專利名稱：一種鹽酸阿替卡因的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種鹽酸阿替卡因的制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸阿替卡因?qū)脔０奉惥植孔⑸渎樽韯?，可以阻斷沿注射部位神?jīng)纖維的神經(jīng)傳 導(dǎo)，起局部麻醉作用。在阿替卡因溶液中添加1/100,000腎上腺素可以用于收縮局部血管， 延緩麻醉劑進(jìn)入全身循環(huán)，維持局部組織濃度，同時(shí)亦可獲得出血極少的手術(shù)野。局麻作用 在給藥后2-3分鐘出現(xiàn)，可持續(xù)約60分鐘。牙髓麻醉時(shí)，可縮短2-3倍時(shí)間。因其麻醉效 果好，市場(chǎng)需求量較大。在有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道的合成方法中，鹽酸阿替卡因的合成步驟較多，操作繁瑣，反應(yīng)條 件苛刻，且反應(yīng)的收率不高。由于現(xiàn)有技術(shù)中其合成工藝未達(dá)到最優(yōu)，致使收率進(jìn)一步降 低。為適應(yīng)市場(chǎng)對(duì)鹽酸阿替卡因的需求，對(duì)其合成工藝優(yōu)化應(yīng)進(jìn)行深入研究。根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，鹽酸阿替卡因有如下合成方法，工藝中需要使用苯、吡啶等高 毒、高危險(xiǎn)性試劑。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸阿替卡因的制備方法，其特征在于，包括如下步驟1)在催化劑的存在下將原料4-甲基-3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯與酰胺化試劑進(jìn)行酰 胺化反應(yīng)；2)將步驟1)所得的酰胺化產(chǎn)物與氨化試劑在第一溶劑中進(jìn)行氨化反應(yīng)，合成阿替卡因；3)將步驟幻所得的阿替卡因與濃鹽酸在第二溶劑中進(jìn)行成鹽反應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述酰胺化試劑為2-氯丙酰 氯或2-氯丙酰溴，所述原料與酰胺化試劑的摩爾比為1 1 2。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述酰胺化反應(yīng)結(jié)束后，緩慢 加入固體碳酸鈉中和過量的酰胺化試劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)所述催化劑選自三乙胺、碳酸 鉀、碳酸氫鉀和碳酸鈉中的一種，所述原料與催化劑的摩爾比為1 1 3。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟1)的反應(yīng)溫度為0-30°C，反應(yīng) 時(shí)間為4-6h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2)所述氨化試劑為正丙胺，所述 酰胺化產(chǎn)物與正丙胺的摩爾比為1 1 4。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟幻所述第一溶劑為二甲基甲酰 胺或二甲亞砜。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟2)的反應(yīng)溫度為45-55°C，反應(yīng) 時(shí)間為22-26h0
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟幻所述第二溶劑為丙酮或無水乙醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟3)的反應(yīng)溫度為55-65°C，反 應(yīng)時(shí)間為1-池。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸阿替卡因的制備方法，以4-甲基-3-氨基噻吩-2-甲酸甲酯為原料，經(jīng)與2-氯丙酰氯進(jìn)行酰胺化反應(yīng)、與正丙胺進(jìn)行氨化反應(yīng)、與濃鹽酸進(jìn)行成鹽反應(yīng)，最終得鹽酸阿替卡因。本發(fā)明方法工藝路線適合工業(yè)化生產(chǎn)，無苛刻的反應(yīng)條件，原料易得、操作簡(jiǎn)單，收率高。
文檔編號(hào)C07D333/38GK102060840SQ20101062406
公開日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2010年12月31日 優(yōu)先權(quán)日2010年12月31日
發(fā)明者張亞, 張 杰, 李立標(biāo), 楊志強(qiáng), 胡媛, 鄭愛 申請(qǐng)人:蚌埠豐原醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司