本申請(qǐng)是國(guó)際申請(qǐng)?zhí)杙ct/ep2012/069513，國(guó)際申請(qǐng)日2012年10月3日，中國(guó)申請(qǐng)?zhí)?01280048824.5，發(fā)明名稱為“用于治療瘺的組合物”的發(fā)明專利申請(qǐng)的分案申請(qǐng)。本發(fā)明涉及一種藥物組合物，所述藥物組合物包含用于治療瘺、例如直腸瘺或肛瘺的活性炭顆粒。背景瘺是通常不相連的身體器官或脈管之間的異常管道或連接。瘺(fistulas)或瘺管(fistulae)可以在身體的很多部分形成。肛門和直腸瘺是其中在患病者的直腸和腸、或其它內(nèi)部器官之間，或在患病者的直腸和靠近患者的肛門的外部皮膚之間形成管的病況。例如，位于肛門中高位的瘺(高位肛瘺)可以與尿道連接，且位于肛門中低位的瘺(低位肛瘺)可以，在女性中，進(jìn)入陰道中。除了顯著的疼痛外，直腸和肛門瘺通常變?yōu)楦腥竞头e累的膿液。此外，此種瘺可以讓糞便物從直腸泄漏。肛門和直腸瘺可以由于疾病或感染而形成。例如，如果患病者的肛腺被阻塞，由此形成膿腫，所述膿腫從直腸穿透到肛門區(qū)域內(nèi)的皮膚表面，則可能發(fā)生肛瘺。導(dǎo)致刺激的物質(zhì)(例如，在直腸中)的局部積累可以加速瘺的生長(zhǎng)，并可以維持瘺本身。肛門和直腸瘺可以通過手術(shù)操作治療。然而，此種操作是不合乎需要的。手術(shù)操作以治療瘺的一個(gè)潛在的副作用是患者將在手術(shù)后多年中發(fā)生肛門失禁的可能性增加。膠(例如纖維蛋白膠)和充填術(shù)(plugprocedure)的使用降低了肛門失禁的可能性，但是與藥物治療相比外科手術(shù)一般是相對(duì)昂貴的，并且對(duì)患者來說一般是較不方便的而且較不優(yōu)選的?；钚蕴恳驯惶嶙h用于直腸和肛門瘺的治療中。然而，為了這一目的，存在很多與活性炭的使用有關(guān)的問題?；钚蕴康湫偷刈鳛榉浅＜?xì)的具有高表面積的粉末提供。歐洲藥典將活性炭描述為無砂性的黑色、明亮的粉末。然而，因?yàn)榉勰╊w粒的細(xì)小尺度意味著活性炭趨向于以活性炭的細(xì)粉塵污染其緊靠的環(huán)境，因此存在與處置此類粉末相關(guān)的問題。這些活性炭的細(xì)粉末可以具有絕大多數(shù)小于170目(絕大多數(shù)小于89μm)的粒度，即，其中粉末中的大多數(shù)顆粒會(huì)通過篩目大小為170的篩且其中平均粒度顯著小于此。本申請(qǐng)的發(fā)明人使用顯微鏡研究了細(xì)活性炭粉末的典型樣品并發(fā)現(xiàn)顆粒直徑小于20μm。因此，此種粉末固有地臟且難于處置。細(xì)粉末還不容易流動(dòng)，并且其難于施用干燥的一定劑量的活性炭。干燥的一定劑量的活性炭是在干燥條件下維持直到遞送時(shí)刻的一定劑量的活性炭。為了緩解一些所述處置問題，活性炭以前已制備用于口服給藥。然而，口服給藥的活性炭必須在其到達(dá)直腸區(qū)域前通過患者的整個(gè)消化系統(tǒng)并且在這過程中，所述活性炭的大量(和不可預(yù)測(cè)的)部分將吸附多種化學(xué)物質(zhì)并喪失其活性，或者否則取決于多種因素如腸中食物的量、患者間的差異和每天的差異而喪失其活性。通過增加口服給藥的活性炭的劑量，有可能增加以活性狀態(tài)到達(dá)直腸的炭的比例。然而，活性炭在通過患者的消化系統(tǒng)中吸收很多必需的化學(xué)物質(zhì)和營(yíng)養(yǎng)物，并且在很長(zhǎng)一段時(shí)期內(nèi)大的口服劑量的活性炭的長(zhǎng)期給藥因此是不合乎需要的。通過與液體(例如丙二醇)預(yù)混合以形成混懸液，已經(jīng)制備了用于直腸給藥的活性炭。關(guān)于這種混懸液的問題是，由于液體的組分被活性炭吸附，炭可能會(huì)非常快地喪失其活性。例如，實(shí)驗(yàn)已經(jīng)比較了每100g懸浮在水或50％水/丙二醇中的活性炭吸附的非那宗的量。結(jié)果顯示，在水中，活性炭吸附43g非那宗/100g碳；在50％丙二醇中活性炭?jī)H吸附16g/100g非那宗。顯然，通過吸附丙二醇，炭的活性明顯降低。因此，活性炭的混懸液必須在制備后立即使用并且?guī)缀鯖]有實(shí)際的保質(zhì)期?；钚蕴窟€被包衣或以其他的方式配制，以允許其在口服時(shí)通過患者的消化系統(tǒng)。例如，us5,554,370公開了用于活性炭的口服施用的膠囊?？赡茈y以制備準(zhǔn)確地溶解以僅當(dāng)其已經(jīng)進(jìn)入患者的直腸時(shí)釋放活性炭的包衣。此外，這種包衣或包封本身可能會(huì)降低或消除炭的活性(例如以與以上對(duì)于混懸液所描述的相同的方式)并且從而可能會(huì)降低這種用于治療直腸和肛門瘺的包衣顆粒的有效性。jp2005-089306公開了包含活性炭的栓劑。栓劑與其他有效包被活性炭的賦形劑(例如明膠、蠟如witepsolw35)配制。如以上所討論的，包衣降低或消除了炭的活性并且從而可能會(huì)降低這種用于治療直腸和肛門瘺的顆粒的有效性。此外，由于多種原因，包含活性炭的栓劑不能實(shí)現(xiàn)活性炭顆粒的可預(yù)測(cè)的或有效的施用。首先，通過栓劑的施用需要由患者有效插入至所需的深度，這并不總能實(shí)現(xiàn)，并且可能是不衛(wèi)生的。此外，治療性益處需要活性炭顆粒從直腸腔的有效毛細(xì)流動(dòng)，因?yàn)榛钚蕴款w粒的重量和/或患者之間粘膜分泌的差異，這可能不能實(shí)現(xiàn)；活性炭可能會(huì)留在直腸的底部并且因此不能達(dá)到瘺的位置。因此，包含活性炭的栓劑遠(yuǎn)非理想。jp2005-089306還公開了灌腸劑制劑的實(shí)例。然而，如以上所指出的，灌腸劑混懸液傾向于具有差的保質(zhì)期并且由于液體的組分被活性炭吸附而降低的活性。為了提高保質(zhì)期而在活性炭的灌腸劑混懸液(例如在水中的混懸液)中包含防腐劑是不適當(dāng)?shù)?，因?yàn)榉栏瘎?huì)被活性炭吸附，從而降低活性炭的活性并且使水相不受保護(hù)。因此，需要用于治療瘺(在瘺的治療中使用)的組合物，所述組合物在施用前保持其藥物活性(即具有良好的保質(zhì)期)，具有改善的使用性能，并且與可預(yù)測(cè)且可重復(fù)給藥和良好的患者依從性有關(guān)。申請(qǐng)人已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)，可以配制并且施用無塵的活性炭[例如粒度為0.02至1mm的、優(yōu)選粒度為0.05至1mm的活性炭(例如以粒度為從約0.15mm至0.3mm、例如0.2至0.3mm的“大顆?！毙问?]，作為干粉或干劑。作為干粉的活性炭的制劑防止炭的失活(在活性炭上不存在對(duì)其他賦形劑或給藥媒介物的組分的吸附)；允許有效的施用而不存在與直腸栓劑和口服施用相關(guān)的問題(這種尺寸的顆?？梢宰鳛榉勰┙?jīng)直腸施用，并且?guī)缀鯖]有或沒有由于腸中吸附引起的活性損失)；并且在清潔和污染方面具有其他優(yōu)點(diǎn)(這種尺寸的顆粒不臟)。根據(jù)本發(fā)明，提供一種用于在瘺的治療中使用的組合物(例如藥物組合物)，所述組合物包含無塵的活性炭的干粉(干劑)。優(yōu)選地，無塵的炭的粒度為0.02至1mm，優(yōu)選粒度為0.05至1mm(例如以粒度為從約0.15mm至0.3mm、例如0.2至0.3mm的“大顆?！毙问?。因此，根據(jù)本發(fā)明，提供一種用于在瘺的治療中使用的組合物(例如藥物組合物)，所述組合物包含粒度為0.001至1mm、例如0.01至1mm、例如0.02至1mm的活性炭的干粉(干劑)。優(yōu)選地，活性炭的粒度為0.05至1mm，例如0.1至0.5mm，例如0.15mm至0.4mm，例如0.2至0.3mm?；钚蕴康牧６瓤梢詾?.15至1mm。優(yōu)選地，活性炭的平均粒度為0.05至1mm。優(yōu)選地，活性炭的平均粒度為0.15至0.3mm。優(yōu)選地，組合物(例如藥物組合物)用于在直腸瘺或肛瘺的治療中使用。優(yōu)選地，活性炭的干粉(干劑)無塵或基本上無塵。根據(jù)本發(fā)明，在進(jìn)一步的方面中，提供一種用于在瘺的治療中使用的組合物(例如藥物組合物)，所述組合物包含活性炭的干粉(干劑)，其中85％以上的活性炭顆粒具有在0.089mm至0.3mm范圍內(nèi)的直徑。活性炭可以是其中85％以上的活性炭顆粒具有在0.104mm至0.297mm范圍內(nèi)的直徑的活性炭?；钚蕴靠梢允瞧渲?5％以上的活性炭顆粒具有在0.125mm至0.297mm范圍內(nèi)的直徑的活性炭。特別優(yōu)選的活性炭是其中85％以上的活性炭顆粒具有在0.152mm至0.297mm范圍內(nèi)的直徑的活性炭。優(yōu)選地，組合物(例如藥物組合物)用于在直腸瘺或肛瘺的治療中使用。根據(jù)本發(fā)明，在進(jìn)一步的方面中，提供一種粒度為0.001至1mm、例如0.02至1mm、優(yōu)選0.05至1mm(例如0.1至0.5mm、例如0.15mm至0.4mm、例如0.2至0.3mm)的活性炭的干粉(干劑)，用于在瘺的治療中使用，或者用于制備用于治療瘺的藥物?；钚蕴康牧６瓤梢詾?.05至1mm。優(yōu)選地，活性炭的粒度為0.15至0.3mm。活性炭的平均粒度可以為0.15至1mm。優(yōu)選地，瘺是直腸瘺或肛門瘺。優(yōu)選地，活性炭的干粉(干劑)無塵或基本上無塵。根據(jù)本發(fā)明，在另一個(gè)方面中，提供一種治療瘺的方法，所述方法包括(向需要其的受試者)施用藥學(xué)上有效量的組合物的步驟，所述組合物包含粒度為0.001至1mm、例如0.02至1mm、優(yōu)選0.05至1mm(例如0.1至0.5mm、例如0.15mm至0.4mm、例如0.2至0.3mm)的活性炭的干粉(干劑)?；钚蕴康牧６瓤梢詾?.15至1mm。優(yōu)選地，活性炭的粒度為0.15至0.3mm。優(yōu)選地，治療是直腸瘺或肛瘺的治療。根據(jù)本發(fā)明，在一個(gè)方面中，提供一種用于治療瘺的組合物，所述組合物包含粒度為0.001至1mm、例如0.02至1mm、優(yōu)選0.05至1mm的活性炭的干粉，其中所述組合物作為干粉經(jīng)直腸用于施用(將要施用)?；钚蕴康牧６瓤梢詾?.15至1mm?；钚蕴康钠骄６瓤梢詾?.15mm至0.3mm。根據(jù)本發(fā)明，在一個(gè)方面中，提供一種用于治療瘺的組合物，所述組合物包含具有無塵的粒度的活性炭的干粉，其中所述組合物作為干粉經(jīng)直腸用于施用(將要施用)。優(yōu)選地，無塵炭的粒度為0.02至1mm，優(yōu)選粒度為0.05至1mm(例如以粒度為從約0.15mm至0.3mm、例如0.2至0.3mm的“大顆?！毙问?。組合物(例如藥物組合物)包含活性炭的干粉(干劑)。在本文中術(shù)語活性炭的“干劑”和“干粉”意指維持在干燥狀態(tài)下直到遞送至患者的身體時(shí)為止的活性炭?；钚蕴款w粒的干粉(干劑)的使用意味著保留并維持活性炭的吸附能力直到施用時(shí)為止。優(yōu)選地，組合物或藥物組合物用于直腸施用。組合物或藥物組合物可以包含450μg至10g活性炭。優(yōu)選地，組合物或藥物組合物包含450μg至5g活性炭。在一個(gè)實(shí)例中，組合物或藥物組合物包含450μg至1g活性炭。在另一個(gè)實(shí)例中，組合物或藥物組合物包含950μg至2.5g活性炭。在另一個(gè)實(shí)例中，組合物或藥物組合物包含950μg至1.3g活性炭。在一個(gè)實(shí)例中，組合物或藥物組合物包含1.2g活性炭。在一個(gè)實(shí)例中，組合物或藥物組合物包含1.2g(±10％)活性炭。換句話說，組合物或藥物組合物可以包含1.08至1.32g活性炭。組合物或藥物組合物可以包含450μg至10g活性炭的劑量(例如單位劑量或單劑量)。優(yōu)選地，組合物或藥物組合物包含450μg至5g活性炭的劑量(例如單位劑量或單劑量)。在一個(gè)實(shí)例中，組合物或藥物組合物包含450μg至1g活性炭的劑量(例如單位劑量或單劑量)。450μg至1g活性炭的劑量可以適于兒童的治療。在另一個(gè)實(shí)例中，組合物或藥物組合物包含950μg至2.5g活性炭的劑量(例如單位劑量或單劑量)。在另一個(gè)實(shí)例中，組合物或藥物組合物包含950μg至1.3g活性炭的劑量(例如單位劑量或單劑量)。950μg至2.5g活性炭的劑量(例如950μg至1.3g，例如1.1g、1.2g等的劑量)可以適于成人的治療。優(yōu)選地，組合物或藥物組合物用于以以上劑量水平每天施用1、2、或3次。優(yōu)選地，組合物或藥物組合物用于在排便、或每次排便后施用。組合物或藥物組合物可以用于治療患有腸易激綜合征(irritablebowelsyndrome)或克羅恩病(crohnsdisease)的患者中的直腸瘺或肛門瘺。要理解的是，向患有腸易激綜合征或克羅恩病的患者的劑量給藥可以比每天1、2、或3次更頻繁，因?yàn)樵谶@種患者中排便可能會(huì)更頻繁?；钚蕴靠梢允穷w粒狀活性炭。在本文中術(shù)語“粒度”意指在活性炭顆?；蛭⒘５淖钫幍膶挾?例如球形或大致球形的顆粒的直徑)。活性炭(例如顆粒狀活性炭)和它的制備方法在本領(lǐng)域內(nèi)是眾所周知的，并且可以從例如chemvironcarbon獲得。優(yōu)選地，活性炭是藥物或醫(yī)用級(jí)活性炭。活性炭通過多種尺寸如8×20、20×40、或8×30標(biāo)記。20×40炭由將會(huì)通過美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)篩目尺寸20號(hào)篩(0.84mm)(一般規(guī)定為85％通過)但是保留在美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)篩目尺寸40號(hào)篩(0.42mm)(一般規(guī)定為95％保留)的顆粒制成。美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)篩目尺寸50號(hào)篩具有0.297mm的開口；60號(hào)篩具有0.251mm的開口；70號(hào)篩具有0.211mm的開口；80號(hào)篩具有0.178mm的開口；100號(hào)篩具有0.152的開口；120號(hào)篩具有0.125mm的開口，140號(hào)篩具有0.104mm的開口，并且170號(hào)篩具有0.089mm的開口。用于使用篩目尺寸表示粒度分布的表示法是使用+和-標(biāo)記。在篩目前的“+”表示顆粒被篩保留，而在篩目前的“-”表示顆粒通過篩。這意味著典型地顆粒的90％以上將會(huì)具有在這兩個(gè)值之間的篩目尺寸。因此，如果材料的粒度被描述為-80/+170(或者還可以寫為-80+170)，則90％以上的材料將會(huì)通過80目篩并且被170目篩保留。使用以上數(shù)字，可以看到得到的顆粒將會(huì)具有在0.089與0.178mm(89與178微米)之間的直徑范圍。活性炭可以具有-50/+120的粒度分布，其中90％以上的活性炭顆粒具有在0.125mm至0.297mm的范圍內(nèi)的直徑。優(yōu)選地，活性炭具有-50/+100的粒度分布，其中90％以上的活性炭顆粒具有在0.152mm至0.297mm的范圍內(nèi)的直徑。優(yōu)選地，活性炭具有-50/+80的粒度分布，其中90％以上的活性炭顆粒具有在0.178mm至0.297mm的范圍內(nèi)的直徑。更優(yōu)選地，活性炭具有-50/+70的粒度分布，其中90％以上的活性炭顆粒具有在0.211mm至0.297mm的范圍內(nèi)的直徑?；钚蕴靠梢允瞧渲?5％以上的活性炭顆粒具有在0.089mm至0.3mm范圍內(nèi)的直徑的活性炭?；钚蕴靠梢允瞧渲?5％以上的活性炭顆粒具有在0.125mm至0.297mm范圍內(nèi)的直徑的活性炭。特別優(yōu)選的活性炭是其中85％以上的活性炭顆粒具有在0.152mm至0.297mm范圍內(nèi)的直徑的活性炭。優(yōu)選的是，活性炭顆粒通過將炭材料研磨至希望的尺寸形成。研磨的活性炭具有不規(guī)則的顆粒形狀并且這種不規(guī)則的形狀可以特別適合于清潔遞送(例如從如在本文中所描述的遞送裝置)?；钚蕴靠梢允乔蚧?spheronised)或球形的顆粒的形式?；钚蕴靠梢允潜话坏?。(藥物組合物)可以遞送至患者的直腸腔中，例如使用裝置。一種適合的裝置包括可經(jīng)直腸插入的套管，所述可經(jīng)直腸插入的套管具有近側(cè)開口、遠(yuǎn)側(cè)開口和通過所述套管的近側(cè)開口和遠(yuǎn)側(cè)開口之間的體部限定的用于容納一定劑量的藥物組合物的腔?？砷_啟的閉合件的作用是封閉所述套管的近側(cè)開口。優(yōu)選地，套管的長(zhǎng)度為6至8em，例如7cm。例如，單向閥的作用可以是封閉套管的近側(cè)開口，或備選地可以使用合適的閉合工具例如在施以壓力時(shí)破裂的易碎密封件。易碎密封件，或類似的可破裂閉合件，僅可以使用一次，且如果所述套管將重新使用，將需要更換所述易碎密封件。該裝置還包括驅(qū)動(dòng)裝置，其用于驅(qū)動(dòng)一定體積的流體(例如液體如水，或氣體如空氣)通過單向閥(或備選的閉合裝置)和腔，以將所述劑量的藥物組合物經(jīng)由套管的遠(yuǎn)側(cè)開口沖洗出腔外。所述驅(qū)動(dòng)裝置或驅(qū)動(dòng)器可以包括合適體積的液體或可以是可裝載有合適體積的液體用于沖洗所述腔。例如，所述驅(qū)動(dòng)裝置或驅(qū)動(dòng)器可以具有用于容納一定體積的液體的室，所述室可以在使用所述裝置前填充合適的液體。合適的液體應(yīng)當(dāng)是不影響炭的吸附能力的液體并且可以是水或醫(yī)用溶液，例如鹽溶液。熟練技術(shù)人員將知曉合適的液體可以安全地注射入患者的直腸中。在另一個(gè)實(shí)例中，驅(qū)動(dòng)裝置或驅(qū)動(dòng)器可以包含適合體積的氣體(例如空氣)或者可以裝載適合體積的氣體(例如空氣)。通過在套管腔內(nèi)包含藥物組合物，可以將活性炭與液體(如果流體是液體)保持分開直到遞送時(shí)為止；換句話說，藥物組合物是干劑或干粉。由于活性炭(藥物組合物)在干燥條件下貯存，因此其在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)期內(nèi)不失去其活性，并且因此，當(dāng)其注射入患者中時(shí)，所述炭顆粒的活性高。優(yōu)選地，驅(qū)動(dòng)液在遞送過程中不與所述活性炭混合到很大的程度，而是僅僅迫使活性炭離開所述套管的遠(yuǎn)側(cè)開口并進(jìn)入患者的直腸中。所述液體的功能將類似于活塞起作用以驅(qū)動(dòng)炭進(jìn)入患者體內(nèi)，且所述液體可以因此被稱為驅(qū)動(dòng)液或推進(jìn)劑。優(yōu)選地，所述藥物由具有大于0.05mm的平均粒度的活性炭顆粒組成。例如，如果粒度由篩選部分粉末通過篩的分級(jí)系列來確定，以此方式確定的平均粒度優(yōu)選大于0.05mm。如果平均粒度小于0.05mm，那么所述藥物可能難以處置，因?yàn)槠鋵⒁子谛纬煽諝飧m。此種細(xì)顆粒在貯存過程中難于濕潤(rùn)并且還可以結(jié)塊或附聚，并且因此，可能不能從所述套管輕易被沖洗掉。申請(qǐng)人的實(shí)驗(yàn)指出，如果使用平均粒度低于0.05mm的細(xì)粒，則20％至50％的顆粒(即所述劑量)可能會(huì)保留在注射器中并且因此實(shí)際上沒有被施用。申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如果活性炭的粒度為0.15mm至1mm，則優(yōu)選的是，流體(驅(qū)動(dòng)流體)為液體(例如水)。申請(qǐng)人驚訝地發(fā)現(xiàn)，如果活性炭的粒度為0.05mm至0.15mm，則流體(驅(qū)動(dòng)流體)可以是液體(例如水)或氣體(例如空氣)。除了以上所述的優(yōu)選的粒度范圍，優(yōu)選的是，活性炭具有0.015至0.6g/cm3的容積密度或表觀密度，例如0.4g/cm3至0.5g/cm3，優(yōu)選0.44g/cm3至0.45g/cm3?？梢愿鶕?jù)astmd2854中給出的標(biāo)準(zhǔn)程序計(jì)算容積密度。容積密度可以是0.15至0.05g/cm3?；钚蕴款w粒通過將炭材料研磨至希望的尺寸形成。用所述藥物組合物裝載套管可以是由患者采取的行動(dòng)。然而，如果所述裝置預(yù)裝載所述藥物組合物，可以是方便的。因此，所述藥物組合物可以在受控條件下裝載入所述套管腔中并由所述可開啟的閉合件密封一端和且由密封裝置密封另一端。此種密封裝置可以是，例如，在遞送前由使用者移除的可移除的密封件或在啟動(dòng)時(shí)破裂的易碎密封件。合適的密封裝置可以是保護(hù)所述套管的外表面或至少所述套管的可插入部分的帽或鞘。密封裝置甚至可以是第二單向閥，所述第二單向閥當(dāng)所述裝置啟動(dòng)時(shí)，允許所述腔的內(nèi)容物通過以離開所述套管。驅(qū)動(dòng)裝置可以是手動(dòng)操作的驅(qū)動(dòng)器，例如注射器或波紋管或球狀物。所述手動(dòng)操作的驅(qū)動(dòng)器優(yōu)選能夠用來自此種液體源的驅(qū)動(dòng)液充滿。例如，如果所述驅(qū)動(dòng)液是水，那么水可以作為無菌注射用水在容器中供給，所述容器例如燒瓶或小瓶，并且水隨后在使用所述裝置前轉(zhuǎn)移至驅(qū)動(dòng)裝置，例如注射器。因此，優(yōu)選，所述驅(qū)動(dòng)裝置可從所述裝置可移除地連接以允許其充滿或裝載驅(qū)動(dòng)液，并隨后以合適的布置方式與所述裝置連接用于迫使驅(qū)動(dòng)液通過單向閥進(jìn)入套管腔。對(duì)于驅(qū)動(dòng)裝置為當(dāng)例如按壓按鈕時(shí)遞送一定體積的驅(qū)動(dòng)液的自動(dòng)驅(qū)動(dòng)器，可以是有利的。例如，所述驅(qū)動(dòng)裝置可以是電動(dòng)驅(qū)動(dòng)器，所述電動(dòng)驅(qū)動(dòng)器可操作以驅(qū)動(dòng)液體從液體的來源通過單向閥和套管腔以遞送一定劑量的特定藥物組合物。所述裝置包括從套管的外表面以距遠(yuǎn)側(cè)開口預(yù)設(shè)的距離向外徑向延伸的凸緣或軸環(huán)(collar)以確定套管插入患者的直腸中的最大深度，可以是有利的。此種凸緣或軸環(huán)呈現(xiàn)為物理屏障，其阻止或阻礙套管接近凸緣或軸環(huán)的部分輕易插入患者的肛門。所述凸緣或軸環(huán)還可以幫助提供給使用者以在套管上的支點(diǎn)從而允許在套管的縱軸方向上施加插入力。例如，使用者可以在凸緣或軸環(huán)的近側(cè)表面上施加力以將套管插入到凸緣或軸環(huán)的遠(yuǎn)側(cè)表面鄰接患者的肛門處的深度。套管可以在受控環(huán)境中預(yù)裝有藥物組合物。在這種情況下，可以方便地將裝載的套管作為含有預(yù)裝體積的藥物組合物的一次性組件供應(yīng)?？梢詫⑦@種預(yù)裝的套管附接至裝置，所述裝置可以被啟動(dòng)以遞送所述藥物組合物，并且然后可以將用過的套管從裝置中移除并將其處置掉。向患有肛瘺或直腸瘺的患者供應(yīng)用于治療疾病的包括如上所述裝置的多個(gè)部件的成套用具可以是方便的。因此，本發(fā)明的進(jìn)一步的方面可以提供一種用于治療(例如肛門和直腸)瘺的成套用具，所述成套用具包括遞送裝置(例如如上所述的)；粒度為0.001至1mm，例如0.02至1mm，優(yōu)選0.05至1mm(例如0.1至0.5mm、例如0.5mm至0.4mm、例如0.15至0.3mm、例如0.2至0.3mm)的活性炭顆粒的供應(yīng)；和可選地，用于沖洗活性炭顆粒通過裝置的流體(例如液體)源?；钚蕴康牧６瓤梢詾?.15至1mm。遞送裝置優(yōu)選為用于活性炭的直腸遞送的裝置。優(yōu)選地，活性炭的平均粒度為0.15至0.3mm。本發(fā)明的再進(jìn)一步的方面可以提供一種用于治療(例如肛門和直腸)瘺的成套用具，所述成套用具包括遞送裝置(例如如上所述的)；活性炭顆粒的供應(yīng)，其中85％以上的活性炭顆粒具有在0.089mm至0.3mm范圍內(nèi)的直徑(例如其中85％以上的活性炭顆粒具有在0.152mm至0.297mm范圍內(nèi)的直徑)；和可選地，用于沖洗活性炭顆粒通過所述裝置的流體(例如液體)源。用于沖洗活性炭顆粒的流體可以是任何適合的液體。優(yōu)選地，液體是不影響活性炭顆粒的吸附性質(zhì)并且安全用于注射至患者的直腸中的液體。技術(shù)人員會(huì)知道許多此類適合的液體，但是作為實(shí)例，液體可以是無菌水，例如注射用水、鹽溶液等。流體可以是氣體(例如空氣)。如以上所描述的，可能有利的是，將活性炭顆粒預(yù)裝至一次性、可經(jīng)直腸插入的套管中。因此，本發(fā)明還可以提供一種用于治療肛門和直腸瘺的成套用具，所述成套用具包括一次性、可經(jīng)直腸插入的套管，所述套管包含(例如單劑量的)粒度為0.001至1mm，例如0.02至1mm，優(yōu)選0.05至1mm[例如0.1至0.5mm、例如0.5mm至0.4mm、例如0.2至0.3mm]的活性炭顆粒；和可選地，可以填充或裝載有一定體積的驅(qū)動(dòng)流體(例如液體)的驅(qū)動(dòng)裝置。活性炭的粒度可以為0.15至1mm。優(yōu)選地，活性炭的平均粒度為0.15至0.3mm。本發(fā)明還可以提供一種用于治療肛門和直腸瘺的成套用具，所述成套用具包括一次性、可經(jīng)直腸插入的套管，所述套管包含(例如單劑量的)活性炭顆粒，其中85％以上的活性炭顆粒具有在0.089mm至0.3mm范圍內(nèi)的直徑(例如其中85％以上的活性炭顆粒具有在0.152mm至0.297mm范圍內(nèi)的直徑)；和可選地，可以填充或裝載有一定體積的驅(qū)動(dòng)流體(例如液體或氣體如空氣)的驅(qū)動(dòng)裝置。所述一次性套管可以與驅(qū)動(dòng)裝置可拆卸地連接，這樣使得驅(qū)動(dòng)裝置能夠驅(qū)動(dòng)一定體積的流體(例如液體)通過套管的可開啟的閉合件和套管腔以將所述劑量的活性炭經(jīng)由套管的遠(yuǎn)側(cè)開口沖洗出套管腔。該成套用具還可以包括驅(qū)動(dòng)液體/流體的供應(yīng)。優(yōu)選地，該成套用具包括多個(gè)可經(jīng)直腸插入的套管，每個(gè)套管與驅(qū)動(dòng)裝置可拆卸地連接并且每個(gè)套管裝載有單劑量的活性炭。優(yōu)選地，活性炭的平均粒度為0.15至0.3mm。本發(fā)明的具體實(shí)施方案現(xiàn)在將參照附圖描述本發(fā)明的具體實(shí)施方案，在附圖中：圖1顯示根據(jù)本發(fā)明實(shí)施方案的用于遞送一定劑量的包含活性炭顆粒的用于治療瘺的藥物組合物的裝置；圖2顯示用作圖1中所示的裝置的組成部件的可經(jīng)直腸插入的套管；圖3顯示圖2的可經(jīng)直腸插入的套管的縱向橫截面；圖4顯示用于治療直腸和肛門瘺的多個(gè)部件的成套用具，所述成套用具包括根據(jù)圖1的實(shí)施方案的裝置和無菌水源；圖5到10顯示使用圖4的成套用具中所涉及的方法步驟。圖1說明了用于將一定劑量的包含活性炭顆粒的藥物組合物遞送至患者的直腸腔中的裝置10?；颊咭呀?jīng)被醫(yī)療專業(yè)人員(例如醫(yī)生)診斷患有直腸瘺或肛瘺，并且被評(píng)估為適于這種治療而且可能對(duì)這種治療有反應(yīng)。該裝置包括可經(jīng)直腸插入的套管20、注射器30、和連接注射器30與套管20的一段撓性管路40。在圖2和3中更詳細(xì)地圖示了套管20。套管20具有大體細(xì)長(zhǎng)的形狀且具有近端25和遠(yuǎn)端26。腔22限定在套管20的體部23內(nèi)，所述腔具有在套管的近端處的引向腔22中的近側(cè)開口21和在套管的遠(yuǎn)端處的引出腔22的遠(yuǎn)側(cè)開口24。腔22在近側(cè)開口21和遠(yuǎn)側(cè)開口24之間縱向延伸。套管20的體部23進(jìn)一步限定徑向延伸的凸緣或軸環(huán)27，所述凸緣或軸環(huán)圍繞套管體部23的圓周在近端25和遠(yuǎn)端26之間延伸。套管體部的從徑向延伸的凸緣向套管的近端延伸的部分可以被稱為套管體部23的近側(cè)部分25a。同樣，套管體部23的從徑向延伸的凸緣27向遠(yuǎn)端26延伸的部分可以被稱為套管的遠(yuǎn)側(cè)部分26a。在本文所述的具體實(shí)施方案中，套管形成為兩件式構(gòu)造。因此，套管體部的遠(yuǎn)側(cè)部分26a和套管體部的近側(cè)部分25a形成為單獨(dú)的聚乙烯組件并隨后聯(lián)接在一起形成套管20。所述徑向延伸的凸緣形成為套管的近側(cè)部分25a的一部分，但可以明顯形成為套管的遠(yuǎn)側(cè)部分26a的一部分。套管還可以形成為單個(gè)組件。套管的遠(yuǎn)側(cè)部分26a在外部定尺寸并成形以通過人肛門插入至人直腸中從而遞送藥物組合物進(jìn)入患者的直腸壺腹中。因此，所述遠(yuǎn)側(cè)部分26a具有7cm的長(zhǎng)度和具有基本上圓形的外部橫截面。遠(yuǎn)側(cè)部分26a以約2°的角度漸細(xì)并且在遠(yuǎn)端26處具有為6.5mm的外徑。徑向延伸的凸緣27具有基本上圓形的橫截面和3.0cm的直徑。套管體部23的近側(cè)部分25a也具有基本上圓形的橫截面并且從靠近徑向延伸的凸緣的約7.7mm的內(nèi)徑(外徑15.5mm)逐漸變細(xì)為套管的近端25處的約6.3mm的內(nèi)徑(外徑8.7mm)。限定于套管體部23內(nèi)的腔22通過套管體部從近端25到遠(yuǎn)端26縱向延伸。在遠(yuǎn)端26處，所述腔終止于遠(yuǎn)側(cè)開口24。所述遠(yuǎn)側(cè)開口具有基本上圓形的橫截面并具有2.8mm的直徑。在套管的近端處，腔22被單向閥(未顯示)橫跨。在近端處套管的直徑為6.3mm。單向閥50可啟動(dòng)以允許流體(例如液體)通過套管的近側(cè)開口21進(jìn)入腔22，但不允許容納在套管的腔22內(nèi)的物質(zhì)通過并通過近側(cè)開口21離開所述腔。腔從近側(cè)開口到遠(yuǎn)側(cè)開口的總長(zhǎng)為約120mm。所述腔在徑向延伸的凸緣區(qū)域中具有最大直徑，在此處內(nèi)腔直徑為7.7mm。所述腔的容積為約2.6cm3，且所述套管被設(shè)計(jì)為裝載約1.2克或約1.3克的具有約0.45g/cm3的容積密度的活性炭顆粒。徑向延伸的凸緣27的上表面27a充當(dāng)擋塊以阻止套管插入患者的直腸太深。當(dāng)套管插入至其最大插入深度時(shí)，徑向延伸的凸緣的上表面27a靠在患者的肛門上并阻止疏忽的過度插入。顯然所述徑向延伸的凸緣不需要圍繞套管的整個(gè)圓周延伸以執(zhí)行該功能。如果過度插入是一個(gè)問題，可以使用阻礙套管通過肛門的任何徑向延伸的突出部。徑向延伸的凸緣27a的下表面27b可以充當(dāng)柄部，所述柄部允許使用者在套管的遠(yuǎn)端26的方向上施加插入力以利于其插入。套管體部23的近端25限定內(nèi)腔28，其中擠壓帶螺紋的連接以便允許套管與驅(qū)動(dòng)流體(例如液體)源連接。如在醫(yī)學(xué)專業(yè)中公知的，所述螺紋與魯爾配件相配。魯爾配件通常用于附接用于醫(yī)療用途的管路和注射器和針。腔22的內(nèi)表面的橫截面基本上為圓柱形且不包括橫截面中的任何突然改變以便當(dāng)液體被迫使通過腔22時(shí)使湍流最小化。在使用中，包含活性炭顆粒的藥物組合物容納在腔22內(nèi)。藥物組合物包含1.2g平均粒度為0.15mm至0.3mm的活性炭，其中85％以上的活性炭顆粒具有在0.152mm至0.297mm范圍內(nèi)的直徑。活性炭獲得自chemvironcarbon，經(jīng)eup2010version7測(cè)試。腔22和遠(yuǎn)側(cè)開口24被定尺寸并成形以優(yōu)化具有0.15mm和0.3mm之間的平均粒度的活性炭顆粒的遞送。與之前用于醫(yī)學(xué)治療的細(xì)活性炭顆粒相比，該尺寸范圍的顆粒更容易處置且不粘或不在腔內(nèi)結(jié)塊到很大程度(其將妨礙它們的遞送)。因?yàn)轭w粒裝載于具有寬開口的細(xì)長(zhǎng)的腔內(nèi)，通過單向閥進(jìn)入腔內(nèi)的水有效地作用以推動(dòng)顆粒離開此開口。優(yōu)選地，水不與腔內(nèi)的顆粒混合(盡管一些混合是不可避免的)而是通過閥進(jìn)入的水的前端沖擊在其前面的裝滿活性炭顆粒的腔。當(dāng)裝載在腔22中時(shí)，借助于橫跨近側(cè)開口的單向閥50阻止活性炭顆粒通過近側(cè)開口21漏出。遠(yuǎn)側(cè)開口24也可以由閉合裝置閉合以便保留顆粒在腔22內(nèi)。例如，所述裝置可以包括橫跨遠(yuǎn)側(cè)開口24的可移除的密封件或易碎密封件。備選地或另外地，所述裝置可以包括帽，所述帽的作用是閉合遠(yuǎn)側(cè)開口24且，因此保留任何藥物組合物在腔22內(nèi)直到想要使用所述裝置為止。套管體部由醫(yī)用級(jí)聚乙烯通過注塑工藝形成。聚乙烯是通常用在醫(yī)療裝置中的基本上惰性的材料。需注意套管可以由任何合適的醫(yī)用材料形成并且本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員將知曉此類材料。例如，套管可以由聚乙烯、聚丙烯或聚碳酸酯、或一些其它方便的醫(yī)用級(jí)聚合物制備。注射器為具有12ml的液體容量且包括柱塞31的標(biāo)準(zhǔn)注射器，所述柱塞可在簡(jiǎn)體32中滑動(dòng)。所述注射器具有帶螺紋的魯爾型連接33，所述魯爾型連接允許所述注射器聯(lián)接于撓性管路40。注射器充當(dāng)所述裝置的驅(qū)動(dòng)裝置，用于驅(qū)動(dòng)一定體積的液體通過套管腔22以沖洗容納在套管腔中的一定劑量的藥物組合物。撓性管路40由撓性醫(yī)用級(jí)聚氯乙烯(pvc)形成并具有2.6mm的內(nèi)徑、45cm的長(zhǎng)度和2.4ml的容量(即由管路內(nèi)腔限定的容積)。所述撓性管路的每端終止于魯爾型連接41，42。第一魯爾連接41允許撓性管路連接于套管20的近端，同時(shí)在撓性管路的與第一魯爾連接41相反的一端處的第二魯爾連接42，允許所述撓性管路連接于注射器30。供應(yīng)給患者以所述裝置和他們需要用于自給藥一定劑量的包含活性炭顆粒的藥物組合物的任何另外的元件二者，可以是特別方便的。因此，以成套用具的形式供應(yīng)用于遞送一定劑量的藥物組合物和其它材料的裝置的組成元件，可以是有利的。此種成套用具的一個(gè)實(shí)施方案在圖4中顯示。該成套用具包括如上所描述的裝置的組成部件，即，可經(jīng)直腸插入的套管20、注射器30和用于連接注射器與套管的一段撓性管路40(所述撓性管路被顯示為與套管連接)。所述成套用具還包括裝滿注射用水的容器60。注射用水用作驅(qū)動(dòng)流體以驅(qū)使所述藥物組合物通過套管并進(jìn)入患者體內(nèi)。成套用具可以包括其它組件。例如，所述成套用具可以包括用于裝載入套管中的活性炭的供應(yīng)。所述成套用具可以包括多個(gè)套管，每個(gè)預(yù)裝載有一定劑量的活性炭。在圖3和4中，套管20顯示具有在帽29內(nèi)裝有護(hù)鞘的其遠(yuǎn)側(cè)部分26a。所述帽包括阻塞物(stopper)或塞子(bung)29a和垂下的護(hù)套29b，并且兩者均套住套管的遠(yuǎn)側(cè)部分26a也閉合遠(yuǎn)側(cè)開口24，從而保留藥物在套管內(nèi)。套管以預(yù)裝載由活性炭顆粒組成的藥物組合物的方式供應(yīng)。如以下描述的，顯示在圖4中的成套用具可以用于遞送一定劑量的包含活性炭顆粒的藥物組合物。圖5到10顯示使用如在圖4中顯示的成套用具以便遞送一定劑量的活性炭顆粒進(jìn)入患者的直腸腔的方法。從包裝中移出所述成套用具的每個(gè)組成部件，在所述包裝中它們被供應(yīng)并陳列給使用者。注射器30的柱塞31撤回到注射器的簡(jiǎn)體32的11ml標(biāo)記處(如在圖5中顯示的)。使用者隨后移除用于密封注射用水容器60的密封軟木塞61(在圖6中顯示)。水的容器60保持在豎直位置以便其內(nèi)容物不溢出。注射器30連接于水容器60以便用水裝滿注射器。所述注射器的帶螺紋的魯爾連接33與水容器60的頸部62中的相應(yīng)配合螺紋接合(在圖7中顯示)。倒轉(zhuǎn)與目前附接于注射器的水容器60(在圖8中顯示)。注射器30的柱塞31隨后被壓下到3mm標(biāo)記處。這一動(dòng)作引起注射器的簡(jiǎn)體內(nèi)的空氣被迫使進(jìn)入水容器60，對(duì)所述容器施壓。柱塞隨后再次撤回。在柱塞撤回的同時(shí)，注射用水進(jìn)入注射器的簡(jiǎn)體。如果需要，柱塞可以被重復(fù)壓下和撤回。這些步驟之后注射器的簡(jiǎn)體應(yīng)該用來自水容器60的注射用水充滿(這在圖9中顯示)。顯然，可以使用用于用水裝滿注射器的任何技術(shù)。預(yù)裝載有如上所述的藥物組合物的套管20通過旋入與套管上的連接相當(dāng)?shù)膿闲怨苈飞系聂敔栠B接而連接于撓性管路。同樣，通過連接撓性管路上和注射器上的魯爾連接，所述撓性管路也連接于裝滿水的注射器(圖10)。在使用前即刻，從套管20移除蓋或帽29。這打開了遠(yuǎn)側(cè)開口24使得所述藥物組合物可以被擠出。如果需要，可以例如用凡士林潤(rùn)滑套管的遠(yuǎn)側(cè)部分26a的外表面。此種潤(rùn)滑可以改善在插入套管時(shí)患者的舒適性。在一些實(shí)施方案中，套管的遠(yuǎn)側(cè)部分可以預(yù)先被潤(rùn)滑。套管20的遠(yuǎn)側(cè)部分26a隨后被小心地通過患者的肛門插入以便遠(yuǎn)端26和遠(yuǎn)側(cè)開口24進(jìn)入患者的直腸腔。套管應(yīng)該插入直到徑向延伸的凸緣27鄰接肛門并阻止進(jìn)一步的插入。隨著套管放置就位，快速壓下注射器30的柱塞31。柱塞應(yīng)該優(yōu)選在不長(zhǎng)于2秒的時(shí)期內(nèi)行進(jìn)到其全部程度。容納在注射器的簡(jiǎn)體中的注射用水被迫使離開注射器并通過撓性管路40，通過閉合套管的近側(cè)開口21的單向閥50并進(jìn)入套管腔。在進(jìn)入套管腔22時(shí)，水流迫使容納在所述腔中的所述藥物組合物通過遠(yuǎn)側(cè)開口24離開所述腔并進(jìn)入患者的直腸腔。在所述藥物組合物的遞送之后，將套管從患者的直腸移出。如果其將再次被使用，可以隨后清洗該套管，或如果所述裝置僅意欲單次使用，則將其處置掉。如本文所述的裝置、成套用具和使用所述裝置和成套用具的方法指具體的實(shí)施方案。顯然在不改變本發(fā)明的本質(zhì)的情況下，很多因素可以改變。例如，以上詳述的實(shí)施方案使用注射器作為驅(qū)動(dòng)裝置用于驅(qū)動(dòng)一定體積的液體通過套管腔?？梢允褂萌魏魏线m的驅(qū)動(dòng)裝置替代。例如，有可能使用波紋管或球狀物作為注射器的替代品。特別地，有可能用驅(qū)動(dòng)一定體積的液體的自動(dòng)或電動(dòng)注射裝置替代注射器。注射的液體的實(shí)際體積和因此注射器的尺寸，可以改變。例如，如果套管腔的容積大于或小于以上描述的實(shí)施方案，或如果撓性管路的長(zhǎng)度更長(zhǎng)或更短，此種變化可以是合乎需要的。所述體積的液體應(yīng)該足以驅(qū)動(dòng)套管的全部?jī)?nèi)容物進(jìn)入患者的直腸，而不需要向患者遞送額外體積的液體。盡管以上描述的實(shí)施方案使用布置于注射器和套管之間的撓性管路，其它實(shí)施方案可以省去撓性管路并提供在套管和注射器之間的直接連接或用于驅(qū)動(dòng)所述體積的液體的其他方式。套管的大小和形狀可以與在以上實(shí)施方案中描述的規(guī)格不同。不同大小的套管可以，例如，允許不同體積的藥物組合物分配給患者。如以上所述的，申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如果活性炭的粒度為0.15mm至1mm，則應(yīng)該使用液體(例如水)作為驅(qū)動(dòng)流體以遞送干粉。申請(qǐng)人已經(jīng)驚訝地發(fā)現(xiàn)，如果活性炭的粒度為0.05mm至0.15mm，則流體(驅(qū)動(dòng)流體)可以是液體(例如水，如上)或氣體(例如空氣)。實(shí)施例1：評(píng)價(jià)用于治療慢性、非并發(fā)性肛周瘺(perianalfistulas)的活性炭的功效和安全性的開放前瞻性研究背景使用以上描述的和附圖中圖示的裝置施用活性炭。自發(fā)的瘺治愈率被認(rèn)為是非常低的，約為4至5％(參加的研究人員的臨床經(jīng)驗(yàn))。對(duì)于安全性來說，在設(shè)立試驗(yàn)時(shí)使用10％的值(例如用于受試者數(shù)量計(jì)算)，意味著可以選擇不受控的設(shè)計(jì)作為用于此預(yù)試驗(yàn)的優(yōu)選設(shè)計(jì)。這種設(shè)計(jì)給出了效果的初步指標(biāo)。選擇瘺愈合的臨床評(píng)估(愈合/沒有愈合)作為主要終點(diǎn)，因?yàn)檫@是日常臨床實(shí)踐所使用的終點(diǎn)。還進(jìn)行直腸超聲評(píng)價(jià)，因?yàn)檫@可以提供與臨床評(píng)價(jià)(愈合/沒有愈合)相比對(duì)愈合程度的更詳細(xì)的量度。次要終點(diǎn)認(rèn)可程度較低，但對(duì)于益處/效果的評(píng)價(jià)來說仍是重要的。測(cè)量患者是否感覺任何改善是非常重要的，但是沒有有效的工具可以用來在肛周瘺管形成疾病(perianalfistulisingdisease)中測(cè)量患者報(bào)告的結(jié)局。在這個(gè)研究中，使用vas評(píng)分法評(píng)估疼痛和污物，并且使用問卷以評(píng)價(jià)對(duì)日常功能的影響，以及易用性的感覺。劑量和定時(shí)試驗(yàn)中由醫(yī)療裝置施用的劑量為2.6g/天。為了向受累區(qū)域提供盡可能多的活性炭，每天使用裝置兩次(并且在多次施用之間至少6小時(shí))；因此，使用裝置以按1.3g每天兩次的劑量施用活性炭。在早晨：在早餐后(排便后)，以及在晚上，“睡覺”前，由患者施用所述劑量。選擇8周的治療周期。因?yàn)殛P(guān)于所有現(xiàn)有的治療形式的主要問題是高復(fù)發(fā)率(20-60％)，進(jìn)行隨訪是適宜的。在此研究中，安排在最后一次施用后至少4個(gè)月時(shí)進(jìn)行隨訪。試驗(yàn)人群的選擇為了肛周瘺的此初期試驗(yàn)，選擇具有并發(fā)癥少以及低、更容易進(jìn)入的、位置的人群。選擇三十名患者。按以下所述進(jìn)行患者的招募：1.向具有由瘺引起的癥狀并且被推薦或自己聯(lián)系場(chǎng)所的患者提供參加試驗(yàn)的機(jī)會(huì)。2.在檢查病例記錄/數(shù)據(jù)庫之后，聯(lián)系患者并邀請(qǐng)其參加試驗(yàn)。試驗(yàn)的入選標(biāo)準(zhǔn)如下：1.由臨床檢查診斷為患有肛周瘺并且被評(píng)價(jià)為“沒有愈合/開放性”的患者2.根據(jù)parks分類法被歸類為括約肌間(intersphincteric)和經(jīng)括約肌(transsphincteric)瘺3.累及一部分外括約肌的淺表瘺(superficialfistula)4.年齡：≥18歲和≤75歲5.獲得知情同意和/或授權(quán)委托書(如適用)剔除標(biāo)準(zhǔn)如下：6.炎性腸病(ibd)(inflammatoryboweldisease)7.直腸陰道瘺(rectovaginalfistulas)8.直腸尿道瘺(rectouretralfistulas)9.直腸膀胱瘺(rectovescicalfistulas)10.根據(jù)parks分類法，括約肌外(extra-sphincteric)和括約肌上(supra-sphincteric)瘺11.如由研究人員評(píng)價(jià)的并發(fā)瘺(complicatedfistulas)(例如馬蹄形瘺(horseshoefistulas))。12.肛周瘺的任何先前的手術(shù)治療13.不累及外括約肌的任何部分的皮下瘺(subcutaneousfistulas)14.結(jié)腸直腸和/或肛門惡性腫瘤(colorectaland/ormalignancy)15.其他需要積極治療的惡性腫瘤16.按照研究人員的意見應(yīng)該是禁忌的其他疾病17.按照研究人員的意見不能完成研究過程的受試者對(duì)在此試驗(yàn)前接受的治療沒有限制。在試驗(yàn)期間不允許抗炎治療(如nsaid)、抗生素或免疫調(diào)節(jié)同步治療(包括皮質(zhì)類固醇(corticosteroids)、甲硝唑(metronidazole)和抗tnfα治療)。在參加試驗(yàn)期間，避免對(duì)瘺的任何其他治療。研究性醫(yī)療裝置(imd)圖示在附圖中(參見，尤其是，圖1和4)并且其由以下各項(xiàng)組成：1.直腸套管組a.具有蓋子、閥和炭室的直腸套管b.具有母接頭的連接管c.凡士林塞(黃軟石蠟/黃凡士林)d.活性炭1.3g(用于注射至直腸中)2.在塑料容器中的無菌水(ph.eur.quality)10ml3.無菌注射器(ce認(rèn)證的)10ml所有醫(yī)療裝置由nordicdrugsab提供。由研究人員或護(hù)士訓(xùn)練受試者使用裝置。使用10ml無菌水(freseniuskabi)，借助無菌注射器(brauninjekt，ce認(rèn)證的)，通過上述方法，施用活性炭(activatedcarbon610c(eup2010)。按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(goodmanufacturingpractice)的原則和適用的iso準(zhǔn)則處理所有醫(yī)藥裝置組件。試驗(yàn)程序第1天/基線在第1天，獲得同意并且指導(dǎo)患者如何使用裝置。研究人員對(duì)患者健康狀態(tài)進(jìn)行全面評(píng)估以便確認(rèn)入選。除了直腸指檢(digitalrectalexamination)和瘺的臨床評(píng)價(jià)之外，不需要其他檢查。進(jìn)行直腸鏡檢查以便排除惡性腫瘤和高位瘺。取標(biāo)本并且送至當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室以用于分析：crp、hb和wbc。通過肛門超聲檢查進(jìn)行瘺解剖的臨床評(píng)價(jià)。將用于患者評(píng)估癥狀和對(duì)日常功能的影響的表格分發(fā)給患者并且在訪問時(shí)完成。第2周(電話訪問)：通過電話采訪，詢問患者他們是否已經(jīng)使用了醫(yī)療裝置；詢問患者他們是否已經(jīng)經(jīng)歷了關(guān)于裝置的任何問題以及他們是否已經(jīng)觀察到任何不良事件。第8周(干預(yù)結(jié)束)研究人員對(duì)患者健康狀態(tài)進(jìn)行全面評(píng)估以便觀察患者還沒有報(bào)告的任何可能的變化(＝不良事件)。除了直腸指檢和對(duì)瘺的臨床評(píng)價(jià)之外，不進(jìn)行任何檢查。詢問患者他們是否已經(jīng)經(jīng)歷了關(guān)于裝置的任何問題以及他們是否已經(jīng)觀察到任何不良事件。進(jìn)行直腸鏡檢查。取標(biāo)本并且送至當(dāng)?shù)貙?shí)驗(yàn)室以用于分析：crp、hb和wbc。通過肛門超聲檢查進(jìn)行瘺閉合的臨床評(píng)價(jià)(用于瘺愈合和類型)。將用于患者評(píng)估癥狀和對(duì)日常功能的影響的表格分發(fā)給患者并且在訪問時(shí)完成。詢問醫(yī)療裝置患者可接受性/性能問題。第24周(隨訪)進(jìn)行醫(yī)療檢查(僅直腸指檢)，連同通過肛門超聲檢查進(jìn)行瘺閉合的臨床評(píng)價(jià)(瘺愈合和類型)。將用于患者評(píng)估癥狀和對(duì)日常功能的影響的表格分發(fā)給患者并且再次在訪問時(shí)完成。評(píng)估和結(jié)果主要終點(diǎn)是對(duì)瘺愈合(愈合/沒有愈合)的臨床評(píng)估。愈合被定義為瘺閉合并且沒有由肉眼檢查觀察到的分泌物。進(jìn)行直腸鏡檢查，并且以1至5的等級(jí)給出結(jié)果(1＝潰瘍，2＝瘺，3＝膿腫，4＝狹窄，5＝裂口)。將用于患者評(píng)估癥狀和對(duì)日常功能的影響的表格分發(fā)給患者。使用10分vas評(píng)分法評(píng)估疼痛和污物(0＝?jīng)]有疼痛/污物，10＝無法忍受的疼痛/污物)。此外，使用問卷以評(píng)估對(duì)日常功能的影響。在研究結(jié)束時(shí)還詢問患者以下與醫(yī)療裝置相關(guān)的問題：1你是否愿意再次使用kulist？如果回答是不愿意：請(qǐng)解釋為什么2描述裝置的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)3在使用裝置中你是否有任何困難4裝置能否更加用戶友好？如何？結(jié)果以下初步結(jié)果基于來自28名入選的患者中的26名的第8周(干預(yù)結(jié)束)數(shù)據(jù)?；谥饕K點(diǎn)(愈合)的數(shù)據(jù)，表明超過30％(30.7％)完全愈合(瘺閉合，沒有排泄物)。置信區(qū)間(數(shù)據(jù)未示出)指示結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。這是在對(duì)由門診評(píng)估的自發(fā)治愈率(4至5％)的驚人提高，指示這種治療可以提供手術(shù)的現(xiàn)實(shí)替代方式。與測(cè)試場(chǎng)所的口頭溝通顯示，至少2名其他患者具有、而且經(jīng)歷了改善和愈合的征象如減少的污物。患者通常發(fā)現(xiàn)直腸系統(tǒng)易于運(yùn)轉(zhuǎn)。唯一觀察到的不良事件(1名患者)是便秘。根據(jù)裝置本身報(bào)告，沒有副作用或不良事件。因此，經(jīng)直腸施用的(具體尺寸的)活性炭的使用是有效的并且避免了先前方法的缺點(diǎn)、和與外科手術(shù)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。實(shí)施例2使用以上描述的和附圖中圖示的裝置施用活性炭。使用空氣(代替水)作為推進(jìn)劑/流體施用粒度為0.05到0.15mm的活性炭(篩目尺寸100x270us目)。申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)以空氣為推進(jìn)劑，給藥有效地經(jīng)直腸進(jìn)行。申請(qǐng)人還發(fā)現(xiàn)使用水作為推進(jìn)劑/流體有效地給藥粒度為0.05到0.15mm(篩目尺寸100x270us目)的活性炭。當(dāng)前第1頁12當(dāng)前第1頁12