一種含鹽酸甲哌卡因的水針劑及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體來說，涉及到一種含鹽酸甲哌卡因的水針劑及其制備方法。所述水針劑的制備具體步驟為：1）取處方量的注射用水，煮沸后降溫至55℃-65℃，取其中20-80wt%的注射用水，加入處方量鹽酸甲哌卡因及藥用輔料，攪拌使之完全溶解，制成藥液；2）向藥液中加入藥用活性炭，在45℃-55℃中攪拌吸附，吸附10-60分鐘后脫碳過濾；3）取濾液，加入剩余的注射用水，用堿液調(diào)節(jié)藥液的pH值至5.0-6.0，攪拌混合均勻；4）過濾，取樣，檢查，符合規(guī)定后，灌封，于121℃滅菌10min，包裝，即得。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明不僅在制備時工藝簡單，且穩(wěn)定性高，能在體內(nèi)均勻釋放，減少其副作用。
【專利說明】一種含鹽酸甲哌卡因的水針劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體來說，涉及到一種含鹽酸甲哌卡因的水針劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]鹽酸甲哌卡因化學(xué)名N- (2，6- 二甲基苯基)-1-甲基-2-哌啶甲酰胺鹽酸鹽，是一種氨基類局部麻醉劑。它作用于感覺及運(yùn)動神經(jīng)纖維，見效快，藥效持續(xù)時間長，能有效阻礙神經(jīng)傳導(dǎo)。在麻醉劑中加入腎上腺素可減緩鹽酸甲哌卡因在人體內(nèi)的運(yùn)行速度，以確保麻醉時間和效果，并在一定程度上減小了用量。當(dāng)作用于外圍神經(jīng)傳導(dǎo)阻滯，鹽酸甲哌卡因在注射2~4分鐘后開始見效，其在體內(nèi)的分布率為0.8，與血漿蛋白的結(jié)合率為60~78%，本身的pKa值為7.6。通常600mg鹽酸甲哌卡因在血衆(zhòng)中的半衰期為2~3小時,而對肝病和糖尿病患者而言，半衰期將延長。鹽酸甲哌卡因在人體的代謝主要由肝臟來完成，其絕大多數(shù)被膽汁分解，而后經(jīng)腸吸收通過尿液排除。毒理實驗發(fā)現(xiàn):鹽酸甲哌卡因?qū)θ梭w的致死毒量為5~10 μ g/ml，與利多卡因和普魯卡因相比毒性要??；尚無動物實驗研究資料以確定其致癌性、致突變性和生殖毒性；也無有關(guān)人的資料表明本品可能具有致癌性、致突變性和生殖毒性。
[0003]鹽酸甲哌卡因常用于口腔及牙科治療中的局部浸潤麻醉。鹽酸甲哌卡因注射液最先在法國上市，在美國已列入處方手冊。目前國內(nèi)麻醉藥品市場份額主要由普魯卡因等品種占據(jù)。據(jù)統(tǒng)計，普魯卡因在我國大城市醫(yī)院的用藥普及率已達(dá)90%以上。研究表明鹽酸甲哌卡因在浸潤、神經(jīng)阻滯和硬膜外麻醉等臨床應(yīng)用方面的療效達(dá)到普魯卡因的兩倍，而鹽酸甲哌卡因與利多卡因和普魯卡因相比毒性更小，為0.81比1.0。國外廣泛的臨床應(yīng)用證明，鹽酸甲哌卡因是一個在性價比上較有優(yōu)勢的局部麻醉藥，在國外局麻藥市場上占有重要地位。預(yù)計鹽酸甲哌卡因?qū)⒅鸩饺〈蒸斂ㄒ虻氖袌龇蓊~，成為臨床麻醉的首選藥物，因此開發(fā)該品種將有很好的市場前景及利潤空間。
[0004]中國專利(CN200910306349.7)就提供了一種含甲哌卡因異構(gòu)體的注射用制劑，它是以甲哌卡因光學(xué)異構(gòu)體與腎上腺素及其藥用鹽為活性成分，與藥學(xué)上適宜輔料組合而成。但和其它麻醉劑一樣，鹽酸甲哌卡因在過量使用的情況下，會對中樞神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)造成損害，產(chǎn)生眼球不自主運(yùn)動、妄語、頭疼、惡心、呼吸困難、心動過緩、低血壓、室性期外收縮、室顫，甚至心跳停止等一系列癥狀。由于鹽酸甲哌卡因在體內(nèi)的濃度容易在短時間內(nèi)積聚，易對身體造成一定的損害，目前其注射劑仍呈在一定的缺陷。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種生產(chǎn)工藝簡單且能在體內(nèi)均勻釋放的含鹽酸甲哌卡因的水針劑及其制備方法。 [0006]本發(fā)明所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑，其由鹽酸甲哌卡因和藥用輔料組成，所述的藥用輔料和鹽酸甲哌卡因的質(zhì)量比為3: (10-200)。[0007]所述的藥用輔料包括氯化鈉、氯化鉀及氯化鈣中的一種或幾種。
[0008]所述的藥用輔料還包括納米級蒙脫石，其粒徑為5_25nm。
[0009]所述的蒙脫石在水針劑中的濃度為0.0015-0.0025g/ml。
[0010]所述的鹽酸甲哌卡因在水針劑中的濃度為0.01-0.05g/ml。
[0011]本發(fā)明所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑的制備方法，所述方法的具體步驟為:1)取處方量的注射用水，煮沸后降溫至55°C _65°C，取其中20-80wt%的注射用水，加入處方量鹽酸甲哌卡因及藥用輔料，攪拌使之完全溶解，制成藥液；2)向藥液中加入藥用活性炭，在450C _55°C中攪拌吸附，吸附10-60分鐘后脫碳過濾；3)取濾液，加入剩余的注射用水，用堿液調(diào)節(jié)藥液的pH值至5.0-6.0,攪拌混合均勻；4)過濾，取樣,檢查,符合規(guī)定后，灌封，于121°C滅菌lOmin，包裝，即得。
[0012]本發(fā)明所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑的制備方法，所述步驟2)中，活性炭用量為 0.0001-0.05g/ml。
[0013]本發(fā)明所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑的制備方法，所述步驟2)中，活性炭吸附時間為 5min_30min。
[0014]本發(fā)明所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑的制備方法，所述步驟3)中，所述堿液為藥用所接受的所有堿，濃度為0.01-10mol/Lo
[0015]步驟3)中所述堿液為氫氧化鈉溶液，濃度為0.01-10mol/Lo
[0016]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑，不僅在制備時工藝簡單，且穩(wěn)定性高，能在體內(nèi)均勻釋放，減少其副作用。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0017]附圖1:各組小鼠注射實施例1-7的產(chǎn)品后的血藥濃度-時間圖。
【具體實施方式】
[0018]下面結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明所述的制備方法做進(jìn)一步說明，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。
[0019]實施例1
[0020]1、處方:
[0021]
鹽酸甲哌卡因40g
氯化鈉9.2g
氯化鉀0.6g
氯化鈣0.66g
汪射用水個:2000ml
[0022]2、制備:1)取處方量的注射用水，煮沸后降溫至58°C，取40%處方量的注射用水，加入處方量鹽酸甲哌卡因及藥用輔料，攪拌使之完全溶解，制成藥液；2)向藥液中加入30g的藥用活性炭，在45°C中攪拌吸附，吸附30分鐘后脫碳過濾；3)取濾液，加入剩余的注射用水，用濃度為0.5mol/L的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)藥液的pH值至5.5，攪拌混合均勻；4)過濾，取樣，檢查，符合規(guī)定后，分裝成100支,灌封,于121°C滅菌IOmin,包裝,即得。
[0023]實施例2
[0024]1、處方:
[0025]
【權(quán)利要求】
1.一種含鹽酸甲哌卡因的水針劑，其特征在于，其由鹽酸甲哌卡因和藥用輔料組成，所述的藥用輔料和鹽酸甲哌卡因的質(zhì)量比為3: (10-200)。
2.如權(quán)利要求1所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑，其特征在于，所述的藥用輔料包括氯化鈉、氯化鉀及氯化鈣中的一種或幾種。
3.如權(quán)利要求1所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑，其特征在于，所述的藥用輔料包括納米級蒙脫石，和氯化鈉、氯化鉀及氯化鈣中的一種或幾種，納米級蒙脫石的粒徑為5_25nm0
4.如權(quán)利要求3所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑，其特征在于，所述的蒙脫石在水針劑中的濃度為0.0015-0.0025g/ml。
5.如權(quán)利要求1所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑，其特征在于，所述的鹽酸甲哌卡因在水針劑中的濃度為0.01-0.05g/ml。
6.如權(quán)利要求1-5任一所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑的制備方法，其特征在于，所述方法的具體步驟為:1)取處方量的注射用水，煮沸后降溫至55°C _65°C，取其中20-80wt%的注射用水，加入處方量鹽酸甲哌卡因及藥用輔料，攪拌使之完全溶解，制成藥液；2)向藥液中加入藥用活性炭，在45°C _55°C中攪拌吸附，吸附10-60分鐘后脫碳過濾；3)取濾液，加入剩余的注射用水，用堿液調(diào)節(jié)藥液的pH值至5.0-6.0,攪拌混合均勻；4)過濾,取樣,檢查，符合規(guī)定后，灌封，于121°C滅菌lOmin，包裝，即得。
7.如權(quán)利要求6所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中，活性炭用量為0.0001-0.05g/ml。`
8.如權(quán)利要求6所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑的制備方法，其特征在于，所述步驟2)中，活性炭吸附時間為5min-30min。
9.如權(quán)利要求6所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述堿液為藥用堿配制的溶液，濃度為0.01-10mol/Lo
10.如權(quán)利要求6所述的含鹽酸甲哌卡因的水針劑的制備方法，其特征在于，步驟3)中所述堿液為氫氧化鈉溶液，濃度為0.01-10mol/Lo
【文檔編號】A61K47/04GK103720648SQ201310730825
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年12月26日 優(yōu)先權(quán)日:2013年12月26日
【發(fā)明者】李瑞明, 王紹同, 李明麗, 王靜, 盧秀蓮, 杜振新 申請人:辰欣藥業(yè)股份有限公司