本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種治療充血性心力衰竭的藥物組合物及其用途。
背景技術(shù)：
充血性心力衰竭常見于多種器質(zhì)性心臟病的終末階段，指心肌收縮或/及舒張功能障礙，進(jìn)而導(dǎo)致心排血量下降、周圍組織灌注不足，不能滿足組織代謝需要的一種綜合征。臨床發(fā)病率與致死率呈逐年攀升之勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量甚至危及生命。目前充血性心力衰竭的治療藥物主要為利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、血管緊張素II受體拮抗劑、醛固酮拮抗劑和β-受體阻滯劑等，但許多西藥有明顯的副作用，且對(duì)有些充血性心力衰竭病例的臨床癥狀改善不明顯，遠(yuǎn)期療效有待進(jìn)一步驗(yàn)證。越來越多的證據(jù)表明，中醫(yī)藥治療充血性心力衰竭，不僅可以明顯改善患者的臨床癥狀、改善心功能和提高患者生活質(zhì)量，而且具有副作用小等特點(diǎn)。因此，尋找并開發(fā)一種防治充血性心力衰竭的中成藥物，這顯得尤為重要。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于通過對(duì)民間驗(yàn)方進(jìn)行深入研究，提供一種治療充血性心力衰竭的藥物。該藥物用于心力衰竭治療時(shí)可以顯著延緩心衰進(jìn)展，降低心衰死亡率。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：
一種治療充血性心力衰竭的藥物組合物，所述的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水提醇沉法所得上清液制備而成：老鼠耳9-15份、黑大豆15-22份、玳玳花4-8份、牛大力27-33份、菠菜子4-8份、萱草根12-18份、銀不換9-15份、旱荷葉12-18份、朝天罐15-22份。
進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述治療充血性心力衰竭的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水提醇沉法所得上清液制備而成：老鼠耳11-13份、黑大豆17-19份、玳玳花5-7份、牛大力29-31份、菠菜子5-7份、萱草根14-16份、銀不換11-13份、旱荷葉14-16份、朝天罐17-19份。
再進(jìn)一步優(yōu)選地，如上所述治療充血性心力衰竭的藥物組合物由如下重量份的中藥材原料經(jīng)水提醇沉法所得上清液制備而成：老鼠耳12份、黑大豆18份、玳玳花6份、牛大力30份、菠菜子6份、萱草根15份、銀不換12份、旱荷葉15份、朝天罐18份。
本發(fā)明藥物組合物的制備方法為：稱取老鼠耳9-15份、黑大豆15-22份、玳玳花4-8份、牛大力27-33份、菠菜子4-8份、萱草根12-18份、銀不換9-15份、旱荷葉12-18份和朝天罐15-22份，合并粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面浸泡0.5-1.0h，然后撈出置于提取裝置中，加水煎煮1-4次，每次加水量為藥材總量的8-16倍，武火煮沸文火煎煮1-3h，過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為0.9-1.2，加乙醇使體積含醇量達(dá)73-77％，攪拌，靜置使充分沉淀，過濾，所得上清液經(jīng)干燥后即得。
通過動(dòng)物試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，藥物高、低劑量組與心衰模型對(duì)照組相比，左心室舒張末壓力和心率均明顯上升，左心室內(nèi)壓峰值下降，均存在顯著(P＜0.05)或極顯著(P＜0.05)差異，這預(yù)示著本發(fā)明藥物組合物可用于充血性心力衰竭的治療。因此，本發(fā)明的另一個(gè)目的在于提供一種制藥用途，即：上述原料組合物經(jīng)水提醇沉法所得上清液在制備治療充血性心力衰竭的藥物中的用途。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明作為充血性心力衰竭治療藥物使用時(shí)，藥物作用全面，能夠迅速使充血性心力衰竭患者病情好轉(zhuǎn)，降低心衰死亡率。并且，本發(fā)明藥物組合物毒副作用小，制備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，適于基層醫(yī)院使用，具有很好的臨床應(yīng)用前景。
具體實(shí)施方式
以下是本發(fā)明的制備實(shí)施例和效果試驗(yàn)例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案和技術(shù)效果做進(jìn)一步的解釋。需要說明的是，本發(fā)明實(shí)施例采用的中藥材原料具有如下來源：老鼠耳選用鼠李科植物老鼠耳Berchemia lineata(L.)DC.的干燥嫩莖葉；黑大豆選用豆科植物大豆Glycine max(L.)Merr.[Phaseolus max L.]的黑色種子；玳玳花選用蕓香科植物玳玳花Citrus aurantium L.var.amara Engl.的干燥花蕾；牛大力選用豆科崖豆藤屬植物美麗崖豆藤M(fèi)illettia specisoa Champ.的干燥根；菠菜子選用藜科植物菠菜Spinacia oleracea L.的葉種子；萱草根選用百合科植物萱草Hemerocallis fulva L.的干燥根；銀不換選用防己科植物毛葉輪環(huán)藤Cyclea barbata(Wal1.)Miers的干燥根；旱荷葉選用菊科植物毛裂蜂斗菜Petasites tricholobus Franch.的干燥花蕾；朝天罐選用野牡丹科錦香屬植物朝天罐Osbeckia crinita Benth.ex Wall.的干燥根。
實(shí)施例1中藥提取物的制備
稱取老鼠耳1.2kg、黑大豆1.8kg、玳玳花0.6kg、牛大力3.0kg、菠菜子0.6kg、萱草根1.5kg、銀不換1.2kg、旱荷葉1.5kg和朝天罐1.8kg，合并粉碎；再將上述顆粒狀藥材加水漫過藥面，浸泡0.5-1h，然后撈出置于提取裝置中，加水煎煮3次，第1次加水135L，武火煮沸文火煎煮2h，第2次加水120L，武火煮沸文火煎煮1.5h，第3次加水120L，武火煮沸文火煎煮1.5h，合并煎液，過濾，濾液在0.08MPa的條件下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10(65℃測(cè))，加95％乙醇使體積含醇量達(dá)75％左右，攪拌，靜置48小時(shí)使充分沉淀，過濾，所得濾液在0.08MPa條件下減壓回收乙醇并濃縮至稠膏，冷凍干燥，粉碎過100目篩，得到中藥提取物干粉。
實(shí)施例2中藥提取物對(duì)對(duì)異丙腎上腺素充血性心力衰竭大鼠模型的影響試驗(yàn)
清潔級(jí)雄性SD大鼠40只，8周齡，適應(yīng)性飼養(yǎng)一周后，隨機(jī)取出8只作為空白對(duì)照，其它大鼠皮下注射異丙基腎上腺素(ISO，170mg/kg，分2次，間隔24h)進(jìn)行造模，空白對(duì)照大鼠皮下注射生理鹽水0.25ml。造模6周后，應(yīng)用彩色超聲監(jiān)測(cè)儀以二維成像模式在左室短軸切面位于乳頭肌水平測(cè)量相關(guān)指標(biāo)，測(cè)定值均為5個(gè)心動(dòng)周期測(cè)定的均值。左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)≤45％即為造模成功。將24只造模成功大鼠隨機(jī)分為模型對(duì)照組，中藥高、低劑量組，每組8只。分組后開始給藥治療，中藥高、低劑量組灌胃給予中藥提取物(按實(shí)施例1的處方工藝制備)，劑量分別為526、263mg/kg，給藥容積為1mL/100g，模型對(duì)照組灌胃給予同容積純化水。
各組均灌胃給藥，每天1次，共給藥16周，飼養(yǎng)環(huán)境(22±2)℃，常規(guī)飼料喂養(yǎng)，自由飲水。實(shí)驗(yàn)過程中，每日觀察動(dòng)物飲食、存活情況及行為活動(dòng)，每周測(cè)量體重，根據(jù)體重調(diào)整藥物用量。給藥實(shí)驗(yàn)結(jié)束，將大鼠以戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔注射麻醉后，應(yīng)用左心導(dǎo)管插入左心室，通過壓力換能器輸人BL-410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，由實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)軟件處理獲得左心室舒張末壓力、左心室內(nèi)壓峰值、心率。
通過表1的試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果可以看出，中藥高、低劑量組與心衰模型對(duì)照組相比，左心室舒張末壓力和心率均明顯上升，左心室內(nèi)壓峰值下降，均存在顯著(P＜0.05)或極顯著(P＜0.05)差異，這預(yù)示著本發(fā)明藥物組合物可用于充血性心力衰竭的治療。
表1各組大鼠血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較
*與模型組比較，P＜0.01。