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一種負載蛋白質(zhì)藥物的可降解聚合物核殼微球的制作方法

文檔序號:12075200閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種負載蛋白質(zhì)藥物的可降解聚合物核殼微球,其特征在于,所述的微球包括下述成分:質(zhì)酸和羥乙基殼聚糖物理凝膠內(nèi)核,乳酸-乙醇酸共聚物、聚己內(nèi)酯或聚乳酸外殼。

2.權(quán)利要求1所述的一種負載蛋白質(zhì)藥物的可降解聚合物核殼微球的制備方法,其特征在于:包括以下步驟:

步驟1)稱取適量羥乙基殼聚糖溶解于乙酸溶液中得濃度為5-10mg/L的羥乙基殼聚糖溶液,配制濃度為1-2mg/L的質(zhì)酸衍生物溶液,攪拌下加入羥乙基殼聚糖溶液中,控制羥乙基殼聚糖溶液與質(zhì)酸衍生物溶液體積比為1:1,溶解適量蛋白質(zhì)藥物實現(xiàn)藥物負載,由電噴霧同軸針頭內(nèi)口噴射獲得,其中,質(zhì)酸衍生物的制備方法為:將50.65mg的質(zhì)酸、58.85mg的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和65.45mg的N-羥基丁二酰亞胺或N-羥基磺基丁二酰亞胺混合在10mL去離子水中,室溫下在500rpm下攪拌24小時后,將活化的透明質(zhì)酸聚合物沉淀在冷的乙醇中,沉淀物通過過濾收集并用乙醇洗滌以除去殘余的1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和N-羥基丁二酰亞胺/N-羥基磺基丁二酰亞胺,然后,冷凍干燥以蒸發(fā)任何殘留在透明質(zhì)酸聚合物表面的乙醇和水即得;

步驟2)將聚合物溶解于有機溶劑中,即得外殼材料:稱取50~200mg聚合物,加1mL有機溶劑配置聚合物溶液,由電噴霧同軸針頭外口噴射獲得,其中聚合物為乳酸-乙醇酸共聚物、聚己內(nèi)酯或聚乳酸,有機溶劑為二氯甲烷或乙酸乙酯;

步驟3)搭建實驗裝置,同軸電噴霧制備工藝參數(shù)為:內(nèi)核凝膠溶液流速為0.2mL/h,外殼聚合物流速為2mL/h,噴頭尖端與收集臺之間的距離為15cm,高壓電為4~8kV。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種負載蛋白質(zhì)藥物的可降解聚合物核殼微球,其特征在于,所負載的蛋白質(zhì)藥物可以是干擾素或牛血清蛋白或細胞色素C。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種負載蛋白質(zhì)藥物的可降解聚合物核殼微球的制備方法,其特征在于,所述步驟(1)中蛋白質(zhì)藥物的負載量為外殼聚合物質(zhì)量的0.5-20%。

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