專利名稱：鹽酸洛美利嗪口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療偏頭痛的藥物鹽酸洛美利嗪的口服制劑，具體是指鹽酸洛美利嗪口腔崩解片。
鹽酸洛美利嗪為一種新的二苯基哌嗪衍生物類鈣拮抗劑，其化學(xué)名為1-[雙-(4-氟苯基)甲基]-4-(2，3，4)-三甲氧基苯基)哌嗪二鹽酸鹽，1999年7月由日本鐘紡株式會(huì)社和普強(qiáng)制藥有限公司(日本)聯(lián)合在日本首次上市，鹽酸洛美利嗪主要通過(guò)鈣通道阻滯而發(fā)揮作用，本品能顯著擴(kuò)張腦血管，從而緩解由腦血管收縮而引起的頭痛。它可選擇性地增加大腦血流，預(yù)防動(dòng)物大腦缺血和/或缺氧，保護(hù)中樞神經(jīng)細(xì)胞。臨床用于預(yù)防治療偏頭痛，規(guī)格為5mg/片，劑量為1片/次，2次/日。
迄今為止，現(xiàn)有的鹽酸洛美利嗪口服制劑僅有片劑、膠囊劑，未見(jiàn)將鹽酸洛美利嗪制成口腔崩解片的劑型。
本發(fā)明的目的在于提供一種新的劑型和一種新的用藥方法，可方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的病人用藥。該劑型與普通片劑相比，其特點(diǎn)是不需用水或只需少量水，也無(wú)需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動(dòng)作入胃起效。本發(fā)明將鹽酸洛美利嗪制成口腔崩解片，使上述適宜人群和環(huán)境中方便用藥。
本發(fā)明的鹽酸洛美利嗪口腔崩解片是一種新的口服制劑。
本發(fā)明的目的還在于提供鹽酸洛美利嗪口崩片的制備方法。
本發(fā)明的具體實(shí)施方法是將鹽酸洛美利嗪與藥學(xué)可接受的賦形劑和/或添加劑混合，制成顆粒，干燥，整粒，壓制成片劑。
本發(fā)明的藥學(xué)可接受的賦形劑和/或添加劑包括稀釋劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、矯味劑、泡騰劑、表面活性劑、潤(rùn)滑劑等，或它們的混合物。
本發(fā)明的藥學(xué)上可接受的賦形劑和/或添加劑具體可以是甘露醇、蔗糖、乳糖、山梨醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、聚維酮(聚維酮K30)、低取代羥丙纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、甜菊素、阿巴斯甜、蘋果酸、枸櫞酸、酒石酸、碳酸氫鈉、食用香精、十二烷基硫酸鈉、水、乙醇、硬脂酸鎂、滑石粉等，但不限于以上品種。
以下通過(guò)實(shí)施例和試驗(yàn)例進(jìn)一步闡明本發(fā)明。
實(shí)施例1鹽酸洛美利嗪 5g甘露醇15g微晶纖維素25g低取代羥丙纖維素 5g甜菊素1.5g枸櫞酸3g碳酸氫鈉 1g草霉香精 適量50％乙醇 適量硬脂酸鎂 1g制成 1000片將主藥及各種輔料過(guò)80目篩備用；鹽酸洛美利嗪加50％乙醇制成軟材，過(guò)40目篩制粒，60℃以下干燥、30目整粒；將枸櫞酸和甜菊素混勻后與甘露醇以等量遞增法混合，再與微晶纖維素、低取代羥丙纖維素混合均勻；將以上兩部分充分混合均勻，加入草霉香精、碳酸氫鈉和硬脂酸鎂，混勻，測(cè)定含量，壓片即得。
實(shí)施例2鹽酸洛美利嗪 5g山梨醇15g微晶纖維素25g羧甲基淀粉鈉 5g阿巴斯甜 1.5g枸櫞酸3g碳酸氫鈉 1g草霉香精 適量50％乙醇 適量硬脂酸鎂 1g制成 1000片將主藥及各種輔料過(guò)80目篩備用；鹽酸洛美利嗪加50％乙醇制成軟材，過(guò)40目篩制粒，60℃以下干燥、30目整粒；將枸櫞酸和阿巴斯甜混勻后與山梨醇以等量遞增法混合，再與微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉混合均勻；將以上兩部分充分混合均勻，加入草霉香精、碳酸氫鈉和硬脂酸鎂，混勻，測(cè)定含量，壓片即得。
試驗(yàn)例1崩解時(shí)限的測(cè)定儀器裝置本裝置共分三個(gè)部分，即升降式崩解儀、玻璃試管、不銹鋼篩籃。
玻璃試管管長(zhǎng)95mm±2.5mm，內(nèi)徑11.5mm，壁厚1.3mm。
升降式崩解儀符合中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA項(xiàng)下規(guī)定。
不銹鋼篩籃質(zhì)量控制要求口腔崩解片的粒度控制為“應(yīng)小于分散片的710μm”，查閱中國(guó)藥典2000年版二部附錄IA項(xiàng)下有關(guān)要求可知，分散片的粒度要求為2號(hào)篩。根據(jù)中國(guó)藥典2000年版二部凡例，2號(hào)篩的孔內(nèi)徑(平均值)為850μm±29μm。據(jù)此，試制一批不銹鋼篩籃，具體規(guī)格如下由不銹鋼篩網(wǎng)制成的半封閉篩籃，底及側(cè)邊均為篩網(wǎng)，上端以金屬條焊接封閉成環(huán)并開(kāi)口，將一根長(zhǎng)約200mm的細(xì)銅絲的兩端綁于篩籃開(kāi)口處的金屬條上；篩籃高12mm，內(nèi)徑9mm，篩孔內(nèi)徑850μm±29μm。
檢查法將試管放入升降式崩解儀的吊籃里，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃里水的高度至試管的三分之一處，取2ml水放入試管，并將不銹鋼篩籃放入試管中，然后將試管放入吊籃中，開(kāi)啟升降式崩解儀的電源，調(diào)節(jié)水溫至37℃±0.5℃。
取藥片1片，置于上述的不銹鋼篩籃中，采用靜態(tài)放置，從藥片接觸水面開(kāi)始計(jì)時(shí)，有少許氣泡放出，且片劑上浮至水面，不斷崩散，當(dāng)液面上的片劑完全崩散下沉后，立刻快速將不銹鋼篩網(wǎng)籃提離水面，顆粒應(yīng)全部通過(guò)篩網(wǎng)。上述方法每批檢驗(yàn)六片。
按實(shí)施例1制得的樣品崩解時(shí)限的測(cè)定結(jié)果片號(hào)及崩解時(shí)間(秒)批號(hào)1 2 3 4 5 6 X±SD0130.5 30.8 26.5 31.6 25.2 25.528.35±2.920227.5 26.6 22.7 29.6 26.7 31.227.38±2.920331.5 33.1 23.1 24.7 26.8 22.828.67±5.1權(quán)利要求
1.一種鹽酸洛美利嗪的口服制劑，其特征是鹽酸洛美利嗪口腔崩解片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸洛美利嗪口服制劑，其特征在于該口服制劑是由鹽酸洛美利嗪與藥學(xué)可接受的賦形劑和/或添加劑混合制成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸洛美利嗪口服制劑，其特征在于制成一種口腔崩解片。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸洛美利嗪口服制劑的制備方法，其特征在于將鹽酸洛美利嗪與藥學(xué)可接受的賦形劑和/或添加劑混合，制顆粒，壓制成片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的鹽酸洛美利嗪口服制劑，其特征在于在靜態(tài)條件下，其崩解時(shí)限在1分以內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種預(yù)防和治療偏頭痛的藥物鹽酸洛美利嗪口腔崩解片及其制備方法。該片劑在于提供一種新的劑型和一種新的用藥方法，將藥物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動(dòng)作入胃起效，可方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的病人用藥。
文檔編號(hào)A61K31/495GK1628668SQ200310112629
公開(kāi)日2005年6月22日 申請(qǐng)日期2003年12月15日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月15日
發(fā)明者鐘雪彬, 盧彩霞, 顧旭初 申請(qǐng)人:南京金鷹醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司