本發(fā)明涉及畜禽用藥劑領(lǐng)域，具體涉及一種替米考星預(yù)混劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：抗生素作為人類科技發(fā)展的重大發(fā)現(xiàn)，在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有里程碑的意義。自1940年青霉素問世以來，各種合成及半合成抗生素層出不窮，成為保障人類和動植物健康的重要武器。人們對抗生素的研究和應(yīng)用越來越廣泛，在動物疾病防治、提高飼料利用率、促進(jìn)畜禽生長等方面發(fā)揮了重要作用。替米考星(timicosin)是20世紀(jì)80年代開發(fā)的半合成大環(huán)內(nèi)酯類畜禽專用抗生素，分子量869.15。將泰樂菌素與3，5－二甲基哌啶反應(yīng)生成替米考星堿，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星，它是順反異構(gòu)體的混合物。替米考星是在研究泰樂菌素脫糖后進(jìn)行醛基的胺化反應(yīng)得到的一個(gè)活性很好的產(chǎn)物，該胺化反應(yīng)采用以甲酸作催化劑的wallach反應(yīng)，能獲得收率很高的替米考星。替米考星作為一種畜禽專用抗生素，對革蘭氏陽性菌、某些革蘭氏陰性菌、支原體、螺旋體等均有抑制作用；對胸膜肺炎放線菌、巴氏桿菌具有比泰樂菌素更強(qiáng)的抗菌活性。主要用于防治家畜肺炎(由胸膜肺炎放線桿菌、巴氏桿菌、支原體等感染引起)、禽支原體病及泌乳動物的乳腺炎。但是替米考星禁止靜注，牛一次靜注5mg/kg即可致死，對豬、馬和靈長類也易致死，其毒作用的靶器官是心臟，可引起負(fù)性心力效應(yīng)。而且由于替米考星味道極苦及對胃腸道的刺激性，會造成畜禽的厭食，惡心和嘔吐等癥狀，動物服用相當(dāng)困難，嚴(yán)重影響了替米考星的使用。因此，需要研發(fā)能夠有效掩蔽不良?xì)馕逗痛碳ば缘奶婷卓夹侵苿﹣斫档吞婷卓夹堑氖褂孟拗?，提高該藥物的利用程度。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種替米考星預(yù)混劑及其制備方法，本發(fā)明制備的產(chǎn)品不僅成分簡單、安全性高，而且預(yù)混劑中掩蓋了替米考星不適的苦味和刺激性，大幅度提高了藥物的穩(wěn)定性并減少對胃的刺激，從而有效保證病畜對藥物的采食量。本發(fā)明所述的技術(shù)效果通過如下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的：一種替米考星預(yù)混劑，是由以下重量份的原料制得的：替米考星10-40份、短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物15-25份、淀粉5-10份、無水葡萄糖20-40份。所述的，短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物是由以下方法制得的：將短梗霉多糖溶液以5滴/s的速度滴加到聚谷氨酸溶液中，30℃條件下攪拌反應(yīng)2h，無水乙醇沉淀混合液，真空抽濾收集沉淀，將沉淀用去離子水溶解，置于透析袋中透析2h，將透析保留液冷凍干燥，得短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物。所述的，聚谷氨酸溶液和短梗霉多糖溶液的質(zhì)量比為1：1。所述的，短梗霉多糖溶液的濃度為6mg/ml，ph為4.0。所述的，聚谷氨酸溶液的濃度為60mg/ml，ph為4.5。一種替米考星預(yù)混劑的制備方法，是由以下步驟制得的：1)將淀粉和無水葡萄糖加蒸餾水，加熱至全部溶解，攪拌均勻后冷卻至室溫，得液料；2)將短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物加至液料中，攪拌均勻，再加入替米考星攪拌20min，制成軟材后制粒，干燥，用4號篩過篩，得混合物；3)將混合物進(jìn)行抽樣檢測，檢測合格后，對產(chǎn)品進(jìn)行包裝，即得到替米考星預(yù)混劑。所述的，水與淀粉的重量比為60-80：1。所述的，加熱溫度為60-70℃。本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明的替米考星預(yù)混劑在短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物的作用下，不僅可以掩蓋替米考星不適的苦味和刺激性，增加適口性，還可以提高其生物利用度，大幅度提高了藥物的穩(wěn)定性，并減少對胃的刺激，從而有效保證病畜對藥物的采食量。本發(fā)明的制備方法簡單，安全性高。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。本發(fā)明所用的原料均為市場購買所得。實(shí)施例1一種替米考星預(yù)混劑，是由以下重量份的原料制得的：替米考星10份、短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物25份、淀粉10份、無水葡萄糖40份。所述的，短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物是由以下方法制得的：將短梗霉多糖溶液以5滴/s的速度滴加到聚谷氨酸溶液中，30℃條件下攪拌反應(yīng)2h，無水乙醇沉淀混合液，真空抽濾收集沉淀，將沉淀用去離子水溶解，置于透析袋中透析2h，將透析保留液冷凍干燥，得短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物。所述的，聚谷氨酸溶液和短梗霉多糖溶液的質(zhì)量比為1：1。所述的，短梗霉多糖溶液的濃度為6mg/ml，ph為4.0。所述的，聚谷氨酸溶液的濃度為60mg/ml，ph為4.5。一種替米考星預(yù)混劑的制備方法，是由以下步驟制得的：1)將淀粉和無水葡萄糖加蒸餾水，加熱至全部溶解，攪拌均勻后冷卻至室溫，得液料；2)將短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物加至液料中，攪拌均勻，再加入替米考星攪拌20min，制成軟材后制粒，干燥，用4號篩過篩，得混合物；3)將混合物進(jìn)行抽樣檢測，檢測合格后，對產(chǎn)品進(jìn)行包裝，即得到替米考星預(yù)混劑。所述的，水與淀粉的重量比為60：1。所述的，加熱溫度為70℃。實(shí)施例2一種替米考星預(yù)混劑，是由以下重量份的原料制得的：替米考星25份、短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物20份、淀粉8份、無水葡萄糖30份。所述的，短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物是由以下方法制得的：將短梗霉多糖溶液以5滴/s的速度滴加到聚谷氨酸溶液中，30℃條件下攪拌反應(yīng)2h，無水乙醇沉淀混合液，真空抽濾收集沉淀，將沉淀用去離子水溶解，置于透析袋中透析2h，將透析保留液冷凍干燥，得短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物。所述的，聚谷氨酸溶液和短梗霉多糖溶液的質(zhì)量比為1：1。所述的，短梗霉多糖溶液的濃度為6mg/ml，ph為4.0。所述的，聚谷氨酸溶液的濃度為60mg/ml，ph為4.5。一種替米考星預(yù)混劑的制備方法，是由以下步驟制得的：1)將淀粉和無水葡萄糖加蒸餾水，加熱至全部溶解，攪拌均勻后冷卻至室溫，得液料；2)將短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物加至液料中，攪拌均勻，再加入替米考星攪拌20min，制成軟材后制粒，干燥，用4號篩過篩，得混合物；3)將混合物進(jìn)行抽樣檢測，檢測合格后，對產(chǎn)品進(jìn)行包裝，即得到替米考星預(yù)混劑。所述的，水與淀粉的重量比為70：1。所述的，加熱溫度為65℃。實(shí)施例3一種替米考星預(yù)混劑，是由以下重量份的原料制得的：替米考星40份、短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物15份、淀粉5份、無水葡萄糖20份。所述的，短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物是由以下方法制得的：將短梗霉多糖溶液以5滴/s的速度滴加到聚谷氨酸溶液中，30℃條件下攪拌反應(yīng)2h，無水乙醇沉淀混合液，真空抽濾收集沉淀，將沉淀用去離子水溶解，置于透析袋中透析2h，將透析保留液冷凍干燥，得短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物。所述的，聚谷氨酸溶液和短梗霉多糖溶液的質(zhì)量比為1：1。所述的，短梗霉多糖溶液的濃度為6mg/ml，ph為4.0。所述的，聚谷氨酸溶液的濃度為60mg/ml，ph為4.5。一種替米考星預(yù)混劑的制備方法，是由以下步驟制得的：1)將淀粉和無水葡萄糖加蒸餾水，加熱至全部溶解，攪拌均勻后冷卻至室溫，得液料；2)將短梗霉多糖-聚谷氨酸交聯(lián)聚合物加至液料中，攪拌均勻，再加入替米考星攪拌20min，制成軟材后制粒，干燥，用4號篩過篩，得混合物；3)將混合物進(jìn)行抽樣檢測，檢測合格后，對產(chǎn)品進(jìn)行包裝，即得到替米考星預(yù)混劑。所述的，水與淀粉的重量比為80：1。所述的，加熱溫度為60℃。對比例1一種替米考星預(yù)混劑，是由以下重量份的原料制得的：替米考星25份、淀粉8份、無水葡萄糖30份。一種替米考星預(yù)混劑的制備方法，是由以下步驟制得的：1)將淀粉和無水葡萄糖加蒸餾水，加熱至全部溶解，攪拌均勻后冷卻至室溫，得液料；2)將替米考星攪拌20min，制成軟材后制粒，干燥，用4號篩過篩，得混合物；3)將混合物進(jìn)行抽樣檢測，檢測合格后，對產(chǎn)品進(jìn)行包裝，即得到替米考星預(yù)混劑。所述的，水與淀粉的重量比為70：1。所述的，加熱溫度為65℃。對比例2一種替米考星預(yù)混劑，是由以下重量份的原料制得的：替米考星25份、短梗霉多糖20份、淀粉8份、無水葡萄糖30份。一種替米考星預(yù)混劑的制備方法，是由以下步驟制得的：1)將淀粉和無水葡萄糖加蒸餾水，加熱至全部溶解，攪拌均勻后冷卻至室溫，得液料；2)將短梗霉多糖加至液料中，攪拌均勻，再加入替米考星攪拌20min，制成軟材后制粒，干燥，用4號篩過篩，得混合物；3)將混合物進(jìn)行抽樣檢測，檢測合格后，對產(chǎn)品進(jìn)行包裝，即得到替米考星預(yù)混劑。所述的，水與淀粉的重量比為70：1。所述的，加熱溫度為65℃。對比例3一種替米考星預(yù)混劑，是由以下重量份的原料制得的：替米考星25份、聚谷氨酸20份、淀粉8份、無水葡萄糖30份。一種替米考星預(yù)混劑的制備方法，是由以下步驟制得的：1)將淀粉和無水葡萄糖加蒸餾水，加熱至全部溶解，攪拌均勻后冷卻至室溫，得液料；2)將聚谷氨酸加至液料中，攪拌均勻，再加入替米考星攪拌20min，制成軟材后制粒，干燥，用4號篩過篩，得混合物；3)將混合物進(jìn)行抽樣檢測，檢測合格后，對產(chǎn)品進(jìn)行包裝，即得到替米考星預(yù)混劑。所述的，水與淀粉的重量比為70：1。所述的，加熱溫度為65℃。臨床試驗(yàn)治療豬氣喘病的效果選擇莒南縣某豬場商品豬1520頭，95日齡左右，其中有215頭出現(xiàn)咳嗽和氣喘。隨機(jī)選出其中140頭，隨機(jī)分成7組，每組20頭。試驗(yàn)方法：實(shí)驗(yàn)組1-3分別添加實(shí)施例1-3制備的替米考星預(yù)混劑，每1000kg飼料添加1.5kg的替米考星預(yù)混劑。對照組1-3分別添加對比例1-3制備的替米考星預(yù)混劑，每1000kg飼料添加1.5kg的替米考星預(yù)混劑?？瞻讓φ战M只給予正常飼料，不添加任何藥物。上述試驗(yàn)動物均連續(xù)用藥7天，用藥后再觀察5天，每天觀察臨床癥狀及死亡情況，對病死動物進(jìn)行剖檢。計(jì)算各組的有效率、治愈率、病情反復(fù)情況。試驗(yàn)結(jié)果如表1所示。正常飼料組分為：玉米，豆餅，米糠，骨粉，蛋殼粉，乳清粉，豆粕和預(yù)混料。判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：停藥后7天內(nèi)臨床癥狀消失(咳嗽和氣喘停止，精神好轉(zhuǎn)、生長恢復(fù)正常等)。有效：臨床癥狀減輕(咳嗽和氣喘或減輕、精神好轉(zhuǎn)，生長好轉(zhuǎn)等)。無效：在試驗(yàn)期間(包括停藥后7天內(nèi))臨床癥狀無變化或加重或死亡或病情復(fù)發(fā)。表1替米考星預(yù)混劑治療豬氣喘病的效果組別總頭數(shù)治愈頭數(shù)有效頭數(shù)無效頭數(shù)治愈率總有效率實(shí)驗(yàn)組120163180％95％實(shí)驗(yàn)組220155075％100％實(shí)驗(yàn)組320154175％95％對照組12092945％55％對照組220821040％50％對照組320101950％55％空白對照組2000200100％由表1可知，本發(fā)明實(shí)施例1-3制備的替米考星預(yù)混劑的治愈率和總有效率遠(yuǎn)高于對照組和空白對照組，差異顯著。在試驗(yàn)過程中返現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組1-3豬的采食量和采食效果明顯優(yōu)于對照組，與空白對照組相當(dāng)，說明本發(fā)明制備的替米考星預(yù)混劑的適口性好。雖然，上文中已經(jīng)用一般性說明及具體實(shí)施方案對本發(fā)明作了詳盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對之作一些修改或改進(jìn)，這對本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ)上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。當(dāng)前第1頁12