本發(fā)明屬于抗抑郁藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種鹽酸氟西汀腸溶片及其制備方法。
背景技術(shù)：
氟西汀，即n-甲基-3-(對(duì)-三氟甲基苯氧基本)-3-苯基丙胺，是一種抗抑郁藥。氟西汀的化合藥及其鹽公開于美國專利4314081和46266549，目前上市產(chǎn)品的活性組份為鹽酸氟西汀。氟西汀及其鹽具有抗抑郁作用，能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)5-ht的再攝取，臨床應(yīng)用于治療抑郁癥及其有關(guān)的焦慮癥狀，也應(yīng)用于治療神經(jīng)性貪食及強(qiáng)迫觀念及行為紊亂。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，由于氟西汀的半衰期長，除每日給藥外的其它給藥方案也是有效的，對(duì)于維持給藥尤其如此。例如，burke等，psychopharmacol.bull.，31(3)，524(1995)報(bào)道了在維持治療期間(即每日給藥8周后)，每周給藥60mg氟西汀鹽酸鹽和每天給藥20mg的效果相同。montgomery等，eur.arch.psychiatryclin.neuroscience，244(4)，211(1994)報(bào)道了每兩周給藥120mg氟西汀治療復(fù)發(fā)的短暫抑郁時(shí)無效。benazzi等，pharmacopsychiatry，27(6)，246(1994)建議每周使用20mg氟西汀以減少性功能障礙副作用。盡管上述研究中使用一?；驍?shù)粒20mg地膠囊以提供指定的治療，但在例如南非也使用60mg的氟西汀鹽酸鹽膠囊治療食欲過盛。
氟西汀有強(qiáng)烈的苦味及其他令人不愉快的味道，口服普通固體制劑影響患者味覺，在胃局部濃度過高刺激胃粘膜造成惡心、嘔吐等副作用，因此，臨床上氟西汀給藥的常用藥物劑型包括膠囊劑、普通片劑及最近才使用的溶液劑，都存在一系列限制及不利因素。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明提出一種鹽酸氟西汀腸溶片，該制劑可以減少胃部刺激癥狀，方便患者給藥。
本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：
一種鹽酸氟西汀腸溶片，包括含有鹽酸氟西汀的片芯、隔離層與腸溶層，所述隔離層為含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物隔離層，聚合物為羥丙基甲纖維素或者聚乙烯吡咯烷酮；按照重量份數(shù)計(jì)算，腸溶層包括以下輔料：醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯5～8份、鄰苯二甲酸乙酸纖維素6～15份、檸檬酸三乙酯0.5～2份與滑石粉0.5～2份。
進(jìn)一步，按照重量份數(shù)計(jì)算，片芯包括以下原輔料：
鹽酸氟西汀30～40份、淀粉6～15份、乳糖30～50份、羥丙基纖維素10～20份以及潤滑劑1～3份。
進(jìn)一步，潤滑劑為硬脂酸鎂或者滑石粉。
進(jìn)一步，隔離層的含量為6～15份。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種鹽酸氟西汀腸溶片的制備方法，包括以下步驟：
1)制備片芯：
2)將二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物制備成包衣液，給片芯包隔離層；
3)將醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、檸檬酸三乙酯與滑石粉混合均勻，以丙酮溶解制成包衣液，將步驟2)獲得的包衣片芯進(jìn)行包衣，即可。
采用含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物隔離層對(duì)片芯進(jìn)包衣，可以有效控制活性成分的釋放。
較氟西汀的已知?jiǎng)┬?膠囊劑、普通片劑和溶液劑)有一系列優(yōu)點(diǎn)，如下：1)適用于治療對(duì)服用固體劑型(膠囊)有困難患者；2)適用于糖尿病抑郁癥患者，原因是不含蔗糖甜味劑；3)口服無苦味的特殊感覺，避免普通劑型帶來的不適感，患者可接受；4)避免胃局部濃度過大，消除胃粘刺激引起的惡心、嘔吐等副作用，患者順應(yīng)性好；5)穩(wěn)定性更好，所述腸溶衣有優(yōu)越的抗?jié)褡饔?，且其形狀、大小可將其裝入囊狀鋁塑板中，便于攜帶及服用，能確?；颊咄瓿芍委煵⑻岣忒熜?；6)消除了口服溶液劑過量用藥的危險(xiǎn)，使其更為安全，尤其適合于兒童或老年患者。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
一種鹽酸氟西汀腸溶片，包括含有鹽酸氟西汀的片芯、隔離層與腸溶層；按照重量份數(shù)計(jì)算，片芯包括以下原輔料：
鹽酸氟西汀35份、淀粉48份、乳糖32份、羥丙基纖維素14份以及硬脂酸鎂2份。
隔離層為含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物隔離層，聚合物為羥丙基甲纖維素，隔離層的含量為10份。
按照重量份數(shù)計(jì)算，腸溶層包括以下輔料：醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯7份、鄰苯二甲酸乙酸纖維素10份、檸檬酸三乙酯0.5份與滑石粉0.5份。
制備方法，包括以下步驟：
1)制備片芯：
2)將二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物制備成包衣液，給片芯包隔離層；
3)將醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、檸檬酸三乙酯與滑石粉混合均勻，以丙酮溶解制成包衣液，將步驟2)獲得的包衣片芯進(jìn)行包衣，即可。
實(shí)施例2
一種鹽酸氟西汀腸溶片，包括含有鹽酸氟西汀的片芯、隔離層與腸溶層；
按照重量份數(shù)計(jì)算，片芯包括以下原輔料：
鹽酸氟西汀30份、淀粉40份、乳糖32份、羥丙基纖維素10份以及滑石粉1份。
隔離層為含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物隔離層，聚合物為聚乙烯吡咯烷酮，隔離層的含量為9份。
按照重量份數(shù)計(jì)算，腸溶層包括以下輔料：醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯5份、鄰苯二甲酸乙酸纖維素6份、檸檬酸三乙酯0.5份與滑石粉0.5份。
制備方法與實(shí)施例1相同，不同之處在原輔料成分以及含量。
實(shí)施例3
一種鹽酸氟西汀腸溶片，包括含有鹽酸氟西汀的片芯、隔離層與腸溶層；
按照重量份數(shù)計(jì)算，片芯包括以下原輔料：
鹽酸氟西汀37份、淀粉52份、乳糖30份、羥丙基纖維素17份以及硬脂酸鎂1.2份。
隔離層為含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物隔離層，聚合物為羥丙基甲纖維素，隔離層的含量為12份。
按照重量份數(shù)計(jì)算，腸溶層包括以下輔料：醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯8份、鄰苯二甲酸乙酸纖維素8份、檸檬酸三乙酯2份與滑石粉2份。
制備方法與實(shí)施例1相同，不同之處在原輔料成分以及含量。
實(shí)施例4
一種鹽酸氟西汀腸溶片，包括含有鹽酸氟西汀的片芯、隔離層與腸溶層；
按照重量份數(shù)計(jì)算，片芯包括以下原輔料：
鹽酸氟西汀40份、淀粉60份、乳糖48份、羥丙基纖維素20份以及硬脂酸鎂3份。
隔離層為含有二氧化鈦與聚乙二醇的聚合物隔離層，聚合物為羥丙基甲纖維素，隔離層的含量為13份。
按照重量份數(shù)計(jì)算，腸溶層包括以下輔料：醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯5份、鄰苯二甲酸乙酸纖維素13份、檸檬酸三乙酯1份與滑石粉1份。
制備方法與實(shí)施例1相同，不同之處在原輔料成分以及含量。
根據(jù)上述實(shí)例制備片劑，按中國藥典2000版所述腸溶片劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量控制，并按穩(wěn)定性試驗(yàn)原則進(jìn)行穩(wěn)定性考察，結(jié)果表明，片劑穩(wěn)定性良好。
實(shí)驗(yàn)還表明，所述片劑在胃液中2小時(shí)內(nèi)片形完好，接觸到小腸的一般條件時(shí)，可迅速釋放所含氟西汀。按中國藥典2000版，100轉(zhuǎn)的漿葉法，在750ml水中于37℃±0.5℃和ph＝1.2的條件下進(jìn)行體外溶出試驗(yàn)，2小時(shí)釋放度≤10％；2小時(shí)之后加入ph＝12.5的250mlna3po4水溶液，以獲得ph＝6.8的緩沖液，45min釋放度≥75％。
以上所述僅為本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進(jìn)等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。