本發(fā)明涉及一種含蒙脫石、藥用活性炭的止瀉藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
：動物腹瀉一直是困擾養(yǎng)殖業(yè)和寵物行業(yè)的一大類疾病，可發(fā)生于動物的生長各個階段，四季均發(fā)??；有應(yīng)激性腹瀉、微生物性腹瀉、營養(yǎng)性腹瀉等，腹瀉會直接導(dǎo)致動物對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收利用減少，動物體質(zhì)下降、免疫功能減退、對疫病的抵抗力減弱，導(dǎo)致繼發(fā)疾病的發(fā)生，甚至導(dǎo)致死亡，造成極大的經(jīng)濟損失。因此，尋求高效、低毒、安全，具有“普適性治療作用”的藥物用于治療人的腹瀉病，防治畜禽如豬、雞、兔和寵物如狗、貓的腹瀉已成為獸藥研究熱點。蒙脫石(montmorillonite)又名微晶高嶺石，是一種層狀結(jié)構(gòu)、片狀結(jié)晶的硅酸鹽粘土礦，其主要成分為八面體蒙脫石微粒，因其最初發(fā)現(xiàn)于法國的蒙脫城而命名；在醫(yī)藥中應(yīng)用廣泛，為止瀉藥類非處方藥藥品，臨床適用于成人及兒童急、慢性腹瀉。1975年“思密達”在法國注冊上市，上市劑型為蒙脫石散劑。蒙脫石藥理研究表明，它對大腸桿菌、霍亂弧菌、空腸彎曲菌、金黃色葡萄球菌和輪狀病毒以及膽鹽都有較好的吸附作用；對細菌毒素有固定作用。蒙脫石的藥效原理在于：1)蒙脫石顆粒非常細小，表面積巨大，每克蒙脫石的表面積可達100平米以上，2)在水中具有膨脹性，膨脹后具有一定的粘度；3)蒙脫石具有不均勻的帶電性，可以吸附消化道中的帶電病原菌。但是，蒙脫石的用量也不能太多，用量過多的情況下，有可能發(fā)生便秘甚至不完全性腸梗阻等不良反應(yīng)。因此，需要尋找治療腹瀉的效果更好的藥物。技術(shù)實現(xiàn)要素：為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種含蒙脫石、藥用活性炭的止瀉藥物組合物及其制備方法和用途。首先，本發(fā)明提供了蒙脫石與藥用活性炭在制備治療腹瀉的聯(lián)合用藥物中的用途。本發(fā)明還提供了一種止瀉的藥物組合物，它是以蒙脫石與藥用活性炭為原料藥制備而成的制劑，其中，蒙脫石與藥用活性炭的重量比為0.1:100～100：0.1。優(yōu)選地，蒙脫石與藥用活性炭的重量比為100：1～1：1；進一步優(yōu)選蒙脫石與藥用活性炭的重量比為100：1。其中，它是前述原料的原生藥粉或者水或有機溶劑提取物，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑；優(yōu)選地，所述蒙脫石藥粉為蒙脫石過200目篩的藥粉；所述藥用活性炭的粒徑為50-75μm。其中，所述制劑為口服制劑。優(yōu)選地，所述口服制劑為固體制劑或者液體制劑。進一步優(yōu)選地，所述固體制劑為粉劑、混懸劑、顆粒劑、果膠劑、片劑、膠囊劑或丸劑；所述混懸劑優(yōu)選為混懸液。優(yōu)選地，所述混懸液是以蒙脫石與藥用活性炭的藥粉為活性成分，加上水和羧甲基纖維素為輔料制備而成的制劑；每1000ml混懸液中含有蒙脫石200g、藥用活性炭2g、羧甲基纖維素5g，其余為水。本發(fā)明還提供了制備前述組合物的方法，它包含如下步驟：(1)稱取原料藥；(2)原料藥直接打粉，或?qū)⒃纤幖铀蛴袡C溶劑提取，提取液濃縮，再加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成制劑。本發(fā)明還提供了前述組合物在制備治療腹瀉的藥物中的用途。本發(fā)明將蒙脫石與藥用活性炭在本發(fā)明配比下組合使用可以發(fā)揮協(xié)同增效的作用，在蒙脫石用量減少到情況下仍然具有良好的止瀉作用，副作用小，為臨床治療腹瀉提供了一種新的選擇，臨床應(yīng)用前景良好。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實施例形式的具體實施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。具體實施方式實施例1本發(fā)明藥物組合物的制備1、原料：蒙脫石2000g、藥用活性炭20g、50g羧甲基纖維素，水。2、制備方法(1)將蒙脫石原料微粉化，過200目篩；(2)將過篩后的蒙脫石2000g、藥用活性炭20g(藥用活性炭的粒徑為50-75μm)均勻加入6000ml純化水中，自然沉降，浸漬30min，攪拌，至混合液呈均勻狀態(tài)；(2)稱取50gcmc，加入60～80℃純化水，攪拌充分溶解后，攪拌下分次加入上述混合液中；(3)將上述液體攪拌加熱煮沸10min，冷卻至室溫過程中補加純化水至10000ml。(4)分裝，每瓶120ml。實施例2本發(fā)明藥物組合物的制備1、原料：蒙脫石200g、藥用活性炭200g、50g羧甲基纖維素，水。2、制備方法(1)將蒙脫石原料微粉化，過200目篩；(2)將過篩后的蒙脫石200g、藥用活性炭200g(藥用活性炭的粒徑為50-75μm)均勻加入6000ml純化水中，自然沉降，浸漬30min，攪拌，至混合液呈均勻狀態(tài)；(2)稱取50gcmc，加入60～80℃純化水，攪拌充分溶解后，攪拌下分次加入上述混合液中；(3)將上述液體攪拌加熱煮沸10min，冷卻至室溫過程中補加純化水至10000ml。(4)分裝，每瓶120ml。實施例3本發(fā)明藥物組合物的制備1、原料：蒙脫石2000g、藥用活性炭2g、50g羧甲基纖維素，水。2、制備方法(1)將蒙脫石原料微粉化，過200目篩；(2)將過篩后的蒙脫石2000g、藥用活性炭2g(藥用活性炭的粒徑為50-75μm)均勻加入6000ml純化水中，自然沉降，浸漬30min，攪拌，至混合液呈均勻狀態(tài)；(2)稱取50gcmc，加入60～80℃純化水，攪拌充分溶解后，攪拌下分次加入上述混合液中；(3)將上述液體攪拌加熱煮沸10min，冷卻至室溫過程中補加純化水至10000ml。(4)分裝，每瓶120ml。實施例4本發(fā)明藥物組合物的制備1、原料：蒙脫石0.2g、藥用活性炭200g、50g羧甲基纖維素，水。2、制備方法(1)將蒙脫石原料微粉化，過200目篩；(2)將過篩后的蒙脫石0.2g、藥用活性炭(藥用活性炭的粒徑為50-75μm)200g均勻加入6000ml純化水中，自然沉降，浸漬30min，攪拌，至混合液呈均勻狀態(tài)；(2)稱取50gcmc，加入60～80℃純化水，攪拌充分溶解后，攪拌下分次加入上述混合液中；(3)將上述液體攪拌加熱煮沸10min，冷卻至室溫過程中補加純化水至10000ml。(4)分裝，每瓶120ml。以下用實驗例的方式說明本發(fā)明的有益效果：實驗例1本發(fā)明藥物組合物治療腹瀉的藥效實驗1、蒙脫石活性炭混懸液與思密達對硫酸鎂腹瀉小鼠胃腸內(nèi)容物推進速度的影響：小鼠48只，18～22g，雌雄各半，按性別體重隨機分為4組，禁食給水24h后，3組小鼠分別ig給予造模藥物(每100ml含活性碳2g、硫酸鎂10g)0.1ml/10g，同時分別給蒙脫石活性炭混懸液(實施例1的方法制備)，20％思密達(每100ml含蒙脫石20g)和生理鹽水0.1ml/10g。另設(shè)空白對照組給予2％活性碳液0.2ml/10g，給藥后l0min脫頸椎處死小鼠，解剖后測定碳未在小腸內(nèi)的推進的距離，計算推進率(％)，t檢驗比較組間差異，結(jié)果見下表：表1對硫酸鎂腹瀉小鼠小腸推進運動的影響(x±s，n＝12)模型組與空白對照對比，△△表示p<0.01；與模型組對比，＊＊表示p<0.01。實驗結(jié)果顯示，硫酸鎂明顯加快小腸的推進速度，單用活性炭無明顯的推進作用，思密達組與蒙脫石活性炭混懸液組均可顯著性降低硫酸鎂所致的胃腸推進過速。2、對腹瀉小鼠的止瀉作用取小鼠48只，隨機分成4組，雌雄各半。2個給藥組分別以蒙脫石活性炭混懸液(實施例1的方法制備)13.13、20.2g/kg，ig。一組為空白對照組,以0.9％氯化鈉溶液20ml/kg，ig。另一組為陽性對照組,給思密達20g/kg，ig。給藥后30min,各組均以番瀉葉4g/kg(20％番瀉葉煎液20ml/kg)ig,觀察與記錄給番瀉葉前1h與給番瀉葉后每小時的排便量(以干糞粒數(shù)或稀便堆數(shù)表示)及有無腹瀉(以出現(xiàn)不成形的稀便為腹瀉的指標(biāo))，連續(xù)觀察8h。實驗過程中小鼠自由飲水和取食。以給番瀉葉后排便量最多的時間(2～3h)的排便量及1～4h內(nèi)小鼠的腹瀉率為指標(biāo)作統(tǒng)計學(xué)處理,判斷給藥組與0.9％氯化鈉溶液對照組差異的顯著性。結(jié)果見下表：表2蒙脫石對番瀉葉(4g/kg,ig)引起小鼠腹瀉的止瀉作用(n＝12)組別活性成分劑量腹瀉率(％)排便量(?；蚨?/鼠(x±s)0.9％氯化鈉溶液20ml/kg1007.0±2.4蒙脫石活性炭混懸液13.13g/kg203.1±2.0＊＊蒙脫石活性炭混懸液20.20g/kg152.8±2.2＊＊△思密達20g/kg304.2±2.9＊＊模型組與空白對照組對比，＊＊表示p<0.01；與思密達組對比，△表示p<0.05。實驗結(jié)果表明,蒙脫石能抑制番瀉葉引起的小鼠腹瀉。番瀉葉為刺激性瀉藥,能增加大腸推進性蠕動和減少水、電解質(zhì)的凈吸收,可用于形成小鼠腹瀉模型。蒙脫石活性炭混懸液對番瀉葉所致小鼠腹瀉的止瀉作用隨劑量增大而增強，高劑量組與思密達作用有顯著差異。與思密達組相比，本發(fā)明蒙脫石活性炭混懸液的活性成分顯著減少，蒙脫石用量也大大降低的情況下，其止瀉的功效還反而提高，說明本發(fā)明將蒙脫石和藥用活性炭組合使用發(fā)揮了協(xié)同增效的作用。3、大黃粉腹瀉小鼠的影響：18～22g小鼠，60只，雌雄各半，按重隨機分為5組，禁食給水24h后，4組小鼠分別灌胃給予含2％活性炭的50％大黃粉浸出液0.1ml/10g，同時分別ig給予蒙脫石活性炭混懸液(實施例1的方法制備)13.13、20.2g/kg，ig，思密達20g/kg，ig和生理鹽水0.1ml/10g。另設(shè)空白對照組ig給予2％活性碳0.2ml/10g。觀察6h內(nèi)的稀便數(shù)，t檢驗比較組間差異，結(jié)果見下表：表3對大黃粉腹瀉小鼠的影響(n＝12)模型組與空白組對比，△△表示p<0.01；與模型組對比，＊表示p<0.05，＊＊表示p<0.01。由以上實驗結(jié)果可見，單獨使用活性炭沒有止瀉的作用，單獨使用思密達能明顯減少大黃粉腹瀉小鼠6h內(nèi)的稀便數(shù)，在相同劑量下使用本發(fā)明蒙脫石活性炭混懸液也能明顯減少大黃粉腹瀉小鼠6h內(nèi)的稀便數(shù)，表現(xiàn)出明顯的止瀉作用。與思密達組相比，本發(fā)明蒙脫石活性炭混懸液中的蒙脫石用量減少的情況下，其止瀉的功效還反而提高，說明本發(fā)明將蒙脫石和藥用活性炭組合使用發(fā)揮了協(xié)同增效的作用。綜上，本發(fā)明將蒙脫石與活性炭在本發(fā)明配比下組合使用可以發(fā)揮協(xié)同增效的作用，具有良好的止瀉作用，副作用小。當(dāng)前第1頁12