本發(fā)明涉及一種獸用阿莫西林可溶性粉及其制備方法，屬于獸用藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
阿莫西林為半合成廣譜青霉素類藥，抗菌譜及抗菌活性與氨芐西林基本相同，但其耐酸性較氨芐西林強(qiáng)，其殺菌作用較后者強(qiáng)而迅速，但不能用于腦膜炎的治療。半衰期約為61.3分鐘。阿莫西林在酸性條件下穩(wěn)定，胃腸道吸收率達(dá)90％，較氨芐西林吸收更迅速完全，除對志賀菌效果較氨芐西林差以外，其余效果相似。
阿莫西林殺菌作用強(qiáng)，穿透細(xì)胞壁的能力也強(qiáng)?？诜笏幬锓肿又械膬?nèi)酰胺基立即水解生成肽鍵，迅速和菌體內(nèi)的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合使之失活，切斷了菌體依靠轉(zhuǎn)肽酶合成糖肽用來建造細(xì)胞壁的唯一途徑，使細(xì)菌細(xì)胞迅速成為球形體而破裂溶解，菌體最終因細(xì)胞壁損失，水份不斷滲透而脹裂死亡。對大多數(shù)致病的g+菌和g-菌(包括球菌和桿菌)均有強(qiáng)大的抑菌和殺菌作用。其中對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性?？蓮V泛用于治療各種動物的尿道、呼吸道及皮膚的敏感菌感染。
《中華人民共和國獸藥典》中阿莫西林可溶性粉是以阿莫西林與輔料混合而成的制劑，該方法制成的制劑水溶性和穩(wěn)定性較差。解決水溶性和穩(wěn)定性的問題，成為了阿莫西林制劑研究面臨的難題。有資料報道加入吐溫80、十二烷基硫酸鈉、無水碳酸鈉等增加阿莫西林的溶解性，其不僅對動物有很大的毒副作用，而且均勻性差，水中穩(wěn)定性差；還有報道將阿莫西林制成納米級、微囊等，這大大延緩了阿莫西林的藥效作用，降低了其固有的療效，而且制備工藝較復(fù)雜。研制出一種水中穩(wěn)定性好、水溶性好、溶出率高、制備工藝簡單的阿莫西林制劑，逐漸成為現(xiàn)在研究的熱點問題。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種穩(wěn)定性好、水溶性好、溶出率高的獸用阿莫西林可溶性粉。
本發(fā)明還提供了該獸用阿莫西林可溶性粉的制備方法。
本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
一種獸用阿莫西林可溶性粉，是由以下重量份的原料制得的：阿莫西林50-70份、助溶劑15-25份、β-環(huán)糊精3-5份、微晶纖維素6-10份、三聚磷酸鈉2-3份、乙二胺四乙酸二鈉1-3份、糖精鈉1-2份、蔗糖2-4份。
所述的，助溶劑是由大蒜多糖固體分散體和普魯蘭多糖按照1：0.3-0.5的重量比制得的。
所述的，大蒜多糖固體分散體是由大蒜多糖和水解膠原蛋白通過如下方法制備得到的；將大蒜多糖和水解膠原蛋白攪拌下溶于水中，在空氣流速0.7-0.9m/min、壓力0.5mpa、進(jìn)風(fēng)口溫度160-180℃條件下進(jìn)行噴霧干燥至含水量≤5.0％，得大蒜多糖固體分散體。
所述的，大蒜多糖固體分散體是由大蒜多糖和水解膠原蛋白按照1：4-6的重量比制得的；所述水的重量為大蒜多糖和水解膠原蛋白總重量的兩倍。
所述的，水解膠原蛋白的分子量為7000-9000。
所述的，普魯蘭多糖的平均分子量為2×105。
一種獸用阿莫西林可溶性粉的制備方法，是由以下步驟制得的：
1)粉碎，過篩：將阿莫西林、助溶劑、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、三聚磷酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、糖精鈉、蔗糖分別進(jìn)行粉碎，然后分別過篩，過篩的目數(shù)在80-200目之間；
2)混合：將上述粉碎過篩后的阿莫西林、助溶劑、β-環(huán)糊精和微晶纖維素進(jìn)行預(yù)混，然后與三聚磷酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、糖精鈉和蔗糖進(jìn)行總混，得混合物；
3)過篩：將混合物粉碎后過80-200目篩，分裝，得獸用阿莫西林可溶性粉。
本發(fā)明的有益效果：
1.本發(fā)明的獸用阿莫西林可溶性粉具有穩(wěn)定性好、水溶性好、溶出率高的優(yōu)異性能。
2.本發(fā)明的獸用阿莫西林可溶性粉使阿莫西林在畜禽的養(yǎng)殖中得到充分利用，不受水溫、酸堿度影響的影響、吸收迅速、可以提高其生物利用度，且獨特的助溶工藝技術(shù)使阿莫西林不產(chǎn)生耐藥性，對炎性信號可傳導(dǎo)通路的調(diào)控作用，對胃酸相當(dāng)穩(wěn)定，同時在極低濃度以及較短時間內(nèi)就可達(dá)到血藥峰濃度。
3.本發(fā)明的制備方法簡單，容易操作，適合大規(guī)模生產(chǎn)。
具體實施方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。但是本發(fā)明不限于所給出的例子。
本發(fā)明所用原料均為市場購買所得。
實施例1
一種獸用阿莫西林可溶性粉，是由以下重量份的原料制得的：阿莫西林50份、助溶劑25份、β-環(huán)糊精5份、微晶纖維素6份、三聚磷酸鈉2份、乙二胺四乙酸二鈉3份、糖精鈉2份、蔗糖4份。
所述的，助溶劑是由大蒜多糖固體分散體和普魯蘭多糖按照1：0.3的重量比制得的。
所述的，大蒜多糖固體分散體是由大蒜多糖和水解膠原蛋白通過如下方法制備得到的；將大蒜多糖和水解膠原蛋白攪拌下溶于水中，在空氣流速0.9m/min、壓力0.5mpa、進(jìn)風(fēng)口溫度160℃條件下進(jìn)行噴霧干燥至含水量≤5.0％，得大蒜多糖固體分散體。
所述的，大蒜多糖固體分散體是由大蒜多糖和水解膠原蛋白按照1：6的重量比制得的；所述水的重量為大蒜多糖和水解膠原蛋白總重量的兩倍。
所述的，水解膠原蛋白的分子量為7000。
所述的，普魯蘭多糖的平均分子量為2×105。
一種獸用阿莫西林可溶性粉的制備方法，是由以下步驟制得的：
1)粉碎，過篩：將阿莫西林、助溶劑、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、三聚磷酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、糖精鈉、蔗糖分別進(jìn)行粉碎，然后分別過篩，過篩的目數(shù)在200目之間；
2)混合：將上述粉碎過篩后的阿莫西林、助溶劑、β-環(huán)糊精和微晶纖維素進(jìn)行預(yù)混，然后與三聚磷酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、糖精鈉和蔗糖進(jìn)行總混，得混合物；
3)過篩：將混合物粉碎后過200目篩，分裝，得獸用阿莫西林可溶性粉。
實施例2
一種獸用阿莫西林可溶性粉，是由以下重量份的原料制得的：阿莫西林60份、助溶劑20份、β-環(huán)糊精4份、微晶纖維素8份、三聚磷酸鈉3份、乙二胺四乙酸二鈉2份、糖精鈉1份、蔗糖3份。
所述的，助溶劑是由大蒜多糖固體分散體和普魯蘭多糖按照1：0.4的重量比制得的。
所述的，大蒜多糖固體分散體是由大蒜多糖和水解膠原蛋白通過如下方法制備得到的；將大蒜多糖和水解膠原蛋白攪拌下溶于水中，在空氣流速0.8m/min、壓力0.5mpa、進(jìn)風(fēng)口溫度170℃條件下進(jìn)行噴霧干燥至含水量≤5.0％，得大蒜多糖固體分散體。
所述的，大蒜多糖固體分散體是由大蒜多糖和水解膠原蛋白按照1：5的重量比制得的；所述水的重量為大蒜多糖和水解膠原蛋白總重量的兩倍。
所述的，水解膠原蛋白的分子量為8000。
所述的，普魯蘭多糖的平均分子量為2×105。
一種獸用阿莫西林可溶性粉的制備方法，是由以下步驟制得的：
1)粉碎，過篩：將阿莫西林、助溶劑、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、三聚磷酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、糖精鈉、蔗糖分別進(jìn)行粉碎，然后分別過篩，過篩的目數(shù)在150目之間；
2)混合：將上述粉碎過篩后的阿莫西林、助溶劑、β-環(huán)糊精和微晶纖維素進(jìn)行預(yù)混，然后與三聚磷酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、糖精鈉和蔗糖進(jìn)行總混，得混合物；
3)過篩：將混合物粉碎后過150目篩，分裝，得獸用阿莫西林可溶性粉。
實施例3
一種獸用阿莫西林可溶性粉，是由以下重量份的原料制得的：阿莫西林70份、助溶劑15份、β-環(huán)糊精3份、微晶纖維素10份、三聚磷酸鈉2份、乙二胺四乙酸二鈉1份、糖精鈉2份、蔗糖2份。
所述的，助溶劑是由大蒜多糖固體分散體和普魯蘭多糖按照1：0.5的重量比制得的。
所述的，大蒜多糖固體分散體是由大蒜多糖和水解膠原蛋白通過如下方法制備得到的；將大蒜多糖和水解膠原蛋白攪拌下溶于水中，在空氣流速0.7m/min、壓力0.5mpa、進(jìn)風(fēng)口溫度180℃條件下進(jìn)行噴霧干燥至含水量≤5.0％，得大蒜多糖固體分散體。
所述的，大蒜多糖固體分散體是由大蒜多糖和水解膠原蛋白按照1：4的重量比制得的；所述水的重量為大蒜多糖和水解膠原蛋白總重量的兩倍。
所述的，水解膠原蛋白的分子量為9000。
所述的，普魯蘭多糖的平均分子量為2×105。
一種獸用阿莫西林可溶性粉的制備方法，是由以下步驟制得的：
1)粉碎，過篩：將阿莫西林、助溶劑、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、三聚磷酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、糖精鈉、蔗糖分別進(jìn)行粉碎，然后分別過篩，過篩的目數(shù)在80目之間；
2)混合：將上述粉碎過篩后的阿莫西林、助溶劑、β-環(huán)糊精和微晶纖維素進(jìn)行預(yù)混，然后與三聚磷酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、糖精鈉和蔗糖進(jìn)行總混，得混合物；
3)過篩：將混合物粉碎后過80目篩，分裝，得獸用阿莫西林可溶性粉。
對比例
一種獸用阿莫西林可溶性粉，是由以下重量份的原料制得的：阿莫西林60份、β-環(huán)糊精4份、微晶纖維素8份、三聚磷酸鈉3份、乙二胺四乙酸二鈉2份、糖精鈉1份、蔗糖3份。
一種獸用阿莫西林可溶性粉的制備方法，是由以下步驟制得的：
1)粉碎，過篩：將阿莫西林、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、三聚磷酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、糖精鈉、蔗糖分別進(jìn)行粉碎，然后分別過篩，過篩的目數(shù)在150目之間；
2)混合：將上述粉碎過篩后的阿莫西林、β-環(huán)糊精和微晶纖維素進(jìn)行預(yù)混，然后與三聚磷酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉、糖精鈉和蔗糖進(jìn)行總混，得混合物；
3)過篩：將混合物粉碎后過150目篩，分裝，得獸用阿莫西林可溶性粉。
穩(wěn)定性試驗
將本發(fā)明實施例1-3和對比例所制備獸用阿莫西林可溶性粉分別溶于自來水中，藥物濃度為每升水中含阿莫西林60mg。將各組放置在室溫下，分別在0h、1h、2h、3h、4h、5h、6h進(jìn)行含量檢測，按照《中國獸藥典》2010年版阿莫西林可溶性粉的含量測定方法測定，計算1-6小時的各時間點降解率，與0小時對比。試驗結(jié)果見表1。
表1在自來水中的穩(wěn)定性降解率(％)
加速試驗
將本發(fā)明實施例1-3和對比例所制備獸用阿莫西林可溶性粉進(jìn)行40℃加速6個月及高溫(60℃)加速10天，測量40℃加速在0天、1個月、2個月、3個月、6個月及高溫0天、5天、10天的加速試驗結(jié)果，計算各時間點的降解率。試驗結(jié)果見表2-3。
表240℃加速試驗結(jié)果
表3高溫試驗結(jié)果
最后需要說明的是，上述描述僅僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員在本發(fā)明的啟示下，在不違背本發(fā)明宗旨及權(quán)利要求的前提下，可以做出多種類似的表示，這樣的變換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。