ClClH H H CH3 H O OC2H5 197-198β(Ic-32)ClClH H H CH3 H O Osec.-C4H9 227-228α表6(續(xù))實(shí)施例序號(hào) X Y Zn Ra Rb Rc1 Rc2 LMR2 mp.℃異構(gòu)體(Ic-33) CH3 CH3 HHHCH3 HOOi-C3H7202-204β(Ic-34) CH3 CH3 HHHCH3 HOOC2H5 193-194β(Ic-35) CH3 CH3 HHHCH3 HOOsec.-C4H9 168-169β(Ic-36) CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 HOOCH3206β(Ic-37) CH3 CH3 6-CH3 HHCH3 HOOi-C3H7＞220 β(Ic-38) CH3 CH3 6-CH3 -CH2-H HOOC2H5 183-186α(Ic-39) CH3 CH3 6-CH3 -CH2-H HOOsec.-C4H9 159-161α(Ic-40) Cl Cl H-CH2-H HOOC2H5 153-155α(Ic-41) Cl Cl H-CH2-H HOOsec.-C4H9 155-157α(Ic-42) CH3 CH3 6-CH3 CH3 H- -OOC2H5 173-176α(Ic-43) CH3 CH3 6-CH3 CH3 H- -OOsec.-C4H9 186-189α(Ic-44) CH3 CH3 6-CH3 HCH3 - -OOC2H5 194α(Ic-45) CH3 CH3 6-CH3 HCH3 - -OOsec.-C4H9 187α(Ic-46) CH3 CH3 6-CH3 HH C6H11 HOOC2H5 155-156α(Ic-47) CH3 CH3 6-CH3 HH C6H11 HOOsec.-C4H9 185-186α(Ic-48) CH3 CH3 6-CH3 HHC6H5 HOOC2H5 225-226α表6(續(xù))實(shí)施例序號(hào) XY ZnRa Rb Rc1Rc2 L M R2 mp.℃ 異構(gòu)體(Ic-49)CH3 CH3 6-CH3 HH C6H5 HO O sec.-C4H9 198-199 α(Ic-50)CH3 CH3 6-CH3 HH CH3 CH3 O O C2H5 ＞220- (Ic-51)CH3 CH3 6-CH3 HH CH3 CH3 O O sec.-C4H9 220-221 - (Ic-52)CH3 CH3 6-CH3 HH -(CH2)5-O O C2H5 227-229 - (Ic-53)CH3 CH3 6-CH3 HH -(CH2)5-O O sec.-C4H9 206-208 - (Ic-54)CH3 CH3 6-CH3 HH i-C3H7 HO O C2H5 143 α(Ic-55)CH3 CH3 6-CH3 HH i-C3H7 HO O sec.-C4H9 177-179 α(Ic-56)CH3 CH3 6-CH3 HH OCH3HO O C2H5 182 α(Ic-57)CH3 CH3 6 CH3 HH OCH3HO O C2H5 154 β(Ic-58)CH3 CH3 6-CH3 HH C2H5 HO O C2H5 236 β(Ic-59)CH3 CH3 6-CH3 HH C2H5 HO O sec.-C4H9 179 β(Ic-60)Cl ClH HH C2H5 HO O C2H5 204 β(Ic-61)Cl ClH HH C2H5 HO O sec.-C4H9 198 β表6(續(xù))
實(shí)施例(Id-1)
將5.99g(0.02mol)3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(4-甲基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮溶于70ml無(wú)水二氯甲烷中，并將溶液用2.8ml三乙胺處理。在0℃至10℃下滴加2.29g甲磺酰氯的5ml無(wú)水二氯甲烷溶液。用薄層層析檢測(cè)反應(yīng)的結(jié)束。用0.5N氫氧化鈉溶液將混合物連續(xù)洗滌兩次，每次200ml，用硫酸鎂干燥有機(jī)相。除去溶劑并將殘?jiān)鞈以谝宜嵋阴ブ幸院?，得到?.1g(理論值的41％)3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(4-甲基)-五亞甲基-4-甲磺酰氧基-Δ3-吡咯啉-2-酮，熔點(diǎn)m.p.為205-206℃，(α-異構(gòu)體)。
實(shí)施例(Ie-1)(α-異構(gòu)體)
將2g(6.2mmol)3-(2，4-二氯苯基)-5，5-(3-甲基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮懸浮在20ml無(wú)水四氫呋喃中并用1ml三乙胺處理。在加入1.5g(7mmol)甲基-仲丁基硫代膦酰氯后，將混合物攪拌過(guò)夜。蒸干溶劑，將殘?jiān)诠枘z上用環(huán)己烷/乙酸乙酯2∶1進(jìn)行層析分離。得到了1.7g(理論值的37％)上述化合物(α-異構(gòu)體，熔點(diǎn)69℃)。
實(shí)施例(If-1)
將2.99g(10mmol)3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(4-甲基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮懸浮在40ml無(wú)水二氯甲烷中。在加入6.24g氫氧化四丁基銨(40％的水溶液)后，將混合物攪拌15分鐘，蒸除溶劑，殘?jiān)枚惐呀Y(jié)晶。得到5.1g(理論值的94％)上述化合物(熔點(diǎn)125℃，β-異構(gòu)體)。
實(shí)施例(If-2)
類(lèi)似地得到了化合物If-2，熔點(diǎn)110℃。
實(shí)施例(Ig-1)
將5.99g(0.02mol)3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(4-甲基)-五亞甲基-吡咯烷-2，4-二酮溶于70ml無(wú)水二氯甲烷中并將該溶液用2.8ml三乙胺處理。在0至10℃下加入2.34ml嗎啉氨基甲酰氯的5ml二氯甲烷溶液，并在室溫下連續(xù)攪拌該批反應(yīng)物，直至根據(jù)薄層層析的檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束。然后用0.5N氫氧化鈉水溶液將該混合物洗滌兩次，每次200ml，并用硫酸鎂干燥有機(jī)相。蒸除溶劑并把殘?jiān)鞈以谝宜嵋阴ブ幸院?，得到?.3g(理論值的28％)3-(2，4，6-三甲基苯基-5，5-(4-甲基)-五亞甲基-4-(嗎啉氨基甲?；?-Δ-吡咯啉-2-酮，熔點(diǎn)m.p.為197-198℃，(α-異構(gòu)體)。
實(shí)施例(Ig-2)
類(lèi)似地得到了3-(2，4，6-三甲基苯基)-5，5-(4-甲基-五亞甲基-4-(嗎啉氨基甲?；?-Δ3-吡咯啉-2-酮(熔點(diǎn)189-193℃；β-異構(gòu)體)。
類(lèi)似地得到表7實(shí)施例序號(hào)XY Zn Ra Rb Rc1 Rc2 L′ R7R8mp異構(gòu)
℃(Ig-3) CH3 CH3 H H H CH3 HO-(CH2)2-O-(CH2)2-＞220 β(Ig-4) CH3 CH3 H H H CH3 HOCH3 CH3 ＞220 β(Ig-5) CH3 CH3 6-CH3 H H CH3 CH3 O-(CH2)2-O-(CH2)2- 167 -
起始化合物的制備。
實(shí)施例(II-1)
將29.1g(0.117mol)4-叔丁基-1-氨基-1-環(huán)己烷甲酸甲酯鹽酸鹽溶于300ml四氫呋喃中并用34.4ml(0.246mol)三乙胺處理該溶液。在0至10℃下滴加23g 2，4，6-三甲基苯乙酰氯的20ml無(wú)水四氫呋喃溶液，并在室溫下繼續(xù)攪拌該批反應(yīng)物。用薄層層析檢測(cè)反應(yīng)的結(jié)束。將該反應(yīng)物攪拌倒入含有100ml1N鹽酸的0.5L冰水中，并將該混合物用二氯甲烷萃取。在將該混合物用碳酸氫鈉溶液洗滌并將有機(jī)相干燥以后，蒸除溶劑。粗品以甲苯/正己烷重結(jié)晶。得到了25.6g(理論值的59％)N-(2，4，6-三甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-叔丁基-環(huán)己烷甲酸甲酯，熔點(diǎn)m.p.為153-154℃(β-異構(gòu)體)。
按照類(lèi)似于實(shí)施例(II-1)的方法并按照本發(fā)明方法描述中的一般信息，以異構(gòu)體混合物的形式得到了列于下面表8中式(II)的起始化合物。
表8
物理常數(shù)實(shí)施例序號(hào)
Ra Rb Rc1 Rc2 X YZnR8 mp.℃異構(gòu)體(II-2) HHCH3 HCH3 CH3 6-CH3 CH3 146α(II-3) HHCH3 HClClH CH3 118α(II-4) HHCH3 HCH3 CH3 6-CH3 CH3 149-151β(II-5) CH3 HHHCH3 CH3 6-CH3 CH3 103-104α(II-6) CH3 HHHClClH CH3 156α(II-7) HCH3 HHCH3 CH3 6-CH3 CH3 123-124β(II-8) HCH3 HHClClH CH3 144α(II-9) HHCH3 CH3 CH3 CH3 6-CH3 CH3 142-(II-10) HCH3 HHCH3 CH3 6-CH3 CH3 160α(II-11) HHCH3 HCH3 CH3 H CH3 127-128α(II-12) HCH3 CH3 HCH3 CH3 6-CH3 CH3 147α(II-13) HCH3 CH3 HClClH CH3 138α(II-14) HHi-C3H7 HCH3 CH3 6-CH3 CH3 137-139α(II-15) HHC2H5 HClClH CH3 103-105α(II-16) HHC2H5 HCH3 CH3 6-CH3 CH3 144-145α(II-17) HHC2H5 HCH3 CH3 6-CH3 CH3 129-130β表8(續(xù))實(shí)施例序號(hào) Ra Rb Rcl Rc2 XYZnR8物理常數(shù) 異構(gòu)體
mp.℃(II-18) HHOCH3 HCH3 CH3 6-CH3 CH3 116-118α(II-19) HHC6H11 HCH3 CH3 6-CH3 CH3 208-210α(II-20) HHC6H5 HCH3 CH3 6-CH3 CH3 207α(II-21) HH-(CH2)5- CH3 CH3 6-CH3 CH3 153-154-(H-22) HCH3 H HCl ClH CH3 147-148β(II-23) HHCH3HCl ClH CH3 151-152β(II-24) HHCH3HCH3 CH3 H CH3 123-124β(II-25) HCH3 H HCH3 CH3 H CH3 131β(II-26) HHC2H5 HCl Cl H CH3 106β(II-27) HCH3 - -CH3 CH3 6-CH3 CH3 83-85 α(II-28) CH3 H- -CH3 CH3 6-CH3 CH3 107-108α(H-29) HHC2H5 HCH3 CH3 H CH3 105β(II-30) HHC3H7 HCH3 CH3 6-CH3 CH3 155β(II-31) HHC3H7 HCH3 CH3 H CH3 131β(II-32) HHC3H7 H H CH3 106β(II-33) HH i-C3H7 HCH3 CH3 6-CH3 CH3 145β(II-34) HH i-C3H7 HCH3 CH3 H CH3 118β表8(續(xù))式XVII的起始化合物的制備實(shí)施例實(shí)施例XVII-1
在0℃至10℃下，向40g(0.2mol)1-氨基-4-苯基-環(huán)己烷甲酸和28ml(0.2mol)三乙胺的450ml無(wú)水四氫呋喃溶液中滴加39.3g(0.2mol)2，4，6-三甲基苯基乙酰氯的40ml無(wú)水四氫呋喃溶液，同時(shí)攪拌(參見(jiàn)，例如Tetrahedron31，2691-2694[1975])，當(dāng)加料結(jié)束時(shí)，將混合物在室溫下攪拌直至用薄層層析不再能檢測(cè)到起始原料。后處理時(shí)，將反應(yīng)混合物攪拌加入到1000ml冰水和200ml 1N鹽酸的混合液中，將沉淀下來(lái)的固體抽濾出來(lái)，將殘?jiān)芙庠诙燃淄橹?，分出水相，有機(jī)相用硫酸鎂干燥，真空除去溶劑，得到了65g(理論值的91％)N-(2，4，6-三甲基苯基乙?；?-1-氨基-4-苯基環(huán)己烷甲腈，熔點(diǎn)235-238℃。
類(lèi)似地并且遵循制備的一般信息，獲得了以下化合物XVII
表9實(shí)施例序號(hào) Ra Rb Rc1Rc2 X Y Zn mp.℃XVII-2 CH3 HH HCH3 CH3 6-CH3 183-184XVII-3 CH3 HH HCl Cl H153XVII-4 H HCH3HCH3 CH3 6-CH3 202XVII-5 H HCH3HCl Cl H203XVII-6 H CH3 H HCl Cl H189XVII-7 H CH3 H HCH3 CH3 6-CH3 176XVII-8 H CH3 CH3HCH3 CH3 6-CH3 174XVII-9 H CH3 CH3HCl Cl H153XVII-10H HCH3HCH3 CH3 H198XVII-11H H i-C3H7 HCH3 CH3 6-CH3 204-206XVII-12H HC2H5 HCH3 CH3 6-CH3 185XVII-13H HC2H5 HCl Cl H194XVII-14H HCH3CH3 CH3 CH3 6-CH3 190-192XVII-15H HOCH3 HCH3 CH3 6-CH3 159-160XVII-16H HC6H11 HCH3 CH3 6-CH3 208XVII-17H H-(CH2)5- CH3 CH3 6-CH3 198-201XVII-18H CH3 - -CH3 CH3 6-CH3 139XVII-19CH3 H- -CH3 CH3 6-CH3 142
實(shí)施例A
猿葉甲幼蟲(chóng)試驗(yàn)
溶劑7份(重量計(jì))二甲基甲酰胺
乳化劑1份(重量計(jì))烷芳基聚乙二醇醚
為制得合適的活性化合物制劑，將1份(重量計(jì))活性化合物與所述量的溶液和所述量的乳化劑混合，用水將濃溶液稀釋到所要求的濃度。
通過(guò)將卷心菜葉浸入到具有所要求濃度的活性化合物的制劑中進(jìn)行處理，在葉子仍然濕潤(rùn)時(shí)，使其感染上芥子甲幼蟲(chóng)(辣根猿葉甲)。
經(jīng)過(guò)指定的時(shí)期后，測(cè)定殺滅的百分率。100％指所有甲蟲(chóng)幼蟲(chóng)均被殺滅；0％指沒(méi)有殺死任何甲蟲(chóng)幼蟲(chóng)。
在該試驗(yàn)中，與先有技術(shù)相比，例如下面制備實(shí)施例的化合物顯示了更好的活性(Ia-10)、(Ia-11)、(Ib-11)、(Ib-12)、(Ig-1)。
實(shí)施例B
菜蛾試驗(yàn)
溶劑7份(重量計(jì))二甲基甲酰胺
乳化劑1份(重量計(jì))烷芳基聚乙二醇醚
為制得合適的活性化合物制劑，將1份(重量計(jì))活性化合物與所述量的溶劑和所述量的乳化劑混合，并用水將濃溶液稀釋到所要求的濃度。
通過(guò)將卷心菜葉浸入到具有所要求濃度的活性化合物的制劑中進(jìn)行處理，當(dāng)葉子仍然濕潤(rùn)時(shí)，使其感染上金剛背蛾(菜蛾)的毛蟲(chóng)。
經(jīng)過(guò)指定的時(shí)期后，測(cè)定殺滅的百分率。100％指所有毛蟲(chóng)均被殺死；0％指未殺死任何毛蟲(chóng)。
在該試驗(yàn)中，與先有技術(shù)比較，例如，下列實(shí)施例的化合物顯示了更好的活性(Ia-10)、(Ia-11)、(Ib-12)、(Ig-1)。
實(shí)施例C
葉蟬試驗(yàn)
溶劑7份(重量計(jì))二甲基甲酰胺
乳化劑1份(重量計(jì))烷芳基聚乙二醇醚
為制得合適的活性化合物制劑，將1份(重量計(jì))活性化合物與所述量的溶劑和所述量的乳化劑混合，并用水將濃溶液稀釋到所要求的濃度。
通過(guò)將稻的秧苗浸入到具有所要求濃度的活性化合物制劑中進(jìn)行處理，在葉子仍然濕潤(rùn)時(shí)，使其感染上黑尾葉蟬。
經(jīng)過(guò)指定的時(shí)期后，測(cè)定殺滅的百分率。100％指所有葉蟬均被殺死；0％指未殺死任何葉蟬。
在該試驗(yàn)中，與先有技術(shù)相比，例如，下列制備實(shí)施例的化合物顯示了更好的活性(Ia-10)、(Ia-11)、(Ib-11)(Ib-12)、(Ig-1)。
實(shí)施例D
出苗后試驗(yàn)
溶劑5份(重量計(jì))丙酮
乳化劑1份(重量計(jì))烷芳基聚乙二醇醚
為制得合適的活性化合物制劑，將1份(重量計(jì))活性化合物與所述量的溶劑和所述量的乳化劑混合，并用水將濃溶液稀釋到所要求的濃度。
將試驗(yàn)植物的種子種在普通土壤中，24小時(shí)后，澆灌活性化合物制劑。每單位面積的水量最好保持恒定。制劑中活性化合物的濃度并不重要，只有每單位面積中所用的活性化合物的量才是關(guān)鍵的。三周后，與未經(jīng)處理的對(duì)照組植物組的生長(zhǎng)情況比較，測(cè)定用破壞百分率表示的植物損傷程度。數(shù)字表示
0％＝?jīng)]有作用(和對(duì)照組一樣)
100％＝全部破壞
在該試驗(yàn)中，與先有技術(shù)比較，例如下面制備實(shí)施例的化合物顯示了明顯更好的活性和作物選擇性(Ia-10)、(Ia-11)、(Ia-12)、(Ib-11)、(Ic-6)。
實(shí)施例E
出苗后試驗(yàn)
溶劑5份(重量計(jì))丙酮
乳化劑1份(重量計(jì))烷芳基聚乙二醇醚
為制得合適的活性化合物制劑，將1份(重量計(jì))活性化合物與所述量的溶劑和所述量的乳化劑混合，并將該濃溶液用水稀釋到所要求的濃度。
以在每單位面積上施用一定量所要求的活性化合物的方式，將5-15cm高的試驗(yàn)植物噴上活性化合物制劑，三周后，與對(duì)照組植物的生長(zhǎng)情況比較，測(cè)定用損傷百分率表示的對(duì)植物的破壞程度。數(shù)字表示
0％＝?jīng)]有作用(和對(duì)照組一樣)
100％＝全部破壞
在該試驗(yàn)中，與先有技術(shù)相比，例如，以下制備實(shí)施例的化合物顯示了明顯更好的活性和作物選擇性(Ia-10)、(Ia-11)、(Ib-11)、(Ib-12)。
對(duì)比實(shí)驗(yàn)資料
實(shí)施例A’
猿葉甲幼蟲(chóng)試驗(yàn)
溶劑7份(重量計(jì))二甲基甲酰胺
乳化劑1份(重量計(jì))烷芳基聚乙二醇醚
為制得合適的活性化合物制劑，將1份(重量計(jì))活性化合物與所述量的溶液和所述量的乳化劑混合，用水將濃溶液稀釋到所要求的濃度。
通過(guò)將卷心菜葉浸入到具有所要求濃度的活性化合物的制劑中進(jìn)行處理，在葉子仍然濕潤(rùn)時(shí)，使其感染上辣根猿葉甲幼蟲(chóng)。
經(jīng)過(guò)指定的時(shí)期后，測(cè)定殺滅的百分率。100％指所有甲蟲(chóng)幼蟲(chóng)均被殺滅；0％指沒(méi)有殺死任何甲蟲(chóng)幼蟲(chóng)。
在該試驗(yàn)中，與先有技術(shù)相比，例如下面制備實(shí)施例的化合物顯示了更好的活性，結(jié)果參見(jiàn)表A-1至A-2。
表A-1
(植物損傷性注射)
猿葉甲幼蟲(chóng)試驗(yàn)
表A-2
(植物損傷性注射)
猿葉甲幼蟲(chóng)試驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)例B’
菜蛾試驗(yàn)
溶劑7份(重量計(jì))二甲基甲酰胺
乳化劑1份(重量計(jì))烷芳基聚乙二醇醚
為制得合適的活性化合物制劑，將1份(重量計(jì))活性化合物與所述量的溶劑和所述量的乳化劑混合，并用水將濃溶液稀釋到所要求的濃度。
通過(guò)將卷心菜葉浸入到具有所要求濃度的活性化合物的制劑中進(jìn)行處理，當(dāng)葉子仍然濕潤(rùn)時(shí)，使其感染上菜蛾毛蟲(chóng)。
經(jīng)過(guò)指定的時(shí)期后，測(cè)定殺滅的百分率。100％指所有毛蟲(chóng)均被殺死；0％指未殺死任何毛蟲(chóng)。
在該試驗(yàn)中，與先有技術(shù)比較，例如，下列實(shí)施例的化合物顯示了更好的活性，結(jié)果參見(jiàn)表B-1至B-6。
表B-1
(植物損傷性注射)
菜蛾試驗(yàn)
表B-2
(植物損傷性注射)
菜蛾試驗(yàn)
表B-3
(植物損傷性注射)
菜蛾試驗(yàn)
表B-4
(植物損傷性注射)
菜蛾試驗(yàn)
表B-5
(植物損傷性注射)
菜蛾試驗(yàn)
表B-6
(植物損傷性注射)
菜蛾試驗(yàn)
實(shí)施例C’
煙芽夜蛾試驗(yàn)
溶劑7份(重量計(jì))二甲基甲酰胺
乳化劑1份(重量計(jì))烷芳基聚乙二醇醚
為制得合適的活性化合物制劑，將1份(重量計(jì))活性化合物與所述量的溶液和所述量的乳化劑混合，用水將濃溶液稀釋到所要求的濃度。
通過(guò)將大豆苗浸入到具有所要求濃度的活性化合物的制劑中進(jìn)行處理，在葉片仍然濕潤(rùn)時(shí)，使其感染上煙芽夜蛾幼蟲(chóng)。
經(jīng)過(guò)指定的時(shí)期后，測(cè)定殺滅的百分率。100％指所有煙芽夜蛾幼蟲(chóng)均被殺滅；0％指沒(méi)有殺死任何煙芽夜蛾幼蟲(chóng)。
在該試驗(yàn)中，與先有技術(shù)相比，例如下面制備實(shí)施例的化合物顯示了更好的活性，結(jié)果參見(jiàn)表C-1至C-2。
表C-1
(植物損傷性注射)
煙芽煙蛾試驗(yàn)
表C-2
(植物損傷性注射)
猿葉甲幼蟲(chóng)試驗(yàn)
實(shí)施例D
葉蟬試驗(yàn)
溶劑7份(重量計(jì))二甲基甲酰胺
乳化劑1份(重量計(jì))烷芳基聚乙二醇醚
為制得合適的活性化合物制劑，將1份(重量計(jì))活性化合物與所述量的溶劑和所述量的乳化劑混合，并用水將濃溶液稀釋到所要求的濃度。
通過(guò)將稻的秧苗浸入到具有所要求濃度的活性化合物制劑中進(jìn)行處理，在葉子仍然濕潤(rùn)時(shí)，使其感染上黑尾葉蟬。
經(jīng)過(guò)指定的時(shí)期后，測(cè)定殺滅的百分率。100％指所有葉蟬均被殺死；0％指未殺死任何葉蟬。
在該試驗(yàn)中，與先有技術(shù)相比，例如，下列制備實(shí)施例的化合物顯示了更好的活性，結(jié)果參見(jiàn)表D。
表D
(植物損傷性注射)
葉蟬試驗(yàn)
實(shí)施例E’
瘤額蚜試驗(yàn)
溶劑7份(重量計(jì))二甲基甲酰胺
乳化劑1份(重量計(jì))烷芳基聚乙二醇醚
為制得合適的化合物制劑，將1份(重量計(jì))活性化合物與所述量的溶液和所述量的乳化劑混合，用水將濃溶液稀釋到所要求的濃度。
通過(guò)將卷心菜葉浸入到具有所要求濃度的活性化合物的制劑中進(jìn)行處理，在葉子仍然濕潤(rùn)時(shí)，使其感染上瘤額蚜。經(jīng)過(guò)指定的時(shí)期后，測(cè)定殺滅的百分率。100％指所有瘤額蚜均被殺滅；0％指沒(méi)有殺死任何瘤額蚜。
在該試驗(yàn)中，與先有技術(shù)相比，例如下面制備實(shí)施例的化合物顯示了好的活性；結(jié)果參見(jiàn)表E-1至E-4。
表E-1
(植物損傷性注射)
瘤額蚜試驗(yàn)
表E-2
(植物損傷性注射)
瘤額蚜試驗(yàn)
表E-3
(植物損傷性注射)
瘤額蚜試驗(yàn)
表E-4
(植物損傷性注射)
瘤額蚜試驗(yàn)
實(shí)施例F’
紅葉螨試驗(yàn)
溶劑3份(重量計(jì))二甲基甲酰胺
乳化劑1份(重量計(jì))烷芳基聚乙二醇醚
為制得合適的化合物制劑，將1份(重量計(jì))活性化合物與所述量的溶液和所述量的乳化劑混合，并用水將濃溶液稀釋到所要求的濃度。
在嚴(yán)重感染了不同發(fā)育階段的普通紅葉螨或二星紅葉螨的大豆植物上噴灑具有所要求濃度的活性化合物制劑。
經(jīng)過(guò)指定的時(shí)期后，測(cè)定殺滅的百分率。100％指所有紅葉螨均被殺滅；0％指未殺死任何紅葉螨。
在該試驗(yàn)中，與先有技術(shù)相比，下列化合物顯示了好的活性；結(jié)果參見(jiàn)表F-1至F-2。
表F-1
(植物損傷性注射)
紅葉螨試驗(yàn)(OP抗性)
表F-2
(植物損傷性注射)
紅葉螨試驗(yàn)(OP抗性)
實(shí)施例G
出苗前試驗(yàn)
溶劑5份(重量計(jì))丙酮
乳化劑1份(重量計(jì))烷芳基聚乙二醇醚
為制得合適的化合物制劑，將1份(重量計(jì))活性化合物與所述量的溶液和所述量的乳化劑混合，并用水將濃溶液稀釋到所要求的濃度。
將試驗(yàn)植物的種子種在普通土壤中，24小時(shí)后，澆灌活性化合物制劑。每單位面積的水量最好保持恒定。制劑中活性化合物的濃度并不重要，只有每單位面積中所用的活性化合物的量才是關(guān)鍵的。三周后，與未經(jīng)處理的對(duì)照組植物組的生長(zhǎng)情況比較，測(cè)定用損傷百分率表示的植物損傷程度。數(shù)字表示
0％＝?jīng)]有作用(和對(duì)照組一樣)
100％＝全部破壞
在該試驗(yàn)中，與先有技術(shù)比較，例如下面制備實(shí)施例的化合物顯示了明顯更好的活性和作物選擇性，結(jié)果參見(jiàn)表G-1至G-6。
表G-1
出苗前試驗(yàn)/溫室
表G-2
出苗前試驗(yàn)/溫室
表G-3
出苗前試驗(yàn)/溫室
表G-4
出苗前試驗(yàn)/溫室
表G-5
出苗前試驗(yàn)/溫室
表G-6
出苗前試驗(yàn)/溫室
實(shí)施例H
出苗后試驗(yàn)
溶劑5份(重量計(jì))丙酮
乳化劑1份(重量計(jì))烷芳基聚乙二醇醚
為制得合適的活性化合物制劑，將1份(重量計(jì))活性化合物與所述量的溶劑和所述量的乳化劑混合，并將該濃溶液用水稀釋到所要求的濃度。
以在每單位面積上施用一定量所要求的活性化合物的方式，將5-15cm高的試驗(yàn)植物噴上活性化合物制劑，選定噴灑液的濃度，使得所需活性化合物的具體使用數(shù)量為2000升液體/公頃。三周后，與對(duì)照組植物的生長(zhǎng)情況比較，測(cè)定用損傷百分率表示的對(duì)植物的損傷程度。數(shù)字表示
0％＝?jīng)]有作用(和對(duì)照組一樣)
100％＝全部破壞
在該試驗(yàn)中，與先有技術(shù)相比，例如，以下制備實(shí)施例的化合物顯示了明顯更好的活性和作物選擇性，結(jié)果參見(jiàn)表H-1至H-2。
表H-1
出苗后試驗(yàn)/溫室
表H-2
出苗后試驗(yàn)/溫室
權(quán)利要求
1.式(II)化合物
A、B與它們所連接的碳原子代表C5-C6螺環(huán)，所述螺環(huán)被C1-C6烷基、C5-C6環(huán)烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或苯基取代，或者
A、B與它們所連接的碳原子代表C3-C6螺環(huán)，所述螺環(huán)被亞烷二基或被亞烷二氧基取代，所述取代基與其所連接的碳原子一起形成另一個(gè)5至6元螺環(huán)，或者
A、B與它們所連接的碳原子代表二取代的C3-C6螺環(huán)，其中的兩個(gè)取代基與其所連接的碳原子一起代表飽和的5至6元環(huán)，
X代表C1-C4烷基或鹵素，
Y代表氫、C1-C4烷基、鹵素或C1-C3鹵代烷基，
Z代表C1-C4烷基或鹵素，
n代表0或1，
R8代表C1-C6烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的式(II)化合物，其中
A、B與它們所連接的碳原子一起代表C5-C6螺環(huán)，所述螺環(huán)被C1-C6烷基、C5-C6環(huán)烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基或苯基單取代，或者
A、B與它們所連接的碳原子一起代表C3-C6螺環(huán)，所述螺環(huán)被亞烷二基取代，該取代基與其所連接的碳原子一起形成另一個(gè)5至6元螺環(huán)，或者
A、B與它們所連接的碳原子一起代表二取代的C3-C6螺環(huán)，其中的兩個(gè)取代基與其所連接的碳原子一起代表飽和的5至6元碳環(huán)，
X代表C1-C4烷基或鹵素
Y代表氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、氟、氯、溴或三氟甲基，
Z代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、氟、氯或溴，
n代表0或1，
R8代表C1-C4烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的式(II)化合物，其中
A、B與它們所連接的碳原子代表C5-C6螺環(huán)，所述螺環(huán)被甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、環(huán)已基、甲氧基、甲硫基或苯基單取代，或
A、B與它們所連接的碳原子代表C3-C6螺環(huán)，所述螺環(huán)被亞烷二基取代，該取代基與其所連接的碳原子一起形成另一個(gè)5至6元螺環(huán)，
A、B與它們所連接的碳原子一起代表二取代的C3-C6螺環(huán)，其中的兩個(gè)取代基與其所連接的碳原子一起代表飽和的5至6元碳環(huán)，
X代表甲基、乙基、丙基、2-丙基、氟、氯或溴，
Y代表氫、甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、氟、氯、溴或三氟甲基，
Z代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、氟、氯或溴，
n代表0或1，
R8代表甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基
4.根據(jù)權(quán)利要求1的化合物的制備方法，其特征在于
將式(XIV)的氨基酸衍生物與式(XV)的苯乙酰鹵進(jìn)行酰
化反應(yīng)，
其中，
R9′代表氫(XIVa)和烷基(XIVb)，并且
A和B具有權(quán)利要求1中所述定義
其中，
X、Y、Z和n具有權(quán)利要求1中所述含義，Hal代表氯或溴，
或者，將式(IIa)的?；被狨セ?br> 其中，A、B、X、Y、Z和n具有權(quán)利要求1中所述含義，并且，R9代表氫，
或者，將式(XVI)的氨基腈與式(XV)的苯乙?；u反應(yīng)，得到式(XVII)化合物，然后將所得的這些化合物在硫酸中進(jìn)行醇解，
其中、A和B具有上述含義，
其中，X、Y、Z和n具有上述含義，Hal代表氯或溴，
其中，A、B、X、Y、Z和n具有上述含義。
5.式(XVII)化合物，
6.根據(jù)權(quán)利要求4的式(II)化合物的制備方法，其特征在于其中的式(XVII)化合物的制備方法如下將式(XVI)的氨基腈與式(XV)的苯乙酰基鹵反應(yīng)，
其中，A和B具有權(quán)利要求5中所述含義。
其中，X、Y、Z和n具有權(quán)利要求5中所述含義，Hal代表氯或溴
全文摘要
本發(fā)明涉及式(Ⅱ)的新的取代苯乙酰胺類(lèi)化合物及其中間體和其制備方法,所述化合物用作農(nóng)藥中間體。其中A、B、X、Y、Z、n和R8的定義如說(shuō)明書(shū)所述。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1190650SQ97125568
公開(kāi)日1998年8月19日 申請(qǐng)日期1997年12月19日 優(yōu)先權(quán)日1992年10月28日
發(fā)明者R·費(fèi)希爾, T·布雷施奈德, B·W·克呂格, C·艾爾德倫, H·J·桑特爾, K·呂爾森, R·R·施米特, U·瓦興多夫-努曼, Ｗ·施騰德?tīng)?申請(qǐng)人:拜爾公司