本發(fā)明涉及藥品制備領域，具體涉及一種鹽酸決奈達隆片的生產(chǎn)工藝。
背景技術：
決奈達隆(dronedarone)，化學名為n-[2-正丁基-3-[4-3-(二正丁胺基)丙氧基]苯甲?；鵠-5-苯丙呋喃基]甲磺酰胺，由法國賽諾菲-安萬特開發(fā)，能夠有效降低房顫或心房撲動，是一種抗心律失常藥物，適用于患有陣發(fā)性或持續(xù)性房顫或房撲患者。2009年7月，經(jīng)美國食品藥品監(jiān)督管理局(fda)批準上市。
房顫是一種非常復雜的疾病，可使患者卒中風的風險增加5倍，使具有心血管危險因素的患者愈后變差，死亡率增加兩倍。心房撲動屬另一類房性心率失常，可發(fā)展為房顫。房顫是導致心律失常住院的主要原因，由于房顫導致的住院病歷逐年升高，以往還沒有藥物被證明能夠降低心律失常患者的住院率或者死亡率。決奈達隆是目前經(jīng)臨床試驗證明唯一能夠顯著降低房顫/心房撲動患者發(fā)病率和死亡率的抗心律失常藥物，在房顫/心房撲動等治療領域具有廣闊的臨床應用前景。
此外，與抗心律失常金標準藥物胺碘酮比較，決奈達隆化學結構中不含碘，親酯性較弱，服用后磷脂不會沉積于肺部，所以心血管系統(tǒng)外不良反應要比胺碘酮少。決奈達隆對甲狀腺素受體幾乎沒有什么作用，未見明顯心臟毒性，亦沒有尖端扭轉(zhuǎn)型室速發(fā)生，臨床耐受性良好?，F(xiàn)有的鹽酸決奈達隆的生產(chǎn)工藝制備出的鹽酸決奈達隆的雜質(zhì)含量高，穩(wěn)定性差，藥效低，特別是在其包裝工藝中，由于采用的工藝不當，容易降低藥品的穩(wěn)定性和藥效。
技術實現(xiàn)要素：
為了解決上述技術問題，本發(fā)明公開一種鹽酸決奈達隆片的生產(chǎn)工藝，該工藝制備的鹽酸決奈達隆片穩(wěn)定性高、藥效好，有效提高鹽酸決奈達隆片的品質(zhì)。
本發(fā)明通過下述技術方案實現(xiàn)：
鹽酸決奈達隆片的生產(chǎn)工藝，將鹽酸決奈達隆原料藥預處理后，通過制粒工序、干燥和整粒工序、總混工序、壓片工序和包衣工序制得高穩(wěn)定性的鹽酸決奈達隆片，然后包裝即可。
鹽酸決奈達隆原料藥預處理的具體工藝為：將鹽酸決奈達隆原料藥過80目篩備用。
所述制粒工序具體為：
1)取泊洛沙姆407過40目篩，按羥丙甲纖維素e5：熱純化水＝5:95配制5％的粘合劑溶液；
2)稱取內(nèi)加的輔料：乳糖、淀粉、交聯(lián)聚維酮xl、二氧化硅和泊洛沙姆407，預混后加入濕法混合制粒機，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為50-150r/min，稱取占輔料總重1/3的鹽酸決奈達隆原料藥加入濕法混合制粒機，混合2min；將剩余的鹽酸決奈達隆原料藥加入濕法混合制粒機，攪拌2min后停0.5min，一共攪拌6min；
3)調(diào)節(jié)攪拌轉(zhuǎn)速為150-250r/min，剪切轉(zhuǎn)速為200-400r/min，在攪拌下分多次緩緩加入粘合劑溶液，攪拌剪切至粘合劑分散均勻，制粒結束。
所述干燥和整粒工序具體為：使用防爆熱風循環(huán)烘箱進行干燥，設定溫度在40-50℃，每隔半小時翻動顆粒，使用卡爾-費休水分測定儀測定水分，取樣測定水分，至水分≤3％，干燥結束，收料。
所述總混工序具體為：將整粒后的干顆粒稱重，計算收率，按收率計算外加輔料用量，稱取外加輔料交聯(lián)聚維酮xl、二氧化硅，混合2min再加入硬脂酸鎂置三維混合機混合6min，取樣檢測中間體含量，中間體含量的rsd≤2.0％。
所述壓片工序具體為：根據(jù)中間體含量測定結果，計算標準片重，壓片，片重差異控制在±3％；硬度控制在8～12kg。
所述包衣工序具體為：
1)包衣液配制：按包衣預混劑：20％乙醇溶液＝8：92比例配制為固含量為8％的包衣液，包衣液攪拌45min以上，過100目篩；
2)包衣時，包衣鍋鍋體轉(zhuǎn)速調(diào)整為5～10r/min，出風溫度為30-50℃，霧化壓力為0.2-0.4mpa，包衣增重約在1.0-2.0％。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，具有如下的優(yōu)點和有益效果：
本發(fā)明鹽酸決奈達隆片的生產(chǎn)工藝，通過調(diào)節(jié)各原料的粒度或濃度，改變制粒工序、包衣工序中的操作條件和時間，嚴格控制工藝中的各個環(huán)節(jié)，使利用該工藝制備的鹽酸決奈達隆片穩(wěn)定性高、藥效好，有效提高鹽酸決奈達隆片的品質(zhì)。
具體實施方式
為使本發(fā)明的目的、技術方案和優(yōu)點更加清楚明白，下面結合實施例，對本發(fā)明作進一步的詳細說明，本發(fā)明的示意性實施方式及其說明僅用于解釋本發(fā)明，并不作為對本發(fā)明的限定。
實施例
本發(fā)明鹽酸決奈達隆片的生產(chǎn)工藝，將鹽酸決奈達隆原料藥預處理后，通過制粒工序、干燥和整粒工序、總混工序、壓片工序和包衣工序制得高穩(wěn)定性的鹽酸決奈達隆片，然后包裝即可。
鹽酸決奈達隆原料藥預處理的具體工藝為：將鹽酸決奈達隆原料藥過80目篩備用。
所述制粒工序具體為：
1)取泊洛沙姆407過40目篩，按羥丙甲纖維素e5：熱純化水＝5:95配制5％的粘合劑溶液；
2)稱取內(nèi)加的輔料：乳糖、淀粉、交聯(lián)聚維酮xl、二氧化硅和泊洛沙姆407，預混后加入濕法混合制粒機，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速為50-150r/min，稱取占輔料總重1/3的鹽酸決奈達隆原料藥加入濕法混合制粒機，混合2min；將剩余的鹽酸決奈達隆原料藥加入濕法混合制粒機，攪拌2min后停0.5min，一共攪拌6min；
3)調(diào)節(jié)攪拌轉(zhuǎn)速為150-250r/min，剪切轉(zhuǎn)速為200-400r/min，在攪拌下分多次緩緩加入粘合劑溶液，攪拌剪切至粘合劑分散均勻，制粒結束。
所述干燥和整粒工序具體為：使用防爆熱風循環(huán)烘箱進行干燥，設定溫度在40-50℃，每隔半小時翻動顆粒，使用卡爾-費休水分測定儀測定水分，取樣測定水分，至水分≤3％，干燥結束，收料。
所述總混工序具體為：將整粒后的干顆粒稱重，計算收率，按收率計算外加輔料用量，稱取外加輔料交聯(lián)聚維酮xl、二氧化硅，混合2min再加入硬脂酸鎂置三維混合機混合6min，取樣檢測中間體含量，中間體含量的rsd≤2.0％。
所述壓片工序具體為：根據(jù)中間體含量測定結果，計算標準片重，壓片，片重差異控制在±3％；硬度控制在8～12kg。
所述包衣工序具體為：
1)包衣液配制：按包衣預混劑：20％乙醇溶液＝8：92比例配制為固含量為8％的包衣液，包衣液攪拌45min以上，過100目篩；
2)包衣時，包衣鍋鍋體轉(zhuǎn)速調(diào)整為5～10r/min，出風溫度為30-50℃，霧化壓力為0.2-0.4mpa，包衣增重約在1.0-2.0％。
以上所述的具體實施方式，對本發(fā)明的目的、技術方案和有益效果進行了進一步詳細說明，所應理解的是，以上所述僅為本發(fā)明的具體實施方式而已，并不用于限定本發(fā)明的保護范圍，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進等，均應包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。