本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗真菌感染的軟膏劑。
背景技術(shù)：
真菌(fungus)是一種真核生物。最常見的真菌是各類蕈類，另外真菌也包括霉菌和酵母?，F(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了七萬多種真菌，估計只是所有存在的一小半。大多真菌原先被分為動物或植物。目前，真菌在分類學(xué)上已獨立為界，與動物界、植物界、原核生物界和原生生物界平行。真菌具有堅固的細(xì)胞壁和真正的細(xì)胞核，不含葉綠素，是異養(yǎng)性的，以寄生或腐生方式生存，典型者兼有有性生殖和無性生殖，產(chǎn)生各種形態(tài)的孢子。根據(jù)生長特性與形態(tài)差異，可將真菌簡單分為酵母、真菌和蕈(蘑菇)。其中對人類有致病性的真菌約有300多個種類。除新型隱球菌和蕈外，醫(yī)學(xué)上有意義的致病性真菌幾乎都是霉菌。根據(jù)侵犯人體部位的不同，臨床上將致病真菌分為淺部真菌和深部真菌。真菌性腸炎即屬于深部真菌病。
淺部真菌(癬菌)僅侵犯皮膚、毛發(fā)和指(趾)甲，而深部真菌能侵犯人體皮膚、黏膜、深部組織和內(nèi)臟，甚至引起全身播散性感染。深部真菌感染腸道即表現(xiàn)為真菌性腸炎，可獨立存在如嬰兒念珠菌腸炎，或為全身性真菌感染的表現(xiàn)之一，如艾滋病并發(fā)播散性組織胞漿菌病。真菌感染性疾病根據(jù)真菌侵犯人體的部位分為4類：淺表真菌病、皮膚真菌病、皮下組織真菌病和系統(tǒng)性真菌??；前二者合稱為淺部真菌病，后二者又稱為深部真菌病。目前臨床上治療皮膚真菌感染的藥物主要包括咪唑類、三唑類、丙烯胺類廣譜抗真菌藥。抗真菌領(lǐng)域依然存在一些問題，如起效慢，殺菌不徹底，復(fù)發(fā)率高，遷延不愈，許多患者飽受折磨。另外，大部分真菌感染都存在瘙癢問題，部分還伴隨炎癥，使得患者用藥依存性很差，并導(dǎo)致二次感染。因此，研究開發(fā)一種療效更好的抗真菌藥物顯得尤為重要。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于通過大量體內(nèi)外試驗研究，篩選獲得了一種殺滅真菌菌效果更好、復(fù)發(fā)率低，且抗炎止癢的藥物組合物，從而提供一種新型抗真菌感染的軟膏劑。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的：
一種抗真菌軟膏劑，由活性成分和藥用輔料組成，所述的活性成分為桃葉珊瑚苷和積血草苷。
所述抗真菌軟膏劑，桃葉珊瑚苷和積血草苷的重量比為1-10：1。
所述抗真菌軟膏劑，桃葉珊瑚苷和積血草苷的重量比為3-5：1。
所述抗真菌軟膏劑，它由如下重量份的組分制成軟膏劑：
所述抗真菌軟膏劑，所述的乳化劑選自硬脂酸、單硬脂酸甘油脂和吐溫80的一種或多種。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明涉及的抗真菌外用制劑具有如下優(yōu)點和顯著進(jìn)步：試驗結(jié)果可以看出：與模型組相比，各給藥組對須發(fā)癬菌所致豚鼠皮膚真菌感染的治愈率具有一定的療效；與桃葉珊瑚苷組和積血草苷組相比，復(fù)方組的起效更快，治愈率更高，表現(xiàn)出了預(yù)料不到的協(xié)同抗真菌療效。在停藥3周、5周后，與桃葉珊瑚苷組和積血草苷組相比，復(fù)方組的復(fù)發(fā)率最低，獲得了意想不到的技術(shù)效果。
具體實施方式
以下通過實施例形式對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
實施例1復(fù)方軟膏劑的制備
軟膏劑處方：
制備工藝：先將硬脂酸在水浴上加熱溶化，再加入液體石蠟加熱至75℃±2℃并保持，形成油相；將桃葉珊瑚苷、積血草苷溶于1，2-丙二醇和去離子水中，然后加入吐溫80、防腐劑，充分?jǐn)嚢璨⒓訜嶂?5℃±2℃并保持，形成水相；最后將油相緩慢流加至水相中，邊加邊攪，直至冷凝，即得軟膏劑。
實施例2復(fù)方軟膏劑的制備
軟膏劑處方：
制備工藝：先將單硬脂酸甘油脂在水浴上加熱溶化，再加入液體石蠟加熱至75℃±2℃并保持，形成油相；將桃葉珊瑚苷、積血草苷溶于1，2-丙二醇和去離子水中，然后加入吐溫80、防腐劑，充分?jǐn)嚢璨⒓訜嶂?5℃±2℃并保持，形成水相；最后將油相緩慢流加至水相中，邊加邊攪，直至冷凝，即得軟膏劑。
實施例3復(fù)方軟膏劑的制備
軟膏劑處方：
制備工藝：先將單硬脂酸甘油脂在水浴上加熱溶化，再加入液體石蠟加熱至75℃±2℃并保持，形成油相；將桃葉珊瑚苷、積血草苷溶于1，2-丙二醇和去離子水中，然后加入吐溫80、防腐劑，充分?jǐn)嚢璨⒓訜嶂?5℃±2℃并保持，形成水相；最后將油相緩慢流加至水相中，邊加邊攪，直至冷凝，即得軟膏劑。
對比實施例1
軟膏劑處方：桃葉珊瑚苷軟膏劑的制備
制備工藝：同實施例1。
對比實施例2積血草苷軟膏劑的制備
軟膏劑處方：
制備工藝：同實施例1。
對比實施例3空白軟膏劑的制備
軟膏劑處方：
制備工藝：同實施例1。
實施例4：本發(fā)明軟膏對須發(fā)癬菌所致豚鼠皮膚感染模型的影響
將須發(fā)癬菌接種于沙堡瓊脂(sda)斜面試管，26℃培養(yǎng)，7-10d后用生理鹽水制成懸液備用，沙堡瓊脂由1％蛋白胨和2％葡萄糖組成。
健康豚鼠，雌雄各半，體重(250±10)g。所有豚鼠背部剃毛，一處剃毛面積6cm2(2cm*3cm)，每只豚鼠兩處剃毛區(qū)。用細(xì)砂紙(400#)在剃毛部位擦拭。然后用無菌生理鹽水擦洗3次后，用棉簽蘸取準(zhǔn)備好的須發(fā)癬菌涂布在創(chuàng)傷部位。菌液涂布連續(xù)10日，每日2次。第11日洗凈創(chuàng)傷部位后，隨機(jī)挑取3處部位的鱗屑進(jìn)行鏡檢觀察。根據(jù)皮損的特征和直接鏡檢出的菌株，判斷感染模型的建立。感染后動物的皮膚屑、毛、痂皮均培養(yǎng)出相應(yīng)真菌，經(jīng)真菌鏡檢為陽性，模型成功。
取感染須發(fā)癬菌成功的豚鼠48只，隨機(jī)分為以下各組：模型對照組(對比實施例3制備的軟膏劑)、桃葉珊瑚苷組(對比實施例1制備的軟膏劑)、積血草苷組(對比實施例2制備的軟膏劑)、復(fù)方組(實施例1制備的軟膏劑)，每組12只，雌雄各半。按表1取相對應(yīng)的藥物擦拭豚鼠皮損部位，連續(xù)用藥14日，每日兩次，間隔12h。
從接種第2天開始，每隔3天取上述試驗豚鼠病變部位周圍取鱗屑，每只動物取3處，用氫氧化鉀消化后鏡檢，有菌絲者為陽性，否則為陰性。
治愈為皮損消退，真菌鏡檢連續(xù)兩次為陰性；無效為皮損未消失，真菌鏡檢呈陽性；有效為皮損未消失，真菌鏡檢為陰性。計算每組治愈率＝(治愈樣本數(shù)/鏡檢樣本總數(shù))×100％。
連續(xù)用藥2周后停止用藥，正常喂養(yǎng)，每隔一周真菌鏡檢，真菌鏡檢為陽性者表明復(fù)發(fā)，每次記錄復(fù)發(fā)數(shù)。計算停藥復(fù)發(fā)率＝復(fù)發(fā)數(shù)/檢查樣本總數(shù)×100％。
表1各組藥物對須發(fā)癬菌所致豚鼠皮膚感染模型治愈率的影響
表2各組藥物對須發(fā)癬菌所致豚鼠皮膚感染模型的復(fù)發(fā)情況
根據(jù)表1、表2的試驗結(jié)果可以看出：與模型組相比，各給藥組對須發(fā)癬菌所致豚鼠皮膚真菌感染的治愈率具有一定的療效；與桃葉珊瑚苷組和積血草苷組相比，復(fù)方組的起效更快，治愈率更高，表現(xiàn)出了預(yù)料不到的協(xié)同抗真菌療效。另外，在停藥3周、5周后，與桃葉珊瑚苷組和積血草苷組相比，復(fù)方組的復(fù)發(fā)率最低，獲得了意想不到的技術(shù)效果。