本發(fā)明屬于藥物制備
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體來說，涉及到一種鹽酸洛美利嗪片及其制備方法。
背景技術(shù)：
：鹽酸洛美利嗪片是臨床常用藥，用來治療偏頭痛的預(yù)防性治療。本品為二苯哌嗪類鈣通道阻滯劑，具有選擇性的腦血管舒張作用。隨著生活節(jié)奏的加快和工作壓力的增大，我過的偏頭痛的發(fā)病率越來越高，已經(jīng)成為困擾人們的常見病。洛美利嗪是新一代鈣離子拮抗劑，它在增加腦血流量，抑制腦血管收縮的同時(shí)，還可抑制傳播神經(jīng)原性炎癥的發(fā)生，從而阻止周期性偏頭痛的發(fā)生。它引起的椎體外系的副作用很少發(fā)生，因此它比其他鈣離子拮抗劑如尼卡地平和氟桂嗪更具選擇性，藥效持續(xù)時(shí)間更長，副作用更小。鹽酸洛美利嗪片一般制備工藝為將原輔料混合均勻后加入粘合劑濕法制粒，采用常規(guī)片劑生產(chǎn)工藝進(jìn)行制備。由于制劑規(guī)格小，不易混勻；制得的片劑在貯藏期間有關(guān)物質(zhì)會(huì)升高，溶出度會(huì)持續(xù)降低。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種含量均勻度好、溶出度穩(wěn)定的鹽酸洛美利嗪片及其制備方法。本發(fā)明所述的一種鹽酸洛美利嗪片的制備方法，所述制備方法具體步驟如下：稱取處方量的鹽酸洛美利嗪和粘合劑，加入到處方量的溶劑中攪拌溶解，備用；稱取處方量的填充劑和崩解劑，加入到濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，將含有鹽酸洛美利嗪和和粘合劑的溶液加入，制軟材，用20目篩制粒，流化床60℃干燥至水分低于5％，干顆粒經(jīng)20目篩整粒，加入處方量的潤滑劑混合均勻，檢測(cè)顆粒中鹽酸洛美利嗪的含量，計(jì)算片重，壓片，鋁塑包裝，即得。本發(fā)明所述的一種鹽酸洛美利嗪片的制備方法，所述填充劑包括微晶纖維素、乳糖、甘露醇、預(yù)膠化淀粉中的一種或多種。本發(fā)明所述的一種鹽酸洛美利嗪片的制備方法，所述崩解劑包括交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮中的一種或多種組成。本發(fā)明所述的一種鹽酸洛美利嗪片的制備方法，所述粘合劑包括聚維酮K30、羥丙甲纖維素、羥丙纖維素中的一種或多種。本發(fā)明所述的一種鹽酸洛美利嗪片的制備方法，所述溶劑為水或95％乙醇。本發(fā)明所述的一種鹽酸洛美利嗪片的制備方法，所述潤滑劑包括硬脂酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸、山崳酸甘油酯中的一種或幾種組成。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述鹽酸洛美利嗪片的制備方法將原料和粘合劑同時(shí)溶解在乙醇中，然后再以溶液狀態(tài)加入其它混合的粉末中，能大大提高含量均勻度；另外原料和粘合劑一種共存的狀態(tài)存在于制劑中，避免原料直接暴露，也大大增加本品的有關(guān)物質(zhì)穩(wěn)定。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明所述鹽酸洛美利嗪片及其制備方法作進(jìn)一步說明，但是本發(fā)明的保護(hù)范圍并不限于此。實(shí)施例1：鹽酸洛美利嗪片(10000片)制法：稱取處方量的鹽酸洛美利嗪和羥丙纖維素EXF，加入到處方量的95％乙醇中攪拌溶解，備用；稱取處方量的甘露醇、微晶纖維素101和羧甲淀粉鈉，加入到濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，將含有鹽酸洛美利嗪和羥丙纖維素EXF的乙醇溶液加入，制軟材，用20目篩制粒，流化床60℃干燥至水分低于5％，干顆粒經(jīng)20目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂混合均勻，。檢測(cè)顆粒中鹽酸洛美利嗪的含量，計(jì)算片重，壓片。鋁塑包裝，即得。實(shí)施例2：鹽酸洛美利嗪片(10000片)制法：稱取處方量的鹽酸洛美利嗪和羥丙纖維素EXF，加入到處方量的95％乙醇中攪拌溶解，備用；稱取處方量的乳糖、微晶纖維素101和羧甲淀粉鈉，加入到濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，將含有鹽酸洛美利嗪和羥丙纖維素EXF的乙醇溶液加入，制軟材，用20目篩制粒，流化床60℃干燥至水分低于5％，干顆粒經(jīng)20目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂混合均勻，。檢測(cè)顆粒中鹽酸洛美利嗪的含量，計(jì)算片重，壓片。鋁塑包裝，即得。實(shí)施例3：鹽酸洛美利嗪片(10000片)制法：稱取處方量的鹽酸洛美利嗪和羥丙纖維素EXF，加入到處方量的95％乙醇中攪拌溶解，備用；稱取處方量的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素101、羧甲淀粉鈉及杠柳新苷P1，加入到濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，將含有鹽酸洛美利嗪和羥丙纖維素EXF的乙醇溶液加入，制軟材，用20目篩制粒，流化床60℃干燥至水分低于5％，干顆粒經(jīng)20目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂混合均勻，。檢測(cè)顆粒中鹽酸洛美利嗪的含量，計(jì)算片重，壓片。鋁塑包裝，即得。實(shí)施例4：鹽酸洛美利嗪片(10000片)制法：稱取處方量的鹽酸洛美利嗪和羥丙纖維素EXF，加入到處方量的95％乙醇中攪拌溶解，備用；稱取處方量的預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素101、羧甲淀粉鈉及杠柳新苷P2，加入到濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，將含有鹽酸洛美利嗪和羥丙纖維素EXF的乙醇溶液加入，制軟材，用20目篩制粒，流化床60℃干燥至水分低于5％，干顆粒經(jīng)20目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂混合均勻，。檢測(cè)顆粒中鹽酸洛美利嗪的含量，計(jì)算片重，壓片。鋁塑包裝，即得。對(duì)比實(shí)施例：鹽酸洛美利嗪片(10000片)制法：稱取處方量的聚維酮K30加入到處方量的95％乙醇中攪拌溶解，備用；稱取處方量的鹽酸洛美利嗪、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素101和羧甲淀粉鈉，加入到濕法混合制粒機(jī)中混合均勻，將聚維酮K30乙醇溶液加入，制軟材，用20目篩制粒，流化床60℃干燥至水分低于5％，干顆粒經(jīng)20目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂混合均勻，。檢測(cè)顆粒中鹽酸洛美利嗪的含量，計(jì)算片重，壓片。鋁塑包裝，即得。效果驗(yàn)證(各檢測(cè)項(xiàng)可參考藥典進(jìn)行)1.檢測(cè)實(shí)施例和對(duì)比實(shí)施例的樣品的含量均勻度，具體結(jié)果見表1。表1實(shí)施例樣品含量均勻的檢測(cè)結(jié)果樣品含量均勻度(A+2.2S)實(shí)施例16.9實(shí)施例27.4實(shí)施例37.8實(shí)施例47.6對(duì)比實(shí)施例12.52.檢測(cè)實(shí)施例和對(duì)比實(shí)施例的樣品的有關(guān)物質(zhì)，具體結(jié)果見表2。表2實(shí)施例樣品有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)結(jié)果(單雜/總雜)(％)0時(shí)加速1月加速2月加速3月加速6月實(shí)施例10.27/0.580.25/0.550.31/0.620.33/0.680.35/0.72實(shí)施例20.31/0.600.33/0.590.32/0.600.32/0.660.34/0.75實(shí)施例30.28/0.600.30/0.610.33/0.630.31/0.650.36/0.77實(shí)施例40.27/0.610.28/0.610.29/0.620.30/0.620.30/0.67對(duì)比實(shí)施例0.30/0.590.34/0.680.40/0.860.47/1.020.66/1.453.檢測(cè)實(shí)施例和對(duì)比實(shí)施例的樣品的溶出度，具體結(jié)果見表3。表3實(shí)施例樣品溶出度檢測(cè)結(jié)果(％)0時(shí)加速1月加速2月加速3月加速6月實(shí)施例1102.4100.6101.399.3100.8實(shí)施例299.697.497.896.697.7實(shí)施例398.398.996.297.596.9實(shí)施例499.799.8101.1101.2101.1對(duì)比實(shí)施例99.796.290.584.677.24.檢測(cè)實(shí)施例和對(duì)比實(shí)施例的樣品的溶出度，具體結(jié)果見表4。表4實(shí)施例樣品加速溶出度檢測(cè)結(jié)果(％)結(jié)果表明，采用本專利方法制得的片劑含量均勻度明顯優(yōu)于對(duì)照組，有關(guān)物質(zhì)和溶出度也更加穩(wěn)定。當(dāng)前第1頁1 2 3