本發(fā)明總體上涉及治療劑的遞送。更具體地，本發(fā)明涉及用于向患者遞送二甲雙胍的組合物和方法。

背景技術：

1、二甲雙胍是一種用于治療糖尿病的常用處方藥，其減少肝臟產(chǎn)生的葡萄糖并調(diào)節(jié)許多代謝途徑。由于二甲雙胍對amp活化蛋白激酶(ampk)依賴性和非依賴性機制的作用、對線粒體呼吸的抑制作用以及對線粒體甘油磷酸脫氫酶的抑制作用，二甲雙胍已被確定為治療癌癥的潛在治療候選物。已知二甲雙胍也影響單核細胞分化為巨噬細胞，以及促炎細胞因子的分泌。二甲雙胍可用于調(diào)節(jié)與許多免疫病癥和疾病相關的異常巨噬細胞活性。然而使用游離二甲雙胍的一個問題是，以耐受劑量給藥時二甲雙胍不會以生理相關的濃度在腫瘤和其他目的組織中累積。需要改進二甲雙胍的施用方式。

技術實現(xiàn)思路

1、根據(jù)本發(fā)明，提供了包含共價連接或附著于二甲雙胍的樹枝狀聚合物的納米顆粒。在某些實施方案中，所述樹枝狀聚合物是聚(酰胺胺)(pamam)樹枝狀聚合物。在某些實施方案中，所述pamam樹枝狀聚合物是第3代pamam樹枝狀聚合物、第4代pamam樹枝狀聚合物或第5代樹枝狀聚合物。在某些實施方案中，所述pamam樹枝狀聚合物是第4代pamam樹枝狀聚合物。在某些實施方案中，所述pamam樹枝狀聚合物通過接頭與二甲雙胍綴合。在某些實施方案中，所述接頭包含聚乙二醇和/或氨基甲酸酯鍵。在某些實施方案中，所述納米顆粒是p4-met。在某些實施方案中，所述納米顆粒是pamam-peg-met。還提供了包含至少一種本發(fā)明的納米顆粒和至少一種藥學上可接受的載體的組合物。

2、根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了治療、抑制和/或預防有需要的受試者的疾病或病癥的方法。在某些實施方案中，所述方法包括向受試者施用至少一種本發(fā)明的納米顆?；虬涞慕M合物。在某些實施方案中，所述疾病是癌癥。在某些實施方案中，所述癌癥是腦癌，如膠質母細胞瘤。在某些實施方案中，所述疾病是神經(jīng)退行性疾病，如癡呆，包括但不限于阿爾茨海默病，創(chuàng)傷性腦損傷、放射和/或化學療法誘導的神經(jīng)認知缺陷。在某些實施方案中，所述方法進一步包括施用至少一種額外的療法，如放射療法、化學療法、免疫療法和/或靶向療法。在某些實施方案中，所述方法還包括施用放射療法。

1.一種納米顆粒，其包含與二甲雙胍綴合的聚(酰胺胺)(pamam)樹枝狀聚合物。

2.根據(jù)權利要求1所述的納米顆粒，其中所述pamam樹枝狀聚合物是第3代pamam樹枝狀聚合物、第4代pamam樹枝狀聚合物或第5代樹枝狀聚合物。

3.根據(jù)權利要求1所述的納米顆粒，其中所述pamam樹枝狀聚合物是第4代pamam樹枝狀聚合物。

4.根據(jù)權利要求1所述的納米顆粒，其中所述pamam樹枝狀聚合物通過接頭與所述二甲雙胍綴合。

5.根據(jù)權利要求4所述的納米顆粒，其中所述接頭包含聚乙二醇。

6.根據(jù)權利要求4所述的納米顆粒，其中所述接頭包含氨基甲酸酯鍵。

7.根據(jù)權利要求1所述的納米顆粒，其中所述納米顆粒包括下式：

8.根據(jù)權利要求1所述的納米顆粒，其中所述納米顆粒包括下式：

9.根據(jù)權利要求1所述的納米顆粒，其中所述納米顆粒包括下式：

10.根據(jù)權利要求1所述的納米顆粒，其中所述納米顆粒包括下式：

11.一種組合物，其包含至少根據(jù)權利要求1至10中任一項所述的納米顆粒和藥學上可接受的載體。

12.一種在有需要的受試者中治療、抑制和/或預防疾病的方法，所述方法包括向所述受試者施用根據(jù)權利要求1至10中任一項所述的納米顆粒。

13.根據(jù)權利要求12所述的方法，其中所述疾病是癌癥。

14.根據(jù)權利要求13所述的方法，其中所述癌癥是腦癌。

15.根據(jù)權利要求13所述的方法，其中所述癌癥是膠質母細胞瘤或膠質瘤。

16.根據(jù)權利要求13所述的方法，其進一步包括施用放射療法、化學療法、免疫療法和靶向療法中的至少一種。

17.根據(jù)權利要求13所述的方法，其進一步包括施用放射療法。

18.根據(jù)權利要求13所述的方法，進一步包括施用腦放射療法，其中所述癌癥是腦癌。

19.根據(jù)權利要求18所述的方法，其中所述腦癌是膠質母細胞瘤或膠質瘤。

20.根據(jù)權利要求12所述的方法，其中所述疾病是免疫病癥。

21.根據(jù)權利要求20所述的方法，其中所述免疫病癥是自身免疫性疾病。

22.根據(jù)權利要求20所述的方法，其中所述免疫病癥為類風濕性關節(jié)炎、克羅恩病、潰瘍性結腸炎、銀屑病、多發(fā)性硬化、放射性肺炎或放射性壞死。

23.根據(jù)權利要求12所述的方法，其中所述疾病是神經(jīng)退行性病癥。

24.根據(jù)權利要求23的方法，其中所述神經(jīng)退行性病癥是癡呆，輻射、化學療法或創(chuàng)傷性腦損傷引起的神經(jīng)認知缺陷。