本發(fā)明屬于生物醫(yī)用材料領(lǐng)域，具體涉及一種抗腫瘤納米纖維藥膜的制備方法。

背景技術(shù)：

腫瘤是目前世界上發(fā)病率和死亡率最高的疾病，據(jù)我國(guó)普查資料顯示，每年因腫瘤死亡的患者高達(dá)160萬(wàn)例，累計(jì)病例640萬(wàn)例，我國(guó)每年新發(fā)腫瘤病例350萬(wàn)例，這意味著平均每分鐘就有6人被診斷為腫瘤。發(fā)病率最高為胃癌，依次為肺癌、腸癌、乳癌和肝癌。因此，我國(guó)每年都在加大力度研發(fā)抗癌藥物，其中5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）是經(jīng)典的腫瘤化療藥物，其作用機(jī)理為：5-氟尿嘧啶在腫瘤細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶脫氧核苷酸（5f-dump），可與還原型四氫葉酸及胸腺嘧啶核苷酸合成酶（ts）以共價(jià)結(jié)合形成三元復(fù)合物，使ts酸失活，進(jìn)而抑制dna的合成，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的效果。該藥主要為s期特異性藥物，但其在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷（5-fur）后，也能摻入rna中干擾蛋白合成，故對(duì)其他各期細(xì)胞也有作用。同時(shí)，5-氟尿嘧啶作為臨床上常用的代謝類(lèi)抗癌藥物，其血漿半衰期僅為10～20min，治療劑量和中毒劑量接近，為達(dá)到治療效果，大劑量持續(xù)給藥將增加其毒副作用，而且用藥期間，血藥濃度迅速遞減，難以維持在理想的治療水平。

基于此，如何提高5-氟尿嘧啶的有效利用率，增強(qiáng)其對(duì)腫瘤的化療效果，同時(shí)降低其毒副作用，減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的代謝周期，成為科研人員急需攻克的難題。

姜黃素（curcumin）是從姜科、天南星科中的一些植物的根莖中提取的一種化學(xué)成分，其中，姜黃約含3%～6%，是植物界很稀少的具有二酮的色素，為二酮類(lèi)化合物。近年的研究不僅證明了姜黃的傳統(tǒng)作用，而且揭示出了一些新的藥理作用，如抗炎、抗氧化、保護(hù)心肌、抑制血管重構(gòu)及抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗人類(lèi)免疫缺陷病毒、保護(hù)肝臟和腎臟、抗纖維化以及防癌抗癌等作用，可能與其抑制核因子κ-b和激活蛋白-1等轉(zhuǎn)錄因子的激活及表達(dá)有關(guān)，而且無(wú)明顯的毒副作用。姜黃素的分子結(jié)構(gòu)中的酚醛基側(cè)鏈和中央的亞甲基碳基團(tuán)都可以脫掉一個(gè)氫原子，形成穩(wěn)定的無(wú)毒害的自由基，它能選擇性地誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡而對(duì)正常細(xì)胞作用很小。且研究報(bào)道姜黃素能抑制結(jié)直腸腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，并且存在多種可能與5-氟尿嘧啶發(fā)揮協(xié)調(diào)抗腫瘤的作用。

絲素蛋白是一種天然高分子纖維蛋白質(zhì)，具有獨(dú)特的氨基酸組成，含有18種氨基酸，其中的11種為人體必需氨基酸，而且甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、酪氨酸四種主要氨基酸含量之和占其氨基酸總量的85%左右。絲素蛋白具備良好的生物相容性、生物可降解性及優(yōu)良的機(jī)械性能，同時(shí)，絲素蛋白具有無(wú)規(guī)卷曲、silki、silkii、silkiii4種高級(jí)結(jié)構(gòu)，通過(guò)調(diào)節(jié)絲素蛋白結(jié)構(gòu)可以相互轉(zhuǎn)化，得到不同性能的絲素材料。因此，絲素蛋白是作為藥物緩釋載體的理想材料。

目前，腫瘤的治療手段包括手術(shù)、放化療及生物治療等。其中，化療作為腫瘤手術(shù)前后的有效療法，主要利用口服、靜脈或皮下注射等方式給藥，抗腫瘤藥物經(jīng)血液循環(huán)分布全身，在體內(nèi)達(dá)到一定的血藥濃度后產(chǎn)生治療作用。通常，小分子抗腫瘤藥物的體內(nèi)半衰期短、給藥量大、選擇性差，對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生很大的毒副作用。大多數(shù)抗腫瘤藥物在長(zhǎng)期使用過(guò)程中，會(huì)促使細(xì)胞產(chǎn)生耐藥能力，降低藥物的治療效果。另外，小分子抗腫瘤藥物多為疏水性，例如紫杉醇類(lèi)抗癌藥物的水中溶解度為1-5ug/ml。給藥過(guò)程中，為了促進(jìn)小分子抗腫瘤藥物的溶解，往往添加表面活性劑或助溶劑，其中助溶劑（二甲基亞砜）容易引起神經(jīng)毒性，危害患者的身體健康。因此，選擇合適的載體材料，構(gòu)建藥物輸送系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)藥物的靶向輸送，降低其對(duì)正常組織的毒副作用，提高藥物的生物利用率，是十分必要的。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的是提供一種抗腫瘤納米纖維藥膜的制備方法，采用絲素蛋白搭載5-氟尿嘧啶和姜黃素兩種抗腫瘤藥物，一方面，根據(jù)化學(xué)預(yù)防的聯(lián)合治療原理，姜黃素協(xié)助提高5-氟尿嘧啶的抗腫瘤效果，同時(shí)降低后者的毒副作用，發(fā)揮共同抑制腫瘤細(xì)胞的作用；另一方面，利用緩釋材料（絲素蛋白）本身控制釋放抗腫瘤藥物的效果，解決化療藥物利用口服、靜脈注射等情況下產(chǎn)生的瞬時(shí)高劑量濃度、藥物本身的半衰期短，遠(yuǎn)端達(dá)不到治療的效果等的問(wèn)題。

本發(fā)明的技術(shù)方案是：

一種抗腫瘤納米纖維藥膜的制備方法，該方法包括如下步驟：

（1）制備質(zhì)量分?jǐn)?shù)為23～30%的絲素蛋白溶液；

（2）制取姜黃素、5-氟尿嘧啶及聚乙二醇（peg）混合溶液；

(3)將步驟(1)、(2)分別制得的溶液按照質(zhì)量比為1～3:50的比例進(jìn)行混合，制得靜電紡絲溶液，所述靜電紡絲溶液在室溫下靜置24h脫泡后倒入塑料注射針管，并安裝在高速滾筒靜電紡絲機(jī)中制得靜電噴射紡絲膜，即為抗腫瘤納米纖維藥膜。

進(jìn)一步的，步驟（1）中所述制備質(zhì)量分?jǐn)?shù)為23～30%的絲素蛋白溶液包括如下步驟：

a)脫膠：將純水置于脫膠鍋中加熱，待所述純水即將沸騰時(shí)加入無(wú)水na2co3，使其充分溶解，待所述純水沸騰后加入蠶絲，每隔10～20min攪拌一次，煮30～50min，取出后用純水反復(fù)搓洗，置于通風(fēng)廚中過(guò)夜干燥，制得脫膠蠶絲；

b)溶解：稱取70～90g溴化鋰并溶解，冷卻后定容至100～120ml，制得溴化鋰溶液，稱取多份所述脫膠蠶絲，分裝于多個(gè)燒杯中，每個(gè)燒杯中加入所述溴化鋰溶液，使所述脫膠蠶絲充分浸入，用錫箔紙封口，置于60～80℃烘箱中，每隔1小時(shí)搖晃一次，4～5小時(shí)后取出混合溶液；

c)透析：剪取多段透析袋，浸泡在純水中5～10min，將取出的多份所述混合溶液分別裝入到多個(gè)透析袋中，每個(gè)透析袋均放入含有4～5l純水的燒杯中透析，透析過(guò)程中每隔6h換水，36小時(shí)后制得絲素蛋白溶液；

d)濃縮：稱取peg溶解在去離子水中，制得濃度為15～20%的peg濃縮液，將所述絲素蛋白溶液倒入透析袋內(nèi)，封口，放在所述peg濃縮液中濃縮36h，最后制得質(zhì)量分?jǐn)?shù)為23～30%的絲素蛋白溶液。

進(jìn)一步的，步驟a)中所述搓洗次數(shù)至少為3次。

進(jìn)一步的，步驟b)中所述脫膠蠶絲的份數(shù)至少為5份。

進(jìn)一步的，步驟d)中所述聚乙二醇替換為氯仿、無(wú)水乙醇或甲醇中的任意一種。

進(jìn)一步的，步驟（2）中所述制取姜黃素、5-氟尿嘧啶及peg混合溶液包括：設(shè)定姜黃素、5-氟尿嘧啶的質(zhì)量相對(duì)于質(zhì)量分?jǐn)?shù)為23～30%的絲素蛋白溶液分別為0.3～0.4%、0.4～0.8%，將所述姜黃素、5-氟尿嘧啶溶解在peg溶液中，然后在室溫條件下在磁力攪拌器中密閉攪拌6h，制得姜黃素、5-氟尿嘧啶及peg混合溶液。

進(jìn)一步的，步驟（3）中所述靜電噴射紡絲膜制成后，還需將所述靜電噴射紡絲膜在溫度為60～80℃、壓力為10mpa的條件下進(jìn)行真空干燥抽濾時(shí)間24h，去除殘留有機(jī)溶劑，制得抗腫瘤納米纖維藥膜。

進(jìn)一步的，將所述抗腫瘤納米纖維藥膜置于玻璃干燥器內(nèi)，同時(shí)向所述玻璃干燥器內(nèi)加入100ml的乙醇溶液，使用循環(huán)水式真空泵進(jìn)行抽真空，維持真空度在0.01mpa以下，進(jìn)行乙醇蒸汽處理。

本發(fā)明所述抗腫瘤納米纖維藥膜的具體優(yōu)點(diǎn)如下：

（1）通過(guò)靜電紡絲技術(shù)實(shí)現(xiàn)抗腫瘤藥物與釋放載體的有效結(jié)合，形成藥物控制釋放體系，實(shí)現(xiàn)藥物的控制釋放，延長(zhǎng)藥物在體內(nèi)的半衰期；

（2）以絲素蛋白溶液為主要組份材料，因此制得的靜電噴射薄膜可以在體內(nèi)自行降解，且降解產(chǎn)物為二氧化碳和水，經(jīng)人體代謝可以排出體外；

（3）實(shí)現(xiàn)了藥物的靶向輸送，將藥物輸送至腫瘤部位，達(dá)到靶向治療的效果，降低其對(duì)正常組織的毒副作用；

（4）通過(guò)化學(xué)鍵結(jié)合，提高了低水溶性抗腫瘤藥物的溶解性，同時(shí)采用化學(xué)聯(lián)合治療，提高了給藥效率；

（5）有效地實(shí)現(xiàn)了紡織技術(shù)與生物醫(yī)藥的創(chuàng)新結(jié)合，為推廣和提升生物醫(yī)用紡織的發(fā)展，提供了新思路。

附圖說(shuō)明

為了更清楚地說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例的技術(shù)方案，下面將對(duì)實(shí)施例描述中所需要使用的附圖作簡(jiǎn)單地介紹，顯而易見(jiàn)地，下面描述中的附圖僅僅是本發(fā)明的一些實(shí)施例，對(duì)于本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來(lái)講，在不付出創(chuàng)造性勞動(dòng)性的前提下，還可以根據(jù)這些附圖獲得其它的附圖。其中，

圖1為本發(fā)明中所述的一種抗腫瘤納米纖維藥膜的制備方法所制備的不同配方的抗腫瘤納米纖維藥膜的電鏡圖；

圖2為本發(fā)明中所述的一種抗腫瘤納米纖維藥膜的制備方法所制備的不同配方的抗腫瘤納米纖維藥膜的緩釋曲線圖。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明提供一種抗腫瘤納米纖維藥膜的制備方法，包括以下步驟：

（1）制備質(zhì)量分?jǐn)?shù)為23～30%的絲素蛋白溶液；

（2）制取姜黃素、5-氟尿嘧啶及peg混合溶液；

（3）將步驟(1)、(2)分別制得的溶液按照質(zhì)量比為1～3:50的比例進(jìn)行混合，制得靜電紡絲溶液，所述靜電紡絲溶液在室溫下靜置24h脫泡后倒入塑料注射針管，并安裝在高速滾筒靜電紡絲機(jī)中制得靜電噴射紡絲膜，即為抗腫瘤納米纖維藥膜。

為使本發(fā)明的上述目的、特征和優(yōu)點(diǎn)能夠更加明顯易懂，下面結(jié)合具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。

一種抗腫瘤納米纖維藥膜的制備方法，包括：

步驟一：制備質(zhì)量分?jǐn)?shù)為23%的絲素蛋白溶液；

在一個(gè)實(shí)施例中，該步驟可以具體如下執(zhí)行：制備質(zhì)量分?jǐn)?shù)為23～30%（絲素蛋白/混合溶液，w/w）的絲素蛋白溶液：

首先，脫膠：量取12l純水于脫膠鍋中加熱，稱取20～30g無(wú)水na2co3，待水即將沸騰時(shí)加入所述無(wú)水na2co3，使其充分溶解，稱取25～35g蠶絲，待水沸騰后加入所述蠶絲，每隔10min攪拌一次，煮30～40min，取出后用純水反復(fù)搓洗3次，置于通風(fēng)櫥中過(guò)夜干燥，制得脫膠蠶絲；

然后，溶解：稱取70～90g溴化鋰（99.9%）溶解，冷卻后定容至100～120ml(9.3m)，制得溴化鋰溶液，稱取5份所述脫膠蠶絲，每份5g分裝于50ml燒杯中，每個(gè)燒杯中加入20ml所述溴化鋰溶液，使所述脫膠蠶絲充分浸入，用錫箔紙封口，置于60～80℃烘箱中，每隔1小時(shí)搖晃一次，4小時(shí)后取出混合溶液；

接著，透析：剪取5段透析袋，浸泡在純水中約5-10min，將取出的5份所述混合溶液分別裝入到5個(gè)透析袋中，每個(gè)透析袋均放入含有4～5l純水的燒杯中透析，36～40小時(shí)，透析過(guò)程中換水6次，制得絲素蛋白溶液；

最后，濃縮：稱取300～400g聚乙二醇（polyethyleneglycol，peg）（20000），溶解在去離子水中，制得質(zhì)量分?jǐn)?shù)為15～20%的聚乙二醇濃縮液，將所述絲素蛋白溶液倒入透析袋內(nèi)，封口，放在所述聚乙二醇濃縮液中濃縮36h，最后制得質(zhì)量分?jǐn)?shù)為23～30%的絲素蛋白溶液。

步驟二：制取姜黃素、5-氟尿嘧啶及peg混合溶液；

在一個(gè)實(shí)施例中，該步驟可以具體如下執(zhí)行：在支架植入治療過(guò)程中，為了使藥膜中藥物的釋放濃度達(dá)到有效濃度以上，所以設(shè)定姜黃素、5-氟尿嘧啶的質(zhì)量相對(duì)于絲素蛋白溶液（質(zhì)量分?jǐn)?shù)15～25%）分別為0.3～0.5%、0.4～0.8%，將所需的姜黃素、5-氟尿嘧啶溶解在聚乙二醇（400）溶液中，室溫下，將溶液在磁力攪拌器上密閉攪拌6h，超聲（功率120～150w）30～40min，加速雙藥在peg溶液中的溶解，形成均勻穩(wěn)定的姜黃素、5-氟尿嘧啶及peg混合溶液。

步驟三：將步驟(1)、(2)分別制得的溶液按照質(zhì)量比為1～3:50的比例進(jìn)行混合，制得靜電紡絲溶液，所述靜電紡絲溶液在室溫下靜置24h脫泡后倒入塑料注射針管，并安裝在高速滾筒靜電紡絲機(jī)中制得靜電噴射紡絲膜，即為抗腫瘤納米纖維藥膜。

在一個(gè)實(shí)施例中，該步驟可以具體如下執(zhí)行：將步驟(1)、(2)分別制得的溶液）按照固定比例（w/w=1～3:50）進(jìn)行混合，制得靜電紡絲溶液，在室溫下靜置24h脫泡后用于后續(xù)紡絲，將配制好的靜電紡絲溶液倒入10～60ml塑料注射針管，針頭直徑為0.1～0.5mm，安裝在高速滾筒靜電紡絲機(jī)中。紡絲過(guò)程中工作參數(shù)設(shè)定為：紡絲電壓15～25kv，極距150～250mm，注速0.1～0.5ml/h，紡絲結(jié)束后得到靜電噴射紡絲膜，放置于通風(fēng)櫥12h，即得抗腫瘤納米纖維藥膜。

上述步驟所得的抗腫瘤納米纖維藥膜，其性能請(qǐng)參閱圖1、圖2和表1，請(qǐng)參閱圖1，圖1為本發(fā)明中所述的一種抗腫瘤納米纖維藥膜的制備方法所制備的不同配方的抗腫瘤納米纖維藥膜的電鏡圖。如圖1所示，圖1中（a），（b），（c）及（d）分別為本發(fā)明制備的純絲素藥膜纖維、低劑量藥膜纖維、中劑量藥膜纖維及高劑量藥膜纖維的掃描電鏡顯微鏡（sem）的測(cè)試結(jié)果。從圖中可以看出，各組纖維直徑依次為756±25nm、524±46nm、631±57nm及1239±136nm。其中，前3組纖維直徑粗細(xì)均勻，無(wú)明顯粘連現(xiàn)象。隨著溶解藥物的濃度增加至高劑量，peg含量增加，導(dǎo)致紡絲液粘度增大，并且其電導(dǎo)率降低，纖維在紡絲過(guò)程中牽伸作用減弱，出現(xiàn)珠狀物、纖維粘結(jié)及纖維粗細(xì)不勻等現(xiàn)象。

請(qǐng)參閱圖2，圖2為本發(fā)明中所述的一種抗腫瘤納米纖維藥膜的制備方法所制備的不同配方的抗腫瘤納米纖維藥膜的緩釋曲線圖。其表示不同配方納米藥膜的藥物釋放動(dòng)力學(xué)（hplc）的測(cè)試結(jié)果，在圖2中（a）、（b）、（c）和（d）為姜黃素、5-氟尿嘧啶在本發(fā)明制備的高、中及低劑量藥膜中的緩釋情況。其中，藥物緩釋條件為：37～40℃，ph=7.4～7.9，對(duì)比得出，隨著藥物含量的增加，緩釋速度增大，緩釋量增多。同時(shí)，在緩釋至200h左右時(shí)，藥物緩釋量達(dá)到80%，其在400h左右緩釋結(jié)束。整體過(guò)程，沒(méi)有出現(xiàn)明顯的“突釋”現(xiàn)象，藥物可以持續(xù)、穩(wěn)定的釋放。

表1為本發(fā)明實(shí)施例1中所述的抗腫瘤納米纖維藥膜的機(jī)械性能的測(cè)試結(jié)果（平均斷裂強(qiáng)度和平均斷裂伸長(zhǎng)率）。由表1得出，藥物及peg的添加，有助于增強(qiáng)纖維膜的機(jī)械性能。原因?yàn)槔w維直徑的增加（如sem圖）；添加物有可能使絲素的無(wú)規(guī)卷曲silki結(jié)構(gòu)趨向穩(wěn)定的silkii結(jié)構(gòu)，從而使單根纖維的機(jī)械性能增加。結(jié)果表明，可以調(diào)控藥膜的機(jī)械性能，從而為下一步的臨床治療創(chuàng)造條件。

表1紡絲膜的平均斷裂強(qiáng)度和平均斷裂伸長(zhǎng)率

為使本發(fā)明的上述目的、特征和優(yōu)點(diǎn)能夠更加明顯易懂，下面結(jié)合附圖和實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案。但是本發(fā)明不限于所列出的實(shí)施例，還應(yīng)包括在本發(fā)明所要求的權(quán)利范圍內(nèi)其他任何公知的改變。

首先，此處所稱的“一個(gè)實(shí)施例”或“實(shí)施例”是指可包含于本發(fā)明至少一個(gè)實(shí)現(xiàn)方式中的特定特征、結(jié)構(gòu)或特性。在本說(shuō)明書(shū)中不同地方出現(xiàn)的“在一個(gè)實(shí)施例中”并非均指同一個(gè)實(shí)施例，也不是單獨(dú)的或選擇性的與其他實(shí)施例互相排斥的實(shí)施例。

其次，本發(fā)明利用結(jié)構(gòu)示意圖等進(jìn)行詳細(xì)描述，在詳述本發(fā)明實(shí)施例時(shí)，為便于說(shuō)明，示意圖會(huì)不依一般比例作局部放大，而且所述示意圖只是實(shí)例，其在此不應(yīng)限制本發(fā)明保護(hù)的范圍。此外，在實(shí)際制作中應(yīng)包含長(zhǎng)度、寬度及深度的三維空間。

實(shí)施例一

本實(shí)施案例按如下步驟展示一種抗腫瘤納米纖維藥膜的制備方法：

姜黃素、5-氟尿嘧啶溶于peg/絲素蛋白（w/w=3:50）混合溶劑中，分別配置成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2～3%、4～5%、6～7%的靜電紡絲溶液。配制好的靜電紡絲溶液倒入10～60ml塑料注射針管，針頭直徑為0.1～0.5mm，安裝在高速滾筒靜電紡絲機(jī)。紡絲過(guò)程中工作參數(shù)設(shè)定為：紡絲電壓15～30kv，極距150～250mm，注速0.1～0.3ml/h，紡絲結(jié)束后得到靜電噴射紡絲膜。將紡絲膜進(jìn)行真空干燥抽濾（溫度60～80℃、壓力10～15mpa、時(shí)間24～30h），去除殘留有機(jī)溶劑。

成型的納米纖維藥膜置于玻璃干燥器內(nèi)，同時(shí)向干燥器內(nèi)加入100～200ml的乙醇溶液，使用循環(huán)水式真空泵進(jìn)行抽真空，維持真空度在0.01mpa以下，進(jìn)行乙醇蒸汽處理。促使藥膜的二級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變，增加形成β折疊結(jié)晶結(jié)構(gòu)，使之不溶于水，便于后期藥物的控制釋放。

實(shí)施例二

本實(shí)施案例按如下步驟展示一種抗腫瘤納米纖維藥膜的制備方法：

姜黃素、5-氟尿嘧啶溶于氯仿（無(wú)水乙醇、甲醇）/絲素蛋白（w/w=3:50）混合溶劑中，分別配置成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2～3%、4～5%、6～7%的靜電紡絲溶液。配制好的靜電紡絲溶液倒入儲(chǔ)液池，通過(guò)金屬電機(jī)連接高壓電源，利用導(dǎo)氣管不斷吹入高速氣流，帶動(dòng)紡絲液進(jìn)入高壓電場(chǎng)完成纖維的牽伸，從而達(dá)到納米級(jí)纖維的效果。氣泡紡絲過(guò)程中工作參數(shù)設(shè)定為：紡絲電壓15～30kv，極距250～300mm，氣流速度0.2～0.6l/min，紡絲結(jié)束后得到靜電噴射紡絲膜。將紡絲膜進(jìn)行真空干燥抽濾（溫度60～80℃、壓力10～15mpa、時(shí)間24～30h），去除殘留有機(jī)溶劑。對(duì)紡絲膜進(jìn)行水蒸氣處理6～9h，降低其在水中的溶解度。

成型的納米纖維藥膜置于玻璃干燥器內(nèi)，同時(shí)向干燥器內(nèi)加入100～200ml的乙醇溶液，使用循環(huán)水式真空泵進(jìn)行抽真空，維持真空度在0.01mpa以下，進(jìn)行乙醇蒸汽處理。促使藥膜的二級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變，增加形成β折疊結(jié)晶結(jié)構(gòu)，使之不溶于水，便于后期藥物的控制釋放。

實(shí)施例三

本實(shí)施案例按如下步驟展示一種抗腫瘤納米纖維藥膜的制備方法：

姜黃素、5-氟尿嘧啶分別單獨(dú)溶于聚乙二醇/絲素蛋白（w/w=1～3:50）混合溶劑中，分別配置成藥物質(zhì)量分?jǐn)?shù)為4%的靜電紡絲溶液。使用磁力攪拌器密閉攪拌10～20min，轉(zhuǎn)速為600～800r/min,超聲分散1～2h，保證藥物完全溶解，得到均勻穩(wěn)定溶液，室溫靜置24h進(jìn)行脫泡處理后進(jìn)行紡絲，本實(shí)施例采用雙通道恒流注射泵，兩針管分別推注含姜黃素、5-氟尿嘧啶的紡絲液。工作參數(shù)設(shè)定為：紡絲電壓25±0.5kv，極距220±5mm，注速0.2±0.05ml/h，時(shí)間9～12h。本實(shí)施例為雙針頭噴射紡絲纖維，利用牽伸過(guò)程中的易卷曲、易交叉的特性，完成纖維的均勻分布，形成表面光滑、尺寸均勻的紡絲噴射薄膜。

將紡絲膜進(jìn)行真空干燥抽濾（溫度60～80℃、壓力10～15mpa、時(shí)間24～30h），去除殘留有機(jī)溶劑。對(duì)紡絲膜進(jìn)行水蒸氣處理6～9h，降低其在水中的溶解度。成型的納米纖維藥膜置于玻璃干燥器內(nèi)，同時(shí)向干燥器內(nèi)加入100～200ml的乙醇溶液，使用循環(huán)水式真空泵進(jìn)行抽真空，維持真空度在0.01mpa以下，進(jìn)行乙醇蒸汽處理。促使藥膜的二級(jí)結(jié)構(gòu)發(fā)生轉(zhuǎn)變，增加形成β折疊結(jié)晶結(jié)構(gòu)，使之不溶于水，便于后期藥物的控制釋放。

通過(guò)水蒸氣/甲醇處理可以促使納米纖維藥膜的水中溶解度降低，并且纖維膜的力學(xué)性能增強(qiáng)，有利于促進(jìn)藥物的控制釋放，可以滿足復(fù)合膜及植入人體內(nèi)所需的力學(xué)強(qiáng)度要求，后期適合挖掘其在組織工程領(lǐng)域的潛力。

綜上所述，本發(fā)明公開(kāi)了一種抗腫瘤納米纖維藥膜的制備方法，其制得的抗腫瘤納米纖維藥膜主要治療腸道、喉部及鼻腔等腫瘤，上述部位均可以借助外部作用，植入抗腫瘤藥物輸送系統(tǒng)。例如：喉部腫瘤，采用自膨式支架外部裹覆抗腫瘤納米緩釋藥膜，借助光學(xué)儀器將覆膜支架準(zhǔn)確植入至喉腔，使之貼合病灶部位，利用通透性和滯留效應(yīng)將藥物輸送至腫瘤部位，達(dá)到靶向治療的效果，降低其對(duì)正常組織的毒副作用。

應(yīng)說(shuō)明的是，以上實(shí)施例僅用以說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管參照較佳實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了詳細(xì)說(shuō)明，本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)行修改或者等同替換，而不脫離本發(fā)明技術(shù)方案的精神和范圍，其均應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的權(quán)利要求范圍當(dāng)中。