本發(fā)明涉及一種中藥處理方法，具體涉及一種針對(duì)礦物藥或貝殼類(lèi)中藥的處理方法。屬于中藥處理技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

中藥的傳統(tǒng)用法是用水煎煮，但是用水煎煮后的中藥藥效往往依賴于患者或者其家屬的煎藥手段，個(gè)人煎藥手段的差異直接影響中藥的治療結(jié)果，藥物的煎煮十分講究，有的先煎、有的后下、有的需要用布包起來(lái)煎煮、有的需要另外煎煮，有的藥物需要煎煮一個(gè)小時(shí)以上，有的藥物出鍋前10分鐘放里面即可，需要注意的事項(xiàng)非常之多。而且對(duì)于長(zhǎng)期服藥的患者來(lái)說(shuō)，每天都需要煎藥，耗時(shí)長(zhǎng)，便利性差。另外，有些中藥的有效成分在水中的溶出率不高，無(wú)法充分釋放有效成分，造成藥材浪費(fèi)，還有一些中藥在高溫煎煮時(shí)有效成分被破壞，進(jìn)而影響藥效。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，市場(chǎng)上出現(xiàn)了一種免煎顆粒劑，使用方便，沖服即可。但是現(xiàn)有的免煎顆粒劑質(zhì)量水平參差不一，很多免煎顆粒的有效性遠(yuǎn)不如直接煎煮的藥效。特別是礦物藥（朱砂、雄黃、爐甘石等）以及貝殼類(lèi)中藥（珍珠等）基本不溶于水，制成免煎顆粒仍然面臨無(wú)法有效沖服的問(wèn)題。

使藥物質(zhì)酥易碎，便于吸收和提高藥效是中藥炮制的基本要求，目前超微粉碎在中藥炮制中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛，通過(guò)超微粉碎可以將藥物粉碎成最適粒度，更好的發(fā)揮藥效。但是，超微粉碎后所得過(guò)細(xì)的粒子表面會(huì)更容易吸附空氣和帶有電荷，影響人體吸收，增加存放難度。另外，藥物進(jìn)行超微粉碎前的預(yù)處理尤為重要，倘若雜質(zhì)不能有效去除，超微粉碎后混在超微粉中，更容易被人體吸收，進(jìn)而危害人體健康。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種針對(duì)礦物藥或貝殼類(lèi)中藥的處理方法。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：

針對(duì)礦物藥或貝殼類(lèi)中藥的處理方法，包括步驟：

（1）將礦物藥或貝殼類(lèi)中藥材粉碎后得到粗粉；

（2）將粗粉倒入5～10倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡12～24小時(shí)，過(guò)濾，得第一濾渣；

（3）將第一濾渣于300～450w微波處理3～5分鐘，然后將其加入5～8倍重量的乙酸乙酯中，超聲處理2～3小時(shí)，過(guò)濾，得第二濾渣，干燥，得粉末；

（4）將粉末加入2～3倍重量的水中，攪拌成懸濁液，預(yù)冷至0～5℃，然后于-70℃速凍12～24小時(shí)，之后于0.09～0.096mpa真空干燥3～4小時(shí)，得干燥粉末；

（5）將干燥粉末進(jìn)行超微粉碎，得細(xì)粉；

（6）將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于8～10倍重量的水中，然后邊攪拌邊加入步驟（5）所得細(xì)粉，繼續(xù)攪拌20～40分鐘，干燥，即得超微粉。

優(yōu)選的，所述礦物藥選自朱砂或雄黃中的任一種，所述貝殼類(lèi)中藥選自石決明、珍珠或牡蠣中的任一種。

優(yōu)選的，乙醇-水混合溶液中乙醇與水的質(zhì)量比為2～3：1。

優(yōu)選的，步驟（3）中，超聲處理的頻率為25～40khz。

優(yōu)選的，步驟（3）中，干燥方法為噴霧干燥，處理?xiàng)l件是：進(jìn)風(fēng)溫度為90～115℃，出風(fēng)溫度為55～80℃，物料溫度為55～80℃，霧化壓力為0.4～0.7mpa。

優(yōu)選的，步驟（5）中，超微粉碎是通過(guò)超微粉碎機(jī)粉碎成粒徑為1～10μm的細(xì)粉。

優(yōu)選的，步驟（6）中，干燥方法為冷凍干燥，處理?xiàng)l件是：預(yù)冷至0～5℃，然后-70℃速凍3～4小時(shí)，之后于0.09～0.096mpa真空干燥3～4小時(shí)。

本發(fā)明的有益效果：

本發(fā)明提供了一種針對(duì)礦物藥或貝殼類(lèi)中藥的免煎顆粒劑的制備方法，礦物藥或貝殼類(lèi)中藥的有效成分均不溶于水，包括碳酸鈣、硫化汞、氧化鋅等不同種類(lèi)的成分。

本發(fā)明將中藥材粉碎成粗粉后先利用乙醇-水混合溶液進(jìn)行處理，除去水溶性雜質(zhì)，然后將第一濾渣進(jìn)行微波處理，使得第一濾渣均質(zhì)化，接著用乙酸乙酯結(jié)合超聲處理，乙酸乙酯帶走脂溶性雜質(zhì)，然后將干燥后所得粉末加入水中進(jìn)行超低溫冷凍干燥結(jié)合超微粉碎，可以得到粒徑分布均勻的細(xì)粉，最后將細(xì)粉包合于羥丙基-β-環(huán)糊精中，最后所得超微粉具有較好的流動(dòng)性，更佳的人體相容性，利于吸收。

值得注意的是，乙酸乙酯雖然屬于制藥中的第三類(lèi)溶劑，一般要求殘留溶劑量不高于0.5%是可接受的。但是一旦在制藥過(guò)程中引入了乙酸乙酯作為溶劑，通常采用的洗滌手段，即使洗滌很多次（增加生產(chǎn)成本），也很難控制乙酸乙酯殘留量低于規(guī)定值。本發(fā)明在步驟（4）中將粉末加入水中進(jìn)行超低溫冷凍干燥，在干燥過(guò)程中，水會(huì)帶走殘留的乙酸乙酯，從而大大降低體系中的乙酸乙酯殘留量。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該說(shuō)明的是，下述說(shuō)明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對(duì)其內(nèi)容進(jìn)行限定。

本發(fā)明以牡蠣為例進(jìn)行說(shuō)明，但本發(fā)明的處理方法并不僅僅局限于牡蠣這一種中藥材。

實(shí)施例1：

針對(duì)礦物藥或貝殼類(lèi)中藥的處理方法，包括步驟：

（1）將牡蠣粉碎后得到粗粉；

（2）將粗粉倒入5倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡12小時(shí)，過(guò)濾，得第一濾渣；

（3）將第一濾渣于300w微波處理3分鐘，然后將其加入5倍重量的乙酸乙酯中，25khz超聲處理2小時(shí)，過(guò)濾，得第二濾渣，噴霧干燥，得粉末；

（4）將粉末加入2倍重量的水中，攪拌成懸濁液，預(yù)冷至0℃，然后于-70℃速凍12小時(shí)，之后于0.09mpa真空干燥3小時(shí)，得干燥粉末；

（5）將干燥粉末進(jìn)行超微粉碎，得粒徑為1μm的細(xì)粉；

（6）將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于8倍重量的水中，然后邊攪拌邊加入步驟（5）所得細(xì)粉，繼續(xù)攪拌20分鐘，冷凍干燥，即得超微粉。

其中，乙醇-水混合溶液中乙醇與水的質(zhì)量比為2：1。

步驟（3）中，噴霧干燥的處理?xiàng)l件是：進(jìn)風(fēng)溫度為90℃，出風(fēng)溫度為55℃，物料溫度為55℃，霧化壓力為0.4mpa。

步驟（6）中，冷凍干燥的處理?xiàng)l件是：預(yù)冷至0℃，然后-70℃速凍3小時(shí)，之后于0.09mpa真空干燥3小時(shí)。

實(shí)施例2：

針對(duì)礦物藥或貝殼類(lèi)中藥的處理方法，包括步驟：

（1）將牡蠣粉碎后得到粗粉；

（2）將粗粉倒入10倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡24小時(shí)，過(guò)濾，得第一濾渣；

（3）將第一濾渣于450w微波處理5分鐘，然后將其加入8倍重量的乙酸乙酯中，40khz超聲處理3小時(shí)，過(guò)濾，得第二濾渣，噴霧干燥，得粉末；

（4）將粉末加入3倍重量的水中，攪拌成懸濁液，預(yù)冷至5℃，然后于-70℃速凍24小時(shí)，之后于0.096mpa真空干燥4小時(shí)，得干燥粉末；

（5）將干燥粉末進(jìn)行超微粉碎，得粒徑為10μm的細(xì)粉；

（6）將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于10倍重量的水中，然后邊攪拌邊加入步驟（5）所得細(xì)粉，繼續(xù)攪拌40分鐘，冷凍干燥，即得超微粉。

其中，乙醇-水混合溶液中乙醇與水的質(zhì)量比為3：1。

步驟（3）中，噴霧干燥的處理?xiàng)l件是：進(jìn)風(fēng)溫度為115℃，出風(fēng)溫度為80℃，物料溫度為80℃，霧化壓力為0.7mpa。

步驟（6）中，冷凍干燥的處理?xiàng)l件是：預(yù)冷至5℃，然后-70℃速凍4小時(shí)，之后于0.096mpa真空干燥4小時(shí)。

實(shí)施例3：

針對(duì)礦物藥或貝殼類(lèi)中藥的處理方法，包括步驟：

（1）將牡蠣粉碎后得到粗粉；

（2）將粗粉倒入5倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡24小時(shí)，過(guò)濾，得第一濾渣；

（3）將第一濾渣于300w微波處理5分鐘，然后將其加入5倍重量的乙酸乙酯中，40khz超聲處理2小時(shí)，過(guò)濾，得第二濾渣，噴霧干燥，得粉末；

（4）將粉末加入3倍重量的水中，攪拌成懸濁液，預(yù)冷至0℃，然后于-70℃速凍24小時(shí)，之后于0.09mpa真空干燥4小時(shí)，得干燥粉末；

（5）將干燥粉末進(jìn)行超微粉碎，得粒徑為1μm的細(xì)粉；

（6）將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于10倍重量的水中，然后邊攪拌邊加入步驟（5）所得細(xì)粉，繼續(xù)攪拌20分鐘，冷凍干燥，即得超微粉。

其中，乙醇-水混合溶液中乙醇與水的質(zhì)量比為3：1。

步驟（3）中，噴霧干燥的處理?xiàng)l件是：進(jìn)風(fēng)溫度為90℃，出風(fēng)溫度為80℃，物料溫度為55℃，霧化壓力為0.7mpa。

步驟（6）中，冷凍干燥的處理?xiàng)l件是：預(yù)冷至0℃，然后-70℃速凍4小時(shí)，之后于0.09mpa真空干燥4小時(shí)。

實(shí)施例4：

針對(duì)礦物藥或貝殼類(lèi)中藥的處理方法，包括步驟：

（1）將牡蠣粉碎后得到粗粉；

（2）將粗粉倒入10倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡12小時(shí)，過(guò)濾，得第一濾渣；

（3）將第一濾渣于450w微波處理3分鐘，然后將其加入8倍重量的乙酸乙酯中，25khz超聲處理3小時(shí)，過(guò)濾，得第二濾渣，噴霧干燥，得粉末；

（4）將粉末加入2倍重量的水中，攪拌成懸濁液，預(yù)冷至5℃，然后于-70℃速凍12小時(shí)，之后于0.096mpa真空干燥3小時(shí)，得干燥粉末；

（5）將干燥粉末進(jìn)行超微粉碎，得粒徑為10μm的細(xì)粉；

（6）將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于8倍重量的水中，然后邊攪拌邊加入步驟（5）所得細(xì)粉，繼續(xù)攪拌40分鐘，冷凍干燥，即得超微粉。

其中，乙醇-水混合溶液中乙醇與水的質(zhì)量比為2：1。

步驟（3）中，噴霧干燥的處理?xiàng)l件是：進(jìn)風(fēng)溫度為115℃，出風(fēng)溫度為55℃，物料溫度為80℃，霧化壓力為0.4mpa。

步驟（6）中，冷凍干燥的處理?xiàng)l件是：預(yù)冷至5℃，然后-70℃速凍3小時(shí)，之后于0.096mpa真空干燥3小時(shí)。

實(shí)施例5：

針對(duì)礦物藥或貝殼類(lèi)中藥的處理方法，包括步驟：

（1）將牡蠣粉碎后得到粗粉；

（2）將粗粉倒入8倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡18小時(shí)，過(guò)濾，得第一濾渣；

（3）將第一濾渣于300w微波處理4分鐘，然后將其加入7倍重量的乙酸乙酯中，30khz超聲處理2.5小時(shí)，過(guò)濾，得第二濾渣，噴霧干燥，得粉末；

（4）將粉末加入2.5倍重量的水中，攪拌成懸濁液，預(yù)冷至3℃，然后于-70℃速凍18小時(shí)，之后于0.09mpa真空干燥3.5小時(shí)，得干燥粉末；

（5）將干燥粉末進(jìn)行超微粉碎，得粒徑為8μm的細(xì)粉；

（6）將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于9倍重量的水中，然后邊攪拌邊加入步驟（5）所得細(xì)粉，繼續(xù)攪拌30分鐘，冷凍干燥，即得超微粉。

其中，乙醇-水混合溶液中乙醇與水的質(zhì)量比為2.5：1。

步驟（3）中，噴霧干燥的處理?xiàng)l件是：進(jìn)風(fēng)溫度為100℃，出風(fēng)溫度為70℃，物料溫度為70℃，霧化壓力為0.6mpa。

步驟（6）中，冷凍干燥的處理?xiàng)l件是：預(yù)冷至2℃，然后-70℃速凍3.5小時(shí)，之后于0.096mpa真空干燥3.5小時(shí)。

對(duì)比例1

針對(duì)礦物藥或貝殼類(lèi)中藥的處理方法，包括步驟：

（1）將牡蠣粉碎后得到粗粉；

（2）將粗粉倒入8倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡18小時(shí)，過(guò)濾，得第一濾渣；

（3）將第一濾渣于300w微波處理4分鐘，然后將其加入7倍重量的乙酸乙酯中，30khz超聲處理2.5小時(shí)，過(guò)濾，得第二濾渣，噴霧干燥，得粉末；

（4）將粉末加入2.5倍重量的水中，攪拌成懸濁液，預(yù)冷至3℃，然后于-70℃速凍18小時(shí)，之后于0.09mpa真空干燥3.5小時(shí)，得干燥粉末；

（5）將干燥粉末進(jìn)行超微粉碎，得粒徑為8μm的細(xì)粉。

其中，乙醇-水混合溶液中乙醇與水的質(zhì)量比為2.5：1。

步驟（3）中，噴霧干燥的處理?xiàng)l件是：進(jìn)風(fēng)溫度為100℃，出風(fēng)溫度為70℃，物料溫度為70℃，霧化壓力為0.6mpa。

對(duì)比例2

針對(duì)礦物藥或貝殼類(lèi)中藥的處理方法，包括步驟：

（1）將牡蠣粉碎后得到粗粉；

（2）將粗粉加入2.5倍重量的水中，攪拌成懸濁液，預(yù)冷至3℃，然后于-70℃速凍18小時(shí)，之后于0.09mpa真空干燥3.5小時(shí)，得干燥粉末；

（3）將干燥粉末進(jìn)行超微粉碎，得粒徑為8μm的細(xì)粉；

（4）將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于9倍重量的水中，然后邊攪拌邊加入步驟（3）所得細(xì)粉，繼續(xù)攪拌30分鐘，冷凍干燥，即得超微粉。

其中，乙醇-水混合溶液中乙醇與水的質(zhì)量比為2.5：1。

步驟（4）中，冷凍干燥的處理?xiàng)l件是：預(yù)冷至2℃，然后-70℃速凍3.5小時(shí)，之后于0.096mpa真空干燥3.5小時(shí)。

對(duì)比例3

針對(duì)礦物藥或貝殼類(lèi)中藥的處理方法，包括步驟：

（1）將牡蠣粉碎后得到粗粉；

（2）將粗粉進(jìn)行超微粉碎，得粒徑為8μm的細(xì)粉；

（3）將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于9倍重量的水中，然后邊攪拌邊加入步驟（2）所得細(xì)粉，繼續(xù)攪拌30分鐘，冷凍干燥，即得超微粉。

其中，乙醇-水混合溶液中乙醇與水的質(zhì)量比為2.5：1。

步驟（3）中，冷凍干燥的處理?xiàng)l件是：預(yù)冷至2℃，然后-70℃速凍3.5小時(shí)，之后于0.096mpa真空干燥3.5小時(shí)。

對(duì)比例4

針對(duì)礦物藥或貝殼類(lèi)中藥的處理方法，包括步驟：

（1）將牡蠣粉碎后得到粗粉；

（2）將粗粉倒入8倍重量的乙醇-水混合溶液中浸泡18小時(shí)，過(guò)濾，得第一濾渣；

（3）將第一濾渣于300w微波處理4分鐘，然后將其加入7倍重量的乙酸乙酯中，30khz超聲處理2.5小時(shí)，過(guò)濾，得第二濾渣；

（4）將第二濾渣用水洗滌4次，噴霧干燥，得粉末；

（5）將干燥粉末進(jìn)行超微粉碎，得粒徑為8μm的細(xì)粉；

（6）將羥丙基-β-環(huán)糊精溶于9倍重量的水中，然后邊攪拌邊加入步驟（5）所得細(xì)粉，繼續(xù)攪拌30分鐘，冷凍干燥，即得超微粉。

其中，乙醇-水混合溶液中乙醇與水的質(zhì)量比為2.5：1。

步驟（4）中，噴霧干燥的處理?xiàng)l件是：進(jìn)風(fēng)溫度為100℃，出風(fēng)溫度為70℃，物料溫度為70℃，霧化壓力為0.6mpa。

步驟（6）中，冷凍干燥的處理?xiàng)l件是：預(yù)冷至2℃，然后-70℃速凍3.5小時(shí)，之后于0.096mpa真空干燥3.5小時(shí)。

試驗(yàn)例

1、流動(dòng)性測(cè)定

采用休止角測(cè)定儀對(duì)實(shí)施例1～5以及對(duì)比例1～4的超微粉進(jìn)行休止角測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表1。

表1.流動(dòng)性測(cè)定

由表1可以看出，實(shí)施例1～5以及對(duì)比例2和對(duì)比例4的休止角小，流動(dòng)性更好，而對(duì)比例1不使用羥丙基-β-環(huán)糊精包合，直接影響了流動(dòng)性，說(shuō)明超微粉有團(tuán)聚現(xiàn)象。對(duì)比例3未進(jìn)行超冷干燥直接進(jìn)行粉碎，所得超微粉的流動(dòng)性也欠佳。

2、乙酸乙酯殘留量

采用氣相色譜法檢測(cè)實(shí)施例1～5以及對(duì)比例1～4的超微粉的溶劑殘留量，結(jié)果見(jiàn)表2。

表2.乙酸乙酯殘留量

由表2可以看出，對(duì)比例4采用常規(guī)洗滌，乙酸乙酯殘留量高于規(guī)定值0.5%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于本發(fā)明。

上述雖然對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式進(jìn)行了描述，但并非對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，在本發(fā)明的技術(shù)方案的基礎(chǔ)上，本領(lǐng)域技術(shù)人員不需要付出創(chuàng)造性勞動(dòng)即可做出的各種修改或變形仍在本發(fā)明的保護(hù)范圍以內(nèi)。