本公開在一些方面涉及用于視網(wǎng)膜靜脈阻塞治療和伴隨診斷的方法和組合物。

背景技術(shù)：

1、視網(wǎng)膜靜脈阻塞(rvo)是最常見的視網(wǎng)膜血管疾病之一[1，2]。它是由靜脈血流部分阻塞或完全阻塞，導(dǎo)致靜脈壓力增加，隨后阻塞部位后的視網(wǎng)膜微脈管滲漏引起的[3]。需要改進(jìn)的治療rvo及其癥狀的方法。本文提供了滿足此類需求和其他需求的方法和組合物。

2、rvo可以包括稱為視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(crvo)的視網(wǎng)膜主靜脈阻塞和/或稱為視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(brvo)的小靜脈阻塞。rvo的病理機(jī)制是視網(wǎng)膜靜脈阻塞后發(fā)生的一系列變化，包括缺氧、血管通透性增加、炎癥和新生血管形成，并涉及多種血管和炎癥介質(zhì)之間復(fù)雜的相互作用。

3、血管內(nèi)皮生長因子(vegf)——血管生成和血管通透性的有效介質(zhì)，是參與rvo病理生理過程的關(guān)鍵分子[4，5]，玻璃體內(nèi)抗vegf制劑目前被認(rèn)為是rvo繼發(fā)的黃斑水腫(me)(rvo-me)的一線治療藥物[6]。然而，在另一個(gè)方面，相當(dāng)一部分患有rvo-me的眼睛對抗vegf制劑反應(yīng)不足，值得注意的是，它們通常對玻璃體內(nèi)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)良好，視覺結(jié)果與疾病持續(xù)時(shí)間呈負(fù)相關(guān)[7]。這些發(fā)現(xiàn)表明，rvo-me可以分為兩種內(nèi)型，一種是vegf發(fā)揮核心作用，因此對玻璃體內(nèi)抗vegf制劑反應(yīng)良好(暫稱為“抗vegf反應(yīng)性內(nèi)型”，另一種是與vegf相關(guān)性較小，對抗vegf制劑的反應(yīng)不良(暫稱為“抗vegf耐藥內(nèi)型”)。在基線時(shí)對抗vegf制劑的治療反應(yīng)的預(yù)測可以避免后一內(nèi)型中不必要的抗vegf治療，并改善rvo-me的整體視覺結(jié)果。

4、伴隨診斷是預(yù)測特定治療的安全性和/或有效性的一組診斷測試，并且越來越被認(rèn)為是提高癌癥治療精確度的一種手段[8]。病理生理學(xué)治療靶標(biāo)本身通常是針對該靶標(biāo)的治療的理想伴隨生物標(biāo)志物。modi,a.等人支持性地描述了一種定制治療方法，其中玻璃體內(nèi)藥物種類根據(jù)房水細(xì)胞因子水平(vegf、白細(xì)胞介素(il)6和il-8)進(jìn)行個(gè)性化選擇，并被證明對頑固性rvo-me病例有益[9]。文獻(xiàn)中的一些早期研究已經(jīng)探討了眼內(nèi)vegf水平與對抗vegf制劑的反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性。campochiaro等人報(bào)道了，基線房水中的vegf水平與3次每月一次的ivr注射后視力(va)的改善呈負(fù)相關(guān)[10]。同樣，park,s.p.等人在對單次ivb注射無反應(yīng)的患者中檢測到較高的基線房水中的vegf水平[11]。然而，這些結(jié)果與一般規(guī)律相矛盾，一般規(guī)律是致病分子的上調(diào)通常與靶向該分子的治療的有利反應(yīng)有關(guān)。

5、對rvo的眼內(nèi)生物標(biāo)志物進(jìn)行了全面評述，發(fā)現(xiàn)包括vegf、il-6、il-8、il-10、單核細(xì)胞趨化蛋白-1(mcp-1)、干擾素-γ誘導(dǎo)蛋白10(ip-10)等的一組細(xì)胞因子可以作為抗vegf治療的潛在伴隨生物標(biāo)志物[12]。本文公開的發(fā)明解決了房水生物標(biāo)志物和影像生物標(biāo)志物單獨(dú)或組合是否對玻璃體內(nèi)抗vegf制劑治療的反應(yīng)具有預(yù)測價(jià)值。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了評價(jià)房水生物標(biāo)志物和影像生物標(biāo)志物單獨(dú)或組合是否對玻璃體內(nèi)抗vegf制劑治療的反應(yīng)具有預(yù)測價(jià)值，本公開在某些方面提供了預(yù)測治療目標(biāo)眼對抗vegf制劑的解剖反應(yīng)的方法。在一些實(shí)施方案中，本文提供了抗vegf治療劑在制備用于治療對象的視網(wǎng)膜靜脈阻塞(rvo)的藥物中的用途，其中該對象的眼房水中的vegf水平高于臨界值，并且該臨界值介于10pg/ml和100pg/ml之間。在一些實(shí)施方案中，本文提供了抗vegf治療劑在制備用于治療對象的視網(wǎng)膜靜脈阻塞(rvo)的藥物中的用途，其中該對象的眼房水中的vegf水平高于vegf臨界值，并且該vegf臨界值介于10pg/ml和100pg/ml之間；并且其中該對象中的bl-cmt水平高于bl-cmt臨界值，并且該bl-cmt臨界值介于約250μm和約600μm之間。在一些實(shí)施方案中，抗vegf治療劑是可為以下任何治療方式的vegf拮抗劑，例如抗體、肽或蛋白質(zhì)療法、基因療法、核酸、小分子或其任何組合。

2、在一些方面，本發(fā)明提供了一種治療對象的視網(wǎng)膜靜脈阻塞(rvo)的方法，包括向該對象施用有效量的抗vegf治療劑，其中該對象的眼房水中的vegf水平高于vegf臨界值，并且該vegf臨界值介于10pg/ml和100pg/ml之間。

3、在一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中抗vegf治療劑包括：

4、抗vegf抗體或其抗原結(jié)合片段，任選地該抗原結(jié)合片段是fab、fab'、f(ab')2或fv；

5、vegf受體(vegfr)融合蛋白，任選地該vegfr融合蛋白是vegfr-fc免疫粘附素；或

6、抗vegf基因治療劑，任選地該抗vegf基因治療劑包含編碼vegf拮抗劑的核酸、編碼下調(diào)vegf/vegfr表達(dá)的蛋白質(zhì)的核酸和/或靶向參與vegf/vegfr表達(dá)的核酸和/或蛋白質(zhì)的核酸，任選地該抗vegf基因治療劑包含病毒或非病毒載體，任選地該病毒載體是腺相關(guān)病毒(aav)載體。

7、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中抗vegf治療劑經(jīng)玻璃體內(nèi)、脈絡(luò)膜上和/或視網(wǎng)膜下施用或準(zhǔn)備施用。

8、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中對象患有視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)的黃斑水腫(me-rvo)，任選地該視網(wǎng)膜靜脈阻塞是視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(crvo)和/或視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(brvo)。

9、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象患有視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)的黃斑水腫(me-rvo)，任選地該視網(wǎng)膜靜脈阻塞是視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(crvo)和/或視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(brvo)。

10、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象已經(jīng)接受該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑治療。

11、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象未曾接受該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑治療。

12、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象已經(jīng)接受抗炎劑或免疫抑制劑或其組合治療，其中該對象的眼房水中的vegf水平高于臨界值，任選地該抗炎劑或免疫抑制劑選自糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、環(huán)孢菌素a、他克莫司、硫唑嘌呤或靶向促炎分子諸如白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8和腫瘤壞死因子α的生物制劑。

13、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象未曾接受抗炎劑或免疫抑制劑或其組合的治療，其中該對象的眼房水中的vegf水平高于臨界值，任選地該抗炎劑或免疫抑制劑選自糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、環(huán)孢菌素a、他克莫司、硫唑嘌呤或靶向促炎分子諸如白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8和腫瘤壞死因子α的生物制劑。

14、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象已經(jīng)接受類固醇治療，類固醇可以選擇為皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步選擇為糖皮質(zhì)激素。

15、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象未曾接受類固醇治療，類固醇可以選擇為皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步選擇為糖皮質(zhì)激素。

16、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中vegf臨界值介于30pg/ml和90pg/ml之間。

17、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中vegf臨界值約為35pg/ml、40pg/ml、45pg/ml、50pg/ml、55pg/ml、60pg/ml、65pg/ml、70pg/ml、75pg/ml、80pg/ml或85pg/ml。

18、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象對抗vegf治療劑具有如通過中央黃斑厚度(cmt)或中央凹厚度(cft)的變化所測量的解剖反應(yīng)，其中cmt或cft被定義為中央凹的中心處內(nèi)界膜和視網(wǎng)膜色素上皮之間的垂直距離，在某些情況下也被描述為中央凹厚度(cft)。

19、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象對抗vegf治療劑具有如通過中央黃斑厚度(cmt)的相對變化所測量的解剖反應(yīng)，其中cmt的相對變化通過cmt的變化除以基線中央黃斑厚度(bl-cmt)來定義。

20、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象的基線中央黃斑厚度(bl-cmt)水平高于bl-cmt臨界值，其中該bl-cmt臨界值介于約250μm和約600μm之間。

21、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種如本文所公開的治療對象的視網(wǎng)膜靜脈阻塞(rvo)的方法，包括：

22、(a)測定從該對象收集的房水中的vegf水平以及該對象的bl-cmt水平，其中所測定的vegf水平高于vegf臨界值，并且所測定的bl-cmt水平高于bl-cmt臨界值，

23、(b)向該對象施用有效量的抗vegf治療劑。

24、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中vegf臨界值介于10pg/ml和100pg/ml之間。

25、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中bl-cmt臨界值介于約250μm和約600μm之間。

26、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，

27、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中對抗vegf治療劑的解剖反應(yīng)通過cmt的變化來測量，cmt被定義為中央凹的中心處內(nèi)界膜和視網(wǎng)膜色素上皮之間的垂直距離。

28、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中對抗vegf治療劑的解剖反應(yīng)通過cmt的相對變化來測量，其中cmt的相對變化通過用cmt的變化除以bl-cmt來定義。

29、在另一方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中所測定的vegf水平高于在10pg/ml和100pg/ml之間的vegf臨界值并且所測定的bl-cmt水平高于在約250μm和約600μm之間的bl-cmt臨界值，表明該眼睛對抗vegf治療劑治療具有良好的解剖反應(yīng)。

30、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中所測定的vegf水平高于vegf臨界值并且所測定的bl-cmt水平高于bl-cmt臨界值，預(yù)示cft的變化<-200μm。

31、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中vegf臨界值介于30pg/ml和90pg/ml之間。

32、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中vegf臨界值約為35pg/ml、40pg/ml、45pg/ml、50pg/ml、55pg/ml、60pg/ml、65pg/ml、70pg/ml、75pg/ml、80pg/ml或85pg/ml。

33、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中bl-cmt臨界值介于250μm和600μm之間。

34、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中bl-cmt臨界值約為250μm、300μm、350μm、400μm、450μm、500μm、550μm或600μm。

35、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該vegf的水平通過免疫測定法、任選地酶免疫測定法來測定。

36、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象需要治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞(rvo)。

37、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象需要治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)的黃斑水腫(me-rvo)，任選地該視網(wǎng)膜靜脈阻塞是視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(crvo)和/或視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(brvo)。

38、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，還包括當(dāng)所測定的vegf水平高于vegf臨界值并且當(dāng)所測定的bl-cmt水平高于bl-cmt臨界值時(shí)，將該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑經(jīng)玻璃體內(nèi)、脈絡(luò)膜上和/或視網(wǎng)膜下施用于該對象。

39、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中所測定的vegf水平高于90pg/ml，并且將該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑經(jīng)玻璃體內(nèi)、脈絡(luò)膜上和/或視網(wǎng)膜下施用于該對象。

40、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中在確定步驟之前，該對象未曾接受該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑治療。

41、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中在確定步驟之前，該對象已經(jīng)接受該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑治療。

42、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中在確定步驟之前，該對象未曾接受類固醇治療、類固醇可以選擇為皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步選擇為糖皮質(zhì)激素。

43、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中在確定步驟之前，該對象已經(jīng)接受類固醇治療、類固醇可以選擇為皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步選擇為糖皮質(zhì)激素。

44、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象未曾接受抗炎劑或免疫抑制劑或其組合治療，任選地該抗炎劑或免疫抑制劑是糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、環(huán)孢菌素a、他克莫司、硫唑嘌呤或靶向促炎分子諸如白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子α等的生物制劑。

45、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象已經(jīng)接受抗炎劑或免疫抑制劑或其組合治療，任選地該抗炎劑或免疫抑制劑是糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、環(huán)孢菌素a、他克莫司、硫唑嘌呤或靶向促炎分子諸如白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子α等的生物制劑。

46、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象被選擇為開始、繼續(xù)或恢復(fù)使用抗vegf藥物或其他抗vegf藥物，和/或選擇停止使用類固醇治療，類固醇可以選擇為皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步選擇為糖皮質(zhì)激素。

47、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象被選擇為停止使用抗vegf藥物或其他抗vegf藥物，和/或選擇開始、繼續(xù)或恢復(fù)用類固醇治療，類固醇可以選擇為皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步選擇為糖皮質(zhì)激素。

48、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法。

49、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該對象是人。

50、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的治療對象的rvo的方法，其中該抗vegf治療劑被配制用于經(jīng)玻璃體內(nèi)、脈絡(luò)膜上和/或視網(wǎng)膜下施用，任選地該方法還包括將該抗vegf治療劑和藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體混合。

51、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了抗vegf治療劑在制備用于治療對象的視網(wǎng)膜靜脈阻塞(rvo)的藥物中的用途，其中該對象的眼房水中的vegf水平高于臨界值，并且該臨界值介于10pg/ml和100pg/ml之間。

52、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的抗vegf治療劑在制備用于治療對象的rvo的藥物中的用途，其中該抗vegf治療劑包括：

53、抗vegf抗體或其抗原結(jié)合片段，任選地該抗原結(jié)合片段是fab、fab'、f(ab')2或fv；

54、vegf受體(vegfr)融合蛋白，任選地該vegfr融合蛋白是vegfr-fc免疫粘附素；或

55、抗vegf基因治療劑，任選地該抗vegf基因治療劑包含編碼vegf拮抗劑的核酸、編碼下調(diào)vegf/vegfr表達(dá)的蛋白質(zhì)的核酸和/或靶向參與vegf/vegfr表達(dá)的核酸和/或蛋白質(zhì)的核酸，任選地該抗vegf基因治療劑包含病毒載體或非病毒載體，任選地該病毒載體是腺相關(guān)病毒(aav)載體。

56、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的抗vegf治療劑在制備用于治療對象的rvo的藥物中的用途，其中抗vegf治療劑經(jīng)玻璃體內(nèi)、脈絡(luò)膜上和/或視網(wǎng)膜下施用或準(zhǔn)備施用。

57、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的抗vegf治療劑在制備用于治療對象的rvo的藥物中的用途，其中該對象患有視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)的黃斑水腫(me-rvo)，任選地所述視網(wǎng)膜靜脈阻塞是視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(crvo)和/或視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(brvo)。

58、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的抗vegf治療劑在制備用于治療對象的rvo的藥物中的用途，其中該對象已經(jīng)或未曾接受該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑治療。

59、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的抗vegf治療劑在制備用于治療對象的rvo的藥物中的用途，其中該對象已經(jīng)或未曾接受抗炎劑或免疫抑制劑或其組合治療，其中該對象的房水中的vegf水平高于臨界值，任選地該抗炎劑或免疫抑制劑選自糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、環(huán)孢菌素a、他克莫司、硫唑嘌呤、或靶向促炎分子諸如白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8和腫瘤壞死因子α的生物制劑。

60、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的抗vegf治療劑在制備用于治療對象的rvo的藥物中的用途，其中該對象已經(jīng)或未曾接受類固醇治療，類固醇可以選擇為皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步選擇為糖皮質(zhì)激素。

61、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的抗vegf治療劑在制備用于治療對象的rvo的藥物中的用途，其中臨界值介于30pg/ml和90pg/ml之間。

62、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的抗vegf治療劑在制備用于治療對象的rvo的藥物中的用途，其中臨界值約為35pg/ml、40pg/ml、45pg/ml、50pg/ml、55pg/ml、60pg/ml、65pg/ml、70pg/ml、75pg/ml、80pg/ml或85pg/ml。

63、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的抗vegf治療劑在制備用于治療對象的rvo的藥物中的用途，其中該對象對該抗vegf治療劑具有如通過中央黃斑厚度(cmt)或中央凹厚度(cft)的變化所測量的、或如通過中央黃斑厚度(cmt)的相對變化所測量的解剖反應(yīng)，其中cmt或cft被定義為中央凹的中心處內(nèi)界膜和視網(wǎng)膜色素上皮之間的垂直距離，其中cmt的相對變化通過cmt的變化除以基線中央黃斑厚度(bl-cmt)來定義。

64、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的抗vegf治療劑在制備用于治療對象的rvo的藥物中的用途，其中該對象的基線中央黃斑厚度(bl-cmt)水平高于bl-cmt臨界值，其中該bl-cmt臨界值介于約250μm和約600μm之間。

65、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了抗vegf治療劑在制備用于治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞(rvo)的試劑盒中的用途，其中該試劑盒包括：i)該抗vegf治療劑，和ii)向房水中的vegf水平高于臨界值的對象施用該抗vegf治療劑的說明，并且其中該臨界值介于10pg/ml和100pg/ml之間。

66、在另一方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的抗vegf治療劑在制備用于治療rvo的試劑盒中的用途，其中該試劑盒還包括不向房水中的vegf水平不高于臨界值的對象施用該抗vegf治療劑的說明，和/或向房水中的vegf水平高于臨界值的對象施用抗炎劑或免疫抑制劑或其組合的說明，任選地該抗炎劑或免疫抑制劑選自糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、環(huán)孢菌素a、他克莫司、硫唑嘌呤或靶向促炎分子諸如白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8和腫瘤壞死因子-α的生物制劑。

67、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的抗vegf治療劑在制備用于治療rvo的試劑盒中的用途，其中房水中的vegf水平高于臨界值的對象的bl-cmt水平高于bl-cmt臨界值，并且其中該bl-cmt臨界值介于約250μm和約600μm之間。

68、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種試劑盒，該試劑盒包括i)抗vegf治療劑和ii)向房水中的vegf水平高于臨界值的對象施用該抗vegf治療劑的說明，其中該臨界值介于10pg/ml和100pg/ml之間。

69、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的試劑盒，該試劑盒還包括不向房水中的vegf水平不高于臨界值的對象施用抗vegf治療劑的說明，和/或向房水中的vegf水平高于臨界值的對象施用抗炎劑或免疫抑制劑或其組合的說明，任選地該抗炎劑或免疫抑制劑選自糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、環(huán)孢菌素a、他克莫司、硫唑嘌呤，或靶向促炎分子諸如白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8和腫瘤壞死因子-α的生物制劑。

70、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的試劑盒，其中房水中的vegf水平高于臨界值的對象的bl-cmt水平高于bl-cmt臨界值，并且其中該bl-cmt臨界值介于約250μm和約600μm之間。

71、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種試劑盒，該試劑盒包括：i)用于測定對象的房水中的vegf水平的試劑，和ii)包含vegf水平的臨界值的說明，以及任選地將所測定的vegf水平與該臨界值進(jìn)行比較的說明，其中該臨界值介于10pg/ml和100pg/ml之間。

72、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的試劑盒，該試劑盒還包括vegf水平基本上等于臨界值的第一標(biāo)準(zhǔn)樣品。

73、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的試劑盒，該試劑盒還包括vegf水平高于臨界值的第二標(biāo)準(zhǔn)樣品。

74、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的試劑盒，該試劑盒還包括vegf水平低于臨界值的第三標(biāo)準(zhǔn)樣品。

75、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的試劑盒，其中該試劑是抗vegf抗體或其抗原結(jié)合片段，任選地該抗原結(jié)合片段是fab、fab'、f(ab')2或fv。

76、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的試劑盒，該試劑盒包括酶反應(yīng)物、磁性分離試劑、穩(wěn)定劑、標(biāo)準(zhǔn)品、一種或多種濃縮洗滌緩沖液和/或底物緩沖液。

77、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的試劑盒，其中該酶反應(yīng)物包含用堿性磷酸酶標(biāo)記的vegf特異性抗體i，并且其中該vegf抗體i與該堿性磷酸酶的標(biāo)記比為1:0.75。

78、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的試劑盒，其中該磁性分離試劑含有0.05質(zhì)量％的磁性顆粒，其中這些磁性顆粒包被有vegf特異性抗體ii，其中該磁性試劑還包含阻斷劑，其中該阻斷劑是突變型堿性磷酸酶。

79、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的試劑盒，其中該vegf特異性抗體i和/或該vegf特異性抗體ii是抗vegf165/vegfa抗體。

80、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的試劑盒，其中該穩(wěn)定劑包含選自tris、nacl、tween20、牛血清白蛋白、突變型堿性磷酸酶和proclin?300的一種或多種試劑。

81、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的試劑盒，其中洗滌緩沖液包含tris、nacl、tween-20、triton-100和proclin?300。

82、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種組合物，該組合物包含i)從對象分離的房水，和ii)與所分離的房水中的vegf直接或間接相互作用的試劑，其中所分離的房水包含高于臨界值的vegf水平，并且該臨界值介于10pg/ml和100pg/ml之間。

83、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的組合物，其中該試劑是抗vegf抗體或其抗原結(jié)合片段，任選地該抗原結(jié)合片段是fab、fab'、f(ab')2或fv。

84、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的組合物，其中該試劑包含用堿性磷酸酶標(biāo)記的vegf特異性抗體i，并且其中該vegf抗體i與該堿性磷酸酶的標(biāo)記比為1:0.75。

85、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的組合物，其中該試劑包含0.05質(zhì)量％的磁性顆粒，其中該磁性顆粒包被有vegf特異性抗體ii，其中該試劑還包含阻斷劑，并且其中該阻斷劑是突變型堿性磷酸酶。

86、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的組合物，其中該vegf特異性抗體i和/或該vegf特異性抗體ii是抗vegf165/vegfa抗體。

87、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種用于治療對象的視網(wǎng)膜靜脈阻塞(rvo)的抗vegf治療劑，其中該對象的房水中的vegf的水平高于臨界值，并且該臨界值介于10pg/ml和100pg/ml之間。

88、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于治療對象的rvo的抗vegf治療劑，該抗vegf治療劑包括：

89、抗vegf抗體或其抗原結(jié)合片段，任選地該抗原結(jié)合片段是fab、fab'、f(ab')2或fv；

90、vegf受體(vegfr)融合蛋白，任選地所述vegfr融合蛋白是vegfr-fc免疫粘附素；或

91、抗vegf基因治療劑，其包含編碼vegf拮抗劑的核酸、編碼下調(diào)vegf/vegfr表達(dá)的蛋白質(zhì)的核酸和/或靶向參與vegf/vegfr表達(dá)的核酸和/或蛋白質(zhì)的核酸，任選地該抗vegf基因治療劑包含病毒載體或非病毒載體，任選地該病毒載體是腺相關(guān)病毒(aav)載體。

92、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于治療對象的rvo的抗vegf治療劑，其中該抗vegf治療劑經(jīng)玻璃體內(nèi)、脈絡(luò)膜上和/或視網(wǎng)膜下施用或準(zhǔn)備施用。

93、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于治療對象的rvo的抗vegf治療劑，其中該對象患有視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)的黃斑水腫(me-rvo)，任選地該視網(wǎng)膜靜脈阻塞是視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(crvo)和/或視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(brvo)。

94、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于治療對象的rvo的抗vegf治療劑，其中該對象已經(jīng)或未曾接受該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑治療。

95、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于治療對象的rvo的抗vegf治療劑，其中該對象已經(jīng)接受抗炎劑或免疫抑制劑或其組合治療，其中該對象的房水中的vegf水平高于臨界值，任選地該抗炎劑或免疫抑制劑選自糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、環(huán)孢菌素a、他克莫司、硫唑嘌呤或靶向促炎分子諸如白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8和腫瘤壞死因子-α的生物制劑。

96、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于治療對象的rvo的抗vegf治療劑，其中該對象未曾接受抗炎劑或免疫抑制劑或其組合治療，其中該對象的房水中的vegf水平高于臨界值，任選地該抗炎劑或免疫抑制劑選自糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、環(huán)孢菌素a、他克莫司、硫唑嘌呤或靶向促炎分子諸如白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8和腫瘤壞死因子-α的生物制劑。

97、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于治療對象的rvo的抗vegf治療劑，其中臨界值介于30pg/ml和90pg/ml之間。

98、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于治療對象的rvo的抗vegf治療劑，其中臨界值約為35pg/ml、40pg/ml、45pg/ml、50pg/ml、55pg/ml、60pg/ml、65pg/ml、70pg/ml、75pg/ml、80pg/ml或85pg/ml。

99、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于治療對象的rvo的抗vegf治療劑，其中該對象對該抗vegf治療劑具有如通過中央黃斑厚度(cmt)或中央凹厚度(cft)的變化所測量的、或如通過中央黃斑厚度(cmt)的相對變化所測量的解剖反應(yīng)，其中cmt的相對變化通過用cmt的變化除以基線中央黃斑厚度(bl-cmt)來定義。

100、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于治療對象的rvo的抗vegf治療劑，其中該對象的基線中央黃斑厚度(bl-cmt)水平高于bl-cmt臨界值，并且其中該bl-cmt臨界值介于約250μm和約600μm之間。

101、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，包括測定從該對象收集的房水中的vegf水平，其中所測定的vegf水平高于臨界值表明該眼睛對該抗vegf治療劑治療具有良好的解剖反應(yīng)，其中所測定的vegf水平不高于該臨界值表明該眼睛對該抗vegf治療劑治療具有不良的解剖反應(yīng)，并且其中該臨界值介于10pg/ml和100pg/ml之間。

102、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中對該抗vegf治療劑的解剖反應(yīng)通過中央黃斑厚度(cmt)或中央凹厚度(cft)的變化來測量，其中cmt或cft被定義為中央凹的中心處內(nèi)界膜與視網(wǎng)膜色素上皮之間的垂直距離；或者其中對該抗vegf治療劑的解剖反應(yīng)通過中央黃斑厚度(cmt)的相對變化來測量，該中央黃斑厚度(cmt)的相對變化通過用cmt的變化除以基線中央黃斑厚度(bl-cmt)來定義。

103、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中所測定的vegf水平高于臨界值預(yù)示cft的變化<-200μm。

104、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中所測定的vegf水平低于臨界值預(yù)示cft的變化>-200μm。

105、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中臨界值介于30pg/ml和90pg/ml之間。

106、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中臨界值約為35pg/ml、40pg/ml、45pg/ml、50pg/ml、55pg/ml、60pg/ml、65pg/ml、70pg/ml、75pg/ml、80pg/ml或85pg/ml。

107、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中所測定的vegf水平高于90pg/ml預(yù)測該眼睛對該抗vegf治療劑治療具有良好的解剖反應(yīng)。

108、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中所測定的vegf水平低于30pg/ml預(yù)測該眼睛對該抗vegf治療劑治療具有不良的解剖反應(yīng)。

109、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中vegf水平通過免疫測定法、任選地酶免疫測定法來測定。

110、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中該對象需要治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞(rvo)。

111、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中該對象需要治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)的黃斑水腫(me-rvo)，任選地該視網(wǎng)膜靜脈阻塞是視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(crvo)和/或視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(brvo)。

112、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，該方法還包括當(dāng)所測定的vegf水平高于臨界值時(shí)，將該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑經(jīng)玻璃體內(nèi)、脈絡(luò)膜上和/或視網(wǎng)膜下施用于該對象。

113、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中所測定的vegf水平高于90pg/ml，并且該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑經(jīng)玻璃體內(nèi)、脈絡(luò)膜上和/或視網(wǎng)膜下施用于該對象。

114、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，該方法還包括當(dāng)所測定的vegf水平低于臨界值時(shí)，對對象實(shí)施不同于所述抗vegf治療劑的治療。

115、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中所測定的vegf水平低于30pg/ml，并且將該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑不經(jīng)玻璃體內(nèi)、脈絡(luò)膜上和/或視網(wǎng)膜下施用于該對象。

116、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中在確定步驟之前，該對象未曾接受該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑治療。

117、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中在確定步驟之前，該對象已經(jīng)接受該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑治療。

118、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中在確定步驟之前，該對象未曾接受類固醇治療，類固醇可以選擇為皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步選擇為糖皮質(zhì)激素。

119、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中在確定步驟之前，該對象已經(jīng)接受類固醇治療，類固醇可以選擇為皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步選擇為糖皮質(zhì)激素。

120、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中該對象被選擇為開始、繼續(xù)或恢復(fù)使用抗vegf藥物或其他抗vegf藥物，和/或選擇停止使用類固醇治療，類固醇可以選擇為皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步選擇為糖皮質(zhì)激素。

121、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中該對象被選擇為停止使用抗vegf藥物或其他抗vegf藥物，和/或選擇開始、繼續(xù)或恢復(fù)用類固醇治療，類固醇可以選擇為皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步選擇為糖皮質(zhì)激素。

122、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中該對象是人。

123、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中該抗vegf治療劑被配制用于經(jīng)玻璃體內(nèi)、脈絡(luò)膜上和/或視網(wǎng)膜下施用，任選地該方法還包括將該抗vegf治療劑和藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體混合。

124、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，該方法還包括測定該對象中的bl-cmt水平，其中所測定的bl-cmt水平高于bl-cmt臨界值表明該眼睛對該抗vegf治療劑治療具有良好的解剖反應(yīng)，其中所測定的bl-cmt水平不高于bl-cmt臨界值表明該眼睛對該抗vegf治療劑治療具有不良的解剖反應(yīng)，并且其中該bl-cmt臨界值介于約250μm和約600μm之間。

125、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了一種預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，該方法包括測定從該對象收集的房水中的vegf水平和該對象中的bl-cmt水平，其中所測定的vegf水平高于vegf臨界值并且所測定的bl-cmt水平高于bl-cmt臨界值，表明該眼睛對該抗vegf治療劑治療具有良好的解剖反應(yīng)；并且

126、其中所測定的vegf水平不高于vegf臨界值或所測定的bl-cmt水平不高于bl-cmt臨界值，表明該眼睛對該抗vegf治療劑治療具有不良的解剖反應(yīng)。

127、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中vegf臨界值介于10pg/ml和100pg/ml之間。

128、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中bl-cmt臨界值介于約250μm和約600μm之間。

129、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中對該抗vegf治療劑的解剖反應(yīng)通過cmt的變化來測量，cmt被定義為中央凹的中心處內(nèi)界膜與視網(wǎng)膜色素上皮之間的垂直距離。

130、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中對該抗vegf治療劑的解剖反應(yīng)通過cmt的相對變化來測量，其中cmt的相對變化通過用cmt的變化除以bl-cmt來定義。

131、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中所測定的vegf水平高于10pg/ml至100pg/ml的vegf臨界值并且所測定的bl-cmt水平高于約250μm至約600μm的bl-cmt臨界值，表明該眼睛對該抗vegf治療劑治療具有良好的解剖反應(yīng)。

132、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中所測定的vegf水平高于vegf臨界值并且所測定的bl-cmt水平高于bl-cmt臨界值，預(yù)示cft的變化<-200μm。

133、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中所測定的vegf水平低于vegf臨界值或所測定的bl-cmt水平低于bl-cmt臨界值，預(yù)示cft的變化>-200μm。

134、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中vegf臨界值介于30pg/ml和90pg/ml之間。

135、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中vegf臨界值約為35pg/ml、40pg/ml、45pg/ml、50pg/ml、55pg/ml、60pg/ml、65pg/ml、70pg/ml、75pg/ml、80pg/ml或85pg/ml。

136、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中bl-cmt臨界值介于250μm和600μm之間。

137、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中bl-cmt臨界值約為250μm、300μm、350μm、400μm、450μm、500μm、550μm或600μm。

138、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中該vegf的水平通過免疫測定法、任選地酶免疫測定法來測定。

139、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中該對象需要治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞(rvo)。

140、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中該對象需要治療視網(wǎng)膜靜脈阻塞繼發(fā)的黃斑水腫(me-rvo)，任選地該視網(wǎng)膜靜脈阻塞是視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞(crvo)和/或視網(wǎng)膜分支靜脈阻塞(brvo)。

141、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，該方法還包括當(dāng)所測定的vegf水平高于vegf臨界值并且當(dāng)所測定的bl-cmt水平高于bl-cmt臨界值時(shí)，將該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑經(jīng)玻璃體內(nèi)、脈絡(luò)膜上和/或視網(wǎng)膜下施用于該對象。

142、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中所測定的vegf水平高于90pg/ml，并且將該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑經(jīng)玻璃體內(nèi)、脈絡(luò)膜上和/或視網(wǎng)膜下施用于該對象。

143、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，該方法還包括當(dāng)所測定的vegf水平低于vegf臨界值時(shí)，對對象實(shí)施不同于所述抗vegf治療劑的治療。

144、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中所測定的vegf水平低于30pg/ml，并且不將該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑經(jīng)玻璃體內(nèi)、脈絡(luò)膜上和/或視網(wǎng)膜下施用于該對象。

145、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中不同于該抗vegf治療劑的治療是類固醇，任選地皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步任選地糖皮質(zhì)激素。

146、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中在確定步驟之前，該對象已經(jīng)或未曾接受該抗vegf治療劑或另一種抗vegf治療劑治療。

147、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中在確定步驟之前，該對象已經(jīng)或未曾接受類固醇治療，類固醇可以選擇為皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步選擇為糖皮質(zhì)激素。

148、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中該對象已經(jīng)或未曾接受抗炎劑或免疫抑制劑或其組合治療，任選地該抗炎劑或免疫抑制劑選自糖皮質(zhì)激素、甲氨蝶呤、環(huán)孢菌素a、他克莫司、硫唑嘌呤或靶向促炎分子諸如白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-8和腫瘤壞死因子-α的生物制劑。

149、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中該對象被選擇為開始、繼續(xù)或恢復(fù)使用抗vegf藥物或其他抗vegf藥物，和/或選擇停止使用類固醇治療，類固醇可以選擇為皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步選擇為糖皮質(zhì)激素。

150、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中該對象被選擇為停止使用抗vegf藥物或其他抗vegf藥物，和/或選擇開始、繼續(xù)或恢復(fù)用類固醇治療，類固醇可以選擇為皮質(zhì)類固醇，進(jìn)一步選擇為糖皮質(zhì)激素。

151、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中該對象是人。

152、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，

153、在另一個(gè)方面，本發(fā)明提供了如本文所公開的用于預(yù)測對象眼睛對抗vegf治療劑治療的解剖反應(yīng)的方法，其中該抗vegf治療劑被配制用于經(jīng)玻璃體內(nèi)、脈絡(luò)膜上和/或視網(wǎng)膜下施用，任選地該方法還包括將該抗vegf治療劑和藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體混合。