本發(fā)明涉及西藥技術(shù)領(lǐng)域，具體是一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的西藥組合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

三叉神經(jīng)痛是最常見的腦神經(jīng)疾病，以一側(cè)面部三叉神經(jīng)分布區(qū)內(nèi)反復(fù)發(fā)作的陣發(fā)性劇烈痛為主要表現(xiàn)，國內(nèi)統(tǒng)計的發(fā)病率52.2/10萬，女略多于男，發(fā)病率可隨年齡而增長。三叉神經(jīng)痛多發(fā)生于中老年人，右側(cè)多于左側(cè)。該病的特點是：在頭面部三叉神經(jīng)分布區(qū)域內(nèi)，發(fā)病驟發(fā)，驟停、閃電樣、刀割樣、燒灼樣、頑固性、難以忍受的劇烈性疼痛。說話、洗臉、刷牙或微風(fēng)拂面，甚至走路時都會導(dǎo)致陣發(fā)性時的劇烈疼痛。疼痛歷時數(shù)秒或數(shù)分鐘，疼痛呈周期性發(fā)作，發(fā)作間歇期同正常人一樣。

三叉神經(jīng)痛分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，繼發(fā)性三叉神經(jīng)痛包括腦部占位性病變和血管壓迫，原發(fā)性三叉神經(jīng)痛是指不表現(xiàn)有神經(jīng)系統(tǒng)體征，且用各種檢查并無明顯和發(fā)病有關(guān)的器質(zhì)性或功能性病變。原發(fā)性三叉神經(jīng)痛病因尚未完全明了，周圍學(xué)說認(rèn)為病變位于半月神經(jīng)節(jié)到腦橋間部分，是由于多種原因引起的壓迫所致；中樞學(xué)說認(rèn)為三叉神經(jīng)痛為一種感覺性癲癇樣發(fā)作，異常放電部位可能在三叉神經(jīng)脊束核或腦干。成年及老年人多見，40歲以上患者占70-80%，女性多于男性。三叉神經(jīng)痛常局限于三叉神經(jīng)一或兩支分布區(qū)，以上頜支、下頜支多見。發(fā)作時表現(xiàn)為以面頰上下頜及舌部明顯的劇烈電擊樣、針刺樣、刀割樣或撕裂樣疼痛，持續(xù)數(shù)秒或1-2分鐘，突發(fā)突止，間歇期完全正常。患者口角、鼻翼、頰部或舌部為敏感區(qū)，輕觸可誘發(fā)，稱為扳機點或觸發(fā)點。嚴(yán)重病例可因疼痛出現(xiàn)面肌反射性抽搐，口角牽向患側(cè)即痛性抽搐。病程呈周期性，發(fā)作可為數(shù)日、數(shù)周或數(shù)月不等，緩解期如常人。隨著病程遷延發(fā)作次數(shù)將逐漸增多，發(fā)作時間延長，間歇期縮短，甚至為持續(xù)性發(fā)作，很少自愈。神經(jīng)系統(tǒng)檢查一般無陽性體征，患者主要表現(xiàn)因恐懼疼痛不敢洗臉、刷牙、進食，面部口腔衛(wèi)生差、面色憔悴、情緒低落。

典型的原發(fā)性三叉神經(jīng)痛根據(jù)疼痛發(fā)作部位、性質(zhì)、面部扳機點及神經(jīng)系統(tǒng)無陽性體征，不難確診。針對治療方法，首選藥物治療，無效或失效時選用其他療法。藥物可選用卡馬西平、苯妥英鈉、氯硝西泮或輔用大劑量維生素b12。服藥無效可試行無水乙醇或甘油封閉三叉神經(jīng)分支或半月神經(jīng)節(jié)，破壞感覺神經(jīng)細(xì)胞，可達止痛效果。不良反應(yīng)為注射區(qū)面部感覺缺失?；蛘呤沁x用三叉神經(jīng)感覺根部分切斷術(shù)，止痛效果確切，但可出現(xiàn)聽力減退、氣栓及滑車、展、面神經(jīng)暫時性麻痹等并發(fā)癥。由于原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的病因不明，反復(fù)發(fā)作，難以治愈，現(xiàn)今治療方法雖然不少，但均不理想，目前還沒有徹底根治的療法。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種療效顯著、安全性好的治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的西藥組合物及其應(yīng)用。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的西藥組合物，其活性成分由以下重量份數(shù)計的組分組成：兒茶素8-14份、煙酰胺4-9份和齊墩果酸11-17份。

作為本發(fā)明進一步的方案：其活性成分由以下重量份數(shù)計的組分組成：兒茶素10-12份、煙酰胺5-7份和齊墩果酸13-15份。

作為本發(fā)明進一步的方案：其活性成分由以下重量份數(shù)計的組分組成：兒茶素11份、煙酰胺6份和齊墩果酸14份。

作為本發(fā)明進一步的方案：其活性成分的成人給藥劑量為28-31mg/kg/日。

作為本發(fā)明進一步的方案：其活性成分的成人給藥劑量為30mg/kg/日。

作為本發(fā)明進一步的方案：所述的西藥組合物為口服的片劑劑型。

所述的治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的西藥組合物在制備治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛藥物方面的應(yīng)用。

本發(fā)明西藥組合物所用組分的藥效如下：

兒茶素：又稱兒茶精、茶單寧。為黃烷醇的衍生物，分子式c15h14o6。兒茶素最初由兒茶中提取出。為無色結(jié)晶形固體；能溶于水；其水溶液受熱或在無機酸存在下，容易聚合成無定形鞣質(zhì)。和咖啡因同屬茶葉中的兩大重要機能性成分，但是又以兒茶素為茶湯中最主要的成分。臨床實驗調(diào)查顯示，兒茶素可以通過血液循環(huán)進入全身，加強新陳代謝，增強脂肪的氧化和能量消耗從而達到抑制肥胖的作用，尤其是對內(nèi)臟脂肪的抑制作用，能達到理想的減肥效果。兒茶素是茶葉的重要成分，具有防治心血管疾病、預(yù)防癌癥等多種功能。右旋兒茶精還有降低毛細(xì)血管的通透性、止瀉、止血、抗病毒、殺真菌、抑制ace及預(yù)防胃潰瘍等多種作用。

煙酰胺：本品為白色顆粒狀或結(jié)晶性粉末，無臭或幾乎無臭，味苦。煙酰胺品在水或乙醇中易溶，在甘油中溶解；在乙醚中幾乎不溶；在碳酸鈉試液或氫氧化鈉試液中易溶。煙酰胺是輔酶i和輔酶ii的組成部分，成為許多脫氫酶的輔酶。缺乏時可影響細(xì)胞的正常呼吸和代謝而引起糙皮病。本品胃腸道易吸收，吸收后分布到全身組織，經(jīng)肝臟代謝，僅少量以原形自尿液排出。用于補充營養(yǎng)及治療舌炎、皮炎等。

齊墩果酸：該品系肝病輔助藥，臨床用于治療傳染性急性黃疸型肝炎，具有明顯的降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶及退黃效果，改善病毒性和慢性遷延性肝炎患者的癥狀，體征和肝功能；還可用于銀屑病，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，腎炎水腫，肝硬化腹水，急慢性肝炎，胃痛淋濁，血崩，跌打損傷，癰腫，腰膝酸軟，胎動不安等癥。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：與現(xiàn)有的治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的卡馬西平藥物相比，本發(fā)明西藥組合物具有安全性高、治療效果好的優(yōu)點。經(jīng)臨床實驗證明，服用本發(fā)明西藥組合物，患者三叉神經(jīng)痛的發(fā)病幾率大大降低，治療前后的疼痛程度較常規(guī)藥物也效果顯著，能夠短期并安全的治愈原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者，總有效率可達98%。

具體實施方式

下面將結(jié)合本發(fā)明實施例，對本發(fā)明實施例中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。

實施例1

本發(fā)明實施例中，一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的西藥組合物，其活性成分由以下重量份數(shù)計的組分組成：兒茶素8份、煙酰胺9份和齊墩果酸11份。

實施例2

本發(fā)明實施例中，一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的西藥組合物，其活性成分由以下重量份數(shù)計的組分組成：兒茶素14份、煙酰胺4份和齊墩果酸17份。

實施例3

本發(fā)明實施例中，一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的西藥組合物，其活性成分由以下重量份數(shù)計的組分組成：兒茶素10份、煙酰胺7份和齊墩果酸13份。

實施例4

本發(fā)明實施例中，一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的西藥組合物，其活性成分由以下重量份數(shù)計的組分組成：兒茶素12份、煙酰胺5份和齊墩果酸15份。

實施例5

本發(fā)明實施例中，一種治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的西藥組合物，其活性成分由以下重量份數(shù)計的組分組成：兒茶素11份、煙酰胺6份和齊墩果酸14份。

上述實施例中，所述的治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的西藥組合物的制備步驟為：以兒茶素、煙酰胺和齊墩果酸為活性成分，利用藥劑學(xué)上可接受的工藝和輔料，制成片劑。

藥物毒理學(xué)試驗

1、急性毒性試驗

以本發(fā)明實施例5制得的片劑為試驗，采用灌胃給藥方式，在24h內(nèi)連續(xù)給藥3次，每次間隔4h，每次給藥1g活性成分，累積藥物總量達3g活性成分/kg，相當(dāng)于人臨床用量的100倍。給藥后7d內(nèi)，小鼠活動、進食、排泄均正常，生長良好，毛色光亮，其平均體重均隨實驗時間的延長而增加。第8d處死后解剖每只小鼠，肉眼觀察心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、胃、腸等均未發(fā)現(xiàn)顏色及形態(tài)異常，未能測出半數(shù)致死量（ld50）。結(jié)果表明：本發(fā)明西藥組合物無急性毒性反應(yīng)。

2、長期毒性試驗

以本發(fā)明實施例5制得的片劑為試驗，采用灌胃給藥方式，將本發(fā)明西藥組合物分為低劑量、中劑量、高劑量三組，各組的藥物用量分別為0.375、0.75、1.5g活性成分/kg/d，相當(dāng)于臨床劑量的12.5、25、50倍。灌胃給藥12周后，本發(fā)明西藥組合物對動物的一般狀況、血液學(xué)指標(biāo)、血液生化指標(biāo)均無明顯的影響，系統(tǒng)解剖、臟器系數(shù)及組織病理學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)異常病理改變。停藥2周也未見明顯改變。結(jié)果表明：本發(fā)明西藥組合物在長期毒性試驗中，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)和延遲毒性反應(yīng)?？梢?，本發(fā)明西藥組合物無毒性反應(yīng)，長期用藥安全可靠。

臨床試驗

1、基礎(chǔ)資料

選取經(jīng)醫(yī)院確診為原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的患者400例，其中男性176例，女性224例，年齡在37-60歲之間，平均年齡為54歲，病程8個月-4年，平均病程2.2年。將該400例患者隨機分為治療1-5組、對照1-3組共八組，每組50例，各組之間的患者性別、年齡、病程長短、病情狀況沒有明顯的差異性，具有可比性。

患者的入選標(biāo)準(zhǔn)：①確診為三叉神經(jīng)痛患者；②未接受過治療或者停止治療一周后的患者；③兩組觀察對象的各項指標(biāo)沒有顯著的差異。

2、治療方法

治療1-5組：分別服用實施例1-5制得的片劑，每日兩次，分早、晚服用，每次服用相當(dāng)于15mg活性成分/kg的劑量，溫開水送服，7天為一個療程，連續(xù)服用2-3個療程即可。

對照1組：服用卡馬西平，按照藥物說明書進行服用。

對照2組：服用的片劑僅含有煙酰胺和齊墩果酸兩種組分，其余與實施例5完全相同。每日兩次，分早、晚服用，每次服用相當(dāng)于15mg活性成分/kg的劑量，溫開水送服，7天為一個療程，連續(xù)服用2-3個療程即可。

對照3組：服用的片劑僅含有兒茶素一種組分，其余與實施例5完全相同。每日兩次，分早、晚服用，每次服用相當(dāng)于15mg活性成分/kg的劑量，溫開水送服，7天為一個療程，連續(xù)服用2-3個療程即可。

3、療效判定標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：患者疼痛癥狀全部消失，面部不存在任何異樣，在治愈三個月后隨訪不曾復(fù)發(fā)；

顯效：疼痛癥狀擴散后，在三個月以內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，發(fā)作的次數(shù)與治療前相比降低了50%以上；

無效：發(fā)病沒有得到任何改變或者加劇。

4、治療結(jié)果

表1各組患者的治療療效比較

經(jīng)過治療后，各組患者的治療效果列于表1。由表1可以看出：治療組的治愈率為88-96%，總有效率為98-100%；與對照組相比，治療組的治愈率及總有效率均大大優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05）；通過比較治療5組和對照2-3組，發(fā)現(xiàn)兒茶素在本發(fā)明西藥組合物中具有不可替代的、重要的作用，兒茶素與本發(fā)明西藥組合物中其余組分有明顯的協(xié)同增效作用。且在整個治療過程中，各組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

此外，還對治療過程中各組患者的治療前后的疼痛程度進行了觀察，得到的結(jié)果匯總于表2。由表2可以看出：治療前的各組疼痛程度無明顯差異性，而治療后的治療組的疼痛指數(shù)遠遠大于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（p＜0.05）；治療組的疼痛指數(shù)為0.84-0.93；尤其對比治療5組和對照2-3組，進一步發(fā)現(xiàn)兒茶素在本發(fā)明西藥組合物中具有不可替代的、重要的作用，兒茶素與本發(fā)明西藥組合物中其余組分有明顯的協(xié)同增效作用。

表2各組患者的疼痛程度分析

綜上所述，與現(xiàn)有的治療原發(fā)性三叉神經(jīng)痛的卡馬西平藥物相比，本發(fā)明西藥組合物具有安全性高、治療效果好的優(yōu)點。經(jīng)臨床實驗證明，服用本發(fā)明西藥組合物，患者三叉神經(jīng)痛的發(fā)病幾率大大降低，治療前后的疼痛程度較常規(guī)藥物也效果顯著，能夠短期并安全的治愈原發(fā)性三叉神經(jīng)痛患者，總有效率可達98%。

5、典型病例

病例1：林某，43歲，女。主訴：左側(cè)面部陣發(fā)性疼痛8年，病史：八年前因和人吵架激動過度而左側(cè)面部陣發(fā)性疼痛，逐年加重，近兩年發(fā)作時左側(cè)面肌抽動，左側(cè)鼻、頰、下頜呈閃電樣劇痛，且發(fā)作十余次，每次持續(xù)半分鐘，情緒激動、勞倦時發(fā)作。檢查：面色白，慢性痛苦面容，顱神經(jīng)未見異常，面部感覺無障礙，觸摸左側(cè)面頰時引起電擊樣劇痛。診斷：三叉神經(jīng)痛。服用本發(fā)明實施例5所制得的片劑2個療程后，陣發(fā)性疼痛次數(shù)明顯較少，疼痛程度也大大減輕，繼續(xù)服用1個療程，疼痛基本上不再出現(xiàn)，敲擊面頰反應(yīng)正常。隨訪一年多，疼痛極少出現(xiàn)。

病例2：黃某，58歲，男。主訴：左側(cè)面頰及頭部疼痛劇烈，類似觸電，經(jīng)西藥治療一段時間后，未見顯效，近一個月發(fā)作尤甚，疼痛劇烈并引起嘔吐。經(jīng)醫(yī)院檢查，確診為原發(fā)性三叉神經(jīng)痛。服用本發(fā)明實施例5所制得的片劑1個療程后，發(fā)作次數(shù)減少，癥狀減輕，無嘔吐現(xiàn)象，繼續(xù)用藥兩個療程后，效果顯著，疼痛癥消失，精神較往常大幅度提高，隨訪半年內(nèi)，患者沒復(fù)發(fā)。

對于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點來看，均應(yīng)將實施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。

此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實施方式加以描述，但并非每個實施方式僅包含一個獨立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個整體，各實施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實施方式。