本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種口腔崩解片崩解劑組合及其使用方法。

背景技術(shù)：

口腔崩解片系指在口腔內(nèi)不需要用水即能迅速崩解或溶解的片劑，因其服用方便，起效快，生物利用率高，口感好，對口腔黏膜無刺激性而成為現(xiàn)今發(fā)展迅速的一種速釋劑型，特別是服用時不必用水(唾液即可使其崩解或溶解)，為老人、兒童、吞咽困難得患者及取水不便者服藥提供了方便，是較理想的給藥劑型?，F(xiàn)有藥典對口腔崩解片有如下技術(shù)要求：1、在口腔內(nèi)無沙礫感，口感良好，容易吞咽，對口腔黏膜無刺激性；2、崩解時限短(1分鐘以內(nèi))；3、其他片劑要求。

一般地，口腔崩解片的硬度和崩解時限成反比關(guān)系，硬度小時，崩解時限短，硬度大時，崩解時限長，因此，對于口腔崩解片來說，既能將硬度控制在合理的范圍內(nèi)，又能使功能成分迅速溶解吸收，發(fā)揮作用，提高患者用藥的順應(yīng)性，崩解劑的選擇尤為重要。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了提高口腔崩解片的崩解速度，達(dá)到崩解時限要求，同時滿足硬度和脆碎度要求，本發(fā)明提供一種口腔崩解片崩解劑組合及其使用方法。

本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種口腔崩解片崩解劑組合，其特征在于：所述崩解劑組合由交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組成，且所述交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素的重量比為交聯(lián)聚維酮∶低取代羥丙纖維素＝1∶0.1～2。

進(jìn)一步的，所述交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素的重量比為交聯(lián)聚維酮∶低取代羥丙纖維素＝1∶0.1～1。

進(jìn)一步的，所述交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素的重量比為交聯(lián)聚維酮∶低取代羥丙纖維素＝1∶0.5。

一種口腔崩解片崩解劑組合的使用方法，所述口腔崩解片崩解劑組合為交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素的組合，且所述交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素的重量比為交聯(lián)聚維酮∶低取代羥丙纖維素＝1∶0.1～2，其所述口腔崩解片崩解劑組合的加入量為口腔崩解片的重量百分比10～30％。

進(jìn)一步的，所述交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素組合在口腔崩解片制備過程中在制粒前一次性加入，或者在制粒后一次性加入；所述在制粒前加入是指將原料藥、填充劑、矯味劑和崩解劑混勻，再加入粘合劑制成濕顆粒，然后干燥；所述在制粒后加入是指在將原料藥、填充劑和矯味劑制成濕顆粒且干燥后，再將崩解劑和潤滑劑加入。

進(jìn)一步的，所述交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素組合在口腔崩解片制備過程中分兩次加入，首次加入總加入量的30～80％且在制粒前加入；第二次加入余量的交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素組合且在制粒后加入。

進(jìn)一步的，所述交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素組合在口腔崩解片制備過程中分兩次加入還包括，在制粒前加入低取代羥丙纖維素的全部和交聯(lián)聚維酮總加入量的30～80％，在制粒后加入余量的交聯(lián)聚維酮。

進(jìn)一步的，所述交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素組合用于制備鹽酸氨溴索口腔崩解片、硫酸沙丁胺醇口腔崩解片、扎來普隆口腔崩解片和氯雷他定口腔崩解片。

本發(fā)明的有益技術(shù)效果是：1、本發(fā)明中崩解劑采用組合的方式，較傳統(tǒng)一種或幾種崩解劑的使用具有很好的崩解效果，尤其是采用了交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素的組合，能顯著縮短產(chǎn)品的崩解時限，使崩解時限在1分鐘以內(nèi)，脆碎度<1％，滿足2015年版中國藥典中對崩解時限及脆碎度的要求。2、崩解劑在制備口腔崩解片過程中采用分批加入，利用過程工藝使得崩解劑在片劑中分散均勻，更有利于制得口腔崩解片崩解時限的均一性，片間差異小，制備出來的口腔崩解片具有服用方便、不需用水，快速崩解、吸收快，生物利用度高等特點(diǎn)。3、本發(fā)明中的崩解劑組合可應(yīng)用到不同藥物的口腔崩解片上，具有普適性。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明進(jìn)一步說明。

實(shí)施例一

一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，鈦白粉8％，十二烷基硫酸鈉4.5％，甘露醇32.5％，微晶纖維素15％，交聯(lián)聚維酮8％，低取代羥丙纖維素4％，糖精鈉2％，硬脂酸鎂1％，水適量。

制備方法：按上述配比將鹽酸氨溴索，鈦白粉，十二烷基硫酸鈉，甘露醇，微晶纖維素，糖精鈉，50％用量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合混勻，再加入純化水制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，剩余用量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合混勻，壓片得成品。

上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無苦味、不麻舌，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，溶出度98.9％，崩解時限20～32秒。

實(shí)施例二

一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為低取代羥丙纖維素，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，滑石粉8％，十二烷基硫酸鈉4.5％，甘露醇32.5％，微晶纖維素15％，低取代羥丙纖維素12％，糖精鈉2％，硬脂酸鎂1％，水適量。

制備方法：按上述配比將鹽酸氨溴索，滑石粉，十二烷基硫酸鈉，甘露醇，微晶纖維素，糖精鈉，50％用量的低取代羥丙纖維素混勻，再加入純化水制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，剩余用量的低取代羥丙纖維素混勻，壓片得成品。

上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無苦味、不麻舌，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限58～70秒。

實(shí)施例三

一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，滑石粉8％，十二烷基硫酸鈉4.5％，甘露醇32.5％，微晶纖維素15％，交聯(lián)聚維酮12％，糖精鈉2％，硬脂酸鎂1％，水適量。

制備方法：按上述配比將鹽酸氨溴索，滑石粉，十二烷基硫酸鈉，甘露醇，微晶纖維素，糖精鈉，75％用量的交聯(lián)聚維酮混勻，再加入純化水制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，剩余用量的交聯(lián)聚維酮混勻，壓片得成品。

上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無苦味、不麻舌，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限45～62秒。

實(shí)施例四

一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，微粉硅膠8％，硬脂酸4.5％，甘露醇22.5％，微晶纖維素15％，交聯(lián)聚維酮10.4％，低取代羥丙纖維素1.6％，阿司帕坦10％，聚乙二醇60000.5％，硬脂酸鎂0.5％，薄荷腦2％，水適量。

制備方法：按上述配比將鹽酸氨溴索，微粉硅膠，硬脂酸，甘露醇，微晶纖維素，阿斯帕坦，75％用量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合混勻，再加入重量百分比濃度為10％的薄荷腦熱水溶液制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入聚乙二醇6000，硬脂酸鎂，剩余用量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合混勻混勻，壓片得成品。

上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無苦味、不麻舌，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限28～42秒。

實(shí)施例五

一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，甘露醇25％，微晶纖維素16.7％，交聯(lián)聚維酮12.5％，低取代羥丙纖維素8.3％，阿司帕坦8.3％，薄荷腦1.5％，硬脂酸鎂1％，二氧化硅1.7％，水適量。

制備方法：按上述配比將鹽酸氨溴索、甘露醇、微晶纖維素、阿司帕坦、薄荷腦、50％用量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合混勻，再加入純化水制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂、二氧化硅、剩余用量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合混勻，壓片得成品。

上述配方共配制1000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無苦味、不麻舌，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限24～40秒。

實(shí)施例六

一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，微粉硅膠8％，硬脂酸4.5％，甘露醇22.5％，微晶纖維素15％，交聯(lián)聚維酮6％，低取代羥丙纖維素12％，阿司帕坦4％，聚乙二醇60000.5％，硬脂酸鎂0.5％，薄荷腦2％，水適量。

制備方法：按上述配比將鹽酸氨溴索，微粉硅膠，硬脂酸，甘露醇，微晶纖維素，阿斯帕坦，75％用量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合混勻，再加入重量百分比濃度為10％的薄荷腦熱水溶液制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入聚乙二醇6000，硬脂酸鎂，剩余用量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合混勻混勻，壓片得成品。

上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無苦味、不麻舌，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限25～38秒。

實(shí)施例七

一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，甘露醇25％，微晶纖維素16.7％，交聯(lián)聚維酮5.8％，低取代羥丙纖維素15％，阿司帕坦8.3％，薄荷腦1.5％，硬脂酸鎂1％，二氧化硅1.7％，水適量。

制備方法：按上述配比將鹽酸氨溴索、甘露醇、微晶纖維素、阿司帕坦、薄荷腦、50％用量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合混勻，再加入純化水制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂、二氧化硅、剩余用量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合混勻，壓片得成品。

上述配方共配制1000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無苦味、不麻舌，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限34～52秒。

實(shí)施例八

一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙纖維素組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，微粉硅膠8％，硬脂酸4.5％，甘露醇22.5％，微晶纖維素15％，羧甲基淀粉鈉8％，低取代羥丙纖維素4％，阿司帕坦10％，聚乙二醇60000.5％，硬脂酸鎂0.5％，薄荷腦2％，水適量。

制備方法：按上述配比將鹽酸氨溴索，微粉硅膠，硬脂酸，甘露醇，微晶纖維素，阿斯帕坦，75％用量的羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙纖維素組合混勻，再加入重量百分比濃度為10％的薄荷腦熱水溶液制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入聚乙二醇6000，硬脂酸鎂，剩余用量的羧甲基淀粉鈉和低取代羥丙纖維素組合混勻，壓片得成品。

上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無苦味、不麻舌，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限62～78秒。

實(shí)施例九

一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和波拉克林鉀組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，微粉硅膠8％，滑石粉4.5％，甘露醇22.5％，微晶纖維素15％，交聯(lián)聚維酮9％，波拉克林鉀3％，阿司帕坦10％，硬脂酸鎂1％，薄荷腦2％，水適量。

制備方法：按上述配比將鹽酸氨溴索，微粉硅膠，滑石粉，甘露醇，微晶纖維素，阿斯帕坦，75％用量的交聯(lián)聚維酮和波拉克林鉀組合混勻，再加入重量百分比濃度為10％的薄荷腦熱水溶液制軟材，過30目制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，剩余用量的交聯(lián)聚維酮和波拉克林鉀組合混勻，壓片得成品。

上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無苦味、不麻舌，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-2.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限34～48秒。

實(shí)施例十

一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和羧甲基淀粉鈉組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，微粉硅膠8％，滑石粉4.5％，微晶纖維素22.5％，乳糖15％，交聯(lián)聚維酮8％，羧甲基淀粉鈉4％，阿司巴坦10％，滑石粉0.5％、硬脂酸鎂0.5％，薄荷腦2％，水適量。

制備方法：按上述配比將鹽酸氨溴索，微粉硅膠，滑石粉，微晶纖維素，乳糖，阿斯帕坦，75％用量的交聯(lián)聚維酮和羧甲基淀粉鈉組合混勻，再加入重量百分比濃度為10％的薄荷腦熱水溶液制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入滑石粉，硬脂酸鎂，剩余用量的交聯(lián)聚維酮和羧甲基淀粉鈉組合混勻，壓片得成品。

上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無苦味、不麻舌，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限32～45秒。

實(shí)施例十一

一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：鹽酸氨溴索25％，鈦白粉8％，十二烷基硫酸鈉4.5％，甘露醇32.5％，微晶纖維素15％，交聯(lián)聚維酮8％，低取代羥丙纖維素4％，糖精鈉2％，硬脂酸鎂1％，水適量。

制備方法：按上述配比將鹽酸氨溴索，鈦白粉，十二烷基硫酸鈉，甘露醇，微晶纖維素，糖精鈉，低取代羥丙纖維素，以及50％用量的交聯(lián)聚維酮混勻，再加入純化水制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂，剩余用量的交聯(lián)聚維酮混勻，壓片得成品。

上述配方共配制3000片，計(jì)算平均片重120.0mg。5名志愿者盲試主訴口感無苦味、不麻舌，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，溶出度98.9％，崩解時限18～26秒。

實(shí)施例十二

一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：硫酸沙丁胺醇0.9％，甘露醇43.7％，微晶纖維素31.3％，交聯(lián)聚維酮14.1％，低取代羥丙纖維素7％，滑石粉1％，二氧化硅1％，硬脂酸鎂1％，水適量。

制備方法：按上述配比將硫酸沙丁胺醇、甘露醇、微晶纖維素、50％用量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合混勻，再加入純化水制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉和剩余用量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合混勻，壓片得成品。

上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg。5名志愿者盲試主訴口感甘甜，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限22～38秒。

實(shí)施例十三

一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：硫酸沙丁胺醇0.9％，甘露醇43.7％，微晶纖維素31.3％，交聯(lián)聚維酮14.1％，低取代羥丙纖維素7％，滑石粉1％，二氧化硅1％，硬脂酸鎂1％，水適量。

制備方法：按上述配比將硫酸沙丁胺醇、甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、50％用量的交聯(lián)聚維酮混勻，再加入純化水制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉和剩余用量的交聯(lián)聚維酮混勻，壓片得成品。

上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg。5名志愿者盲試主訴口感甘甜，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限20～30秒。

實(shí)施例十四

一種硫酸沙丁胺醇口腔崩解片，崩解劑為低取代羥丙纖維素，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：硫酸沙丁胺醇0.9％，甘露醇43.7％，微晶纖維素31.3％，低取代羥丙纖維素21.1％，滑石粉1％，二氧化硅1％，硬脂酸鎂1％，水適量。

制備方法：按上述配比將硫酸沙丁胺醇、甘露醇、微晶纖維素、50％用量的低取代羥丙纖維素混勻，再加入純化水制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉和剩余用量的低取代羥丙纖維素混勻，壓片得成品。

上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg。5名志愿者盲試主訴口感甘甜，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限45～64秒。

實(shí)施例十五

一種扎來普隆口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：扎來普隆15.6％，甘露醇42.1％，微晶纖維素15.6％，低取代羥丙纖維素7.3％，交聯(lián)聚維酮14.5％，阿司帕坦0.8％，滑石粉0.8％，二氧化硅2.5％，硬脂酸鎂0.8％，水適量。

制備方法：按上述配比將扎來普隆、甘露醇、微晶纖維素、阿司帕坦、70％用量的低取代羥丙纖維素和交聯(lián)聚維酮組合混勻，再加入純化水制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉和剩余用量的低取代羥丙纖維素和交聯(lián)聚維酮組合混勻，壓片得成品。

上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg。5名志愿者盲試主訴口感甘甜，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限25～38秒。

實(shí)施例十六

一種扎來普隆口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：扎來普隆15.6％，甘露醇42.1％，微晶纖維素15.6％，低取代羥丙纖維素7.3％，交聯(lián)聚維酮14.5％，阿司帕坦0.8％，滑石粉0.8％，二氧化硅2.5％，硬脂酸鎂0.8％，水適量。

制備方法：按上述配比將扎來普隆、甘露醇、微晶纖維素、阿司帕坦、低取代羥丙纖維素、70％用量的交聯(lián)聚維酮混勻，再加入純化水制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉和剩余用量的交聯(lián)聚維酮混勻，壓片得成品。

上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg。5名志愿者盲試主訴口感甘甜，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限21～33秒。

實(shí)施例十七

一種扎來普隆口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和羧甲基淀粉鈉組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：扎來普隆15.6％，甘露醇42.1％，微晶纖維素15.6％，交聯(lián)聚維酮10.9％，羧甲基淀粉鈉10.9％，阿司帕坦0.8％，滑石粉0.8％，二氧化硅2.5％，硬脂酸鎂0.8％，水適量。

制備方法：按上述配比將扎來普隆、甘露醇、微晶纖維素、阿司帕坦、70％用量的交聯(lián)聚維酮和羧甲基淀粉鈉組合混勻，再加入純化水制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉和剩余用量的交聯(lián)聚維酮和羧甲基淀粉鈉組合混勻，壓片得成品。

上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg。5名志愿者盲試主訴口感甘甜，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限45～62秒。

實(shí)施例十八

一種扎來普隆口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：扎來普隆15.6％，甘露醇42％，微晶纖維素23.4％，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4.7％，羧甲基淀粉鈉9.4％，糖精鈉0.8％，滑石粉0.8％，二氧化硅2.5％，硬脂酸鎂0.8％，水適量。

制備方法：按上述配比將扎來普隆、甘露醇、微晶纖維素、糖精鈉、70％用量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉組合混勻，再加入純化水制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂、二氧化硅、滑石粉和剩余用量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和羧甲基淀粉鈉組合混勻，壓片得成品。

上述配方共制備1000片，規(guī)格64mg。5名志愿者盲試主訴口感甘甜，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限54～72秒。

實(shí)施例十九

一種氯雷他定口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：氯雷他定10.8％，甘露醇32.4％，微晶纖維素32.4％，交聯(lián)聚維酮13％，低取代羥丙纖維素6.5％，阿司帕坦2.2％，二氧化硅1.1％，硬脂酸鎂1％，聚乙二醇60000.6％，水適量。

制備方法：按上述配比將氯雷他定、甘露醇、微晶纖維素、阿司帕坦、70％用量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合混勻，再將聚乙二醇6000配成3％的水溶液加入上述混粉制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂、二氧化硅、剩余用量的交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合混勻，壓片得成品。

上述配方共制備1000片，規(guī)格92.5mg。5名志愿者盲試主訴口感甘甜，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限30～45秒。

實(shí)施例二十

一種氯雷他定口腔崩解片，崩解劑為交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：氯雷他定10.8％，甘露醇32.4％，微晶纖維素32.4％，交聯(lián)聚維酮13％，低取代羥丙纖維素6.5％，阿司帕坦2.2％，二氧化硅1.1％，硬脂酸鎂1％，聚乙二醇60000.6％，水適量。

制備方法：按上述配比將氯雷他定、甘露醇、微晶纖維素、阿司帕坦、低取代羥丙纖維素、70％用量的交聯(lián)聚維酮混勻，再將聚乙二醇6000配成3％的水溶液加入上述混粉制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂、二氧化硅、剩余用量的交聯(lián)聚維酮混勻，壓片得成品。

上述配方共制備1000片，規(guī)格92.5mg。5名志愿者盲試主訴口感甘甜，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限24～36秒。

實(shí)施例二十一

一種氯雷他定口腔崩解片，崩解劑為波拉克林鉀和低取代羥丙纖維素組合，其中各組分配比以重量百分比計(jì)為：氯雷他定10.8％，甘露醇32.4％，微晶纖維素32.4％，低取代羥丙纖維素13％，波拉克林鉀6.5％，阿司帕坦2.2％，二氧化硅1.1％，硬脂酸鎂1％，聚乙二醇60000.6％，水適量。

制備方法：按上述配比將氯雷他定、甘露醇、微晶纖維素、阿司帕坦、70％用量的波拉克林鉀和低取代羥丙纖維素組合混勻，再將聚乙二醇6000配成3％的水溶液加入上述混粉制軟材，過30目篩制粒，60℃干燥1小時；傾出過30目篩整粒，加入硬脂酸鎂、二氧化硅、剩余用量的波拉克林鉀和低取代羥丙纖維素組合混勻，壓片得成品。

上述配方共制備1000片，規(guī)格92.5mg。5名志愿者盲試主訴口感甘甜，均有潤滑感但無沙礫感。測得片劑硬度1.0-3.0kgf，脆碎度0.3％，崩解時限54～68秒。

本發(fā)明人對不同崩解劑制得不同藥物口腔崩解片的硬度，脆碎度及崩解時限進(jìn)行對比，如下表：

從上表可得出以下結(jié)論：(1)實(shí)施例一至十一表明單一崩解劑制備的樣品崩解時限均大于1分鐘，為不合格產(chǎn)品，而兩種崩解劑聯(lián)合使用中，僅有使用交聯(lián)聚維酮組合制備的樣品崩解時限小于1分鐘，其中，交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙纖維素組合制得樣品的崩解時限更短，效果更好，且硬度和脆碎度均符合新版藥典的要求。此外，由實(shí)施例一至十一還可以看出，在交聯(lián)聚維酮：低取代羥丙纖維素＝1:0.1～2范圍內(nèi)制得樣品崩解時限較好，尤其在交聯(lián)聚維酮：低取代羥丙纖維素＝1:0.5時，崩解時限顯著縮短。(2)實(shí)施例十二至實(shí)施例二十一是不同崩解劑在硫酸沙丁胺醇口腔崩解片、扎來普隆口腔崩解片及氯雷他定口腔崩解片上的應(yīng)用，其中將交聯(lián)聚維酮與低取代羥丙纖維素應(yīng)用到以上三種口腔崩解片中的崩解時限最好，在具體實(shí)施例中交聯(lián)聚維酮：低取代羥丙纖維素的比值為1:0.5，其他實(shí)施例中交聯(lián)聚維酮：低取代羥丙纖維素的比值在1:0.1～2。(3)由上述表中數(shù)據(jù)可知，在交聯(lián)聚維酮：低取代羥丙纖維素＝1:0.5時，崩解時限顯著縮短，均小于45秒，實(shí)際應(yīng)用時可應(yīng)用于多種口腔崩解片。(4)實(shí)施例一和十一對比，實(shí)施例十二和十三對比，實(shí)施例十五和十六對比，實(shí)施例十九和二十對比，可知，在這四種口腔崩解片的制備工藝中，以交聯(lián)聚維酮在制粒前后都加入，低取代羥丙纖維素內(nèi)加的方式崩解效果最好。

以上所述僅為本發(fā)明的具體實(shí)施例而已，并不用于限制本發(fā)明，對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所做的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。