本發(fā)明涉及一種水蛭為原料的包衣膠囊，屬于中西藥結(jié)合應用
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說是一種水蛭為原料的包衣膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
：水蛭素是從醫(yī)用水蛭唾液腺中分離出來的一種單鏈多肽，是中藥水蛭中的重要活性成分，水蛭作為活血化瘀類動物藥材的代表藥，具有破血、逐瘀、通經(jīng)的功效，為迄今發(fā)現(xiàn)的作用最強的凝血酶抑制劑。人體服用水蛭素后，對水蛭素吸收率最大的器官為腸道，為了減少胃酸對水蛭素的破壞，慣用方法為腸溶包衣，近年來，藥物工作者對腸溶包衣進行了更廣泛的研制和開發(fā)，現(xiàn)亟待一種具有提高藥效，便于患者服用的藥物。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明提出一種水蛭素與阿司匹林結(jié)合的藥物，達到具有提高藥效，便于患者服用的目的。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所述一種水蛭為原料的包衣膠囊，其特征在于：該膠囊由胃溶部分、腸溶部分兩部分組成，其中各組分的比例按重量份數(shù)計，其中胃溶部分：10-30份阿司匹林、1-5份藥用輔料填充劑、1-5份藥用輔料崩解劑、1-10份胃溶包衣層；其中腸溶部分：10-30份水蛭凍干粉、1-5份藥用輔料填充劑、1-2份藥用輔料崩解劑、2-5份腸溶包衣層。所述膠囊由胃溶部分、腸溶部分兩部分組成，其中各組分的比例按重量份數(shù)計，其中胃溶部分：15-20份阿司匹林、1-2份藥用輔料填充劑、1-2份藥用輔料崩解劑、1-7份胃溶包衣層；其中腸溶部分：10-25份水蛭凍干粉、1-2份藥用輔料填充劑、1-2份藥用輔料崩解劑、2-5份腸溶包衣層。所述藥用輔料填充劑為：糯米粉、玉米粉和微晶纖維素中的一種或多種。所述藥用輔料崩解劑為：淀粉和微晶纖維素中的一種或多種。所述腸溶包衣層為水性腸溶包衣膜。本發(fā)明所述一種水蛭為原料的包衣膠囊的制備方法，其特征在于：（1）腸溶部分制備：將活水蛭禁食24h并用清水沖洗干凈,放入液氮中15-45min,然后于-10±2℃冷藏48小時，將冷藏水蛭切片后干燥碾成水蛭細粉末，將水蛭細粉末浸提得到水蛭提取物放置于凍干機中凍干，且保持干燥1.5-2.5h得到水蛭凍干粉；將水蛭凍干粉、藥用輔料填充劑、藥用輔料崩解劑混合后包裹腸溶包衣層，得到腸溶部分；（2）胃溶部分制備：將阿司匹林、藥用輔料填充劑、藥用輔料崩解劑、腸溶部分混合后包裹胃溶包衣層，得到胃溶部分。所述水蛭浸提液的提取方法如下：將水蛭細粉末以其10倍體積份數(shù)的40%乙醇提取，加冰醋酸調(diào)至pH為4.3-4.5，離心除去沉淀，上清液用氨水調(diào)至pH為6.0，在40℃下，減壓濃縮至原體積的l/10；再用10%三氯醋酸調(diào)至pH為1.8，最后以10倍體積的-5℃-0℃溫度的乙醇沉淀析出得到水蛭提取物。所述水蛭浸提液的提取方法如下：水蛭細粉末加入0.5mo/L氯化鈉液，室溫攪拌30-60min，調(diào)pH為2.0-2.5后，升溫至70℃，攪拌15min離心去渣，上清液調(diào)至pH6.5-7.0，加入1.5倍體積的乙醇，去沉淀；上清液在30℃-40℃，真空濃縮至原體積的1/20，向濃縮液中加入等體積的乙醇，去沉淀，再加入4倍體積的-5℃-0℃溫度的乙醇，將粗水蛭素沉淀析出得到水蛭提取物。本發(fā)明所述一種水蛭為原料的包衣膠囊的制備方法，在不改變藥物比例的情況下，增加了水蛭提取物中水蛭素的濃度，當每粒含14個單位的水蛭素，每次服用4粒，一天三次，其中水蛭凍干粉是高濃縮中間體，能夠調(diào)配成每粒含56個單位，則一次僅需服用一粒，甚至調(diào)配成168個單位，一天服一粒，或者根據(jù)相應情況來調(diào)配，有利于減少患者的服藥次數(shù)。本發(fā)明所述一種水蛭為原料的包衣膠囊及其制備方法，其有益效果在于：本發(fā)明將兩種中西藥物有效的結(jié)合，方便患者的攜帶和藥物使用的靈活性，又增強了藥物的藥效，同時根據(jù)阿司匹林胃溶吸收藥效優(yōu)良，水蛭素腸溶吸收的特點設計藥品為雙包衣膠囊，阿司匹林與水蛭素分別被人體吸收，起到協(xié)同的藥效，達到同時治療的效果，具有良好的經(jīng)濟效益、社會效益和廣闊的市場前景，適合推廣使用。具體實施方式實施例1一種水蛭為原料的包衣膠囊的制備方法，實現(xiàn)步驟如下：該膠囊由胃溶部分、腸溶部分兩部分組成，其中各組分的比例按重量份數(shù)計，其中胃溶部分：30份阿司匹林、5份糯米粉、1份淀粉、5份胃溶包衣層；其中腸溶部分：30份水蛭凍干粉、1份微晶纖維素、2份微晶纖維素、5份腸溶包衣層，所述腸溶包衣層為水性腸溶包衣膜；（1）腸溶部分制備：將活水蛭禁食24h并用清水沖洗干凈,放入液氮中45min,然后于-10℃冷藏48小時，將冷藏水蛭切片后干燥碾成水蛭細粉末，將水蛭細粉末浸提得到水蛭提取物，所述水蛭浸提液的提取方法如下：將水蛭細粉末以其10倍體積份數(shù)的40%乙醇提取，加冰醋酸調(diào)至pH為4.3-4.5，離心除去沉淀，上清液用氨水調(diào)至pH為6.0，在40℃下，減壓濃縮至原體積的l/10；再用10%三氯醋酸調(diào)至pH為1.8，最后以10倍體積的-5℃-0℃溫度的乙醇沉淀析出得到水蛭提取物，將水蛭提取物放置于凍干機中凍干，且保持干燥1.5h得到水蛭凍干粉；將水蛭凍干粉、藥用輔料填充劑、藥用輔料崩解劑混合后包裹腸溶包衣層，得到腸溶部分；（2）胃溶部分制備：將阿司匹林、藥用輔料填充劑、藥用輔料崩解劑、腸溶部分混合后包裹胃溶包衣層，得到胃溶部分。實施例2一種水蛭為原料的包衣膠囊的制備方法，實現(xiàn)步驟如下：該膠囊由胃溶部分、腸溶部分兩部分組成，其中各組分的比例按重量份數(shù)計，其中胃溶部分：30份阿司匹林、5份糯米粉、1份淀粉、5份胃溶包衣層；其中腸溶部分：30份水蛭凍干粉、1份微晶纖維素、2份微晶纖維素、5份腸溶包衣層，所述腸溶包衣層為水性腸溶包衣膜；（1）腸溶部分制備：將活水蛭禁食24h并用清水沖洗干凈,放入液氮中45min,然后于-10℃冷藏48小時，將冷藏水蛭切片后干燥碾成水蛭細粉末，將水蛭細粉末浸提得到水蛭提取物，所述水蛭浸提液的提取方法如下：所述水蛭浸提液的提取方法如下：水蛭細粉末加入0.5mo/L氯化鈉液，室溫攪拌60min，調(diào)pH為2.5后，升溫至70℃，攪拌15min離心去渣，上清液調(diào)至pH為7.0，加入1.5倍體積的乙醇，去沉淀；上清液在40℃，真空濃縮至原體積的1/20，向濃縮液中加入等體積的乙醇，去沉淀，再加入4倍體積的-5℃溫度的乙醇，將粗水蛭素沉淀析出得到水蛭提取物，將水蛭提取物放置于凍干機中凍干，且保持干燥1.5h得到水蛭凍干粉；將水蛭凍干粉、藥用輔料填充劑、藥用輔料崩解劑混合后包裹腸溶包衣層，得到腸溶部分；（2）胃溶部分制備：將阿司匹林、藥用輔料填充劑、藥用輔料崩解劑、腸溶部分混合后包裹胃溶包衣層，得到胃溶部分。實施例3一種水蛭為原料的包衣膠囊的制備方法，實現(xiàn)步驟如下：該膠囊由胃溶部分、腸溶部分兩部分組成，其中各組分的比例按重量份數(shù)計，其中胃溶部分：30份阿司匹林、5份玉米粉、1份淀粉、5份胃溶包衣層；其中腸溶部分：30份水蛭凍干粉、1份微晶纖維素、2份微晶纖維素、5份腸溶包衣層，所述腸溶包衣層為水性腸溶包衣膜；（1）腸溶部分制備：將活水蛭禁食24h并用清水沖洗干凈,放入液氮中45min,然后于-12℃冷藏48小時，將冷藏水蛭切片后干燥碾成水蛭細粉末，將水蛭細粉末浸提得到水蛭提取物，所述水蛭浸提液的提取方法如下：將水蛭細粉末以其10倍體積份數(shù)的40%乙醇提取，加冰醋酸調(diào)至pH為4.3，離心除去沉淀，上清液用氨水調(diào)至pH為6.0，在40℃下，減壓濃縮至原體積的l/10；再用10%三氯醋酸調(diào)至pH為1.8，最后以10倍體積的0℃溫度的乙醇沉淀析出得到水蛭提取物，將水蛭提取物放置于凍干機中凍干，且保持干燥1.5h得到水蛭凍干粉；將水蛭凍干粉、藥用輔料填充劑、藥用輔料崩解劑混合后包裹腸溶包衣層，得到腸溶部分；（2）胃溶部分制備：將阿司匹林、藥用輔料填充劑、藥用輔料崩解劑、腸溶部分混合后包裹胃溶包衣層，得到胃溶部分。表1為實施例1藥品口服后體內(nèi)藥物釋放結(jié)果。數(shù)據(jù)如下：時間（小時）釋放藥物的累積百分數(shù)平均血藥濃度（ng/ml）139.9%378.5262.3%563.4383.2%986.1491.3%1245.2592.7%1232.8699.4%1327.3綜表所示，本發(fā)明1-6小時的釋放藥物的累計百分數(shù)，以及平均血藥濃度，患者服用后，且釋放的藥物在血液中穩(wěn)定，適合心血管疾病的患者服用。當前第1頁1 2 3