鹽酸甲氯芬酯的精制工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸甲氯芬酯的精制工藝，包括下述步驟：生產(chǎn)前對檢測儀器、生產(chǎn)設(shè)備、工作場所的檢查與清潔，開啟成鹽罐真空，將無水乙醇抽入成鹽罐內(nèi)，鹽酸甲氯芬酯粗品攪拌溶解于其中，而后投入藥用炭攪拌進行脫色，將料液從成鹽罐逐級除菌過濾，輸入結(jié)晶罐中，冷卻結(jié)晶，后過濾，完成兩次洗滌程序后真空干燥，測定結(jié)晶中的水分在0.5%以下即可降溫出料。本發(fā)明工藝穩(wěn)定，能夠用鹽酸甲氯芬酯粗品精制出高品質(zhì)、高純度的鹽酸甲氯芬酯，收率可達80.0%～88.0%。
【專利說明】鹽酸甲氯芬酯的精制工藝
[0001]

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，特別是涉及一種鹽酸甲氯芬酯的精制工藝。

【背景技術(shù)】
[0003] 鹽酸甲氯芬酯（Meclofenoxate Hydrochloride),本品的化學名為2-(二甲基氨 基）乙基對氯苯氧基乙酸酯鹽酸鹽，其結(jié)構(gòu)式為

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸甲氯芬酯的精制工藝，其特征在于，包括下述步驟： (10)生產(chǎn)前對檢測儀器、生產(chǎn)設(shè)備、工作場所的檢查與清潔； (20)對反應(yīng)輸料系統(tǒng)進行清洗、消毒； (30)稱量，稱取鹽酸甲氯芬酯粗品和藥用炭； (40)配料溶解，開啟成鹽罐真空，將無水乙醇抽入成鹽罐內(nèi)，而后從成鹽罐加料口投 入鹽酸甲氯芬酯粗品，開啟攪拌，同時開啟成鹽罐夾套熱水，攪拌升溫至45飛0°C，加熱至溶 解；其中，無水乙醇與鹽酸甲氯芬酯粗品的質(zhì)量份數(shù)比為4. 78 :1 ; (50)脫色，關(guān)閉攪拌，從成鹽罐加料口投入藥用炭，維持成鹽罐內(nèi)溫度45飛0°C，而后進 行攪拌脫色30min ; (60)過濾除菌，攪拌脫色結(jié)束后，開啟輸送泵，打開回流閥，循環(huán)至視杯中料液澄清后， 將料液從成鹽罐逐級除囷過濾，輸入結(jié)晶罐中； (70)冷卻結(jié)晶，開啟結(jié)晶罐的攪拌并開啟結(jié)晶罐夾套中的冷凍水，使結(jié)晶罐中的物料 冷卻結(jié)晶，降溫至(T4°C，保溫攪拌6小時，形成結(jié)晶液； (80) 過濾、洗滌、干燥， (81) 過濾，打開母液罐真空，利用母液罐將過濾洗滌干燥機內(nèi)壓力抽至低于-0. 06Mpa， 關(guān)閉母液罐真空，然后將結(jié)晶罐與過濾洗滌干燥機之間所有的輸料閥門打開，將結(jié)晶液從 結(jié)晶罐抽至過濾洗滌干燥機內(nèi)，再打開母液罐真空及母液罐與過濾洗滌干燥機之間的輸料 閥門，將已過濾的結(jié)晶液再抽至母液罐中； (82) 第一次洗滌，開啟成鹽罐真空，將無水乙醇抽入成鹽罐，投入藥用炭攪拌脫色 lOmin;攪拌脫色結(jié)束后開啟輸送泵，打開回流閥，循環(huán)至視杯中液體澄清后，將液體從成鹽 罐逐級除菌過濾，形成洗滌液，輸入結(jié)晶罐中，而后開啟結(jié)晶罐夾套冷凍水，將洗滌液降溫 至(T4°C進行結(jié)晶，再抽至過濾洗滌干燥機內(nèi)淋洗結(jié)晶產(chǎn)物30min，抽干； (83) 第二次洗滌，如步驟（82)的程序再重復(fù)洗滌一次； (84) 真空干燥，調(diào)節(jié)過濾洗漆干燥機的攪拌轉(zhuǎn)速為25r/min，真空干燥10h，測定結(jié)晶 中的水分在0. 5%以下即可降溫出料； (90)出料、稱量包裝，待過濾洗滌干燥機內(nèi)物料溫度降至30°C以下后，通入氮氣，通過 攪拌將物料承裝于鋁瓶中，即得到精制的鹽酸甲氯芬酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯的生產(chǎn)工藝，其特征在于，在步驟（60)中，所述 逐級除菌過濾的流程為：成鹽罐一輸送泵一第一脫炭過濾器一板框過濾器一精密過濾器一 第一除菌過濾器一第二除菌過濾器一結(jié)晶罐。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸甲氯芬酯的生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述精密過濾器 的濾芯為0.22 μ m的尼龍濾芯，所述第一除菌過濾器與所述第二除菌過濾器的濾芯為 0. 22 μ m的聚醚砜濾芯。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸甲氯芬酯的生產(chǎn)工藝，其特征在于，在步驟（82)中，所述 逐級除菌過濾的流程為：成鹽罐一輸送泵一第二脫炭過濾器一板框過濾器一精密過濾器一 第一除菌過濾器一第二除菌過濾器一結(jié)晶罐。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的鹽酸甲氯芬酯的生產(chǎn)工藝，其特征在于，所述精密過濾器 的濾芯為0. 22 μ m的尼龍濾芯，所述第一除菌過濾器與所述第二除菌過濾器的濾芯為 0. 22 μ m的聚醚砜濾芯。
【文檔編號】C07C213/10GK104058979SQ201410311202
【公開日】2014年9月24日 申請日期:2014年7月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月2日
【發(fā)明者】王多平 申請人:江蘇漢斯通藥業(yè)有限公司