本發(fā)明涉及藥物制劑中的輔料技術(shù)領(lǐng)域，更具體涉及一種羥丙基甲基纖維素(hpmc)植物空心膠囊。

背景技術(shù)：

空心膠囊因有效隔離藥物異味且方便服用的效果，因此廣泛應(yīng)用于藥品、保健品和功能性食品的制備中。

現(xiàn)有的空心膠囊大多采用動物明膠為主要原料，但對于要求快速崩解并且容易與蛋白質(zhì)起交聯(lián)反應(yīng)的特殊藥物，并不適宜使用明膠空心膠囊充填，而需要用hpmc植物空心膠囊來代替明膠空心膠囊充填。hpmc是經(jīng)纖維素改性處理得到的高分子聚合物，其具有良好的機(jī)械性能、化學(xué)穩(wěn)定性和抗水蒸氣性，是制備植物空心膠囊的良好原料。目前，hpmc植物空心膠囊的制備工藝溶劑是水，需要向hpmc中加膠凝劑，因?yàn)橹参锬z本身沒有凍點(diǎn)，必須添加膠凝劑來完成膠液的固化，但膠凝劑的存在會延長膠囊的崩解時(shí)間。這樣就不能滿足要求快速崩解的特殊藥物的需求，阻礙了某些藥物劑型的開發(fā)。此外，中國目前正在做仿制藥一致性評價(jià)，對膠囊的崩解時(shí)間要求更加苛刻，為盡快解決這一難題，急需一種制備方便、安全性高、快速崩解的植物空心膠囊。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于提供了一種制備方便、安全性高、快速崩解的羥丙基甲基纖維素植物空心膠囊。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題的：

一種羥丙基甲基纖維素植物空心膠囊，該植物空心膠囊通過如下方法制備：

將羥丙基甲基纖維素溶解于有機(jī)溶劑與水的混合溶劑中，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％-33％的羥丙基甲基纖維素溶液，然后使所述羥丙基甲基纖維素溶液經(jīng)過成膠囊工序；

所述有機(jī)溶劑為乙醇和/或丙酮。

優(yōu)選地，按體積分?jǐn)?shù)計(jì)，所述有機(jī)溶劑與水的混合溶劑包含80％-90％的有機(jī)溶劑和10％-20％的水。

優(yōu)選地，按體積分?jǐn)?shù)計(jì)，所述80％-90％的有機(jī)溶劑為80％-90％的乙醇，或?yàn)?0％-90％的丙酮，或?yàn)?0％-80％的丙酮與10％-20％的乙醇的混合物。

優(yōu)選地，所述成膠囊工序包括如下步驟：

1)常溫常壓下，將所述羥丙基甲基纖維素溶液放入溶膠罐內(nèi)，并不斷攪拌，制成膠液，在此過程中不需要對溶膠罐進(jìn)行加熱，也不需要抽真空；

2)將溶膠罐內(nèi)的膠液經(jīng)過濾袋過濾到膠桶內(nèi)，膠桶內(nèi)的膠液依次經(jīng)過配色、靜置、密閉和自然脫泡，做蘸膠前準(zhǔn)備；

3)將經(jīng)自然脫泡后的膠液注入膠盤內(nèi)，然后在所述膠盤內(nèi)用模具進(jìn)行蘸膠以制備樣品，再將所述樣品送入烘干系統(tǒng)進(jìn)行烘干，蘸膠和烘干均無需高溫；

4)將烘干后的樣品經(jīng)脫模、切割、套合、檢驗(yàn)和包裝，即得羥丙基甲基纖維素植物空心膠囊。

優(yōu)選地，在所述步驟3)中，所述膠盤的溫度為20-30℃。無需對膠盤進(jìn)行高溫處理。

優(yōu)選地，在所述步驟3)中，所述烘干的溫度為20-30℃，時(shí)間為20-30分鐘。烘干無需高溫處理，且烘干時(shí)間短。

優(yōu)選地，在所述步驟3)中，所述蘸膠的過程為先用模具進(jìn)行第一次蘸膠，待膠液在模具上固化后再測量模具上固化膠的厚度，若達(dá)到所需厚度要求，則停止蘸膠；若沒有達(dá)到所需厚度要求，則繼續(xù)進(jìn)行多次蘸膠，直到達(dá)到所需厚度要求。蘸膠過程中膠液在模具上固化是通過有機(jī)溶劑(丙酮和/或乙醇)的不斷揮發(fā)實(shí)現(xiàn)的，無需高溫處理。

本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：本申請的膠囊的崩解速度非?？烨腋稍锸е胤浅５?，崩解時(shí)間小于3分鐘，干燥失重低于3％；此外，本申請的膠囊的制備方法速度快，不需要加熱，降低能耗，因不加熱，hpmc受到的破壞性小，生產(chǎn)出的空心膠囊脆碎性好；并且不加膠凝劑，不存在膠凝劑對崩解的影響，僅靠有機(jī)溶劑揮發(fā)來固化膠囊成型，適合一些特殊要求的藥物的充填。

具體實(shí)施方式

下面對本發(fā)明的實(shí)施例作詳細(xì)說明，本實(shí)施例在以本發(fā)明技術(shù)方案為前提下進(jìn)行實(shí)施，給出了詳細(xì)的實(shí)施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于下述的實(shí)施例。

實(shí)施例1

將1.0kghpmc溶解于按體積分?jǐn)?shù)計(jì)80％丙酮和20％水的混合溶劑中，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的hpmc溶液，然后使10％的hpmc溶液經(jīng)過成膠囊工序。

成膠囊工序包括如下步驟：

1)常溫常壓下，將10％的hpmc溶液放入溶膠罐內(nèi)，并不斷攪拌，制成膠液，在此過程中不需要對溶膠罐進(jìn)行加熱，也不需要抽真空；

2)將溶膠罐內(nèi)的膠液經(jīng)過濾袋過濾到膠桶內(nèi)，膠桶內(nèi)的膠液依次經(jīng)過配色、靜置、密閉和自然脫泡，做蘸膠前準(zhǔn)備；

3)將經(jīng)自然脫泡后的膠液注入膠盤內(nèi)，膠盤的溫度為20-30℃，然后在膠盤內(nèi)用模具進(jìn)行蘸膠以制備樣品，通過有機(jī)溶劑丙酮的不斷揮發(fā)，膠液在模具上固化后，然后測量模具上固化膠的厚度，若達(dá)到所需厚度要求，則停止蘸膠，再將樣品送入烘干系統(tǒng)以20-30℃進(jìn)行烘干20-30分鐘；若沒有達(dá)到所需厚度要求，則繼續(xù)進(jìn)行多次蘸膠，直到達(dá)到所需厚度要求，再將樣品送入烘干系統(tǒng)以20-30℃進(jìn)行烘干，蘸膠和烘干均無需高溫；

4)將烘干后的樣品經(jīng)脫模、切割、套合、檢驗(yàn)和包裝，即得hpmc植物空心膠囊。整個(gè)過程中用電量為3-5kw/萬粒。

實(shí)施例2

將1.0kghpmc溶解于按體積分?jǐn)?shù)計(jì)90％丙酮和10％水的混合溶劑中，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為33％的hpmc溶液，然后使33％的hpmc溶液經(jīng)過實(shí)施例1中所述的成膠囊工序。

實(shí)施例3

將1.0kghpmc溶解于按體積分?jǐn)?shù)計(jì)85％丙酮和15％水的混合溶劑中，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％的hpmc溶液，然后使20％的hpmc溶液經(jīng)過實(shí)施例1中所述的成膠囊工序。

實(shí)施例4

將1.0kghpmc溶解于按體積分?jǐn)?shù)計(jì)80％乙醇和20％水的混合溶劑中，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的hpmc溶液，然后使10％的hpmc溶液經(jīng)過實(shí)施例1中所述的成膠囊工序。

實(shí)施例5

將1.0kghpmc溶解于按體積分?jǐn)?shù)計(jì)90％乙醇和10％水的混合溶劑中，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為33％的hpmc溶液，然后使33％的hpmc溶液經(jīng)過實(shí)施例1中所述的成膠囊工序。

實(shí)施例6

將1.0kghpmc溶解于按體積分?jǐn)?shù)計(jì)85％乙醇和15％水的混合溶劑中，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％的hpmc溶液，然后使20％的hpmc溶液經(jīng)過實(shí)施例1中所述的成膠囊工序。

實(shí)施例7

將1.0kghpmc溶解于按體積分?jǐn)?shù)計(jì)60％的丙酮與20％的乙醇和20％的水的混合溶劑中，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％的hpmc溶液，然后使10％的hpmc溶液經(jīng)過實(shí)施例1中所述的成膠囊工序。

實(shí)施例8

將1.0kghpmc溶解于按體積分?jǐn)?shù)計(jì)70％的丙酮與15％的乙醇和15％的水的混合溶劑中，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％的hpmc溶液，然后使20％的hpmc溶液經(jīng)過實(shí)施例1中所述的成膠囊工序。

實(shí)施例9

將1.0kghpmc溶解于按體積分?jǐn)?shù)計(jì)80％的丙酮與10％的乙醇和10％的水的混合溶劑中，配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為33％的hpmc溶液，然后使33％的hpmc溶液經(jīng)過實(shí)施例1中所述的成膠囊工序。

對比例1

1)將1.0kghpmc固體粉末和按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)2％-10％的膠凝劑加入到溶膠罐內(nèi)，再添加水配成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20％-40％的hpmc溶液，將溶膠罐加熱至70-80℃，抽真空，制成膠液，在此過程中需要對溶膠罐進(jìn)行加熱，還需加膠凝劑，并且需要抽真空；

2)將溶膠罐內(nèi)的膠液經(jīng)過濾袋過濾到膠桶內(nèi)，膠桶內(nèi)的膠液依次經(jīng)過配色、靜置、密閉和自然脫泡，膠桶需保溫在60-65℃，做蘸膠前準(zhǔn)備；

3)將經(jīng)自然脫泡后的膠液注入膠盤內(nèi)，將膠盤加熱至60-65℃，然后在膠盤內(nèi)用模具進(jìn)行蘸膠以制備樣品，再將樣品送入烘干系統(tǒng)以30-35℃進(jìn)行烘干60-90分鐘；

4)將烘干后的樣品經(jīng)脫模、切割、套合、檢驗(yàn)和包裝，即得hpmc植物空心膠囊。由于制備過程中有多處需加熱，所以整個(gè)過程中用電量增加至20-25kw/萬粒，能耗增加，并且制備時(shí)間延長。

實(shí)施例1-9及對比例1中制備得到的hpmc植物空心膠囊的性能指標(biāo)測試：

通過《中國藥典》2015版空心膠囊崩解時(shí)限檢查法測試hpmc空心膠囊的崩解時(shí)間。崩解時(shí)限檢查法：取hpmc植物空心膠囊6粒，裝滿滑石粉，照崩解時(shí)限檢查法(中國藥典2015版通則0921)膠囊劑項(xiàng)下的方法，加擋板進(jìn)行檢查，測定膠囊的崩解時(shí)間。

通過《中國藥典》2015版空心膠囊干燥失重檢查法測試hpmc空心膠囊的干燥失重。干燥失重檢查法：取hpmc植物空心膠囊1.0g，將膠囊的帽與體分開，在105℃干燥6小時(shí)，稱重，計(jì)算失水重量，失水百分率即為干燥失重。

通過《中國藥典》2015版空心膠囊脆碎度檢查法測試hpmc空心膠囊的脆碎率。脆碎度檢測法：取hpmc空心膠囊50粒，置表面皿中，放入盛有硝酸鎂飽和溶液的干燥器內(nèi)，置25℃±1℃恒溫24小時(shí)，取出，立即分別逐粒放人直立在木板(厚度2cm)上的玻璃管(內(nèi)徑為24mm，長為200mm)內(nèi)，將圓柱形砝碼(材質(zhì)為聚四氟乙烯，直徑為22mm，重20g±0.lg)從玻璃管口處自由落下，觀察膠囊破裂粒數(shù)。

實(shí)施例1-9及對比例1制備得到的hpmc空心膠囊的崩解時(shí)間、干燥失重和脆碎度如下表1所示。

表1hpmc空心膠囊的性能指標(biāo)

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。